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• Uma das principais doenças infecciosas das

regiões tropicais

• Na 1ª guerra mundial  exércitos dizimados

• Na 2ª guerra mundial  mais † por malária do


que por combate.
• OMS (2008)  ½ da população mundial sob risco (3,3
bilhões de pessoas).
• Incidência  cerca de 250 milhões; 80.000 casos fatais

• África  morte de crianças 1:5, uma a cada 30s

• No Brasil  região amazônica


• Paludismo, febre palustre, febre intermitente, maleita,
sezão, tremedeira, batedeira, etc.
• Tese vapores dos pântanos tiberianos: “mal aria”

• Causada pela infecção por protozoários do gênero


Plasmodium, transmitidos ao homem pela picada de
culicídeos anofelinos infectados.
• O homem é o único reservatório da malária humana
• REINO PROTISTA • EUKARYOTA
• SUB-REINO PROTOZOA • ALVEOLATA
• FILO APICOMPLEXA* •APICOMPLEXA*
• CLASSE SPOROZOA • ACONOIDASIDA
• SUB-CLASSE COCCIDIA •HAEMOSPORINA
• ORDEM EUCOCCIDIIDA •Plasmodium (Plasmodium)
• SUB-ORDEM HAEMOSPORINA
• FAMÍLIA PLASMODIIDAE
• GÊNERO Plasmodium

* presença do complexo apical  penetração em células


APICOMPLEXA
Parasitos intracelulares que possuem complexo apical - conj. de
organelas (anel polar, conóide, roptrias, micronemas) especializadas na
penetração em células - e apicoplasto.
Plasmodium - esporozoíta e merozoíta

Esporozoíta Merozoíta
Várias espécies de mosquitos do
gênero Anopheles (fêmeas)
• Principais espécies vetoras no Brasil:
A. darlingi, A. aquasalis, A. bellator e A. cruzi

• RESERVATÓRIO – o homem portador de gametócitos no sangue


(gametóforo)
1 2

Fêmea de Anopheles sp. realizando repasto sangüíneo


3

Fonte: CDC
Diferente infectividade:
P. falciparum > P. vivax > P. malariae > P. ovale

Infecções mistas:
 Eliminação ou latência da infecção concorrente

 Após declínio ou supressão de uma, a outra pode comumente


se desenvolver
•Esporozoítas? – invasão dos hepatócitos em até 30 min

• Esquizonte hepático (criptozoíta)

• Hipnozoíta (P. vivax e P. ovale)

P. Falciparum – eritrócitos de qq idade


• Merozoíta P. falciparum
P. Vivax – apenas reticulócitos

• Trofozoíta

P. vivax
• Esquizonte hemático

• Gametócitos (forma infectante para o HI) P. falciparum P. vivax


• Gametas ♀ e ♂

• Oocineto

Únicos estágios 2n
• Oocisto

• Esporozoíta (forma infectante para o HV)


• É heteroxênico com:

- hospedeiros invertebrados (definitivos): fêmeas do gênero


Anopheles; reprodução sexuada

- hospedeiros vertebrados (intermediários): o homem ou


outros vertebrados; reprodução assexuada

• São estenoxenos =>  especificidade pelas espécies de


vertebrados que parasitam
• Plasmodium X VETOR
• Plasmodium X HOMEM
No hepatócito:

1.Inicialmente, na corrente
sangüínea

2.Entrada na célula de
Kuppfer

3.Evasão da célula de
Kuppfer e invasão do
hepatócito adjacente

4.Transformação em
trofozoíta hepático
• Plasmodium X HOMEM – Na hemácia
Invasão

P. falciparum ---AgEBA175↔ glicoforina A--------Hc

P. vivax----ptn ↔ Duffy---------Hc
• Plasmodium X HOMEM – Na hemácia

Esquizogonia e formação de
novos merozoítas

Esquizogonia do P. falciparum com


formação de “knobs” nas
Plasmodium falciparum X HEMÁCIA

PfEMP-1  ICAM-1, CD36,


CSA, sulfato de heparana, etc

Qual a vantagem da citoaderência?


• Plasmodium X HOMEM – Na hemácia

Hemozoína e outros
 pirogênio por macrófagos e monócitos
•Período de incubação: 10-14 dias (8-30 dias)

•Início súbito: calafrio, febre alta, palidez e cianose labial,


rubor, calor e sudorese

Taquicardia, tosse seca, hipotensão, fraqueza e lassidão.


Hepatoesplenomegalia
Herpes simples
Icterícia
• Terçã benigna – por P. vivax; mais prevalente;
acessos febris a cada 48h

• Terçã maligna – por P. falciparum; mais grave;


acessos febris a cada 36-48h

• Quartã benigna – por P. malariae; casos raros;


acessos febris a cada 72h
• destruição de hemácias

• utilização de hemoglobina, vitaminas, PABA, purinas e pirimidinas


pelo parasito

• produção de hemozoína com acúmulo no fígado

• destruição de hemácias parasitadas ou não

• acessos febris ao final de cada esquizogonia sangüínea


(liberação de pirogênio endógeno de macrófagos e monócitos ativados por produtos do parasito, como a hemozoína)

• formação de rosetas e citoaderência das hemácias parasitadas com


conseqüente obstrução da micro- circulação, redução do fluxo de O2,
fenômenos tromboembólicos (na malária falciparum)
• anemia
• esplenomegalia
• recaídas precoces (recrudescências) e tardias (na malária
vivax)
• outras complicações (na malária falciparum):
insuficiência renal aguda, hepatite, hipoglicemia,
hipertermia, edema pulmonar, sangramentos, choque
• malária cerebral (malária falciparum)
• imunidade concomitante

• resistência natural à malária em alguns grupos


populacionais

• imunidade passiva: confere resistência nos primeiros


meses de vida (associada à deficiência de PABA na dieta
láctea)

• imunidade adquirida: é espécie-específica; mecanismos


humorais e celulares
• Hemoscopia: permite a identificação da espécie de
plasmódio através do exame de esfregaços sangüíneos;
é o método mais utilizado

• diagnóstico sorológico rápido para P. falciparum


• QBC (quantitative buffy coat)
HEMOSCOPIA PARA PESQUISA DE Plasmodium
• Esfregaços de sangue:
delgados
gota espessa
• Coloração:
Giemsa ou
outros métodos DR
Em esfregaços delgados de sangue periférico:
Plasmodium falciparum Plasmodium vivax
•Inseticidas residuais (DDT) e larvicidas
•Obras de engenharia sanitária
•Tratamento erradicante dos infectados
•Quimioprofilaxia (viajantes): Cloroquina
•Controle das migrações
•Vigilância sanitária
•Pespectivas de vacina : espécie –específica; estágio-
específica.
• esquizonticidas sangüíneos: visando a cura clínica,
com interrupção das esquizogonias sangüíneas
- cloroquina (exceto para P. falciparum)
- quinino+doxiciclina
- mefloquina
- artesunato+tetraciclina
• esquizonticidas teciduais: visando a eliminação de
criptozoítas e hipnozoítas nos hepatócitos
- primaquina
• gametocitocidas: visando o bloqueio da transmissão,
com eliminação de gametócitos
- primaquina

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