Ceftriaxone e cálcio

endovenoso no recém-nascido:
avaliação do risco para eventos
adversos
cardiopulmonaresIntravenous
Ceftriaxone and Calcium in the Neonate:
Assessing the Risk for Cardiopulmonary
Adverse Events
John S. Bradley, Ronal T. Wassel, Lucia Lee and Sumathi Nambiar
Pediatrics 2009; 123; e609-613
jbradley@rchsd.org
Apresentação: Cecília Vilela, Ana Queiroz, Carolina Mayana
Coordenação: Paulo R. Margotto
Escola Superior de Ciências da Saúde 9ESCS)/SES/DF
www.paulomargotto.com.br
28/4//2009
Dr. Paulo R. Margotto, Ddas Carolina, Ana e Cecília
 Introdução
Em 1984 ceftriaxona foi aprovado
pela FDA

Em 08/2007 contra indicação formal à

coadministração de ceftriaxona e soluções
intra-venosas contendo cálcio em neonatos

RISCO DE PRECIPITAÇÃO DE SAIS DE

CÁLCIO-CEFTRIAXONA
 Introdução
Houve 09 casos relacionados à essa
associação desde a aprovação da
ceftriaxona em 1984.

Objetivo
Resumir os casos relatados que levaram aos
novos conhecimentos sobre à administração
concomitante de ceftriaxona e cálcio intra-
venoso nos neonatos
 Métodos
Oito relatos espontâneos feitos no
MedWatch por profissionais de saúde e
fabricante da ceftriaxona

MedWatch – Base de dados

computadorizada que visa dar apoio ao
Food and Drug Administration (FDA) com
informações seguras sobre eventos
adversos de drogas aprovadas e produtos de
terapia biológica
 Método
Pesquisa no Sistema de Relatos de
Eventos Adversos (SREA) por descrição de
eventos associados ao uso de ceftriaxona
CRUZAMENTO DOS
e soluções contendo DADOS E
cálcio (gluconato de
cálcio, ringer lactato, isolyte-R e outros)
SELEÇÃO
em todas as DOS CASOS
idades.

Pesquisa no SREA por qualquer evento adverso

associado ao uso da ceftriaxona em menores de
2 meses.
 Método

Nove casos
Oito relatos selecionados
Um relato foi excluído porque a
autópsia sugeriu pneumonia e sepse
como causa mortis .
 Método
Todas as crianças sofreram parada
cardio-respiratória enquanto
recebiam a combinação de
ceftriaxona e cálcio.

Todas estavam em uso de ceftriaxona

intra-venosa.

Informações incompletas. A dose

utilizada foi registrada em apenas 6
crianças, sendo que 3 usaram
200mg/kg/dia.
 Método
Sete crianças receberam gluconato de cálcio
intra-venoso e uma recebeu cálcio por
meio de nutrição parenteral total (NPT).

Cinco crianças foram submetidas à

autópsia.

Em quatro foi documentada a presença de

material cristalino ou precipitado branco
em leitos vasculares, sendo a maioria no
pulmão.
 Método
Em uma criança observou-se precipitado
branco na extremidade distal do equipo
após administração de ceftriaxona e
gluconato de cálcio.

Houve Parada Cardiorrespiratória

imediatamente após infusão intravenosa do
precipitado observado, sendo este
encontrado na artéria pulmonar durante
autópsia.
 Discussão
O número real de eventos
cardiopulmonares relacionados à
administração combinada de ceftriaxona
e cálcio é desconhecido

Base de dados de relato voluntário =

subestimação dos eventos

Imagina-se que esses eventos ocorram

proporcionalmente à quantidade de droga
usada
Discussão

A dose utilizada em três crianças foi

superior à dose recomendada pelo
fabricante (50-75mg/Kg/dia em 1
ou 2 vezes) em qualquer faixa
etária. Em caso de meningite pode-
se chegar à dose de 100 mg/Kg/dia.
 Discussão
O fabricante estabelece que a
ceftriaxona NÃO deve ser utilizada
com soluções que contenham cálcio.

Os precipitados de cálcio podem atuar

como êmbolos, resultando em espasmo
vascular ou infarto.

