Macroldeos e Metronidazol

Universidade Estadual de Feira de Santana

Discentes: Adriana Sena e Liliane Brito
Docente: Flvia Lima
Disciplina: Farmacologia
Curso: Odontologia

Macroldeos

MACROLDEOS
So um grupo de antimicrobianos
quimicamente constitudos por um anel
macrocclico de lactona, ao qual ligam-se
um ou mais acares.
Pertencem a este grupo eritromicina,
claritromicina, azitromicina,
espiramicina, miocamicina, roxitromicina,
etc.
O espectro de ao semelhante, diferindo
apenas na potncia contra alguns
microrganismos.

MECANISMOS DE AO

Inibem a sintese de protenas atravs de sua

ligao reversvel a subunidade ribossmicas 50 s
de microoganismos sensiveis, particularmente na
molcula 23S do RNA, impedindo as reaes de
transpeptidao e translocao.

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RESISTNCIA

A resistncia pode surgir por: diminuio da

permeabilidade da clula ao antimicrobiano,
alterao no stio receptor da poro 50S do
ribossoma e inativao enzimtica.

USO TERAPUTICO
Os macroldeos so utilizados como alternativa teraputica em
pacientes alrgicos penicilina, nas seguintes condies:

Infeces do trato respiratrio por estreptococos do grupo

a,
Pneumonia porS. Pneumoniae,
Preveno de endocardite aps procedimento odontolgico,
Infeces superficiais de pele (streptococcus pyogenes),
Profilaxia de febre reumtica (faringite estreptoccica), e
raramente,
Como alternativa para o tratamento da sfilis.
So considerados primeira escolha no tratamento de
pneumonias por bactrias atpicas (mycoplasma
pneumoniae, legionella pneumophila, chlamydiaspp.).

ERITROMICINA
Origem:
Eritromicina

doi descoberta em 1952 por Mc-Guire e

colaboradores nos produtos metbolicos de uma cepa
de streptomyces erythehreus,obtida de uma amostra
de solo coletada no arquipelago filipino.

claritromicida e azitromicida so derivados semi

sintticos de eritromicina.(Alvares-elcoro e enzler)

Estrutura qumica

Contm um anel de
lactona, de 14
membros.
Esto fixados a
desoxiauacares

ATIVIDADE MICROBIANA
A Eritromina bacteisttica;
concetraes bactericida;
Eficaz in vitro contra cocos Gram-positivos
aerbicos e bacilos;
As bactrias Gram-positivas acumulam
100X mais Eritromicina;
Inibe a etapa de translocao , em que a
molcula de peptidel-tRNA recm sintetizda
desloca-se do local aceptor sobre o
ribossomo para o local doador peptidil.

RESISTNCIA
Ativos:

Resistncia:

Gram-positivos
(streptococos, estatafilocos,
colostridium,
corinebctrias, listria,
erysipeloyhrix)
Cocos gram-negativos
(menigococo e gonococo)
Germes anaerbios
(moderado)
estiroquetas , bacilo de
coqueluche, gardnerella
varginalis...

Bacteroides fragilis
(germe anerobio)
Bacilos Gram-negativos do
grupo das
enterobactrias e
pseudmonas
Staphylococcus (aureus e
epidermidis)
Streptococcus (viridans e
pneumoniae)

MECANISMO DE
RESISTNCIA

Mutaes cromossmicas que alteram a protena

ribossmica 50S (nos cocos gram +)

Proteo ribossmica pela proteo induzvel ou

constitutiva de enzimas metilases, que modificam o
alvo ribossmico e diminuem a ligao do frmaco;

Bomba de efluxo ativo (pneumococo).

Hidrlise dos macroldeos por esterases
sintetizadas por enterobactrias.

