FISIOLOGIA E METABOLISMO DO

FERRO

Profa. Tania Beninga de Morais

Disciplina de Fisiologia da Nutrição
Via Láctea
Ferro: elemento de transição
Massa atômica = 55,8
Isótopos radioativos: 55 e 59
Isótopos estáveis: 57 e 58

Via Láctea
Planeta
Terra
1. OXIGÊNIO
2. SILÍCIO
3. ALUMÍNIO
4. FERRO
5. CÁLCIO Planeta
Terra
Elementos Químicos Porcentagem
Corpo Humano 1 Oxigênio 61,429

2 Carbono 22,860
Fe=3,5 g
3 Hidrogênio 10,000

4 Nitrogênio 2,571

5 Cálcio 1,429

6 Fósforo 1,114

7 Potássio 0,200

8 Enxofre 0,200

9 Sódio 0,143

10 Cloro 0,136

11 Magnésio 0,027

12 Ferro 0,006
13 Flúor 0,004

14 Zinco 0,003
1. OXIGÊNIO
2. SILÍCIO
3. ALUMÍNIO
4. FERRO
5. CÁLCIO
Planeta
Terra

Fe++ Fe+++
1. OXIGÊNIO
2. SILÍCIO
3. ALUMÍNIO
4. FERRO
5. CÁLCIO
Terra

Solo
Água
Fe++ Fe+++ Alimentos
 Orgânico

Animal Homem

Inorgânico

Planta

Inorgânico

Ferro no Solo
DISTRIBUIÇÃO CORPORAL DO
FERRO
Hemoglobina 65% - 70%

Depósitos 25% - 30%

Mioglobina 3% - 5%

Enzimas 3% – 5 %

Transferrina 0,1%
 FUNÇÕES DO FERRO
1. Transporte de Oxigênio

Hemoglobina

Eritrócito Oxigênio dos Pulmões

Oxigênio nos Tecidos

Moléculas de
Hemoglobina

Oxigênio ligado às
moléculas de Hemoglobina
 Hemoglobina

4 cadeias de globina Heme =

Anel porfirínico + Ferro divalente
 FUNÇÕES DO FERRO

2. Reserva de oxigênio

Mioglobina
 Mioglobina

Heme =
Anel porfirínico + Ferro
 FUNÇÕES DO FERRO
3. Metabolismo energético

• Enzimas do ciclo de Krebs

 FUNÇÕES DO FERRO
3. Metabolismo energético

• Citocromos
Transporte de elétrons na cadeia respiratória

Heme =
Anel porfirínico + Ferro
 FUNÇÕES DO FERRO

4. Estrutura de Enzimas

- síntese e degradação de várias substâncias (DNA; p450)

Peroxidase
 Funções do Ferro

1. Ferro na hemoglobina: transporte de

oxigênio
2. Ferro na mioglobina: reserva de oxigênio
3. Ferro no citocromos: metabolismo
energético
4. Ferro em enzimas: funções metabólicas
 Funções do Ferro

1. Ferro na hemoglobina: transporte de

oxigênio
2. Ferro na mioglobina: reserva de oxigênio
3. Ferro no citocromos: metabolismo
energético
4. Ferro em enzimas: funções metabólicas
 CICLO DO FERRO

• Para a produção de novos eritrócitos são necessárias de

20 - 30 mg de ferro por dia

Hematopoiese

20 – 30 mg

Hemocaterese
 CICLO DO FERRO

Ferro da Dieta

1 - 2 mg
Fígado Ferro absorvido

Transferrina
Eritrócitos
senescentes

Ferritina
30 mg

Medula óssea
Baço
Eritrócitos circulantes
 Absorção e Transporte
10-20 mg de ferro

Transferrina
1–2 mg/d
perdas de 1–2 mg/d

Hemoglobina/
eritropoiese
Outros processos
biológicos

Ferritina

Não existe mecanismo fisiológico de excreção do ferro

HOMEOSTASE DO FERRO
 1.Intrínsecos
Fatores que afetam a
absorção intestinal de
ferro
2. Extrínsecos
FATORES INTRÍNSECOS QUE AFETAM A ABSORÇÃO

estoques
corporais
de ferro aumento
da
absorção
FATORES INTRÍNSECOS QUE AFETAM A ABSORÇÃO

concentração
de
hemoglobina aumento
da
absorção
FATORES INTRÍNSECOS QUE AFETAM A ABSORÇÃO

quantidade
de oxigênio aumento
taxa de
(no ambiente) eritropoiese da
absorção
 FATORES INTRÍNSECOS QUE AFETAM A ABSORÇÃO

diminuição
presença de da
citocinas absorção
inflamatórias
FATORES EXTRÍNSECOS QUE AFETAM A ABSORÇÃO

