Microbiota intestinal e risco

cardiometablico: mecanismos
e modulao diettica
Equipe:
Ana Paula Nbrega
Arley Lacerda
Marcos Alan Barbosa
Emanuel Pordeus
Raquel Carlos
Joo Pedro Maciel

Cajazeiras/ 2016
 MICROBIOTA
INTESTINAL DOS
SERES HUMANOS
A microbiota humana composta por diversos micro-
organismos como bactrias, fungos, vrus e archeas.
H relaes comensais e simbiticas
Os seres humanos apresentam composies diferentes
de suas microbiotas.
A diferena dessa microbiota definida por diversos
fatores
Calcula-se que, na microbiota intestinal, existam cerca
de mil espcies, distribudas em mais de 50 diferentes
filos.
Na maioria dos indivduos, cerca de 90% dos filos so
Firmicutes e Bacteroidetes, sendo o restante composto
por Actinobacterias e Proteobacterias.
Indivduos adultos podem ter variaes na proporo
das bactrias em consequncia de alteraes
ambientais ou de estados patolgicos
O envelhecimento traz consigo um mudana na
Ainda h grandes lacunas quando se trata de
microbiota humana, pois elas interferem diretamente no
metabolismo e em diversas funes do organismo.
MICROBIOTA, OBESIDADE E RISCO
CARDIOMETABLICO
A Microbiota Intestinal age com fator
intermedirio entre componentes
ambientais/comportamentais e a ocorrncia de
obesidade e distrbios metablicos.

A hipertrofia do tecido adiposo acarreta distrbios

metablicos e hemodinmicos pela produo de
diversas adipocinas (TNF-, IL-6, IL-2 e INF-) as
quais tm papel na gnese da resistncia
insulina e aterosclerose.

H evidncias de associao da Microbiota com o

MICROBIOTA, OBESIDADE E RISCO
CARDIOMETABLICO
Os estudos que observaram a relao da microbiota com
obesidade foram realizados em animais livres de bactrias
(germ-free). Inicialmente, verificou-se que camundongos com
microbiota intestinal preservada apresentaram 42% mais
gordura corporal que os livres de bactrias.

Observou-se tambm que camundongos geneticamente

obesos apresentavam maior proporo de Firmicutes em
relao a Bacteroidetes em comparao a controles
eutrficos.

Em humanos obesos h menor proporo de Bacteroidetes.

Com a perca de peso, tem-se queda na proporo de
Firmicutes.
MICROBIOTA, OBESIDADE E RISCO
CARDIOMETABLICO
Estudo com gmeos, verificou-se que os obesos
apresentam menor diversidade bacteriana (75%
de Actinobacteria, 25% de Firmicutes e 0% de
Bacteroidetes), enquanto magros apresentaram:
0% de Actinobacteria, 58% de Firmicutes e
42% de Bacteroidetes.

No entanto, existem estudos que obtiveram

resultados diversos, demonstrando no existir um
padro de distribuio de filos da microbiota
intestinal entre indivduos obesos e magros.
MICROBIOTA, OBESIDADE E RISCO
CARDIOMETABLICO
Em estudo com crianas, observou-se que as
eutrficas exibiam maior quantidade de
Bifidobacterium spp. e menor de
Staphylococcus aureus que aquelas com
sobrepeso.

Outros analisaram a distribuio das bactrias

segundo os grupos de gneros e espcies da
microbiota (entertipos), identificando-se 03
(trs): Bacteroides, Prevotella e Ruminococcus.

Apesar das evidncias nutricionais da microbiota,

os mecanismos envolvidos entre microbiota e
doenas Cardiometablicas no esto totalmente
MECANISMOS ENVOLVIDOS NA
RELAO MICROBIOTA
DOENAS METABLICAS
Fasting Induced Adipose Factor - FIAF
O FIAF um inibidor da Lipase de Lipoprotena (LPL);
Produzido pelo intestino, fgado e tecido adiposo;
Apesar dos indcios de que o FIAF possa se relacionar com
a adiposidade corporal, sua real contribuio requer mais
investigaes.
SUPRESSO DO
FIAF NO EPITLIO
INTESTINAL

MICROBIOTA LPL TRIGLICERDES ARMAZENADOS

INTESTINAL ATIVADO NOS AIPCITOS
 MONOFOSFATO-ADENOSINA PROTENA
QUINASE ATIVADA (AMP Q)

AMP-Q, enzima ativada pelo AMP, que regula o

metabolismo energtico celular;
Se inibida, essa enzima ativa processos anablicos e
bloqueia catablicos;
Achados sugerem que a presena da microbiota, via
AMP-Q, favorece a adiposidade corporal e a gerao de
resistncia a insulina.
Eixo crebro-espinhal:

Importante fonte Favorece

a
Enzimas de energia adiposida
sintetizadas de
pela Difundem-se nas
microbiota
Monossacarde clulas, de forma Atuam
passiva ou por como
Polissacarde os e AGCC sinalizador
os no (acetato, transportadores
es
digerveis butirato, celulares
Indiretamente
propionato)
pode influenciar
a motilidade Regulao
intestinal e a da
produo de saciedade
hormnios
intestinais
 AGCC Maior absoro dos
Reduo da nutrientes do Substrato para
motilidade lmen intestinal, a lipogse no
Ligao
intestinal em especial dos fgado
Receptores Gpr41 AGCC
(FFAR2) e Gpr43 Ativa
Aumenta a
(FFAR3), expressos o
produo do
em clulas
pepitdio YY
enteroendcrinas L
Inibio de neurnios
Funo hormonal
orexgenos do ncleo Maior
no SNC
arqueado saciedade
hipotalmico

