Farmacologia

Farmacocintica: metabolismo e excreo.

Eliminao das drogas

Consiste na perda irreversvel da droga pelo corpo, e ocorre atravs de dois processos: EXCREO: envolve a perda da droga quimicamente inalterada. METABOLISMO: implica a converso de uma entidade qumica em outra.

Biotransformao dos Frmacos

Processo de alterao qumica dos frmacos no organismo
Droga
Inativao

Pr-droga
Biotransformao
Ativao

(Metabolizao e Conjugao)
Excreo

(Metabolizao)
Droga

Biotransformao dos Frmacos

As drogas so, na sua maior parte, removidas do corpo atravs da urina, na forma inalterada ou como metablitos polares (ionizados).

Biotransformao dos Frmacos

As substncias lipoflicas (apolares) no so eliminadas suficientemente pelo rim. As drogas lipoflicas so metabolizadas, em sua maioria, em produtos mais polares, que so ento excretados na urina.

Biotransformao dos Frmacos

rgos metabolizadores de drogas Fgado (principal) Pulmes Rins Supra-renais Estmago e intestino

Biotransformao dos Frmacos

Muitos frmacos (bases ou cidos fracos) so lipossolveis eliminao lenta
Devem ser conjugados ou metabolizados em compostos mais polares e menos lipossolveis

Biotransformao
Reaes bioqumicas envolvidas no metabolismo dos frmamacos Fase 1: - alteram a reatividade qumica - solubilidade aquosa - oxidao, reduo e hidrlise Fase 2: - ainda mais a solubilidade - conjugao

Biotransformao
Oxidao Microssomal

- O retculo endoplasmtico liso (REL) das clulas contm enzimas associadas membrana que so responsveis pela oxidao dos frmacos.

METABOLISMO DE PRIMEIRA PASSAGEM (ou pr-sistmico)

O fgado (ou, s vezes, a parede intestinal) extrai e metaboliza algumas drogas com tanta eficincia que a quantidade que chega circulao sistmica consideravelmente menor do que a quantidade absorvida.

Porque na prtica, o metabolismo de 1a passagem inconveniente:

necessria uma dose muito maior do frmaco quando administrado por VO, do que quando administrada por outras vias.

Porque na prtica, o metabolismo de 1a passagem inconveniente:

Ocorrem variaes individuais acentuadas na extenso do metabolismo de primeira passagem de determinado frmaco, resultando numa situao imprevisvel quando administrados por via oral.

Biotransformao
Inibidores enzimticos deprimem a metabolizao dos frmacos Inibidores: - Inseticidas organofosforados, - Tetracloreto de carbono, CO, - Oznio, Cimetidina Omeprazol

Biotransformao
Indutores enzimticos estimulam a metabolizao dos frmacos
Indutores: - Barbitricos - Fenitona - Hidrocarbonetos halogenados (DDT) - Nicotina - Etanol (ingesto crnica)

Fatores que influenciam a biotransformao

Genticos: - O metabolismo de alguns frmacos geneticamente controlado: A acetilao da isoniazida Hidrlise da acetilcolina

Fatores que influenciam a biotransformao

Propriedades qumicas do frmaco: - Certos frmacos so capazes de ou o metabolismo de outros frmacos Fenobarbital estimula o metabolismo da hidantona

Fatores que influenciam a biotransformao

Via de administrao - A via oral pode resultar no extenso metabolismo heptico de alguns frmacos Dieta - A inanio pode causar depleo das reservas de glicina e alterar o mecanismo de conjugao

Fatores que influenciam a biotransformao

Posologia - Doses txicas podem provocar depleo das enzimas necessrias para as reaes de detoxificao

Fatores que influenciam a biotransformao

Idade - O fgado incapaz de detoxificar frmacos, como o cloranfenicol, em recm-nascidos, o que no ocorre em adultos

Fatores que influenciam a biotransformao

Sexo

- Os homens jovens so mais sujeitos sedao produzida por barbitricos do que as mulheres

Fatores que influenciam a biotransformao

Doena A presena de hepatopatia diminui a capacidade de metabolizar os frmacos A doena renal diminui a excreo de frmacos

Excreo
A excreo dos frmacos refere-se ao processo pelo qual um frmaco ou metablito eliminado do organismo.

Vias de Eliminao
O rim o mais importante rgo de excreo. O trato biliar e as fezes constituem importantes vias de excreo de alguns frmacos que so metabolizados no fgado

Vias de Eliminao
Tambm podem ser excretados no ar expirado, suor, saliva, lgrimas e leite (so lipossolveis e noionizados)

Excreo renal das drogas

As drogas diferem acentuadamente na sua velocidade de excreo pelos rins, comeando desde a penicilina depurada quase totalmente depois de uma nica passagem pelo rim, at o diazepam que depurada de modo muito lento.

Excreo renal das drogas

A maioria dos frmacos se encontra entre esses dois extremos, e os produtos de metabolismo de fase I e II so quase sempre depuradas mais rapidamente que o composto original.

Vias de Eliminao
Excreo atravs da urina: - Filtrao glomerular - Secreo tubular ativa - Reabsoro tubular passiva

Filtrao Glomerular:
Os frmacos penetram nos rins atravs das artrias renais, as quais se dividem para formar o plexo capilar glomerular. Os frmacos livres (noligados a albumina) atravessam a rede capilar tornando-se parte do filtrado glomerular.
A taxa de filtrao glomerular (125 ml/min) , habitualmente, cerca de 20% do fluxo plasmtico renal.

Secreo e reabsoro em tbulos proximais: Neste local, as molculas da droga so transferidas para a luz tubular atravs de dois sistemas transportadores independentes e relativamente no-seletivos, dependentes de energia.

Secreo e reabsoro em tbulos proximais: Como pelo menos 80% do frmaco que chega ao rim so apresentados ao transportador, a secreo tubular constitui o mecanismo mais eficaz para a eliminao de drogas pelo rim.

Secreo e reabsoro em tbulos proximais:

Ao contrrio da filtrao glomerular, o transporte mediado por transportadores pode efetuar uma depurao mxima do frmaco, mesmo quando a maior parte est ligada s protenas plasmticas.

Excreo renal das drogas

Muitos frmacos excretados pelos rins compartilham o mesmo sistema de transporte, e pode ocorrer competio entre eles, resultando em interaes farmacolgicas. (ex. Probenicida, foi desenvolvida com o propsito de prolongar a ao da penicilina ao retardar sua excreo).

Excreo renal das drogas

Frmacos com lipossolubilidade, com permeabilidade tubular, lentamente excretados, sofrerem reabsoro passiva. alta alta so por

Excreo renal das drogas

Frmacos altamente polares, de baixa permeabilidade tubular, uma vez filtrado permanecero no tbulo, e sua concentrao aumentar at ficar cerca de 100 vezes mais alta na urina que no plasma. (ex. digoxina, aminoglicosdeos)