TIPO DE FERRO
DA DIETA

NÃO-HEME
HEME
2-20%
15-35%

•Elementos
da dieta

•Fatores
fisiológicos
 Absorção Intestinal de Ferro Não-Heme
DMT1 (Transportador de Metais Divalente 1)

Enterócitos

Lúmen
Ferro da Intestinal
dieta

DMT1
Dcytb

Ferritina
Dcytb (enzima redutase férrica duodenal)

Hefastina

Ferroportina

Transferrina não Transferrina Saturada

Saturada Fleming, RE. N Engl J Med, 2005
McKie AT. Nature Genetics, 2005
 Efeitos de fatores presentes na refeição
na absorção do ferro não-heme

INIBIDORES FACILITADORES

• Fitatos • Carne
• Polifenóis
• Ácido ascórbico
– Taninos
– Ácido fenólico • Ácido cítrico
– Flavonóides • Fruto-oligossacárides
• Fibra alimentar
• Ovo
• Leite
• Produtos lácteos
FATORES EXTRÍNSICOS QUE AFETAM A ABSORÇÃO

TIPO DE FERRO
DA DIETA

NÃO-HEME HEME
 Absorção Intestinal de Ferro Heme
Enterócitos
Lúmen
Intestinal
Grupo
Heme

Heme oxigenase HCP 1 (heme carrier protein)

Ferritina

Hefastina
Ferroportin

Transferrina não
Transferrina
Fleming, RE. N Engl J Med 2005 Saturada
Saturada
 ABSORÇÃO
INTESTINAL DE FERRO

FERRO SATURANDO A
TRANSFERRINA
 ABSORÇÃO
INTESTINAL DE FERRO

FERRO SATURANDO A
TRANSFERRINA

TRANSFERÊNCIA DO FERRO
PARA AS CÉLULAS
 Metabolismo Celular do Ferro
Ciclo da Transferrina
Espaço DMT1 transportador Apo-Tf
Extracelular Fe-Tf de ferro ferroso
(pH 7,4)
TfR

Fe
Endossomo liberado
Diferentes
Bomba de prótons funções
H+ biológicas
H+
Ferritina

Hemossiderina

Endossomo Acidificado (pH 5,5)

Andrews NC. N England J Med (1999)

 Metabolismo Celular do Ferro
Ciclo da Transferrina
Espaço DMT1 transportador Apo-Tf
Extracelular Fe2-Tf de ferro ferroso
(pH 7,4)
1. Ligação da transferrina com um receptor (TfR1)
TfR

2. Processo de endocitose deste complexo

3. Acidificação do endossomo para liberação do
ferro pela diminuição
Endossomo da afinidade do ferro com aDiferentes
Fe
Liberado

transferrina Bomba de prótons funções

H+ biológicas
H+
4. Transporte do ferro para fora do endossomo
Ferritina pela

DMT1, para utilização nos processos biológicos ou

hemossiderina
reserva
Endossomo acidificado (pH 5,5)
5. Reutilização da transferrina
Andrews NC. N England J Med (1999)
Um novo papel do fígado:
regulação da homeostase
do ferro corporal
HEPCIDINA

• Sintetizado no fígado
• Identificado em 2001
• Peptídio com 25 aminoácidos
• Desempenha um papel importante na
incorporação do ferro da dieta e na
mobilização de ferro de reserva nos
macrófagos
 Papel do Fígado na Homeostase do Ferro
Hepcidina

Enterócito
Lúmen
Ferro Intestinal
Dietético

Hepatócito

Macrófago
Hepcidina
Eritrócito

Hemojuvelina

Receptor
Hefastina Ferroportina transferrina 2 Ferroportina
Ferroportina
HFE
Receptor
transferrina 1

Transferrina não saturada

Transferrina saturada
Hepcidina
Fleming, RE. N Engl J Med 2005
Qual é o mecanismo
de regulação da
síntese da
hepcidina?
 Regulação da Hepcidina
Hepcidina

Enterócito
Lúmen
Ferro Intestinal
Dietético

Hepatócito

Macrófago
Hepcidina
Eritrócito

Hemojuvelina

Receptor
Hefastina Ferroportina Transferrina 2 Ferroportina
Ferroportina
HFE
Receptor
Transferrina 1

