Mononucleose Infecciosa

Definio

uma doena aguda, geralmente benigna e autolimitada,

causada pelo vrus de Epstein-Barr.
Tem como manifestaes mais importantes: febre, faringite,
linfonodomegalia, hepatoesplenomegalia e linfocitose com
clulas mononucleares atpicas.

Mononucleose Infecciosa

Dados histricos 1
1889 - Pfeiffer e Filatov descreveram doena caracterizada por febre
hepatoesplenomegalia, linfonodomegalia e desconforto abdominal conhecida
como Drusenfieber (febre ganglionar).
1921 - Sprunt e Evans definiram bem a mononucleose, diferenciando das
leucemias, dada a presena de clulas mononucleares no sangue perifrico e
o carter infeccioso da mesma.
1923 - Downey e Mc Kinley atipia linfocitria.

Mononucleose Infecciosa

Dados histricos 2
1932 - Paul e Bunnell presena de anticorpos heterfilos que
aglutinavam hemcias de carneiro.
1958 - Burkitt descreveu a presena de um vrus associado a um linfoma.
1964 - Burkitt descreveu o vrus de Epstein-Barr em cultura de clulas
do mesmo linfoma.
1968 - Werner e Gertrude Henle descrevem atravs de tcnica de
Imunoflorescncia, a presena de altos ttulos de anticorpos para
o vrus de Epstein-Barr, em pacientes com o linfoma de Burkitt.

Mononucleose Infecciosa

Etiologia

DNA vrus.
famlia herpesviridae.
180 a 200 nm de dimetro.
forma hexagonal de nucleocpside.
cultivado em linfcitos B e em
clulas de nasofaringe.

Mononucleose Infecciosa

Etiologia

Famlia: Herpesviridae
Sub-famlia: Alphaherpesvirinae

Simplexvirus: HHV-1 (HSV-1), HHV-2 (HSV-2)

Varicellovirus: HHV-3 (VZV)

Sub-famlia: Betaherpesvirinae

Cytomegalovirus: HHV-5 (CMV)

Roseolovirus: HHV-6, HHV-7

Sub-famlia: Gammaherpesvirinae

Lymphocryptovirus: HHV-4 (EBV)

Rhadinovirus: HHV-8 (KSV)

Mononucleose Infecciosa

Epidemiologia

Transmisso por contato oral oral (doena do beijo) e sangue

(menos freqente).
Ocorre geralmente na 1 ou 2 dcada da vida e diagnosticada
mais freqentemente em adolescentes de alta condio scioeconmica em pases industrializados.
O vrus persiste em orofaringe por 18 meses ou mais.
Descrito em epitlio cervical uterino e em ducto parotdeo.

Mononucleose Infecciosa

Manifestaes clinicas e laboratoriais

Clnicas febre, dor de garganta, linfonodomegalia

Hematolgicas mais de 50% de clulas mononucleares e
mais de 10% de linfcitos atpicos.
Sorolgicas anticorpos heterfilos e anticorpos especficos
ao VEB.

Mononucleose Infecciosa

Sintomas

Dor de garganta 82%

Mal-estar 57%
Dor de cabea 51%
Anorexia 21%
Mialgia 20%
Coriza 16%
Nuseas 12%
Desconforto abdominal 9%
Tosse 5%
Vmitos 5%
Artralgia 2%

Mononucleose Infecciosa

Sinais

Linfadenopatia 94%
Faringite 84%
Febre 76%
Esplenomegalia 52%
Hepatomegalia 12%
Enantema de plato 11%
Ictercia 9%
Exantema 10%

Mononucleose Infecciosa

Complicaes

Hematolgicas anemia hemoltica (0,5 a 3%) e

trombocitopenia.
Rotura esplnica.
Neurolgicas menos de 1%.
Hepticas aumento das enzimas em 80 a 90%.
Cardacas pericardite e miocardite (raro).
Pulmonares pneumonia intersticial.
Morte raro.

Mononucleose Infecciosa

Doena Crnica
Fadiga e mal estar em adultos jovens.
Sndrome da fadiga crnica fadiga, dor
de garganta, discreta disfuno cognitiva
e mialgia.

