Universidade Federal de Pernambuco

Centro de Biocincias
Departamento de Fisiologia e Farmacologia

Agentes antivirais
Edjair Cabral

Estrutura dos vrus

Alvos farmacolgicos na terapia

antiviral

GAMAGLOBULINAS

Anticorpos fabricados contra os antgenos superficiais

das partculas virais e obtidos a partir de plasmas de
doadores humanos com elevados ttulos de anticorpos
especficos das doenas.
Igs especficas : Ex. vrus da raiva, vrus da hepatite A
eB.

Agentes anti-Herpesvrus
Aciclovir: pr-frmaco (valaciclovir)
- Anlogo nucleosdico da guanina
I) Transcrio de genes
que regulam a replicao
do genoma Ex: Timidino
cinase.
II) Aps a replicao do
DNA, h expresso gnica
que codifica protenas que
so
incorporada
nos
vrions.

Mecanismo de ao
Etapas para
ativao do
aciclovir

Mecanismos de resistncia viral

1- ausncia ou produo parcial da timidinacinase;
2- Alterao da especificidade da timidinacinase;
3- DNA-polimerase viral.

Farmacocintica Aciclovir
Biodisponibilidade: aciclovir oral varia (1030%).
Quando administrado o valciclovir, a
biodisponibilidade do primeiro aumenta 35 vezes.

Ampla distribuio entre os tecidos (LCR).

Meia-vida: 2,5 h.
Eliminao: filtrao e secreo tubular renal
Efeitos adversos: raramente associado com nuseas,
diarria, exatema ou cefalia.

Usos teraputicos
Infeces pelo hepes vrus simples: infeces
genitais.
gengivoestomatite herptica.
Profilaxia sistmica pacientes imunocomprometidos
e paciente transplantado.
Encefalite por HSV.
Infeces pelo Varicela-Zoster.

Anti-citomegalovrus
Ganciclovir e valganciclovir
Farmacocintica:
- Biodisponibilidade oral: 69%.
-Valganciclovir: bem absorvido sob administrao oral e
biodisponibilidade do ganciclovir (60%).
Meia-vida: 24 horas plasmtica. 1624 horas intracelular.
- Eliminao: renal
- Efeito adverso: mielossupresso

Fosfotransferase

Uso teraputico
Retinite por CMV

Anti-infuenza A
Amantadina e Rimantadina
Gripe aviria (H5N1) e suna (H1N1).
So inibidores do desnudamento viral.

Mecanismo de ao

Farmacocintica
Administrao: oral
Boa distribuio
Meia-vida plasmtica: Amantadina (1218 horas) e
rimantandina (2436 horas).
Eliminao: via renal.
Efeitos colaterais: queixas gastrointestinais e
alteraes no SNC (nervosismo, insnia, falta de
apetite e tontura).
Amantadina: Neurotxica em altas doses.

Usos teraputicos
Profilaxia sazonal.
Profilaxia: quando no for possvel administrar vacina
(imunodeprimidos).
Na doena por influenza A no complicada.

Oseltamivir
Anlogo do cido silico, potente inibidor das
neurominidases dos vrus influenza A e B.
Cepas do nH1N1 suna so sensveis.

Farmacocintica
- Metabolismo de primeira passagem do fosfato de
oseltamivir para formar o composto ativo, caborxilato
(80%).
- Boa distribuio.
- Meia vida: 610 horas.
- Excreo: renal.
- Efeitos colaterais: nuseas, cefalia e irritao do TGI.

Uso teraputico
Preveno e tratamento dos vrus influenza A e
B.

Mecanismo de Ao

Agentes contra o vrus da hepatite C (HCV)

Interferonas (INF); (), () e () so citocinas produzidas
naturalmente pela clula com atividades:

Antivirais

Imunomoduladoras

Antiproliferativas

Produzem efeitos intracelulares duradouros atravs do aumento

da 2-5 (A ) sintetase.

Farmacocintica:
Administrao: subcutnea ou intramuscular.
Meia-vida: 38 horas.
Eliminao: renal.

INF peguiladas: peginterferona: pegINF-2 e pegINF-2B.

 Reduz ou lentifica absoro.

Reduz a eliminao renal.
Diminui imunogenicidade da glicoprotena.
Aumenta tempo de vida (pegIF 2B, 3050 h;
pegIF 2A, 8090 h).
Melhor posologia (1 vez por semana no lugar de
3x/semana do interferon no peguilado).

Ativa a via de sinalizao

celular JAK/STAT e levam a
translocao
de
um
complexo
protico
ao
ncleo.
H expresso de protenas
que inibem a replicao do
vrus, traduo e sntese de
protenas.

Efeitos adversos
INF- sndrome aguda gripal: febre, cefalia, vmito e
diarria.
depresso medular; neurotoxicidade (sonolncia,
confuso, perturbao comportamental e raramente
convulses);
Neurastenia com fadiga, perda de peso, depresso,
disfuno tireoidiana e alteraes cardiovasculares.