Transferrina não Saturada

Transferrina Saturada
Hepcidina
Fleming, RE. N Engl J Med 2005
Alterações da Hepcidina
Hemocromatose Hereditária
- diminuição da produção da
hepcidina (aumento na absorção
intestinal de ferro)
- perspectiva de aplicação clínica:
tratamento da hemossiderose

Anemia da Inflamação
- aumentona produção da hepcidina
(retenção de ferro nos macrófagos e
redução da absorção intestinal)
-perspectiva de aplicação clínica:
desenvolver um antagonista da
hepcidina
 Biodisponibilidade de ferro em alguns alimentos
Isótopos radioativos e estáveis de Ferro
Arroz

Espinafre
leite de
Feijão Preto vaca

Milho
leite
Alface humano
Aveia
0 10 20 30 40 50 60
Soja em Grão
% ferro absorvido
Ferritina

Fígado

Peixe

Hemoglobina Alimentos de origem vegetal

Alimentos de origem animal
Carne
% ferro absorvido
1 2 5 10 20
 A deficiência de
ferro é a carência
nutricional mais
prevalente no mundo,
atingindo mais de 2
bilhões de pessoas
Estadios da deficiência de ferro

Eritropoise
Depleção Anemia
Limitada
Reservas pelo ferro ferropriva
Normal

Ferro de reserva

Ferro
eritrocitário

Hemoglobina N N N 
Estadios da deficiência de ferro

ANEMIA FERROPRIVA NORMAL

DIETA COM QUANTIDADE INSUFICIENTE
DE FERRO BIODISPONÍVEL

DEFICIÊNCIA DE FERRO
DIETA COM QUANTIDADE INSUFICIENTE
DE FERRO BIODISPONÍVEL

DEFICIÊNCIA DE FERRO

GRUPOS DE RISCO
1. CRIANÇAS MENORES DE DOIS ANOS
2. ADOLESCENTES
3. MULHERES EM IDADE REPRODUTIVA
4. GESTANTES
DIETA COM QUANTIDADE INSUFICIENTE
DE FERRO BIODISPONÍVEL
Grupos populacionais com maior
necessidade de ferro
DEFICIÊNCIA DE FERRO

GRUPOS DE RISCO
1. CRIANÇAS MENORES DE DOIS ANOS
2. ADOLESCENTES
3. MULHERES EM IDADE REPRODUTIVA
4. GESTANTES
 LACTENTES

• Fase da vida de maior velocidade de crescimento e

maior necessidades nutricionais por Kg de peso:
triplica o peso de nascimento no primeiro ano de vida

• Brasil: Prevalência de anemia de até 70% (NSB) e de

25% (NSA)
• USA: 3%
 CRIANÇAS E
ADOLESCENTES

9-18 anos

Necessidades aumentadas:

• Estirão do crescimento
• Menarca
• Aumento da hemoglobina e da massa
muscular
• Brasil - Prevalência de anemia:
7,5 - 18,0 %
MULHERES EM IDADE
REPRODUTIVA

• Perdas menstruais

• Reserva
 GESTANTES

Necessidades aumentadas:

• Ferro fetal, placentário e do cordão

umbilical

• Aumento da massa sanguínea

(hemoglobina)

• Perda de sangue no parto

 IDOSOS

Fatores de risco para anemia:

