RDC 17/2010

BOAS PRÁTICAS DE FABRICAÇÃO DE

MEDICAMENTOS

Prof. Esp. Carolina Queiroz

*O QUE SERIAM AS
BOAS PRÁTICAS DE
FABRICAÇÃO?
* Conjunto de regras documentadas que seguidas garantem
o funcionamento da empresa segundo a ótica da
qualidade e segurança total relacionada ao produto.
Como a qualidade atualmente tem um foco no cliente e
como a qualidade se traduz em toda a cadeia produtiva e
não só no produto acabado, as BPF garantem que o
produto tenha EFICÁCIA e SEGURANÇA .

 AS BPF têm basicamente o seguinte propósito:

 Evitar contaminação do produto, de fonte

externa ou cruzada;
 Evitar misturas acidentais;
 Rastrear a produção e comercialização do
produto farmacêutico;

*O Que Seriam BPF ?

 No Brasil , atualmente representada pela RDC 17/10 ( ANVISA )

BASES GERAIS:

*O funcionamento das fábricas está condicionado ao

Certificado de Boas Práticas de Fabricação de
Produtos Farmacêuticos expedido pela ANVISA;

* O processo de fabricação deve ser reprodutível,

sistematicamente verificado e validado;

*BPF – VISÃO GERAL

 No Brasil , atualmente representada pela RDC 17/10 ( ANVISA )

BASES GERAIS:

*A limpeza de equipamentos e utensílios deve ser

sistemática e validada;

* Devem existir procedimentos escritos para todas as

rotinas da fábrica;

* Devem ser mantidos registros de todas as

atividades fabris e controle de qualidade da
indústria;

*BPF – VISÃO GERAL

No Brasil , atualmente representada pela RDC 17/10 ( ANVISA )

BASES GERAIS:

* A fábrica deve conter um programa de auditorias internas;

* O pessoal deve ser qualificado e continuamente treinado;

* A empresa deve ter um serviço de atendimento ao cliente e recolhimento de

produtos.

*BPF – VISÃO GERAL

* https://www.youtube.com/wat
ch?v=Lp9Q9KyvLCs
* CERTIFICADO DE BOAS PRÁTICAS DE FABRICAÇÃO –
Documento legal emitido pela autoridade sanitária
competente, atestando que determinada linha de
produção da empresa cumpre com os requisitos de
BPF.

* CONTAMINAÇÃO CRUZADA – Contaminação de

determinada matéria-prima, produto intermediário,
a granel ou terminado por resíduo de outro durante
o processo de fabricação.

* MISTURA ACIDENTAL – mistura de parte de um

produto a granel, terminado ou material de
embalagem com outro produto sendo fabricado no
mesmo instante.

*DEFINIÇÕES
* DESVIO DE QUALIDADE – Afastamento dos
parâmetros de qualidade estabelecidos para
um produto ou processo.

* ESPECIFICAÇÃO – Documento descrevendo em

detalhes os requisitos a que devem atender os
produtos ou materiais diversos utilizados na
fabricação e controle de qualidade. São as
características técnicas dos insumos.

* LOTE – Quantidade definida de matéria-prima,

material de embalagem ou produto terminado
fabricado em um ÚNICO PROCESSO ou série de
processos interligados, cuja característica é a
homogeneidade e qualidade dentro dos limites
especificados.

*DEFINIÇÕES
* ORDEM DE PRODUÇÃO – Documento de referência para processamento de
qualquer produto farmacêutico, contempla todas as informações da
fórmula-padrão e controles de qualidade e processo.

*DEFINIÇÕES
* PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRÃO (POP) – Procedimentos escritos e
autorizados que dão instruções detalhadas para a realização de operações
específicas nos processos industriais em geral.

* PRODUTO A GRANEL – Qualquer produto que tenha passado por todas as

etapas de fabricação sem incluir o processo de embalagem. Os injetáveis
em sua embalagem primária são considerados produto a granel.

* PRODUTO INTERMEDIÁRIO – Produto parcialmente processado.

*DEFINIÇÕES
* QUARENTENA – Retenção temporária da
matéria-prima, material de embalagem,
produto intermediário, a granel ou acabado
enquanto aguardam liberação de testes
específicos de controle de qualidade – podem
ser aprovados ou reprovados ou ainda,
retrabalhados.

* RECONCILIAÇÃO – Procedimento que tem como

objetivo fazer uma comparação nas diferentes
etapas de produção de um lote de produto
entre a quantidade real e a quantidade teórica
produzida e ainda verificar o atendimento a
todos os requisitos de qualidade estabelecidos e
anotados na ordem de produção.

