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CLULAS TRONCO

Prof. Bruno Moreira dos Santos


FUG

O que

So clulas indiferenciadas (no possuem uma


funo determinada)

Possuem capacidade de se transformar em


diversos tipos de tecidos que formam o corpo
humano.

Diferenciao

se

por

mecanismos

desconhecidos
Sinais internos
controlados por genes.
Sinais externos
secreo de substncias qumicas;
contato fsico com clulas vizinhas;
influncia de algumas molculas.

Estas clulas so de quatro tipos:

1 - Clulas-Tronco embrionrias:

Derivados de embries

Grande capacidade de diferenciao

Facil crescimento em cultura;

Alta chance de rejeio.

Apenas as clulas tronco embrionrias so


pluripotentes.

1 - Clulas-Tronco embrionrias:
extradas
4

do animal ainda na fase embrionria;

a 5 dias aps fecundao;

http://celulastroncors.org.br/celulastronco-2/


2 - Clulas-Tronco cordo umbilical:

Caractersticas das adultas;

Nmero limitado;

Menor chance de rejeio;

Problemas com coleta e armazenamento.


3 - Clulas-Tronco adultas:

Ficam inativadas ate serem recrutadas

Fonte: medua ssea, gordura, sangue perifrico,


crebro , intestino, corao, pele, dente e osso.

Baixa capacidade de transformao.

4 - Clulas-tronco induzidas:

Extrado da pele

Insero de um vrus contendo 4 genes que


reprogramam o cdigo gentico.

Clulas voltam ao estgio de clulas


troncos embrionrias.

So as clulas-tronco de pluripotncia
induzidaou pela siglaiPS(do
inglsinduced pluripotent stem cells).

Que clula-tronco utilizar?


Opo CT embrionrias, pois tm plasticidade de 100%

atualmente impraticvel:
segurana (formao de teratomas, instabilidade
gentica)

histocompatibilidade

questes ticas e legais

Que clula-tronco utilizar?


Opo - A CT adulta especfica do tecido a ser tratado

invivel, na maior parte dos casos

Opo Uma CT adulta de fcil coleta e com grande


plasticidade

ok qual??

Exemplos de aplicaes
em nvel pr-clnico ou clnico

Que doenas podem ser tratadas?


Teoricamente, MUITAS!
Em pesquisa, MUITAS!
Na prtica, ainda POUCAS!
Giordano A, Galderisi U, Marino IR. From the laboratory bench to the
patient's bedside: an update on clinical trials with mesenchymal stem
cells. J Cell Physiol. 2007 Apr;211(1):27-35.

Clulas-tronco Adultas
Local

Origem

Caracterstica

Indicao

Cordo
Umbilical

Sangue do cordo umbilical de


recm- nascidos

So mais potentes que as


de medula e oferecem
menos risco de rejeio
em transplantes

Medula ssea

Parte interna dos ossos. A


maior concentrao delas est
na bacia.

So as clulas-tronco
mais
utilizadas
em
transplantes e pesquisas,
j que so estudadas h
mais tempo e obt-las
relativamente fcil.

Fetais

Tecidos de fetos abortados,


especialmente os
germinativos, ou seja, os
testculos de fetos masculinos
e ovrios de fetos femininos.

Apresentam baixssimo
risco de rejeio. A
forma de obteno dos
fetos, portanto
polmica e envolve vrias
questes ticas.

Apenas
para
tratar
doenas do sangue. So
uma segunda opo em
relao s clulas de
medula, pois seus riscos
de infeco so maiores
Tratamento de doenas
do sangue. Estudos
avaliam sua eficcia para
tratar de doenas autoimunes, como lpus e
diabetes tipo 1, e
disturbios
cardiovasculares.
So usadas especialmente

Tecidos

Crebro, pele, corao,


olhos,dentes, intestino,
msculos, gordura e sangue,
entre outros.

Seu uso mais restrito


por serem de difcil
multiplicao e por sua
dificuldade em se
transformar em outros
tipos de clulas.

na China onde as leis


sobre aborto so bastante
liberais. Os pesquisadores
usam essas clulas para
tratar doenas como o
Parkinson.
Em geral, so usadas em
transplantes feitos no
prprio paciente do qual
foram retiradas. Como
queimaduras e problemas
de retina.