Mononucleose Infecciosa

Diagnstico

Hematolgico linfocitose 70%

atipia linfocitria 10-30%
neutropenia 60-90%
trombocitopenia 50%
Sorolgico anticorpos heterfilos
anticorpos capsulares
IgM VCA
IgG VCA
Outros aumento de AST, ALT, DHL 90%
aumento de FA 60%
aumento discreto de BT 45%

Mononucleose Infecciosa

Diagnstico Diferencial
Amigdalite estreptoccica
Difteria: pescoo taurino, pseudomembrana acinzentada
Toxoplasmose adquirida forma linfoglandular
Citomegalovirose

Mononucleose Infecciosa

Tratamento
Repouso relativo

Uso de Corticides
Indicaes:
Anemia hemoltica e sndrome hemo-fagoctica
Prpura trombocitopnica rapidamente progressiva ou
hemorrgica
Obstruo das vias areas superiores
Miocardite
Esplenomegalia macia

Mononucleose Infecciosa

Complicaes
Neurolgicas
Encefalite
Meningoencefalite
Meningite
Sndrome de Guillian-Barr
Hemiplegia aguda
Paralisia de nervos cranianos
Convulses
Paresias
Mielite transversa
Meningoencefalite desmielinizante

Mononucleose Infecciosa

Complicaes
Oculares
Edema, fotofobia, celulite peri orbitria, dacrocistite, dacroadenite,
glaucoma, hemorragias retinianas

Hepticas
Raras
Hepatite ictrica, insuficincia heptica e necrose heptica fulminante
fatal
Hepatite anictrica

Mononucleose Infecciosa

Complicaes
Respiratrias
3 a 4 semanas aps o incio
Obstruo das VAS, pneumonite intersticial, alveolite, fibrose difusa aguda

Cardacas
Miocardite e pericardite
Dor abdominal no QSD generaliza, irradia para ombro esquerdo a partir
da 2 sem rotura esplnica

Mononucleose Infecciosa

Complicaes
Renais
Glomerulonefrite
Hematria e proteinria transitrias

Hematolgicas
Anemia hemoltica
Tombocitopenia moderada (1 semana)
Granulocitopenia (casos graves)
Anemia aplstica (rara e fatal)
Eczema atpico

Mononucleose Infecciosa

Sndromes Associadas ao HBV

Sndrome ps-perfuso
Febre, esplenomegalia e linfcitos atpicos
Hepatomegalia, testes de funo heptica anormais, faringite e
linfonodomegalias
3 a 7 semanas aps cirurgia, com transfuso de grandes
quantidades de sangue fresco

Linfoma de Burkitt e Carcinoma Nasofarngeo

Sndrome de Reye
Encefalopatia e degenerao gordurosa das vsceras

Citomegalovirose

Histria

1881 - Ribbert notou clulas protozoam like em rim de

natimortos
1932 - Farber e Wolbach 12% das glndulas salivares de
183 crianas que morreram de diversas causas tinham
incluso citoplasmtica
1954 - Smith isolamento do CMV em clulas de rato
1956 - Smith, Rowe e Weller isolamento do CMV em clulas
humanas
1960 - Weller - usou o termo citomegalovrus para designar o
vrus da glndula salivar ou doena de incluso
citomeglica

Citomegalovirose

Agente Etiolgico: Citomegalovrus (herpesvrus)

Formas de transmisso: parenteral
materno-fetal
sexual
transplante de rgos

Once infected, always infected

Citomegalovirose

Fisiopatologia
Adere ao receptor celular
de entrada

Entrada no
organismo

Latncia

Replicao

Primeira viremia
Transformao
celular

Doena

Tecido linfide

Segunda viremia

Citomegalovirose

Manifestaes clnico - laboratoriais:

febre
hepatoesplenomegalia
linfonodomegalia
atipia linfocitria
linfocitose, aumento de transaminases
adinamia e tosse no produtiva

Citomegalovirose

Citomegalovirose

Manifestaes clnicas infeces congnitas:

ocorre em 5-15% das crianas que nascem infectadas

baixo peso (prematuros)
microcefalia, calcificaes cerebrais
ictercia, anemia hemoltica (6%)
hepatoesplenomegalia (85%)
prpura trombocitopnica (54%)
alteraes no sistema nervoso central
mortalidade em 20 a 30% dos casos

