Safia Naser.

Ana Claudia Leandro da Silva

Elaine Dantas Ferreira
Marcelo de Jesus dos Santos

Fisiopatologia das Infeces de Micoses Profundas ou Sistmicas

Micoses Sistmicas
So infeces causadas por fungos capazes de
comprometer no somente a unidade dermoepidermica,mas tambm o tecido celular subcutneo e
outros rgos extracutneos (possiveis causadores de
doenas).

Micoses Sistmicas
As micoses sistmicas (MS) apresentam
caractersticas em comum, entre elas:

diversas

Distribuio geogrfica limitada, com principal ocorrncia

nas Amricas;

Os agentes etiolgicos esto presentes no solo,em dejetos

animais;

A principal porta de entrada so as vias areas superiores;

Micoses Sistmicas

A incidncia de infeces fngicas sistmicas em

pacientes saudveis e imunocomprometidos tem
crescido mundialmente nos ltimos anos,
tornando os fungos patognicos um importante
campo de pesquisa mdica (TAVARES,2005).

Classificao das micoses e seus agentes etiolgicos

Micoses profundas ou sistmicas

o Paracoccidiodomicose
Paracoccidiodes brasiliensis.
o Histoplasmose
Histoplasma capsulatum.
o Blastomicose
Blastomyces dermatidis.
o Coccidiodomicose.
Coccidiodis immitis

Paracoccidiodomicose
Paracoccidiodes brasiliensis

Paracoccidioides brasiliensis

Infeco granulomatosa de evoluo crnica com

grande polimorfismo clnico.

Via de introduo mais frequente da P.brasiliensis

a rvore respiratria, por meio da
inalao de condios brasiliensis.

Fig.1. - Condios de Aspergillus

agrupados em forma de cabea, ao
redor de uma vescula.

Morfologia

Fungo dimrfico

Cresce na forma de bolor no meio ambiente e como

levedura em gemulao em tecido infectado.

Transio do estado bolor para levedura de 25 a 37.

Paracoccidioides brasiliensis

Fase filamentosa

Dimorfismo Trmico

Fase Leveduriforme

Inalao - Condeos

12hs alveolite Leveduras

Disseminao hematognica,
20 semana: mucosas, linfonodos,
fgado, bao, supra-renais, ossos.

neutrfilos, linfomono,
macrfagos,
linfcitos T

disseminao linftica

6 semana granulomas
epiteliides

Epidemiologia

Restrita nas Amrica Central e do Sul, apresentando

elevada incidncia no Brasil, Venezuela, e Colmbia.

Cultivado em solos de reas endmicas, os fungos

residem em ambiente com elevada umidade.

Atinge indivduos do sexo masc.30 a 40 anos.

Epidemiologia

Ciclo Biolgico do P.brasiliensis.

Habitat do P.brasiliensis

Em 1964 Grose e Tamsitt,afirmam ter encontrado o

P.brasiliensis em morcegos. Foi isolado tambm trs
vezes nos intestinos de tatus naturalmente infectados.

Formas de Micose P.brasiliensis

dividida nas formas aguda e crnica, de acordo com a
idade, durao e manifestaes clnicas.

Tipo Juvenil.

Tipo Adulto.

Forma Aguda da P.brasiliensis.

Responsvel por 3 a 5% dos casos.

Manifestao em 4 a 12 semanas.

Letalidade -11%

Forma Aguda da P.brasiliensis

Efeitos:

Adenomegalia de linfonodos
superficiais;

Comprometimento abdominal
ou aparelho digestivo;

Comprometimento sseo;

Outras manifestaes clinicas;

Forma Crnica da P.brasiliensis

Pode acometer todos os rgos citados, inclusive o
SNC.
Pode ser:
a) forma leve;
b) forma moderada;
c) forma grave.

Manifestaes Clnicas
Comprometimento de :

Tecidos pulmonares;

Mucosas;
Fgado

Sistema Fagcitico mononuclear

Bao

Adrenais
Demais Orgos

Manifestaes Clnicas

Figura 2 . Leso infiltrada, centro ulcerado,

localizada na perna. Paracoccidioidomicose
&SIDA.

Figura 3.Leso ulcerada, fundo com

secreo
sero-purulenta,
bordas
infiltradas,
localizada
no
brao.
Paracoccidioidomicose & SIDA.

