MUTAGNESE

Prof. Jos Ferreira dos Santos

Depto. de Gentica, CCB, UFPE
Variabilidade gentica
Variabilidade gentica
Variabilidade gentica
Tambm somos variveis
At que ponto somos diferentes?
Ser diferente problema?
Porque a variao s admirada
em outras espcies?
Estase x Evoluo
A DNA polimerase extremamente fiel
(1 erro a cada 3 bilhes de bases)
Os organismos vivos apresentam
grande variabilidade gentica
Qual a fonte da imensa variabilidade da
vida?

Objetivos da aula
Discutir o conceito de mutao;
Classificar as mutaes e discutir suas
origens e causas;
Compreender as bases moleculares das
mutaes;
Verificar as conseqncias das mutaes;
Discutir os mecanismos celulares de
proteo contra mutaes.

Mutaes
Alteraes herdveis na seqncia de
nucleotdios do material gentico.

1. Para simplificao, considera-se um gene
como uma seqncia linear de pares de
nucleotdios;
2. Cada seqncia de 3 nucleotdeos (trinca)
especifica um aminocido, portanto, qualquer
mudana nesta seqncia uma mutao.
Classificao das mutaes

1. Quanto a Origem: Espontneas
Induzidas

2. Quanto a Localizao: Somticas
Germinativas

3. Quanto a Expresso Fenotpica:
Substituio silenciosa
Sentido trocado
Sem sentido
Agentes mutagnicos

1. Fsicos: Radiao UV, Radiao
ionizante (raios X, raios g e raios
csmicos)

2. Qumicos: Anlogos de bases, agentes
alquilantes
Taxas de mutao
1.As taxas de mutaes espontneas so
extremamente baixas em todos os
organismos estudados;
2. Estas taxas variam consideravelmente
dependendo do organismo;
3. Na mesma espcie estas taxas variam
de gene para gene;
4. A taxa mdia de mutao espontnea
de cerca de 10-
5
.
Taxas de mutao espontnea
em alguns organismos
Organismo Taxa de mutao
espontnea
Virus, Bactrias, Neurospora 10
-8
(uma em 100 milhes
de divises)
Milho, Drosophila, Humanos 10
-6
a 10
-5
(entre uma em 1
milho a uma em 100 mil
divises)
Camundongos 10-
5
a 10-
4
(entre uma em
100 mil a uma em 10 mil
divises)
Bases moleculares das
mutaes

1. Mudanas tautomricas: alteraes
na estrutura qumica das bases (ceto-enol
para Guanina e Timina e imino-amino para
Citosina e Adenina);

2. Anlogos de bases: substncias
qumicas que podem substituir as purinas
ou pirimidinas durante a sntese do DNA,
como a 5-bromouracila (5-BrU) e a 2-
aminopurina (2-AP);
Anlogos
de bases
3. Agentes alquilantes: adicionam
grupos qumicos s bases nitrogenadas
(Gs mostarda, EMS, EES);

Alquilao de base
4. Agentes intercalantes: intercalam-se
entre as bases do DNA, produzindo uma
distoro fsica, seguida de remoo e
erro na reparao (proflavina, acridina
orange).

Cromossomos de levedura visualizados com intercalao de
brometo de etdio sob luz UV, aps separao em gel por
eletroforese de campo pulsado.
Tipos de mutaes
1. Substituio de nucleotdio
a) Transies: substituio de pirimidina
por pirimidina ou purina por purina;
b) Transverses: substituio de
pirimidina por purina ou vice-versa.
2. Mudana de pauta de leitura
a) Insero de base
b) Deleo de base
Mutao por
transio
EMA DIZ BOM DIA

EMA DAZ BOM DIA
EMA DIZ BOA DIA
EMA DIZ BOM DIZ
EMA IZB OMD IA

Deleo
EMA ADI ZBO MDI A

Insero
Troca de
uma letra
Perda
de uma
letra
Ganho de
uma letra
Consequncias das mutaes
Hemoglobina S:
exemplo de
mutao
Deteco do potencial
mutagnico
1. Teste de Ames
Utiliza linhagens
especiais da bactria
Salmonella
typhimurium. Uma
linhagem detecta
substituio de bases
e outras detectam
mudana de pauta de
leitura.

Teste de Ames
Deteco do potencial
mutagnico
2. Teste SMART em Drosophila
Utiliza linhagem especial de Drosophila
melanogaster para detectar alteraes nas
estruturas de pelos das asas.
Mecanismos de reparao
Fotorreativao
Exciso de bases
Exciso de nucleotdeos
Ps-replicativos