Citomegalovirose

Infeces congnitas: Alteraes do SNC:

surdez
cegueira
estrabismo
corioretinite
retardo mental
distrbios motores

Citomegalovirose

Complicaes (imunocompetentes):
miocardite, pneumonia intersticial
poliradiculoneurite, sndrome de Guillain Barr

Complicaes (imunocomprometidos):
corioretinite
encefalite
esofagite, colite e gastrite

Citomegalovirose

Citomegalovirose

Forma congnita
Agente mais comum de infeces congnitas.
0,2 a 2,6% de todos os nascimentos
Transmisso vertical:
Primria materna: (40% a 50%)
Recorrncia: reativao do vrus latente do hospedeiro
imunodeprimido (mononucleares do sangue perifrico), reinfeco
e infeces persistentes. (0,5% a 2%)

Citomegalovirose

Forma congnita
Transmisso vertical:
Ainda no definido se ultrapassa a barreira placentria
dentro dos leuccitos ou livres no plasma.
Infeco das clulas amniticas com deglutio do lquido
infectado e propagao e replicao sistmica.
Epitlio tubular renal

excreo renal do vrus

Citomegalovirose

Forma congnita
Transmisso vertical:
Idade gestacional tem pouca influncia na freqncia:
Quanto mais precoce mais grave (1 metade)

Quadro Clnico:
Hepatomegalia: mais comum, associada ou no a hepatite, persiste
cerca de 2 meses ou at 2 anos.
Funo heptica preservada.
Transaminases pouco elevadas.

Citomegalovirose

Forma congnita
Quadro Clnico:
Esplenomegalia: pode ser acentuada e ser a nica anormalidade ao
nascimento.
Hiperbilirrubinemia: conjugada. Ocorre em 75% dos casos em que a
sintomatologia surge na primeira semana, aparece em geral nas
primeiras 48 horas de vida.

Citomegalovirose

Forma congnita
Quadro Clnico:
Petquias, prpura e trombocitopenia: ao direta sobre os
megacaricitos na medula com depresso plaquetria. Aparece nas
primeiras horas e desaparece aps 48 horas de vida.
Anormalidades oculares:
Coriorretinite, atrofia do nervo ptico,
estrabismo, microftalmia, catarata,
amaurose, conjuntivite, uvete.

Citomegalovirose

Forma congnita
Quadro Clnico:
Microcefalia: relacionado com efeitos encefaloclsticos do vrus e ao
distrbio de proliferao celular cerebral. Associada a mau
prognstico.
Calcificaes cerebrais: fina camada de clcio periventriculares
circundando os ventrculos dilatados. Visualizao na TC melhor que
no RX.

Citomegalovirose

Citomegalovirose

Forma congnita
Diagnstico laboratorial:
Gestante:

IgM: 10 a 12 semanas (2 semanas a 6 meses)

Reao cruzada com outros herpesvirus
Soroconverso de IgG
Elevao dos anticorpos em 4 semanas

Citomegalovirose

Forma congnita
Diagnstico laboratorial:
Recm-nascido:

PCR
Isolamento viral em cultura de fibroblastos.
Deteco no vrus na urina nas primeiras 3 semanas de vida
Shell vial: imunoflorescncia indireta
Uso limitado
IgM: 30% a 89%
IgG: maternos. Elevao dos ttulos

Citomegalovirose

Forma congnita
Avaliao:
US e TC de crnio, exames oftalmolgico e auditivo peridicos e
funo heptica

Tratamento:
Ganciclovir, foscarnet e cidofovir

Citomegalovirose

Diagnstico diferencial:
mononucleose, toxoplasmose
sfilis congnita, sepse
anemias hemolticas, eritroblastose fetal
rubola, hepatites virais

Tratamento:
ganciclovir (DHPG)
foscarnet

Citomegalovirose

Diagnstico especfico
Antigenemia em sangue total

Pesquisa de avidez de IgG em soro

Isolamento por Shell Vial em vrios materiais
Deteco do DNA por PCR em vrios materiais
Deteco do RNA por Nasba em sangue total
Quantificao no plasma por PCR em tempo real
Imunohistoqumico em material de bipsia ou resseco cirrgica