Sistema Imunolgico e
P.brasiliensis

Na PCM como outras infeces granulomatosas crnicas, a

resposta imune celular o principal mecanismo de defesa.

Pacientes portadores de doenas que possuem imunodepresso

so os mais afetados por micoses sistmicas, principalmente
portadores do vrus da sndrome da imunodeficincia
adquirida (HIV/AIDS),

Imunidade Celular e P.brasiliensis

Com relao entre a imunidade celular do indivduo com a

infeco pelo fungo, h intima relao, tendo em vista que a
pessoa com baixa imunidade fica mais propcia no s ao
acometimento da contaminao, mas tambm a manifestao
da molstia.

Na infeco por paracoccidioidomicose,a resposta imune do

hospedeiro ao agente infectante se d com um processo
inflamatrio granulomatoso crnico, ocasionando fibrose.

Imunidade Celular e P.brasiliensis

No pice da resposta inflamatria ocorre grande aumento de

citocinas que induzem a formao de colgeno, dentre as citocinas
produzidas, destaque para o fator de necrose tumoral (TNF-) e
fator de crescimento transformador (TGF-).

Com o acmulo de colgeno e formao de fibrose podem levar a

alteraes anatmicas e funcionais dos rgos acometidos, em
particular os pulmes.

Leses no sistema nervoso central e adrenal so acometidos pelo

fungo, decorrente do processo de formao de fibrose.

Classificao Clnica da
P.brasiliensis
Infeco:
estgios
assintomticos
e
subclnicos.
Contatos com o fungo sem desenvolver
sintomas. Testes intradermico positivos.

Doena clnica sintomtica

Sintomatologia
Febre
Tosse
Sudorese
Formao de granulomas ocasionando a lceras vermelhas
na pela e mucosas (boca e nariz).
Neuroparacoccidioidomicose, caracterizada por comprometimento
do parnquima
e dos folhetos que revestem o sistema nervoso central.
As formas pulmonares podem evoluir para insuficincia respiratria
crnica.

Diagnostico Laboratorial
Exame direto: Material da leso ou escarro com KOH.
So encontradas formas caractersticas de leveduras com parede
dupla e mltiplos brotamentos (em roda de leme).

Em pus: Clulas arredondadas (na sua maioria), ovaladas, com

parede grossa bem refringente. Tamanho varivel. Formao de
brotos nicos, duplos ou mltiplos (em roda de leme). Disposio
catenulada ou aglomerada. Pequenos vacolos aparecem no
citoplasma.

Figura 4.P.brasiliensis no escarro

Diagnstico Laboratorial

Em material corado pela hematoxilina-eosina:

Apresenta-se como formas arredondadas, de 1 a 20 mm, com

parede grossa e refringente, isoladas ou agrupadas, com
brotamento nico ou mltiplo (em roda de leme). A colorao do
citoplasma varia de levemente azulada e levemente avermelhada,
podendo ser incolor.

Diagnostico Laboratorial

Figura 5.Cultura: Cultivo em agar Sabouraud e agar Mycosel a 25oC. Aps 20-30 dias,
crescimento de colnias brancas que anlise micromorfolgica apresentam clamidsporos
intercalados ou terminais nas hifas. O diagnstico pode ser feito se observado a converso da
forma micelial para leveduriforme cultivando-se a 37

Diagnstico Laboratorial
Esfregaos de secrees biolgicas e cortes histolgicos.

Apresenta-se como clulas arredondadas, de dupla

parede,birrefrigente,com ou se gemulao.

Provas sorolgicas.

Reao de Fixao do Complemento,

Imunodifuso,

ELISA,

Western Blot

Figura 6.Corte Histolgico do P.brasiliensis

Paracoccidioides brasiliensis

Figura 7.Colorao pela prata GMS -

Histoplasmose
Histoplasma capsulatum

Histoplasma capsulatum

uma doena granulomatosa, tendo como

agente
etiolgico
o
fungo
Histoplasma
capsulatum, que apresenta especial afinidade
pelo sistema retculo endotelial, produzindo
diversas manifestaes clnicas.

Figura 8. Histoplasma capsulatum

Ciclo Biolgico

Esquema de infeco do fungo no Homem

Disseminao do fungo no organismo

Epidemiologia

A Histoplasmose Capsulam e amplamente distribuda

em todas as zonas tropicais, subtropicais e
temperadas.

