Antiiflamatórios Esteroidais

Prof. Olímpio Pereira de Melo Neto

 Córtex Supra-Renal
• Corticosteróides:
– Glicocorticóides,
• Altera metabolismo lipídico, proteíco e carboidratos,
• Cortisol,

– Mineralocorticóides,
• Regula equilíbrio hidroeletrolítico,
• Aldosterona,
 Córtex Supra-Renal
• Glicocorticóides,
– Precursor: colesterol,
– Ritmo circadiano definido:
• Concentração mais elevada pela manhã, diminui ao longo do
dia e menor valor a noite,
– Fármacos:
• Hidrocortisona,
• Prednisona,
• Prednisolona,
• Dexametasona,
• Betametasona, etc.
 Córtex Supra-Renal
• Glicocorticóides,
– Regulação:
– Eixo hipotálamo-hipófise-supra-renal,
• Hipotálamo (CRH),
• Adenohipófise (ACTH),
• Supra-renal (glicocorticóides),

• Retroalimentação negativa (feedback negativo),

 Corticosteróides
• Efeitos:
– Alteração do metabolismo dos carboidratos, proteínas e
lipídios,
– Manutenção do equilíbrio hidroeletrolítico,
– Preservação normal:
• Sistema cardiovascular,
• Sistema imune,
• Rins,
• Músculo esquelético,
• Endócrino,
• Sistema nervoso,
– Capacidade de resistir a circunstâncias de estresse,
 Corticosteróides
• Mecanismo de ação:
– Ligação a receptores no citoplasma,
– Translocação para o núcleo,
– Interage com sequências específicas do DNA,
– Indução ou inibição da transcrição gênica,
• Inibição da transcrição de genes da COX-2, citocinas,
interleucinas, moléculas de adesão celular,
– Síntese proteica,
– Alteração da função celular,
Corticosteróides
 Corticosteróides
• Metabolismo dos Carboidratos e Proteínas:
– Estimulação da produção de glicose pelo fígado,
• A partir de aminoácido e glicerol: gliconeogênese,
• Estimulação da deposição de glicose na forma de
glicogênio hepático,
– Na periferia:
•  Utilização de glicose,
•  Utilização de proteínas: aminoácidos,
• Ativação de lipólise: glicerol,
– Gliconeogênese,

» Desenvolvimento de hiperglicemia,
 Corticosteróides
• Metabolismo dos Lipídios:
– Redistribuição da gordura corporal,
• Hipercorticismo: Síndrome de Cushing,
•  Tecido adiposo:
– Região dorsal do pescoço: “giba de búfalo”,
– Face: “face de lua cheia”,
– Área supraclavicular,
– Indução de lipólise nos adipócitos,
•  Ácido graxo livre,
• Facilitação permissiva do efeito do hormônio do
crescimento e agonistas β-adrenérgicos,
 Corticosteróides
• Equilíbrio Hidreletrolítico:
– Atividade mineralocorticóide,
• Aldosterona,
– Reabsorção de Na+,
» Excesso: hipertensão,
– Excreção urinária de K+ e H+,
– Ca++:
•  Captação intestinal,
•  Excreção renal,
 Corticosteróides
• Sistema Cardiovascular:
– Alteração induzidas pelos mineralocorticóides:
Hipertensão
•  Aterosclerose, hemorragia cerebral, acidente vascular
cerebral, miocardiopatia hipertensiva,
• Orientação: restrição dietética de sal,
–  Expressão de receptores adrenérgicos na parede
vascular,
Hipertensão
 Corticosteróides
• Musculatura Esquelética:
– Excesso de corticosteróides (endógeno ou exógeno),
• Debilitação do músculo esquelético,
• Miopatia por esteróides:
– Fraqueza,
– Fadiga,
 Corticosteróides
• Sistema Nervoso Central:
– Efeitos sobre humor, comportamento e
excitabilidade cerebral,
• Euforia,
• Insônia,
• Inquietação,
•  Atividade motora,
• Neuroses e psicoses (Síndrome de Cushing),

– Desaparecem com interrupção do tratamento.