*DEFINIÇÕES
* VALIDAÇÃO – Ato documentado que atesta que qualquer
procedimento, equipamento, material, instalação, operação ou
sistema realmente funcione e conduza aos resultados esperados das
suas especificações.

* AUDITORIAS – Procedimento para avaliação da adequação da

empresa às BPF em relação a produção e controle de qualidade de
produtos farmacêuticos.

* AÇÃO CORRETIVA- Ação adotada para eliminar a causa de uma não

conformidade detectada ou outra situação indesejável;

* AÇÃO PREVENTIVA- Ação adotada para eliminar a causa de uma

potencial não conformidade ou outra potencial situação indesejável;

*DEFINIÇÕES
* AJUSTE- Operação destinada a fazer com que um
instrumento de medição tenha desempenho compatível com
o seu uso;

* AMOSTRAS DE REFERÊNCIA - Amostras de matérias-primas e

de produtos terminados mantidas pelo fabricante,
devidamente identificadas, por um período definido.

A quantidade de amostra deve ter pelo menos o dobro da

quantidade necessária para efetuar todas as análises
previstas; conformidade ou outra potencial situação
indesejável;

*DEFINIÇÕES
* AMOSTRA REPRESENTATIVA-
Quantidade de amostra estatisticamente
calculada, representativa do universo
amostrado, tomada para fins de análise
para liberação do lote de material ou
produto;

* ÁREA LIMPA- Área com controle

ambiental definido em termos de
contaminação por partículas viáveis e
não viáveis, projetada, construída e
utilizada de forma a reduzir a
introdução, geração e retenção de
contaminantes em seu interior;

*DEFINIÇÕES
* ÁREA SEGREGADA- Instalações que oferecem separação
completa e total de todos os aspectos de uma operação,
incluindo movimentação de pessoal e equipamentos, com
procedimentos, controles e monitoramento bem estabelecidos.
* Pode incluir barreiras físicas bem como sistemas de ar separados,
mas não necessariamente implica em prédios distintos;

*DEFINIÇÕES
* CALIBRAÇÃO- Conjunto de operações que
estabelece, sob condições especificadas, a relação
entre os valores indicados por um instrumento ou
sistema de medição ou valores representados por
uma medida materializada ou um material de
referência, e os valores correspondentes das
grandezas estabelecidos por padrões;

* CONTROLE EM PROCESSO- Verificações realizadas

durante a produção de forma a monitorar e, se
necessário, ajustar o processo para garantir que o
produto se mantenha conforme suas
especificações. O controle do ambiente ou dos
equipamentos também pode ser considerado como
parte do controle em processo;

*DEFINIÇÕES
* CRITÉRIO DE ACEITAÇÃO - Critério que estabelece os limites de
aceitação de especificações de matérias-primas, produtos ou processos/
sistemas;

* DATA DE VALIDADE - Data estabelecida nas embalagens de

medicamentos (usualmente em rótulos) até a qual se espera que o
produto permaneça dentro das especificações, desde que armazenado
corretamente. Essa data é estabelecida por lote, somando-se o prazo de
validade à data de fabricação;

*DEFINIÇÕES
* DATA DE RETESTE - Data estabelecida pelo fabricante do insumo,
baseada em estudos de estabilidade, após a qual o material deve ser
reanalisado para garantir que ainda está adequado para uso imediato.

Todos os tipos de materiais podem ser retestados?

Não. O reteste é aplicável para materiais em que o fabricante do
insumo não atribuiu uma data de validade, mas uma data para reteste.
A título de informação, deve ser observado o proposto pela Consulta
Pública n° 59/10. Para insumos farmacêuticos ativos com moléculas
instáveis, biológicos e certos antibióticos devem ser estabelecidos o
prazo de validade pelo fabricante do insumo.

*DEFINIÇÕES
* MARCADOR - Composto ou classe de compostos químicos (ex: alcalóides,
flavonóides, ácidos graxos etc.) presentes na matéria-prima vegetal,
preferencialmente tendo correlação com o efeito terapêutico, que é utilizado
como referência no controle de qualidade da matéria-prima vegetal e dos
medicamentos fitoterápicos;

* PIOR CASO - Uma ou mais condições que apresentem as maiores

possibilidades de defeito do produto ou do processo, quando comparadas com
as condições ideais. Tais condições não necessariamente implicam em desvios
no produto ou processo;