Sndromes Clnicas
Principais
sndromes
H.capsulatum so:

clnicas

associadas

Doena respiratria ligeira

Histoplasmose Pulmonar aguda
Histoplasmose Disseminada
Histoplasmose Crnica
Coomplicaes :Pericardite e fibrose mediastica

ao

Classificao das Formas CLnicas

Assintomtica: Indivduos que entram em contato

com o fungo mais no desenvolvem sintomas.

Algumas vezes podem aparecer sintomas que se

assemelham desde uma tuberculose a um resfriado.

Os glnglios mediastinais podem estar envolvidos.

Quando no ocorre a cura espontnea, evolui para a
forma generalizada.

Tipos de Histoplasmose

Histoplasma capsulatum var. capsulatum

Histoplasma capsulatum var. duboisii,

Ambos apresentam especial afinidade pelo sistema

retculo endotelial, produzindo diversas
manifestaes clnicas.
Em indivduos imunocompetentes, este fungo,
usualmente, causa infeco autolimitada ou
localizada.

Sintomatologia

Assintomtica

Indivduos que entram em contato com o fungo, mas no

desenvolvem sintomas. Algumas vezes, podem aparecer sintomas
que se assemelham com tuberculose ou resfriado.
Generalizada
Sintomas de acordo com o rgo afetado. Principalmente, os que
fazem parte do sistema retculo endotelial como fgado, bao e
linfonodos.

Aspectos Clnicos

Diagnstico Laboratorial

Evidncias sorolgicas.

Exame histopatolgico com o tecido infectado.

Cultura do agente etiolgico.

O diagnostico rpido da doena possvel

deteco direta dos antgenos H.capsulatum.

pela

Exame direto:
Material biolgico com KOH as formas de
leveduras dificilmente so encontradas por este mtodo.

Em corte de tecido corado pela H.E.:

Clulas parasitrias arredondadas,aparecendo como

elementos intracelulares, de parede grossa e
citoplasma retrado. Observa-se uma zona clara entre
a parede e o citoplasma, o que simula uma cpsulas

Histoplasmose histoplasma capsulatum chez un Hatien immunodprim

Diagnostico Laboratorial

Diagnostico Laboratorial

Os microrganismos demoram 2 semanas para crescer em cultura,

em seguida analisa-se as caractersticas morfolgicas presena
de hifas septadas e delgadas com macrocondios tuberculados.

Tratamento

Anfotericina B (padro para Histoplasmose disseminada e

outras formas mais graves da doena).

Os pacientes com SIDA existe uma provvel recada aps o

fim do tratamento.

Blastomicose
Blastomyces dermatidis

Blastomyces Dermatitidis

A blastomicose uma infeco causada pelo fungo Blastomyces

dermatitidis que dismrfico e cresce em tecidos de mamferos
na forma de clula em brotamento.

Infeco Pulmonar, podendo disseminar-se atravs da corrente

sangunea.

Inalao dos condios.

Infeces pulmonares primrias frequentemente inaparentes e

de difcil observao

Blastomyces Dermatitidis

Microorganismo
Inalado

Infeco Respiratria
crnica ou branda

A fase respiratria da doena

tem semelhanas com a
tuberculose,coccidioidomicose,
paracoccidioidomicose e
histoplasmose..A distino deve
ser cuidadosamente feita por
cultura e por mtodos
histolgicos.

Morfologia

A B.dermatitidis encontra-se muito prximo do ponto

de
vista
bioqumico
e
sorolgico
do
H.capsulatum,sendo que ambas as fases sexuais se
encontram classificadas no mesmo gnero
ajellomyces.

Epidemiologia

Era considerada uma doena norte-americana

sobretudo no sudeste do vale do rio Mississipi.No
entanto,foram
documentados
casos
no
Canad,merica Latina,na frica.

No se conhece o reservatrio natural do agente da

blastomicose,no sendo encontrado frequentemente
no solo.

Ciclo de Biolgico

Sintomatologia

Comprometimento da mucosa oral e nasal

Sudorese,Calafrios,Febre
Dor torcica e dificuldade respiratria.
Tosse (com ou sem expectorao).
Dor no peito e dificuldade em respirar.
Apesar de, em regra, a infeco pulmonar piorar lentamente, por
vezes melhora sem tratamento.
Leses sseas produzem dor e disfunso;as vertebras e as
costelas so as mais afetadas.

