HIV - AIDS HISTRICO - Junho 1981 - 5 casos de P.carinii em homossexuais - Outros casos de imunodeficincia em homossexuais - Homo/bissexuais: 90% dos casos (GRID) - 1982 - Centenas de casos semelhantes, mas: - Usurios de drogas injetveis - Hemoflicos - Pacientes de transfuso - Heterossexuais caribenhos/africanos - Filhos de mes +, parceiros de bissexuais HISTRICO - 1982 - grande incidncia do sarcoma de Kaposi - Epidemiologia > agente infeccioso - Patologia > agente linfotrpico (TCD4) - Agente relacionado ao HTLV-I (LAV) - Frana - Agente semelhante isolado nos EUA (HIV) - LAV e HIV eram o mesmo vrus - 1983 - HIV associado aos casos de AIDS
HISTRICO - HIV - novo agente ? - Casos de imunodeficincia - desde 1979 - Origem: SIV (imunodeficincia de macacos) Possvel transmisso zoontica - 1987 - Primeira droga licenciada (AZT) - Desde 1987 - + de 20 drogas em uso - Anlogos de nucleotdeos - Inibidores da protease VRUS DA IMUNODEFICINCIA ADQUIRIDA (HIV) - Vrus RNA, ENV - Retroviridae - Infecta LTCD4+ - Tb macrfagos, DCs - Integra o genoma - Variabilidade antignica - Depleo lTCD4+
- ORIGEM: SIV (chimpanzs) ZAIRE (1930)
- Situao mundial: 40 - 50 milhes de infectados
- Brasil (2007): aproximadamente 600.000
- Incidncia estvel (aumentando leve/)
- Mortalidade se reduzindo (terapia)
- Homem 1:1 mulher (antes era 18:1)
- Incidncia aumentando em crianas,
mulheres, zonas rurais, pequenas cidades. DADOS DO BRASIL (2007)
- Cinco anos depois do diagnstico: 80-90% ainda esto vivos.
- Morrem no primeiro ano: 13 a 20%
- Homem 1,5:1 mulher (antes era 18:1)
-bitos: 1980-2006 (192.000)
- HAART: reduo significativa da mortalidade.
TRANSMISSO - Sexual - Mulher para homem (1 em 700) - Homem para mulher (1 em 200) - Homem para homem (mulher) (1 em 10) - Sexo oral (at 6%) - Parenteral - Transfuso sanginea (95 em 100) - Compartilhar agulhas/seringas (1 em 150) - Acidente com agulha (1 em 200) - Vertical (me filho) sem AZT (25 30%) - Com tratamento (2-3%)
Fludos que contm o HIV: Sangue Smen Fludo vaginal Leite Outros fludos que contenham sangue Outros fludos: Cerebro-espinhal Fludo sinovial Fludo amnitico
PATOGENIA
Imunodeficincia causada por depleo acentuada de linfcitos T CD4+ (helper)
Tambm: manifestaes clnicas devidas diretamente infeco de determinados rgos/sistemas.
Trs Fases:
- Infeco primria ou aguda
- Infeco crnica (assintomtica) latncia clnica
- AIDS (doena avanada)
PATOGENIA INFECO PRIMRIA
- Clnica em 50 - 70% dos casos - Incubao: 2-3 semanas -Febre, faringite, eritemas, linfadenopatia, - Mialgias, diarria, nuseas, vmitos, cefalia - Perda de peso - Linfopenia e reduo de TCD4+ - Durao mdia: 3 4 semanas - Regride com a resposta imunolgica - Valores de TCD4 + voltam quase ao normal
INFECO CRNICA
-Longo perodo de latncia clnica
-Fadiga, linfadenopatia podem ocorrer
-<1% desenvolvem AIDS em 1 a 2 anos
-50% em 10 anos
- Contagem de CD4+ pode permanecer constante
- Candidase, herpes zoster e outras condies dermatolgicas podem indicar o incio da doena
AIDS (doena avanada)
-Fatores determinantes desconhecidos - Contagem de CD4 + carga viral so indicadores
SINAIS SUGESTIVOS: Perda de peso Tosse seca Febre recorrente/suores noturnos Fadiga profunda/inexplicada Linfonodos infartados Diarria prolongada Manchas brancas na lngua, boca, garganta, PneumoniaS Manchas vermelhas ou rosadas na pele. Perda de memria, demncia. DIAGNSTICO LABORATORIAL
- Ensaio Imunoenzimtico (ELISA p/anticorpos) - Janela imunolgica 6 a 12 semanas (mximo 6 meses) - Western blot (confirmatrio) + ELISA= 100% - Antes da soroconverso: PCR ou ELISA p/ p24 - Em neonatos filhos de mes soropositivas ? - Dois testes negativos c/ 30 dias de intervalo - Anticorpos passivos duram 12 15 meses - RT-PCR pode ser usado
- SIGNIFICADO DE SOROLOGIA POSITIVA
DIAGNSTICO LABORATORIAL
Acompanhamento laboratorial
- Carga viral (RNA viral no plasma)
- Contagem de linfcitos TCD4+
Determina o PROGNSTICO TERAPIA ANTIVIRAL DROGAS ANTIVIRAIS
- Suprimem nveis de replicao viral e viremia - Reduzem a excreo viral - Preservam contagem e funo de CD4+ - Principais causas da reduo de morbilidade/mortalidade - No conseguem erradicar o vrus - Quando iniciar o tratamento? - Maior sucesso se iniciado at 6 meses aps a infeco - Monitorar contagem de CD4+ > iniciar HAART - Pacientes com AIDS ou sinais sugestivos SIM!
