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Fundao Educacional Serra Dos rgos.

Centro Universitrio Serra dos rgos Unifeso.


Centro de Cincias da Sade.
Curso de Graduao em Fisioterapia.
Fisioterapia Cardiorrespiratria.

Mecanismo de
resposta imune da
Asma
Alunas: Alessandra Couto, Gabriela Paim, Juliana Coutinho e Thain de
Oliveira.

Fase imediata

A fase imediata a resposta inicial aos estmulos


irritantes que atuam sobre os receptores de
fibras sensoriais (colinrgicas) presentes no
msculo liso das vias areas, glndulas
produtoras de muco e brnquios. Os estmulos,
que provocam tosse, broncoconstrio e aumento
da produo de muco, esto relacionados com
infeces respiratrias e agentes exgenos, como
poluentes, fumaa de cigarro, alrgenos e ar frio.
(Howarth, 1997; Rang et al., 2004)

A interao do alrgeno com o organismo leva


ao reconhecimento do antgeno por clulas
apresentadoras de antgenos (APC), como os
macrfagos teciduais (M) e as clulas
dendrticas (CD). Quando o antgeno um
microrganismo, este possui componentes
conservados em sua estrutura chamados de
padres moleculares associados ao patgeno
(PAMP) que so essenciais no seu processo de
reconhecimento. (Wagner & Roth, 1999;
Bochner & Busse, 2004; Rang et al., 2004)

Um dos principais exemplos de PAMP o


lipopolissacardeo bacteriano (LPS) que est
intimamente ligado ao desencadeamento da
resposta inicial do ataque de asma. (Wagner &
Roth, 1999; Bochner & Busse, 2004; Singh &
Schwartz, 2005).

O LPS, uma endotoxina bacteriana, constituinte da


membrana externa de bactrias Gram-negativas e possui
uma potente capacidade de estimular a resposta
imunolgica (Liu, 2002).

Uma vez ocorrida a interao do antgeno com as


glicoprotenas presentes nos receptores expressos nas
APC, uma srie de respostas iniciada ativando as
principais citocinas pr-inflamatrias imediatas, como o
fator de necrose tumoral (TNF-), interleucina 1 (IL-1).

Essas citocinas aumentam a permeabilidade vascular,


permitindo a exsudao de lquido contendo outros
mediadores inflamatrios, quimiotaxinas, expresso de
molculas de adeso (selectinas e integrinas), formao
de bradicinina e fatores de transcrio pr-inflamatrios
(NF-B e AP-1). (Wagner & Roth, 1999; Rang et al., 2004;
Leath et al., 2005).

As primeiras clulas a chegarem ao local afetado so os


neutrfilos, sendo seu recrutamento o primeiro sinal do
incio resposta inflamatria. Essas clulas liberam
leucotrienos do tipo LTB4 (agente quimiottico), induzem a
ciclooxigenase do tipo 2 (COX-2) e a lipooxigenase do tipo 5
(LOX-5) - enzimas envolvidas na produo de eicosanides e
leucotrienos - aumentam a expresso da opsonina C3b e so
capazes de produzir espcies reativas de oxignio (ERO)
envolvidas na leso tecidual. (Wagner & Roth, 1999; Rang et
al., 2004; Lazaar & Panettieri, 2004).

Em seguida, mastcitos, clulas endoteliais e plaquetas so


ativadas. A interao do alrgeno com a IgE (anticorpo
envolvido na resposta alrgica) capaz de promover a
desgranulao dos mastcitos e, conseqentemente, a
liberao de histamina, PGD2 e dos cisteinil-leucotrienos
LTC4 e LTD4, todos potentes espasmgenos.

Ao mesmo tempo, a interao do alrgeno com


as plaquetas pode promover a produo de
tromboxano A2 (TXA2 ) e fator de agregao
plaquetria (PAF). Assim como a histamina, o
TXA2 e o PAF tambm possuem ao
espasmgena na musculatura brnquica. As
clulas endoteliais aumentam a secreo de
xido ntrico (NO) que provoca o relaxamento
do msculo liso subjacente, aumentando ainda
mais a permeabilidade vascular e causando
efeitos citotxicos. (Wagner & Roth, 1999;
Rang et al., 2004; Lazaar & Panettieri, 2004;
Redington, 2006).

A prvia sensibilizao do indivduo, a predisposio gentica e


outros fatores, criam um estado alrgico no organismo
favorecendo a interao da IgE circulante com seus receptores
presentes nas clulas B (clulas de memria), M, mastcitos,
moncitos, APC e eosinfilos. (Wong & Koh, 2000)

Esta interao amplifica a liberao de espasmgenos e outros


mediadores capazes de ativar as clulas T auxiliares tipo 2
(Th2) e promover a diferenciao das clulas B. Em paralelo, h
a induo de eosinofilia (aumento do nmero de eosinfi los),
produo de fibroblastos e remodelagem tecidual com aumento
de recrutamento de neutrfilos e hiperresponsividade. As vrias
citocinas e quimiotaxinas liberadas em resposta ao primeiro
estmulo atraem os leuccitos, principalmente eosinfilos e
clulas T, para a rea inflamatria. A presena excessiva de
eosinfilos e linfcitos promovem a fase tardia da asma, onde
clulas da resposta imunolgica especfica esto envolvidas.

Referncia

Substncias de origem vegetal potencialmente teis na


terapia da asma. Maria Fernanda P. Corra, Giany O. de
Melo, Snia S. Costa.