ABSORO
Absoro incompleta , mas adequada na parte
superior do instestino delgado(mucosa do duodeno,
jejuno e leo)
Inativada por cidos gstricos (comp. revestimento
entrico)
steres (estearato, estolato e etilsuccinato)
melhoram a estabilidade em cido e facilitam a
absoro.
O aumento da acidez atravs de alimentos pode
retardar a absoro;
Atravs da via inravenosa as concentraes so
elevadas;

DISTRIBUIO E
ELIMINAO

Ditribuio rpida por todos os tecidos

Atravessa a barreira placentria e tambm
ao leite materno.
Liga-se de 70-80% a protenas, pode chegar
a 96% (estoalato)
Concentra-se no fgado
No atravessa a BHE!
Concentra- se no fgado e excretado na bili
Meia vida de 1,6H, meia vida mais longa em
doses mais altas

USO TERAPUTICO

Primeira opo:
Pacientes alrgicos a penicilina
Coqueluche
Difteria
Legioneloses
Infeces pelo Mycoplasma
Infeces genitais e plvicas( uretrite, colpites, anexites,
prostatites)
Infeces estreptoccicas da faringe e da pele
Pneumonias pneumoccicas e estreptoccicas.
INDICADOS:
Sfilis
Alternativa para profilaxia da febre reumtica/ endocardite
bacteriana.

Interao
ANTAGNISMO
- Macroldeos Medicamentosas
-

Lincosamidas
Cloranfenicol
Cefalosporinas
Penicilina

SINERGISMO
- Varfarina
- Carbamazepina
- digoxina
- Ciclosporina
DISTRIBUIO
- Teofilina
Evitar associao:
- Disopiramida, quinidina,
procainamida, terfenadina, astenizol
e cisaprida.

Reaes Adversas
Nuseas;
Vmitos;
Epigastralgia;
Diarria;
Ictercia
Colesttica;
- enzimas
hepticas
-

CLARITROMICINA

um derivado da eritromicina;

Substituio metil ( 6- 0 metileritromicina);

Grupo com 14 elementos

ATIVIDADE MICROBIANA

Atividade bacteriosttica;
Atividade bactericida contra streptococus
pneumoniae.
Sua potncia e maior que a da eritromicina ( at
4 vezes )
organismo Grampositivos e Gram-negativos
aerbios e anaerbios
Eficaz contra toxoplasma gondii
Atividade semelhante a eritromicina, porm,
mais ativa contra M. catarrhalis, cepas sensveis
de estreptococos e estafilacocos, sensveis
oxacilina.

RESISTNCIA
um pouco mais potente que a Eritromicina
contracepas sensveis de estreptococos e
estefilacocos .
Ativo contra M.catarrhalis, P. Multocida,
chlamydia spp.,L pneumophila, B.burgdorferi,
Micoplasma pneumonidae e h.Pylori
, M. Pneumophila, B.burgdorferi, fusobacterium
spp., e N.gonorrhoeae. Tem boa atividade
contra mycobacterium leprae
Atividade moderada contra H. Influenzae e
N.gonorrhoeae.

ABSORO E DISTRIBUIO

Absoro rpida pelo

TGI, aps via oral
Biodisponibilidae
reduzida para 50 a 55%
[mx] aps 2 horas
junto com alimento
melhora sua
biodisponibilidade.
Frmula, permite que
seja administrado com
ou sem alimento,
liberao prolongada
dose unica diria(01g)

Difunde-se
rapidamente nos
lquidos intracelulares
Atividade
antibacteriana em
quase todos os
lugares do organismo,
exceto o crebro e o
liquido
celofarroquidiano

Metabolismo e excreo
AClaritromicina metabolizada principalmente pelo
fgado.
Aproximadamente 20 % da dose de 250 mg administrada
oralmente a cada 12 horas excretada na urina de forma
no modificada
Sofre metabolismos heptico na posio 14 do anel.
A eliminao e seu matblito se faz presente por via renal
AClaritromicinaadministrativa em doses de 250 mg a
cada 12 horas tem meia vida de 3-4 horas, e seu
metablito 14-OH de 5-6 horas.
Quando a administrao em doses de 500 mg a cada 12
horas, a meia-vida de 4,5-4,8 horas e a do seu
metablitos 14-OH de 6,9-8,7 horas.

USO TERAPUTICO
Mycoplasma
Legionella
Chlamydia

Infeces Pulmonares

Streptococcus
Staphylococcus

Infeces Dermatolgicas

REAES ADVERSAS
Foram algumas perturbaes
gastrintestinais, como nusea,
Vmito,
Dispepsia,
Dor abdominal
diarreia.
Outras reaes adversas: foram cefalia,
paladar alterado e elevao transitria de
enzimas hepticas.

