Nesta etapa os estudos so realizados 1. Experimentos in vitro. 2. Depois disso, estas substncias so testadas em cobaias animais (camundongos, coelhos, ces, macacos).
Pesquisa pr clnica 1. Substncia nova. Fase pr-clnica Estudos da nova molcula em animais, aps identificada em experimentaes in vitro como tendo potencial teraputico
Informaes preliminares sobre atividade farmacolgica e segurana As substncias com atividade farmacolgica especfica e perfil de toxicidade aceitvel passam seguinte fase Mais de 90% das substncias estudadas em esta fase so eliminadas. Neste estagio no se pensa ainda no desenvolvimento da formulao final. Pesquisa pr - clnica Pesquisa clnica Avaliao inicial em humanos voluntrios sadios 20 a 100 voluntrios,. Avaliar como o corpo humano responde nova substncia Determinar melhor forma de administrao e efeitos txicos e colaterais. Estabelecer o perfil farmacocintico do novo frmaco: Maior dose tolervel Menor dose efetiva Durao do efeito Efeitos colaterais Relao dose/ efeito
Pesquisa clnica fase I Primeiros estudos realizados em pacientes com a doena para a qual o medicamento est sendo desenvolvido. So estudos controlados em nmero limitado de pacientes (100 a 200) Indicao da eficcia Confirmao da segurana (medida do ndice teraputico) Estudos dose/ resposta so realizados para determinar a dose tima. Biodisponibilidade e bioequivalncia de diferentes formulaes.
A formulao final desenvolvida. Pesquisa clnica fase II Estudo teraputico ampliado. Mnimo 800 pacientes. Compara-se o novo medicamento com outro existente no mercado. Risco/ benefcio a curto e longo prazo. Estabelecimento do perfil teraputico: Indicao Dose e via de administrao Contra indicaes e efeitos colaterais Demonstrao da vantagem teraputica Podem aparecer novos efeitos txicos que no foram evidenciados antes. Caractersticas especiais do medicamento como: Interaes relevantes Efeitos modificadores como idade, etc.
utilizada a formulao final desenvolvida.
Solicita-se autorizao ANVISA para produo semi industrial. Pesquisa clnica fase III O medicamento j foi aprovado para comercializao. Estudos ps comercializao Farmacovigilncia. Pesquisas de novas indicaes, novos mtodos de administrao, novas associaes (extenso de linha).
Aps o pedido de registro e antes da aprovaa da ANVISA para comercializao do produto iniciam-se os estudos de scale up. Algumas modificaes podem acontecer na formula como resultado dos estudos de scale up.
Pesquisa clnica fase IV Desenvolvimento de um novo medicamento 3. Genricos Aps expirao da patente do produto de linha Contm o mesma quantidade de frmaco na mesma forma farmacutica. Devem ser bioequivalentes com o produto de referncia e portanto apresentar a mesma resposta clnica. Podem diferir nos excipientes e na aparncia final.
Os estudos so realizados em voluntrios sadios. O pedido de registro precisa de um relatrio resumido
Os estudos pr-clinicos de segurana e eficcia foram realizados pelo produto inovador. Somente so exigidos os estudos de bioequivalncia
Pesquisa clnica Produo industrial Estudos de pr-formulao Estudos de formulao Obteno de um prottipo Produo em escala Piloto Produo em escala industrial Scale up O farmacutico responsvel deve assegurar que em uma caixa de um medicamento amostrada ao acaso em um lote do produto final da empresa, tenha o contedo correspondente a sua composio que consta no rtulo embora nunca tenha tocado ou visto aquela caixa (A. Le Hir, Noes de Farmcia Galnica)