EFEITOS COLATERAIS - Variam com as diferentes drogas - Nuseas, diarria, vmito - Aumento de colesterol, triglicerdeos - Diabetes - Alterao do metabolismo de lipdios - Nefrotoxicidade (alguns) - Hepatotoxicidade (alguns) - CNS sinais Efavirenz (teratognico?)
FALHAS NA TERAPIA ANTIVIRAL
- Baixa adeso (complexidade + intolerncia droga) - Interaes farmacolgicas/baixa adsoro/excreo rpida - Fatores individuais (contagem de CD4 + MHC) - Cepas resistentes adquiridas - Resultado: reduo parcial da replicao > seleo de mutantes resistentes. - Variao das drogas usadas pode dar bons resultados
PREVENO E REDUO DE RISCO Educao
Modificao de comportamento
Uso de preservativos
Reduo de parceiros
Seringas descartveis
Exame pr-natal
PREVENO E REDUO DE RISCO HAART: instituda em 1997
Reduo da carga viral e imunossupresso
Diminui transmisso perinatal
Maior sobrevivncia
Custo: US$ 15.000/paciente/ano
50% de no adeso cepas resistentes VACINAS - A maior esperana de terminar a epidemia.
- Vrias em desenvolvimento e testes
- Necessidade de impedir a infeco (imunidade esterilizante)
- GPs so muito glicosiladas e altamente variveis
-Perspectivas vacinas para bloquear a progresso da doena (resposta por linfcitos T)
TUDO O QUE VOC QUERIA SABER SOBRE AIDS... E TINHA VERGONHA DE PERGUNTAR... Qual o significado de sorologia positiva para o HIV? Existe a possibilidade de uma pessoa ser soropositiva e no ter o vrus? Qual a resistncia do HIV no meio ambiente ? Pega pelo beijo? Porta de entrada? Porqu algumas pessoas so refratrias doena? Qual a probabilidade de um homem ser infectado aps transar com uma mulher soropositiva? E se houver sangramento? O HIV pode ser transmitido por insetos? Pode-se infectar durante a prtica de esportes? Como pode se dar a transmisso oral do HIV? Como age o medicamento para impedir que o vrus passe da me ao feto? Quando duas pessoas feridas entram em contato (sangue-sangue ou secrees) qual a chance de pegar AIDS? O que determina se um indivduo portador ficar ou no doente? O HIV se propaga no ar? Que doenas so oportunistas do portador? A camisinha 100% efetiva na preveno? rgos de portadores podem ser transplantados? O vrus pode ser transmitido pela saliva? Qual o marcador clnico que indica o incio da terapia anti-HIV? Qual a forma mais efetiva de transmisso? E qual a mais comum?
Quais as condies para uma pessoa soropositiva ter uma vida normal?
Qual o risco de transmisso ao recm- nascido pelo aleitamento?
Quanto tempo aps a infeco aparecem os anticorpos? Nesse perodo, h outro mtodo? Qual a confiabilidade do teste?
Porque ocorre reduo de CD4 na infeco pelo HIV?
O que janela imunolgica?
Pode se adquirir o vrus na manicure, barbeiro, dentista, sanitrios, tatuagem, piercing?
O homem s pega o vrus se tiver leso no pnis?
A manifestao da doena ocorre em quanto tempo?
Se eu tiver relaes sexuais hoje e adquirir o vrus, e amanha tiver relaes com outra pessoa, posso transmitir?
Qual a probabilidade de uma mulher soropositiva ter um filho soro+?
Quanto tempo aps a infeco possvel identificar o vrus em exame laboratorial?
Aps entrar em contato com material contaminado e/ou exposio de risco (relao sexual, etc..), qual o procedimento?
Qual o melhor mtodo de desinfeco de instrumentos, agulhas, etc...?
Qual o tratamento de uma gestante soro+ durante a gestao?
Qual a probabilidade de um homem adquirir o vrus aps transar UMA VEZINHA S com uma mulher positiva? E se houve sangramento?
Risco de transmisso por sexo oral (de novo) ?
Porque to difcil achar uma cura para a AIDS?
Porque to difcil desenvolver-se uma vacina para a AIDS? Essa dificuldade j ocorreu com outra doena?