INTERAES MEDICAMENTOSAS

TEOFILINA +CLARITROMICINA

CARBAMAZEPINA+CLARITROMI
CINA

AUMENTO DA
CONCENTRAO

AZITROMICINA
A azitromicina foi descoberta
na Crocia, recebendo a
denominao de XZ-450.
Trata-se de uma droga
semissinttica obtida pela
adio de um tomo de
nitrognio, na posio 9 do
anel lactmico da eritromicina,
sendo sintetizada em 1986.
Sua estrutura cclica possui 15
elementos.

ATIVIDADE MICROBIANA
Azitromicinadifere da eritromicina e da
claritromicina por ter maior atividade contra
bactrias gram-negativas, em
particularH.influenzae.
Entretanto, a maioria das enterobactrias
so intrinsecamente resistentes, porque no
conseguem penetrar na membrana externa
efetivamente.

RESISTNCIA
AAzitromicinademonstra resistncia
cruzada contra cepas gram-positivas
resistentes eritromicina:
Streptococcus faecalis (enterococos)
maioria das cepas de estafilococos meticilinoresistentes.

ABSORO E
DISTRIBUIO
Absoro:
Os fibroblastos teciduais atuam como
reservatrio natural para frmaco in vivo
Ligao de 50% proteinas na presena de
concetraes baixas
Aps a administrao oral em humanos,
aAzitromicina amplamente distribuda
pelo corpo; a sua biodisponibilidade de
aproximadamente 37%

METABOLISMO E
EXCREO
pouco metabolizada
Eliminado-se sob forma natural ativa.
Sendo eliminado pela mucosa intestinal,
atravs da fezes e urina.
Sua meia-vida SRICA DE 14 A 20 HORAS
E nos tecidos de at 60 horas

USO TERAPEUTICO:

Infeces Hospitares, faringite, pele,

cutneas, profilaxia da infeco em pessoas
com AIDS
Doenas sexuamente transmissiveis no
periodo da gravidez quando a Tetraciclina
no pode ser usada.
Esquema alternativo no tratamento do
granuloma inguinal ou linfogranuloma
venrio.

EFEITOS ADVERSOS

Baixa incidncia de reaes adversas.

Gastrintestinal: anorexia, nusea,
vmito/diarreia (raramente resultando em
desidratao)
Fezes amolecidas
Dispepsia
Desconforto abdominal (dor/clica), constipao
Flatulncia
Colite pseudomembranosa e raros relatos de
descolorao da lngua.

INTERAO
MEDICAMENTOSA
Anticidos
Digoxina
Ergotamina, cisaprida, lovastatina e
varfarina

Efeitos adversos
A eritromicina raramente apresenta produz efeitos
adversos graves .
Heptite colstasica( o mais notvel)

Surge 10 a 20 dias de tratamento

Naseas, vmitos e clicas abdominais
Dor simula a da coliste, seguida ictiricia acompanhada de
febre, leucocitose, eosinofilia e elevao das transaminases
no plasma.
Bipsia de fgado revela colestase

Reaes alergicas :
Febre
Eosinflia
Erupes cutneas

Interao medicamentosa

A eritromicina e a claritromicina inibem a Cyp3a4

A eritromicina potencializa o efeito da
carbamazempina, corticoides, da cefalasporina, da
digoxina , dos alcaloides do esporo do cementeio,
da teofilina , do triazolam, do valproato e da
varfarina
Provavelmente por interferir no metabolismodesse
frmcos mediado por CYP
Claritomicina tem interao famacolgica semelhante com a
eritromicina
O azitromicinaparece no teras mesma ineraes da
eritromicina, mas por parecer estrutalmente , se deve ter
cuidado na administrao.

Metronidazol

Fonte:http://metronidazol.com.br/wpcontent/uploads/2014/02/Metronidazol-500mg.jpg

Histria
Em 1952 Maeda e colaboradores fez o
isolamento do antibitico Azomicina
(2nitromidazol) a partir de estreptomiceto.
Em 1956 Horie demonstrou as propriedades
tricomicidas.
Foi possvel a sntese qumica e testes
biolgicos de muitos nitronidazis.

