Metabolismo de Aminoácidos

Primeira Etapa: O grupo amino dos aminoácidos é coletado inicialmente como

glutamato
Segunda Etapa: os grupos amino originam aspartato e/ou amônia
O íon amônio e o aspartato serão utilizados para formação de uréia
 Ciclo da Uréia
- Consome íons amônio e
aspartato
- Produz uréia, principal
forma de excreção de
compostos nitrogenados
via urina.
No ciclo da uréia são consumidos 4 ATPs, porém, a partir do fumarato é possível
produzir 1NADH que será oxidado na cadeia transportadora de elétrons gerando 3
ATPs
Degradação da cadeia carbônica dos aminoácidos
 Degradação da cadeia carbônica dos aminoácidos

- Após remoção do grupo amino, resta a

cadeia carbônica na forma de um cetoácido
- As vinte cadeias carbônicas deferentes são
oxidadas por vias próprias que, todavia,
convergem para a produção de piruvato,
acetil-CoA ou intermediários do ciclo de Krebs
 Degradação da cadeia carbônica dos aminoácidos gera piruvato, acetil-
CoA ou intermediários do ciclo de Krebs

- As vinte cadeias carbônicas deferentes são

oxidadas por vias próprias que, todavia,
convergem para a produção de piruvato,
acetil-CoA ou intermediários do ciclo de
Krebs

- A partir desse ponto, o metabolismo da

cadeia carbônica dos aminoácidos se
confunde com o metabolismo de
carboidratos ou de ácidos graxos.

- A maioria dos aminoácidos que produzem

piruvato ou intermediários do ciclo de Krebs
são glicogênicos (produzem glicose via
gliconeogênese)

- Leucina é cetogênica

- Isoleucina, fenilalanina, tirosina, treonina e

triptofano são glicocetogênicos
Grupo 1: Aminoácidos que são convertidos a piruvato
 Grupo 2: Aminoácidos que são convertidos a oxaloacetato

- Asparagina sofre hidrólise liberando íon amônio e Aspartato.

- Aspartato passa por transaminação com α-cetoglutarato, originando oxaloacetato
pela aspartato transaminase.
Grupo 3: Aminoácidos que são convertidos a fumarato
 Grupo 4: Aminoácidos que são convertidos a succinil-CoA

- Formam inicialmente propionil-CoA

 Grupo 5: Aminoácidos que são convertidos a α-cetoglutarato

- Inicialmente formam glutamato

 Grupo 6: Aminoácidos que são convertidos a acetil-CoA

- Formação de acetil-CoA pode ser direta ou indireta (via acetoacetato ou acetoacetil-CoA)

 Doenças Hereditárias do Metabolismo de Aminoácidos

- Em humanos, existe um grande número de doenças hereditárias resultantes de defeitos

enzimáticos em vias do metabolismo de aminoácidos.
- Geralmente são raras e autossômicas recessivas (heterozigotos não manifestam o caráter).
- A conseqüência direta é o acúmulo de um metabólito em todos os fluídos corpóreos e sua
excreção na urina.
- Diagnóstico por dosagem,no sangue ou na urina, do metabólito acumulado ou por dosagem
da enzima envolvida no sangue (hemácias ou leucócitos).
- Diagnóstico pré-natal com cultura de células do líquido aminiótico
- Gravidade dessas doenças dependem do tipo de enzima defeituosa, podendo provocar
retardamento mental e físico ou mesmo a morte.
- Importância do diagnóstico precoce (pré-natal): possibilita reduzir a ingestão do aminoácido
envolvido ao nível mínimo compatível com um crescimento normal.
 Fenilcetonúria
- Defeito hereditário mais freqüente do metabolismo de aminoácido (incidência 1:12000)
- Causada por ausência de fenilalanina hidroxilase que converte fenilalanina em tirosina.

- Ocorre acúmulo de fenilalanina que é convertida por vias pouco usuais em fenilpiruvato que
compete com o piruvato pela translocase que promove o transporte do piruvato para o interior
das mitocôndrias, restringindo a produção de ATP a partir de glicose (principal substrato oxidável
para o cérebro).
Fenilcetonúria

- Em indivíduos afetados, grandes quantidade de fenilpiruvato e outros compostos dele

derivados são excretados na urina.
- Diagnóstico é feito pela determinação da concentração de fenilalanina no sangue.
- Teste do pezinho permite detecção precoce
- Evitar fenilalanina na dieta até por volta dos sete anos (quando não há mais risco de injúria
do sistema nervoso)
- Indivíduos afetados: retardamento mental, pigmentação deficiente da pele e cabelos.
Albinismo

- Incapacidade de sintetizar melanina

- Pigmentação deficiente da pele, cabelos e olhos
- Ausência de tirosinase (sofre inibição nos fenilcetonúricos)
Defeitos hereditários que
interferem com o ciclo da uréia
- causam hiperamonemia (tóxico
para o organismo)
- tratamento: dieta pobre em
proteínas ou na substituição dos
aminoácidos essenciais da dieta
pelos seus cetoácidos.
 Como os organismos obtém o nitrogênio dos aminoácidos

- Alguns organismos (vegetais e muitas bactérias) sintetizam todos os aminoácidos. O grupo

amino é obtido a partir da amônia e a cadeia carbônica é obtida a partir de carboidratos.
- Outros organismos dependem do fornecimento externo de aminoácidos
- A fonte primária de nitrogênio é a atmosfera (gás N 2) que deve ser convertido em uma forma
assímilável (NH3) em um processo chamado de fixação do nitrogênio.
- A redução de N2 a NH3 é realizada por um sistema enzimático complexo, denominado
nitrogenase, que utiliza ferredoxina reduzida como doador de elétrons e processa-se com
grande consumo de ATP
`N2 + 8e- + 10H+ + 16ATP → 2NH4+ + 16 (ADP + Pi) + H2
Bactérias devolvem nitrogênio a atmosfera, permitindo a existência de um ciclo
 Síntese de Aminoácidos

- Nos seres capazes de sintetizar os vinte aminoácidos (plantas e alguns microrganismos), a

amônia resultante da fixação de nitrogênio é utilizada, inicialmente, para formar glutamato e
glutamina.
- No organismo humano, nove aminoácidos são essenciais. Além disso, dois aminoácidos
(cisteína e tirosina) são sintetizados a partir de aminoácidos essenciais (metionina e
fenilalanina).
- Os outros nove aminoácidos (não-essenciais) podem ser formados a partir de compostos
intermediários do metabolismo de carboidratos.
- Nos mamíferos, o nitrogênio dos aminoácidos não-essenciais também provém de glutamato
e glutamina.
 Para a descrição da síntese dos aminoácidos não-essenciais, eles foram
agrupados em grupos segundo o composto precursor de seu esqueleto de
carbono.