Regenerao ssea

... combines off-the-shelf human MSCs


with an appropriate biocompatible matrix
to regenerate bone that has been injured,
diseased or degenerated. The figure
illustrates critical gap repair in a baboon
model, using allogeneic baboon MSCs on a
supporting matrix. (Osiris)

Regenerao de cartilagem

... human MSCs delivered in liquid suspension


by intra-articular injection. The aim is to
regenerate a severely damaged meniscus,
thus delaying or halting the progression of
osteoarthritis in the knee joint. ... goat model
for the induction of osteoarthritis that
includes a complete medial menisectomy. The
figure shows the regeneration of the medial
meniscus six weeks after a single intraarticular injection of 10 million allogeneic
goat MSCs. (Osiris)

Cirurgia plstica

Moseley TA, Zhu M, Hedrick MH. Adipose-derived stem and progenitor cells as fillers in
plastic and reconstructive surgery. Plast Reconstr Surg. 2006 Sep;118(3 Suppl):121S-128S.

Cirurgia reconstrutiva

Rigotti G, Marchi A, Galie M, Baroni G, Benati D, Krampera M, Pasini A, Sbarbati A. Clinical


treatment of radiotherapy tissue damage by lipoaspirate transplant: a healing process
mediated by adipose-derived adult stem cells. Plast Reconstr Surg. 2007 119(5):1409-22

Clulas-tronco contra calvcie


24/03/2004
Agncia FAPESP - A cura para a calvcie pode estar nas
clulas-tronco. Cientistas da Faculdade de Medicina da
Universidade da Pensilvnia, nos Estados Unidos,
conseguiram isolar clulas-tronco responsveis pelo
desenvolvimento dos folculos capilares. A descoberta,
acreditam, pode servir como base para novos
tratamentos contra a queda de cabelo. Os resultados
do estudo sero publicados na edio de abril da
Nature Biotechnology.
Jornal da FAPESP

Fatos

Clulas-tronco podem tratar doenas hematolgicas

Clulas-tronco parecem poder tratar algumas outras

doenas no hematolgicas

Estudos experimentais indicam um alto potencial das

clulas-tronco para algumas outras doenas

Futuro

Melhor compreenso da biologia das clulas-tronco

e seu nicho

Explorao racional de seu potencial teraputico

Estudos multi-cntricos randmicos que possam

efetivamente mostrar o papel teraputico das


clulas-tronco.

Clonagem
Originada

da palavra grega Klon,


basicamente uma forma de reproduo
assexuada indivduos idnticos ao
provedor do DNA.

Animais Clonados
Ovelhas
Macacos
Porcos
Ratos
Cabras

Sapos
Mamutes
Cachorros
Bovinos

Como foi realizado o processo de


clonagem da ovelha Dolly?

Isolamento da clula mamria de uma ovelha em meio de


cultura com baixo nivel nutriente;

Clula entrou em stado de latncia parando de crescer.

Retirada do vulo no fertilizado de uma outra ovelha, sem o


ncleo.

Fuso do ncleo da ovelha com o vulo sem ncleo da outra


ovelha.

Embrio formado colocado no ncleo de outra ovelha.

QUAL FOI A GRANDE


DESCOBERTA?

Clula adulta pode se tornar totipotente (clulas-tronco) de novo.

Fato antes irreversvel.

Aberto o caminho para a clonagem teraputica e a terapia por


clulas-tronco.

Clonagem

reprodutiva e teraputica.

Transg
nicos

Conceito

Transgnicos ou OGMs organismos manipulados


geneticamente;

Fornecer caractersticas desejadas pelo homem.

OGMs possuem alteraes em seu genoma realizadas


atravs da tecnologia do DNA recombinante ou da
Engenharia gentica.

Alimento
s
Transgni

Alimentos
Transgnicos

Animais
Transgnic
os

Exemplos

Sunos alterados
geneticamente
em laboratrio
produzem gordura
que faz bem para o
corao!

Mosquito
Transgnico
Incapaz de
transmitir a

Aspectos Positivos.

Resistencia a insetos e pragas,

Adaptao diferentes climas,

Maior produtividade e incorporao de substncias que


auxiliam no combate obesidade, ao colesterol alto e outros.

Aumento de produo de alimentos.

Aspectos Negativos.

Empobrecem a biodiversidade e eliminam abelhas, minhocas e


outros animais;

Desenvolvem ervas daninhas resistentes;

Suspeitas de causar doenas como o cncer, alergia, e


aumentar a resistncia contra agrotxicos e antibiticos.

Efeitos no organismo a longo prazo desconhecidos.