Menor Camundongos com ou

Menor produ sem flora intestinal e com Maior
peso o PYY o mesmo consumo peso
alimentar.
Gpr41 Gpr41 +/
-/- +
Estudos realizados com prebiticos indicaram que uma
maior produo intestinal de AGCC est associada ao
aumento da saciedade e consequente reduo da
ingesto alimentar
Aumento do GLP-1 Efeitos
Aumento do GLP-2 hipotalmicos
Aumento do PYY relacionados ao
Reduo de mecanismo de
recompensa
grelina
Lipopolissacardeos (LPS)

Dieta com Aumento da Aumento da

alto teor de secreo de permeabilidade
gorduras mediadores do LPS
qumicos (TNF-, IL-
1, IL-4 e IL-13)

Sntese de
Ligao do citocinas pelas Inflamao
LPS a Endotoxe
clulas do subclnica
receptores TLR mia
sistema imune crnica
(TRL-2, TRL-4 metablic
e pelo tecido
e TRL-5) a
adiposo
 Modulao da Microbiota Intestinal

Hbitos Dietticos Microbiota Efeitos

Metablicos
Autor Dieta Efeito na Efeito
Microbiota Metablico
Cani e cols., Hiperlipdica (a) (d) LPS e
2007 com Bifidobacterium citocinas
oligofrutose spp.
Queipo-Ortuo Polifenis (a) (d) Presso, TG,
e cols., 2012 (vinho) Proteobacteria, CT e PCR
Fusobacteria e
Firmicutes
Dewulf e cols., Inulina / (a) (d) Massa
2013 Oligofrutose Bifidobacterium adiposa
e
Faecalibacteriu
m
 Dieta Hiperlipdica
Experimento: roedores alimentados com rao com
alto teor de gordura e acares

Dieta hiperlipdica Ativao de mastcitos

Translocao do LPS Resistncia insulina

Crianas Africanas X Crianas Italianas

A dieta ocidental leva a menor produo pela

microbiota de imunomoduladores essenciais

Metabolismo da L-carnitina pela microbiota

PREBITICOS
Busca de nutrientes com capacidade seletiva de
modificao favorvel na microbiota intestinal.

Prebitico: o ingrediente alimentar que, aps

fermentao, promove mudanas na composio e/ou
atividade de bactrias gastrointestinais, conferindo
benefcios sade do hospedeiro
PREBITICOS
Camundongos obesos tratados com prebiticos
(oligofrutose) apresentaram reduo da concentrao
plasmtica de LPS e citocinas, alm de menor
expresso heptica de marcadores de inflamao e de
oxidao.
A reduo de inflamao associou-se maior integridade do
epitlio intestinal e melhor permeabilidade.
Aumento de Akkermansia muciniphila (reduzida em
camundongos obesos).
PREBITICOS
Benefcios cardiometablicos
saciedade, perda de peso e reduo de circunferncia da
cintura, e observam-se aumentos nos nveis plasmticos de
PYY, GLP- 1 e GLP-2 ;

Bifidobacterium spp
PROBITICOS
Probiticos so micro-organismos viveis que
conferem benefcios sade quando administrados em
doses suficientes

Lactobacilos e Bifidobactria,
PROBITICOS
Os probiticos comparados ao placebo determinaram
reduo de adiposidade visceral, alm de reduo de
peso corporal e circunferncia da cintura.

Em gestantes, pode-se observar que o uso de

probiticos (Lactobacillus rhamnosus e Bifidobacterium
lactis) determinou menor risco de diabetes gestacional

Impacto na populao bacteriana intestinal autctone

 CONCLUSES
A compreenso sobre o papel dos micro-organismos intestinais
importante caminho de investigao, capaz de contribuir para uma
melhora no quadro de morbimortalidade gerado, distrbios do
metabolismo glicdico e lipdico e HAS.
Padres dietticos interferem na composio da microbiota e tm
relevncia na modulao metablica e regulao da adiposidade
corporal.
Supresso do FIAF, inibio da AMP-Q ativada, estmulos aos
receptores FFAR e SECB e translocao de LPS so alguns mecanismos
de modulao da microbiota.
O uso de Probiticos e Prebiticos pode ser medida preventiva ou
teraputica, diminuindo a endotoxemia e a inflamao crnica
subclnica.
Referncias
DE MORAES, Ana Carolina Franco et al. Microbiota intestinal e
risco cardiometablico: mecanismos e modulao diettica.Arq
Bras Endocrinol Metab, v. 58, p. 4, 2014.
MAIOR, A. S. Regulao hormonal na ingesto alimentar: um
breve relato. Medicina (Ribeirao Preto. Online), v. 45, n. 3, p.
303-309, 2012.
MOREIRA, A. P. B. Influncia da dieta na endotoxemia
metablica.HU Revista, v. 40, n. 3 e 4, 2015.