• Ingestão insuficiente de alimentos

ricos em ferro:
- condições inadequadas de saúde
bucal
-orçamento insuficiente
-solidão e isolamento social
-depressão
• Doenças e uso de medicamentos
 Repercussões da deficiência de ferro
e anemia ferropriva
• Redução na capacidade de trabalho
• Sintomas clínicos: apatia, anorexia, cansaço
• Anormalidade no controle da temperatura
corporal, na produção de hormônio tireoidiano e
catecolaminas
• Aumento do risco de prematuridade, da
mortalidade da gestante, do feto e do neonato
• Alteração na susceptibilidade às infecções e na
resposta imunológica
• Déficit de crescimento na criança
• Déficit no desenvolvimento cognitivo do lactente
Repercussões da deficiência de ferro
e anemia ferropriva
1. Redução na capacidade de trabalho
2. Sintomas clínicos: apatia, anorexia, cansaço
3. Anormalidade no controle da temperatura
corporal, na produção de hormônio tireoidiano e
catecolaminas
4. Aumento do risco de prematuridade, da
mortalidade da gestante, do feto e do neonato
5. Alteração na susceptibilidade às infecções e na
resposta imunológica
6. Déficit de crescimento na criança
7. Déficit no desenvolvimento cognitivo do lactente
Repercussões da deficiência de ferro
e anemia ferropriva
1. Redução na capacidade de trabalho
2. Sintomas clínicos: apatia, anorexia, cansaço
3. Anormalidade no controle da temperatura
corporal, na produção de hormônio tireoidiano e
catecolaminas
4. Aumento do risco de prematuridade, da
mortalidade da gestante, do feto e do neonato
5. Alteração na susceptibilidade às infecções e na
resposta imunológica
6. Déficit de crescimento na criança
7. Déficit no desenvolvimento cognitivo do lactente
Repercussões da deficiência de ferro
e anemia ferropriva
1. Redução na capacidade de trabalho
2. Sintomas clínicos: apatia, anorexia, cansaço
3. Anormalidade no controle da temperatura
corporal, na produção de hormônio tireoidiano e
catecolaminas
4. Aumento do risco de prematuridade, de
mortalidade da gestante, do feto e do neonato
5. Alteração na susceptibilidade às infecções e na
resposta imunológica
6. Déficit de crescimento na criança
7. Déficit no desenvolvimento cognitivo do lactente
Repercussões da deficiência de ferro
e anemia ferropriva
1. Redução na capacidade de trabalho
2. Sintomas clínicos: apatia, anorexia, cansaço
3. Anormalidade no controle da temperatura
corporal, na produção de hormônio tireoidiano e
catecolaminas
4. Aumento do risco de prematuridade, da
mortalidade da gestante, do feto e do neonato
5. Alteração na susceptibilidade às infecções e na
resposta imunológica
6. Déficit de crescimento na criança
7. Déficit no desenvolvimento cognitivo do lactente
Repercussões da deficiência de ferro
e anemia ferropriva
1. Redução na capacidade de trabalho
2. Sintomas clínicos: apatia, anorexia, cansaço
3. Anormalidade no controle da temperatura
corporal, na produção de hormônio tireoidiano e
catecolaminas
4. Aumento do risco de prematuridade, da
mortalidade da gestante, do feto e do neonato
5. Alteração na susceptibilidade às infecções e na
resposta imunológica
6. Déficit de crescimento na criança
7. Déficit no desenvolvimento cognitivo do lactente
Repercussões da deficiência de ferro
e anemia ferropriva
1. Redução na capacidade de trabalho
2. Sintomas clínicos: apatia, anorexia, cansaço
3. Anormalidade no controle da temperatura
corporal, na produção de hormônio tireoidiano e
catecolaminas
4. Aumento do risco de prematuridade, da
mortalidade da gestante, do feto e do neonato
5. Alteração na susceptibilidade às infecções e na
resposta imunológica
6. Déficit de crescimento na criança
7. Déficit no desenvolvimento cognitivo do lactente
 Déficit cognitivo e no desenvolvimento
neuro-psicomotor nesta fase da vida

RISCO DE IRREVERSIBILIDADE
Diminuição do número de
citocromos nas áreas do cérebro associadas às funções cognitivas:

percepção, atenção, memória, linguagem,

planejamento e execução de tarefas

Jean Claveri
Michelle Nikly
 Além da dieta pobre
em ferro, algumas
situações clínicas podem
determinar ou agravar a
deficiência de ferro e a
anemia ferropriva.
 PARASITOSES INTESTINAIS
• Ancilostomíase
– Ancylostoma duodenale e Necator americanus
 Outras causas de perda crônica
de sangue

• Perdas menstruais excessivas

• Sangramento oculto pelo tubo digestivo

 COMBATE À DEFICIÊNCIA DE FERRO

PREVENÇÃO

• Disponibilização universal de dieta com quantidade

adequada de ferro biodisponível.

• Suplementação medicamentosa de grupos de risco

(exemplo, lactentes e gestantes)

• Fortificação de alimentos
 COMBATE À DEFICIÊNCIA DE FERRO

TRATAMENTO

• Ferroterapia para portadores de

deficiência de ferro e anemia ferropriva.
CARNE BOVINA

Contra filé, com gordura, grelhado:

• 2,4 mgFe/100g
CARNE BOVINA

Picanha, com gordura, grelhada:

• 3,2 mgFe/100g
CARNE SUÍNA

Lombo assado:

• 0,5 mgFe/100g
CARNE DE FRANGO

Peito:

• 0,4 mgFe/100g
PEIXE

Filé de pescada,frito:

• 0,5 mgFe/100g
FÍGADO

Bovino,grelhado:

• 5,8 mgFe/100g

Galinha:

• 9,5 mgFe/100g
LEITE HUMANO

3,5 mgFe/100ml
FEIJÃO

Rosinha, cozido:

• 5,3 mgFe/100g
ESPINAFRE

Refogado:

• 0,6 mgFe/100g