* PLANO MESTRE DE VALIDAÇÃO (PMV) - Documento geral que estabelece as

estratégias e diretrizes de validação adotadas pelo fabricante. Ele provê
informação sobre o programa de trabalho de validação, define detalhes,
responsabilidades e cronograma para o trabalho a ser realizado;

*DEFINIÇÕES
* PROTOCOLO (OU PLANO) DE VALIDAÇÃO (PV) - Documento que descreve
as atividades a serem realizadas na validação de um projeto específico,
incluindo o cronograma, responsabilidades e os critérios de aceitação para
a aprovação de um processo produtivo, procedimento de limpeza, método
analítico, sistema computadorizado ou parte destes para uso na rotina;

* RELATÓRIO DE VALIDAÇÃO (RV) - Documento no qual os registros, resultados e

avaliação de um programa de validação são consolidados e sumarizados. Pode também
conter propostas de melhorias;

*DEFINIÇÕES
* QUALIFICAÇÃO - Conjunto de ações realizadas para atestar e documentar que
quaisquer instalações, sistemas e equipamentos estão propriamente instalados
e/ou funcionam corretamente e levam aos resultados esperados.

A qualificação é frequenemente uma parte da validação, mas as etapas

individuais de qualificação não constituem, sozinhas, uma validação de
processo;

* QUALIFICAÇÃO DE DESEMPENHO (QD) - Verificação documentada que o

equipamento ou sistema apresenta desempenho consistente e reprodutível, de
acordo com parâmetros e especificações definidas, por períodos prolongados.
Em determinados casos, o termo "validação de processo" também pode ser
utilizado;

*DEFINIÇÕES
* QUALIFICAÇÃO DE OPERAÇÃO (QO) - Conjunto de operações que
estabelece, sob condições especificadas, que o sistema ou subsistema
opera conforme previsto, em todas as faixas operacionais consideradas.
Todos os equipamentos utilizados na execução dos testes devem ser
identificados e calibrados antes de serem usados;

* QUALIFICAÇÃO DE INSTALAÇÃO (QI) - Conjunto de operações

realizadas para assegurar que as instalações (tais como equipamentos,
infra-estrutura, instrumentos de medição, utilidades e áreas de
fabricação) utilizadas nos processos produtivos e ou em sistemas
computadorizados estão selecionados apropriadamente e corretamente
instalados de acordo com as especificações estabelecidas;

* QUALIFICAÇÃO DE PROJETO (QP) - Evidência documentada que as

instalações, sistemas de suporte, utilidades, equipamentos e processos foram
desenhados de acordo com os requisitos de BPF;

*DEFINIÇÕES
*REPROCESSO - Repetição de uma ou mais etapas que já
fazem parte do processo de fabricação estabelecido em um
lote que não atende às especificações;

*DEFINIÇÕES
* REVALIDAÇÃO - Repetição parcial ou total das validações de processo,
de limpeza ou de método analítico para assegurar que esses continuam
cumprindo com os requisitos estabelecidos;

* VALIDAÇÃO - Ato documentado que atesta que qualquer procedimento,

processo, equipamento, material, atividade ou sistema realmente e
consistentemente leva aos resultados esperados;

* VALIDAÇÃO CONCORRENTE - Validação realizada durante a rotina de

produção de produtos destinados à venda;

* VALIDAÇÃO DE LIMPEZA - Evidência documentada que demonstre que os

procedimentos de limpeza removem resíduos a níveis pré-determinados
de aceitação, levando em consideração fatores tais como tamanho do
lote, dosagem, dados toxicológicos, solubilidade e área de contato do
equipamento com o produto;

*DEFINIÇÕES
* VALIDAÇÃO DE PROCESSO (VP) - Evidência documentada que atesta com
um alto grau de segurança que um processo específico produzirá um
produto de forma consistente, que cumpra com as especificações pré-
definidas e características de qualidade;

* VALIDAÇÃO DE SISTEMAS COMPUTADORIZADOS - Evidência

documentada que atesta com um alto grau de segurança que uma análise
de sistema computadorizado, controles e registros são realizados
corretamente e que o processamento dos dados cumpre com
especificações pré-determinadas;

*DEFINIÇÕES
*VALIDAÇÃO PROSPECTIVA - Validação realizada durante o
estágio de desenvolvimento do produto, com base em uma
análise de risco do processo produtivo, o qual é detalhado
em passos individuais; estes por sua vez, são avaliados com
base em experiências para determinar se podem ocasionar
situações críticas;

*VALIDAÇÃO RETROSPECTIVA - Envolve a avaliação da

experiência passada de produção, sob a condição de que a
composição, procedimentos e equipamentos permanecem
inalterados.