 Corticosteróides
• Componentes Celulares do Sangue:
– Policitemia (Síndrome de Cushing),
– Redução do número de:
• Linfócitos,
• Eosinófilos,
• Monócitos,
• Basófilos,
 Corticosteróides
• Ação Antiinflamatória e Imunossupressora:
– Impedir ou suprimir a inflamação em resposta:
• Estímulos radiantes,
• Mecânicos,
• Químicos,
• Imunológicos,
– Tratamento de doenças causadas por reações
imunes indesáveis,
• Imunidade humoral (ex, urticária),
• Imunidade celular (ex, rejeição de transplante),
 Corticosteróides
• Ação Antiinflamatória e Imunossupressora:
– Glicorticóides:
• Liberação diminuída de fatores vasoativos e
quimioatraentes,
• Redução da secreção de enzimas lipolíticas e
proteolíticas,
• Extravasamento diminuído de leucócitos para áreas de
lesão,
• Fibrose diminuída,
 Corticosteróides
• Ação Antiinflamatória e Imunossupressora:
– Glicorticóides (ações sobre células inflamatórias):
• Menor saída de neutrófilos dos vasos sanguíneos,
• Redução da ativação de neutrófilos e macrófagos,
– Devido á redução da transcrição de genes responsáveis pela produção de
fatores de adesão celular e citocinas,
• Redução da ativação de linfócitos T auxiliares,
• Redução da expansão clonal das células T,
– Redução de IL-2,
• Redução da produção de fibroblastos,
– Menor produção de colágeno e glicosaminoglicana,
– Diminuição da cicatrização e reparo,
• Redução da atividade de osteoblastos,
– Aumento da atividade de osteoclastos,
– Desenvolvimento de osteoporose,
 Corticosteróides
• Ação Antiinflamatória e Imunossupressora:
– Glicorticóides (ações nos mediadores das respostas
inflamatórias e imunes):
• Produção reduzida de prostanóides,
– Expressão reduzida da COX-2,
• Produção reduzida de várias citocinas (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, TNF-α),
fatores de adesão celular,
– Inibição da transcrição gênica,
• Redução da concentração do complemento no plasma,
• Redução da produção de óxido nítrico induzido,
• Redução da liberação de histamina pelos basófilos,
• Redução da produção de IgG,
• Síntese aumentada de fatores antiinflamatórios (IL-10, receptor solúvel de IL-
1, anexina-1),
– Anexina 1: inibe fosfolipase A2,
 Corticosteróides
• Absorção:
– Via oral,
– Intramuscular,
– Espaços sinoviais,
– Saco conjuntival,
– Pele,
• Curativo oclusivo,
• Grandes extensões,
– Efeitos sistêmicos
– Trato respiratório,
» Também administração IV,
 Corticosteróides
• Alta ligação a proteínas plasmáticas,
– Albumina,
– Globulina de ligação de glicocorticóides,
 Corticosteróides
• Interrupção da Terapia:
– Exacerbação da doença subjacente,
– Insuficiência aguda da supra-renal,
• Supressão do eixo hipotálamo-hipófise-supra-renal,
• Interrupção muito rápida de terapia crônica,
– Recuperação em várias semanas a meses,
– 2 semanas de tratamento: considerar algum grau de comprometimento,

– Abstinência:
• Febre,
• Mialgias,
• Artralgias,
• Mal-estar,
 Corticosteróides
• Uso contínuo de doses suprafisiológicas:
– Supressão do eixo hipotálamo-hipófise-supra-renal,
– Anormalidades hidroeletrolítica,
– Hipertensão,
– Hiperglicemia,
– Aumento da suscebilidade à infecção,
– Osteoporose,
– Miopatia,
– Glaucoma,
– Hipercoagulabilidade sanguínea,
– Distúrbios da menstruação,
– Candidíase oral,
 Corticosteróides
• Uso contínuo de doses suprafisiológicas:
– Distúrbio do comportamento,
• Nervosismo,
• Insônia,
• Alteração do humor,
– Catarata,
– Parada do crescimento,
– Biótipo característico:
• Redistribuição de gordura,
• Estrias,
• Equimoses,
• Acne,
• Hirsutimo,
 Corticosteróides
• Uso Terapêutico:
– Maioria das vezes empírico,
– Risco x benefício,
– Menor dose possível,
– Dose única,
• Mesmo alta,
• Praticamente isenta de efeitos prejudiciais,
– Tratamento de 1 semana,
• Pouco provável que seja deletério,
 Corticosteróides
• Uso Terapêutico:
– Após 1 semana,
• Efeitos indesejáveis são dependentes da dose e tempo de
tratamento,
– Não são específicos nem curativos,
• Exceto: terapia de reposição,
• Proporcionam alívio em virtude de ações antiinflamatória
e imunossupressoras,
 Corticosteróides
• Uso Terapêutico:
– Terapia de reposição,
• Insuficiência supra-renal aguda,
– Potencialmente fatal,
– Característica:
» Gastrintestinais: náusea, vômito e dor abdominal,
» Desidratação,
» Hiponatremia,
» Hiperpotassemia,
» Fraqueza,
» Letargia,
» Hipotensão,
 Corticosteróides
• Uso Terapêutico:
– Distúrbios Reumáticos,
• Lúpus eritematoso sistêmico,
• Vasculites,
• Artrite reumatóide,
– Doenças Renais,
• Proteinúria,
– Doenças Alérgicas,
• Início tardio,
• Doenças mais graves: suplemento de terapia primária,
• Doenças menos graves: Anti-histamínico é primeira escolha,
 Corticosteróides
• Uso Terapêutico:
– Asma Brônquica,
• Oral ou inalatório,
– Doenças Infecciosas,
• Paradoxal,
• Número limitado de indicações:
– AIDS: pneumonia por Pneumocystis carinii,
» Hipóxia modera a grave,
– Comprometimento neurológico por Haemophilus influenzae,
– Doenças Oculares,
– Doenças Cutâneas,
– Doenças Gastrintestinais,
• Colite ulcerativa, doença de Crohn,
 Corticosteróides
• Uso Terapêutico:
– Doenças Hepáticas,
• Controvertido,
• Hepatites auto-imune,
– Neoplasias Malígna,
• Leucemia linfocítica aguda e linfoma,
– Edema Cerebral,
• Associado a parasitos e neoplasias,
– Transplantes de órgãos,
– Destruição auto-imune de eritrócitos,
Corticosteróides