Usos teraputicos
Infeco crnica HCV e HBV.
Associao INF com Ribavirina aumenta a eficcia
da primeira.

Ribavarina
Anlogo nucleosdico purina.
Inibem a replicao de virus de DNA e RNA por alterar
os reservatrios nucleosdicos e a sntese de RNA.
Administrao: oral, parenteral e aerosol.
Boa distribuio tecidual.
Meia-vida plasmtica 200300 horas e intracelular 40
dias.
Eliminao: hpatica e renal.

Usos teraputicos
Utilizado em combinao pegINF-2A e 2B.

Efeitos adversos: anemia hemoltica, exacerbao de

processos algicos, disgeusia, rash cutneio,
distrbios gastrointestiniais e depresso.

Teratognica e mutagnica.

Frmacos anti-HBV
Adefovir
(Adefovir
dipivoxila)

Entecavir

Lamivudina

Tenofovir
(Inibidor
nucleotdico)

Mecanismo de
ao

(-) DNA
polimerase e TR
(-) cadeia de
sntese DNA

(-) DNA
polimerase

(-) DNA
polimerase e
TR
(-) cadeia de
sntese DNA

TR (-) cadeia
de sntese

Biodisponibilid
ade, (%)

3060

100

80

2539

Meia vida
intracelular, (h)

518

15

1719

1217

Eliminao

Renal

Renal

Renal

Renal

Efeito colateral

Nefrotoxicidade
em altas doses

Distrbios
SNC

Distrbios
SNC

Distrbios no
TGI

Agentes antirretrovirais e
tratamento da infeco pelo HIV

Patognese do HIV
Duas grandes famlias de HIV: HIV-1 e HIV-2
Lentivrus: infeces persistentes
e crnicas.
Em 1987 foi aprovado o primeiro
Antiretroviral, a Zidovudina.
Objetivo: suprimir a replicao do vrus pelo maior tempo
possvel.

ANLOGOS NUCLEOSDICOS INIBIDORES

DA TRANSCRIPTASE REVERSA (INTRs)

Inibem competitivamente a incorporao

dos
nucleotdeos
nativos
quanto
interrompem o alongamento do DNA prviral.

Zidovudina
Anlogo sinttico estrutural da timidina
Timidina

Efeitos
adversos:
mielossupresso,
intolerncia GI, cefleia e insnia.
Toxicidade mitocrondrial.

Usos teraputicos
Tratamento de crianas e adultos com infeco
pelo HIV.
Preveno de transmisso vertical.
Profilaxia aps a exposio em profissionais
de sade expostos ao HIV.

Inibidores no nucleosdicos da transcriptase

reversa (INNRTs)

Inibidores no competitivos da TR.

Alteram a conformao da TR que
reduz acentuadamente a sua
atividade.

INNTRs
Substratos qumicos que se ligam a enzima TR, que
ao alterar sua conformao, reduz a atividade.
So potentes e efetivos, porm devem ser combinados
com pelo menos dois outros frmacos para evitar
desenvolvimento de resistncia.
Principal efeito adverso exatema.

Inibidores de proteases
(inibidores de maturao viral)
Impedem a clivagem proteoltica dos
polipeptdios precursores de protenas que
incluem protenas estruturais e enzimticas.

 Substncias qumicas semelhantes a peptdeos

(peptdomimticos) que inibem competitivamente a
ao da aspartil protease viral.

Inibidores de fuso

Maraviroque
Bloqueia a ligao
da protena gp120
com o receptor de
quimiocina CCR5.

Enfuvirtida

Farmacocintica
Maraviroque

Efenvurtida*

2333

_____

Refeies sobre ASC, (%)

50

_____

Meia-vida, horas

10

3,8

Ligao a protenas, (%)

75

98%

Biodisponibilidade oral, (%)

Eliminao

CYP3A4

* Biodisponibilidade administrao subcutnea: 84%.

Inibidores da Integrase

 Impede a formao de ligaes covalentes entre o

DNA da clula hospedeira com o DNA viral.
Exerce ao contra HIV-1 e HIV-2.
Apresenta atividade contra vrus que se tornaram
resistentes a agentes antirretrovirais.

Mecanismo de Ao

Farmacocintica

Boa biodisponibilidade oral.

Meia-vida: 10 horas.
Ligao com protenas: 83%.
Eliminao: glicuronidao UGT 1A1.

Efeitos adversos: bem tolerado. Cefaleia, nuseas,

astenia e fadiga.
Exacerbao da depresso.

 Esquema preferencial para Profilaxia psexposio ao HIV:

Tenofovir (TDF) + Lamivudina (3TC) +
Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
A durao da PEP de 28 dias