Composto 1-(-hidroxietil)-2-metil-5nitronidazol, Flagy

Outras classes:
Tinidazol
Secnidazol
Ornidazol
benzoanidazol

Efeitos antiparasitrios e
antimicrobianos

Amplo espectro contra anaerbios,

incluindo Bactrias e protozorios
parasitos. (Freeman et al., 1997)

Eficazes :

Amebase
Tricomonase
Giardase

Efeitos antiparasitrios e
antimicrobianos
Atividade antibacteriana:
Cocos anaerbios
Bacilos gram-positivos formadores de
esporos,
Bacilos gram-negativos anaerbios

Mecanismo de ao

Metronidazol um pr-frmaco,a forma no-ionizada seletiva para microorganismos

anaerbicos.
Devido a sua habilidade de reduzir o metronidazol para
sua forma ativa intracelularmente.

A forma reduzida de metronidazol, liga-se

covalentemente ao DNA.
Interferindo na estrutura helicoidal, inibindo a sntese
bacteriana de cidos nuclicos e resultando na morte
celular.

Mecanismo de ao

Resistncia
Comprometimento da Capacidade de remover o
oxignio, ocorrendo aumento das [O2]. Ocorrendo
menor ativao do Medronidazol.
Reduo de protenas transportadoras de eltrons
de baixo potencial redox(ex.;ferrodoxina), devido
a reduo da transcrio destas protenas.

Vias de administrao

Via oral
Comprimidos

Via intravenosa
Injeo

Via vaginal
Cremes, gelias

Via retal
supositrios

ABSORO:

Via oral

OMetronidazol rapidamente absorvido. No

mnimo 80% em 1 hora, aps administrao oral.
A biodisponibilidade oral quase 100% e no
modificada pela ingesto de alimentos.
O pico srico obtido aps a administrao oral
semelhante ao obtido com doses equivalentes
intravenosas.
Concentraes plasmticas de 8 a 13 g/ml, dose
500mg, sendo a concentrao media eficaz 8 g/ml
Meia vida plasmtica de 8 horas

ABSORO:

Via intravenosa

Boa absoro
Biodisponilidade de quase 100%

Via retal

bem absorvida, porm os nveis plasmticos

mximos s ocorrem 3 horas aps a aplicao.

Via

vaginal

A via vaginal, pode ser absorvido, mas os nveis

plmaticos mximos so de 1,2g/ml.
A biodisponibilidade de 20%.

Distribuio

Quando um Metronidazol circula na corrente sangunea

pode atingir quase todos tecidos e fluidos.
O Medronidazol lipossolvel, logo a sua penetrao no
interior das clulas aumentada
tima pentrao no lquido cefalorraquidiano e obscesso
celebral
O metronidazol atravessa a barreira placentria e
excretado no leite materno.

METABOLISMO E
ELIMINAO
O metronidazol metabolizado no fgado
por oxidao em dois metablitos;
O principal metablito o alcolico que
possui atividade bactericida sobre microorganismos anaerbios e o glicurondios ;
A excreo do metronidazol e seus
metablitos principalmente urinria e
representa 35 a 65% da dose ingerida

Interaes
Medicamentosas
Dissulfiram x Medronidazol
reaes
psicticas.
lcool x Medronidazol
reaes
psicticas, vmito e taquicardia.
Anticoagulante oral (tipo varfarina) x
Medronidazol
potencializao do
efeito anticoagulante e aumento do risco
hemorrgico.
Ltio x Medronidazol
nveis
plasmticos de ltio

Efeitos Adversos

Efeitos gastrintestinais:
Dor epigstrica, nusea, vmito, diarreia;
mucosite oral,
alteraes no paladar, incluindo gosto metlico, anorexia;

Reaes de hipersensibilidade:
Prurido, rubor, urticria, febre, angioedema, choque
anafiltico.

Sistema nervoso central e perifrico:

Neuropatia sensorial perifrica; cefaleia
convulses, tontura;

Sistema Heptico:
Aumento da clearance plasmtica do Medronidazol retardo
em pacientes hepticos sendo necessrio diminuio da
dose.