*DEFINIÇÕES
*A empresa deve identificar quais os trabalhos de qualificação e validação são
necessários para comprovar que todos os aspectos críticos de operação estejam sob
controle.

* Oselementos chave devem ser claramente definidos e documentados em um plano

mestre de validação.

* Devem estabelecer e fornecer evidencias documentadas

* Osestudos de validação são uma parte essencial das BPF e devem ser conduzidos de
acordo com protocolos pré-definidos e aprovados.

* Devem ser validados também os procedimentos de limpeza, os métodos analíticos e os

sistemas computadorizados.

*Qualificação e Validação
*QUIZZ
*QUIZZ
* O gerenciamento da qualidade determina a implementação da “Política
da Qualidade”

* As intenções e diretrizes globais relativas à qualidade, formalmente

expressa e autorizada pela administração superior da empresa.
* Os elementos básicos do gerenciamento da qualidade devem ser:
* I - infra-estrutura apropriada ou "sistema de qualidade", englobando
instalações, procedimentos, processos e recursos organizacionais;
* II - ações sistemáticas necessárias para assegurar com confiança
adequada que um produto (ou serviço) cumpre seus requisitos de
qualidade.

A totalidade dessas ações é chamada de "garantia da qualidade".

* GERENCIAMENTO DA QUALIDADE
NA INDÚSTRIA DE MEDICAMENTOS
* Dentro de uma organização, a garantia da qualidade e utilizada como
ferramenta de gerenciamento.

* Em situações contratuais, a garantia da qualidade também serve para

gerar confiança em seus fornecedores.

* Os conceitos de garantia da qualidade, BPF e controle de qualidade estão

inter-relacionados e contemplados no gerenciamento da qualidade.

* Eles estão descritos nesta resolução de forma que sejam enfatizadas as

suas relações e sua importância para a fabricação de medicamentos.

* GERENCIAMENTO DA QUALIDADE
NA INDÚSTRIA DE MEDICAMENTOS
*A sanitização e higiene que devem ser observados em todas as suas etapas.

* Devem abranger pessoal, instalações, equipamentos e utensílios, materiais de

produção e recipientes, produtos para limpeza e desinfecção e qualquer
outro aspecto que possa constituir fonte de contaminação para o produto.

* As fontes potenciais de contaminação devem ser eliminadas por meio de um

amplo programa de sanitização e higiene.

*Sanitização e Higiene
* Todas as reclamações e demais informações referentes a produtos com possíveis
desvios de qualidade devem ser cuidadosamente investigadas e registradas de
acordo com procedimentos escritos.

* Devem ser adotadas as ações preventivas e corretivas, quando o desvio de

qualidade for comprovado.

* Deve ser designada pessoa responsável pelo recebimento das reclamações e

pelas medidas a serem adotadas.

* Se a pessoa designada não for o responsável técnico, este deve estar ciente de
qualquer reclamação, investigação ou recolhimento.

*Reclamações
* Devehaver procedimentos escritos que descrevam as ações a serem
adotadas.

Se for detectado um desvio da qualidade em algum lote do

produto, ou se houver suspeita de desvio em determinado lote,
deve ser levada em consideração a possibilidade de que outros
lotes apresentem o mesmo problema e, portanto, esses devem ser
verificados.

* Asautoridades sanitárias competentes devem ser informadas pelo

fabricante ou detentor do registro quando for detectado qualquer
desvio significativo de qualidade no processo de fabricação

*Reclamações
* Devehaver um sistema que retire imediata e efetivamente do mercado os
produtos que apresentem desvios da qualidade ou que estejam sob suspeita,
de acordo com legislação sanitária especifica vigente.

* Deve ser designada uma pessoa responsável pelas medidas a serem adotadas
e pela coordenação do recolhimento do produto no mercado.

Todas as autoridades sanitárias competentes dos países para os quais o

produto tenha sido enviado, devem ser imediatamente informadas sobre
qualquer intenção de recolhimento de produto que apresente ou esteja
sob suspeita de desvio da qualidade.

*Recolhimento de Produtos
Materiais de Embalagem
* Os laboratórios de controle de qualidade devem
ser separados das áreas de produção.

* As áreas em que são empregados ensaios

biológicos, microbiológicos ou de radioisótopos
devem ser separadas umas das outras.

* Deve existir espaco suficiente para evitar

misturas e contaminacao cruzada.

*Áreas de Controle de Qualidade

*QUIZZ
*QUIZZ
*MODELO POP