A formação dos precipitados pode ocorrer

mesmo quando a ceftriaxona e o cálcio
são administrados em tempos diferentes.
 Discussão

Não é bem estabelecido se os

neonatos são particularmente
suscetíveis a esses eventos
cardiopulmonares, como resultado da
hipertonia e hiperreatividade vascular
pulmonar, comparado com crianças
maiores.
 Discussão
Outras cefalosporinas de 3ª geração,
aprovadas pelo FDA e com espectro
semelhante ao da ceftriaxona devem ser
preferidas em menores de 2 meses.

O risco da administração dessas outras

drogas junto à soluções que contenham
cálcio NÃO está determinado.
Discussão

A administração intramuscular de
ceftriaxona em dose inferior a 100
mg/Kg/ dia associada a
suplementação oral de cálcio
parece ter menor chance de causar
os sérios eventos descritos nesses
oito casos.
Discussão

Estes oito relatos fornecem

informação adicional, sobre um
evento adverso potencialmente
fatal que pode ocorrer durante uso
concomitante de ceftriaxona e
cálcio, para aqueles que tratam
neonatos e crianças pequenas .
 Discussão
O uso concomitante de ceftriaxona
intravenosa e soluções contendo
cálcio pode resultar em eventos
adversos potencialmente fatais, e
tem como fatores contribuintes o
uso de dose de ceftriaxona superior
à aprovada pelo FDA, administração
em bolus intra-venoso e
administração em dose única diária.
 Adendo

Um dos casos foi relatado

independentemente por duas
fontes. Portanto a casuística
correta é de sete crianças no total,
em que 6 morreram.
As conclusões sobre os riscos
potenciais permanecem
inalteradas
•  
Abstract
OBJECTIVES. Unsolicited reports regarding potentially serious adverse drug
reactions in neonates and young infants were reported to the Food and Drug
Administration, leading to changes in the package label for ceftriaxone. This report
describes and summarizes the reported cases that led to safety concerns regarding
the concurrent administration of intravenous ceftriaxone and calcium in this age
group.
• METHODS. Nine reported cases were assessed. The Food and Drug Administration
Adverse Event Reporting System database was searched for potential drug
interactions in patients who were receiving concomitant ceftriaxone and calcium
therapy.
• RESULTS. Eight of the reported 9 cases (7 were 2 months of age) represented
possible or probable adverse drug events. There were 7 deaths. None of the cases
were reported from the United States. The dosage of ceftriaxone that was
administered to 4 of 6 infants for whom this information was available was
between 150 and 200 mg/kg per day. The rate of occurrence of these serious
adverse drug reactions cannot be accurately determined from available data.
• CONCLUSIONS. The concurrent use of intravenous ceftriaxone and calcium-
containing solutions in the newborn and young infant may result in a life-
threatening adverse drug reaction. Contributing factors for infants in this report
may include the use of ceftriaxone at dosages higher than those approved by the
Food and Drug Administration, intravenous "push" administration, and
administration of the total daily dosage as a single infusion.
 Referências:
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professionals Ceftriaxone (marketed as Rocephin). Available
at:
www.fda.gov/CDER/DRUG/InfoSheets/HCP/ceftriaxone.htm.
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• Food and Drug Administration. Rocephin (ceftriaxone sodium)
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Accessed August 4, 2008
• Food and Drug Administration. MedWatch. Available at:
www.fda.gov/medwatch. Accessed October 1, 2008
• Food and Drug Administration. Code of Federal Regulations,
Title 21, Volume5 . Available at:
www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch
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• Burkiewicz JS. Incompatibility of ceftriaxone sodium with
lactated Ringer's injection. Am J Health Syst Pharm. 1999;56
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14th ed. Bethesda, MD: American Society of Health-System
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• Bradley JS, Nelson JD. Antiinfective therapy for newborns. In:
2008–9 Nelson's Pocket Book of Pediatric Antimicrobial
Therapy. 17th ed. Buenos Aires, Argentina: ACINDES;
2008;16 :22 –23
• Saez-Llorens X, McCracken GH. Perinatal bacterial diseases.
In: Feigin RD, Cherry JD, eds. Textbook of Pediatric Infectious
Diseases. Vol1 . 5th ed. Philadelphia, PA: WB Saunders Co;
2004:929 –966
 Obrigada!

E-D: Ddas Carolina, Ana e Cecília