Aspectos Clnicos

Aspectos Clnicos

Diagnostico Laboratorial
Aspectos Microscpicos: pelo mtodo de retalhamento das
colnias desenvolvidas em temperatura ambiente (fase
bolor)observa-se:

Condios solitrios, redondos ou ovais, com paredes lisas, nas

extremidades de conidiforos curtos, ou diretamente sobre
hifas.

A levedura a 37 aparece como clulas redondas, com paredes

espessas, em brotamento solitrios, com istmo largo no local
onde a clula filha se liga a clula me

Diagnostico laboratorial

Fase Bolor

Fase de levedura

Diagnostico laboratorial

Tratamento

Anfotericina B

Itraconazol

Fluconazol pode ser uma alternativa

pacientes incapazes de tolerar o itraconazol.

queles

Coccidiodomicose
Coccidiodis immitis

Coccidiodis immitis

O agente etiolgico dessa doena o Coccidioides immitis, um

fungo saprfita do solo, que sobrevive em reas desrticas e
semidesrticas.

A infeco se d pela inalao de artrocondios, os quais so

facilmente transportados pelo ar e altamente resistentes s
condies ambientais.

***Importante considerar a presena de clcio,cloreto de

sdio, e sulfatos que favorece o C.immitis e inibem outros
microrganismos.

Coccidiodis immitis

Ciclo Biolgico
Aps entrar pela via
respiratrio os artrocondios
sofrem modificao para a
fase leveduriforme do C.
immitis (esfrula) causando
leso pulmonar e em outros
rgos

Artrocondios
so levados por
correntes de ar
contaminando
assim o homem
e animais

Solo salino de
clima seco o
ambiente
propcio para o
desenvolvimento
de C. immitis na
fase filamentosa

Epidemiologia

A coccidiodomicose endmica em reas desrticas da Amrica

do Norte, Amrica Central e Amrica do Sul, com casos
espordicos no Brasil.

A maior incidncia em trabalhadores rurais, horticultores e

vaqueiros.

Em periodos de chuvas as hifas crescem e sofrem maturao,aps

isso em tempo seco,as hifas morrem e do origem as artrocondias
(ou esporos), que so dispersadas pelo ar, podendo ser inaladas
pelos seres humanos.

Sintomatologia

60% dos indivduos apresentam

infeco primria inaparente.

Artralgia

Comprometimento respiratrio
baixo

Anorexia

Febre

Eritema nodose

Sudorese Noturna

Reaes de exantemticas

Dor pleural
Dispeneia
Tosse produtiva

Aspectos Clnicos

Aspectos Clnicos

Multifocal hepatic granulomas

caused by disseminated C.
immitis infection (same alpaca as
Figure 3). ( Noah's Arkive,
University of Georgia

Diagnstico Laboratorial

Avaliao da resposta coccidioidina, da

deteco de anticorpos, e da inoculao da forma
micelial em camundongos.

Em meios enriquecidos a 37C h encontro de

esfrulas e hifas; em cultivos a 24-28C surgem
colnias brancas algodonosas a castanhoamareladas, ricas em artrocondios. Esfrulas so
encontradas em cortes teciduais.

Diagnstico Laboratorial
Aparncia microscpica:

O tratamento de colnia pelo mtodo de retalhamento revela

ramificaes hficas em ngulos de 90 e muitos artrocondios
de paredes espessas, com forma de barril ou retangulares que
se alternam com clulas disjuntoras vazias.

Observao direta da Amostra:

Esfrulas redondas, com paredes espessas, cheias de

endsporos pequenos.

Diagnstico Laboratorial
C.Immitis no escarro

Numerosos endsporos.A ruptura das esfrulas libra os

endsporos,
que
desenvolvem
novas
esfrulas,
continuando o ciclo parasitrio.

Diagnstico Laboratorial
C.Immitis no tecido

Tratamento

Anfotericina B;
Miconazol,
Cetoconazol,
Itraconazol
Outros derivados imidazlicos apresentam resultados
limitados.

Medidas de Segurana na Manipulao de

Patgenos Sistmicos

Em reas endmicas implementar atividades

educativas acerca do risco de infeco e formas
de proteo.

Medidas alternativas, tais como umedecer solos

secos e campos de pouso, bem como o uso de
mscaras e, se possvel a utilizao de veculos
com ar refrigerado, so tambm utilizadas em
situaes especficas.

Os profissionais de sade devem seguir estritas

normas de biossegurana ao manejar pacientes
ou manipular amostras em laboratrio.