Resistncia Insulnica

O que ?

Insulino-resistncia um estado patolgico, no qual as clulas alvo

tm uma resposta insuficiente aos nveis normais de insulina
circulante. (fgado, msculos e tecido adiposo)
Causas:

Reduo:
da concentrao da atividade do IR
da concentrao e da fosforilao do IRS 1 e 2(Substrato do
Receptor da insulina)
da atividade da PI 3-cinase,
da translocao do GLUT-4 e
da atividade de enzimas intracelulares.
Fatores Genticos:
Os principais genes que podem estar implicados na patogenese da
insulino-resistncia so:
o gene do receptor da insulina (raros e incompatveis com a vida),
os genes do IRS-1 e IRS2(ocorrncia normal),
o gene do PI 3-cinase e o gene do GLUT4. (dados insuficientes)
Mecanismos
Obesidade
Os cidos graxos livres parecem constituir uma importante ligao
entre obesidade e resistncia insulina. Os AGL so gerados atravs
da liplise, principalmente nos adipcitos. Os AGL so captados pelo
fgado e msculo esqueltico e se contrapem aos efeitos da insulina,
inibindo a captao e oxidao de glicose.

Estudos recentes propuseram que a

elevao de AGL plasmtico
resultaria em ativao da protena
quinase C-q (PKC- q), uma serina
quinase, levando fosforilao em
serina do IRS- 1, o que reduz a
capacidade do IRS-1 de se ligar e
ativar a PI 3- quinase
Resistncia insulina e diabete
tipo 2
processo inflamatrio
Durante um processo inflamatrio no tecido adiposo, os adipcitos,
especialmente nos obesos, produzem uma grande variedade de
citocinas pr-inflamatrias e outros mediadores, como a leptina, TNF-
a, IL-6 e PAI-1
A IL-6 e o TNF- ativam enzimas serina/treonina cinases como a c-Jun
aminoterminal cinase (JNK) e IkappaB cinase (IK, ou IB) que ao
fosforilarem alguns IRSs ou o prprio receptor de insulina, torna-os
inativos.
 Assim, diversos fatores produzidos por adipcitos podem promover a
ativao de serinas cinases, especialmente a IKK e a JNK, capazes de
fosforilar molculas da via em resduos de serina, como IRS l e 2,
inibindo a sinalizao da insulina.
H tambm evidncia que no msculo, o TNF-alfa est associado
downregulation (diminuio) do mRNA do GLUT-4
 Bases moleculares e fisiolgicas da resistncia insulina
Autores: Jos Barreto Campello Carvalheira; Henrique
Gottardello Zecchin; Mario Jos Abdalla Saad*
Volume 5 / Nmero 1/ 2002

Vias de Sinalizao da Insulina atualizao

Jos B.C. Carvalheira
Henrique G. Zecchin
Mario J.A. Saad
Arq Bras Endocrinol Metab vol 46 n 4 Agosto 2002

Fisiologia - Margarida Aires- 3 edio