Radiaes e interao com os seres vivos

Primeiros relatos dos efeitos danosos da radiao

induo de cncer de pele- 1902 ocorrncia de leucemia- 1911
1920s: cncer ossos- pintores de relgio
1930s: cncer fgado e leucemia administrao Thorotrast 1940s: excesso leucemia entre primeiros radiologistas

Studies of Japanese A-bomb survivors

Efeitos da radiao em nvel atmico excitao ionizao

Mecanismos de danos a nvel molecular

Reaes bioqumicas com as radiaes ionizantes

DNA o alvo crtico para que ocorra efeito da radiao

EFEITOS DIRETOS E INDIRETOS DAS RADIAES

E interage com molculas vizinhas
gua; cidos nuclicos; Protenas; Lipdeos; Carboidratos.

E interage diretamente no DNA

Interaes diretas da radiao

A

energia depositada diretamente em alvo crtico resultando em excitao ou ionizao. Inicia-se reao em cadeia que pode ser fatal ou no clula (pode haver reparo)

Ao direta

Quebras ligaes

Interaes indiretas da radiao

Envolve

radilise da gua;

o efeito mais comum - clula contm muitas molculas de gua; para cada uma molcula de DNA, existem 1.2X107 molculas de gua.

Exemplo:

Ao indireta

X ray ray

eP+

O H

OHH+ Ho

OHo

Radilise da molcula H2O

Shared electron

Shared electron

H-O-H H+ + OH- (ionization)

H-O-H H0+OH0 (free radicals)

Reaes com radicais livres

H0 + OH0 HOH (recombinao) H0 + H0 H2 (dmero) OH0 + OH0 H2O2 (perxido hidrognio) OH0+RH R0+HOH (transferncia radical)

Efeitos do oxignio na formao dos radicais livres

Oxignio pode modificar a reao possibilitando a formao de outras espcies de radicais livres de longa vida e estabilidade H0+O2 HO20 (radical livre hidroperxi) R0+O2 RO20 (radical livre perxi orgnico)

LET e RBE

LET (Linear Energy Transfer) taxa na qual a energia da radiao transferida ao meio em unidades de keV/micron; RBE (Relative Biological Effectiveness) comparao de dose teste de radiao com dose de 250 keV raio X para produzir o mesmo efeito biolgico.

Radiation quality

LET
Raio

X e gama radiaes de baixo-LET; e neutrons alto LET;

Alfa LET

diretamente relacionado ionizao e assim, ao dano biolgico.

Relao entre LET e tipo de ao

Ao direta predominante com radiao alto LET, ex. alfa e neutrons Ao indireta predominante com radiao baixo LET, ex. RX e gama

VRIOS TIPOS DE LESES INDUZIDAS NO DNA POR RADIAO IONIZANTE

DMERO D E PIRIMIDINA

QUEBRA DA FITA SIMPLES

ACCAR

ACAR PERDA DA BASE

QUEBRA DE PONTES DE HIDROGNIO

QUEBRA DA FITA DUPLA

 Todas

as interaes com as radiaes so funes de probabilidade;

Ns

podemos prever os efeitos, mas no os eventos especficos: qual clula ou DNA ser afetado.

energia transferida de foton ou partcula ocorre em tempo muito curto (10-17 a 10-15 segundos)

Cadeia

de eventos parece ser simultnea

 Danos

da radiao no podem ser distinguidos dos danos por substncias qumicas, calor, traumas;
isto, difcil saber qual a causa do dano, especialmente a baixas doses.

Por

 Os

efeitos das radiaes exibem um perodo latente no qual no h evidncias de dano presente;
perodo pode durar de minutos a dcadas (depende da dose e tipo de clulas envolvidas).

Esse

Mudanas iniciais:
Comeam Dependem

a nvel subcelular;

das interaes* iniciais que ocorrem; iniciais podem ser causadas por excitao/ionizao no meio ou no alvo.

*interaes

Dano no DNA

maior parte dos danos pode ser reparada;

Cromossomos

CROMOSSOMAS: COMPOSIO QUMICA E ESTRUTURA

composio: cidos nuclicos, bsicas histonas

protenas

aspecto: depende da fase do ciclo celular

nmero e forma: 2n, posio do centrmero

ocorrncia das aberraes: espontnea, agentes qumicos, infeces, radiao

Formato dos cromossomos- compactao do DNA- metfase

FORMATO DOS CROMOSSOMAS

Efeitos das radiaes nos cromossomas

Dano no DNA pode no ser visvel como dano no cromossoma;

Danos nos cromossomas podem ser das clulas sexuais ou somticas.

Aberraes cromossmicas induzidas pelas radiao

Aberraes cromossmicas

Estrutural- Deleo

Falha reparo do DNA

Duplas quebras no DNA

Reparo incorreto DNA

Efeito citotxico

Mutaes

Aneuploidias - Alteraes no nmero (falta ou excesso de alguns cromossomos da espcie) causadas por erros nas divises celulares.

Euploidias - Alterao do conjunto de cromossomos (3n Triploidia; 4n - Tetraploidia)

Efeitos das mutaes pelas radiao- resumo

Clulas germinativas produzindo efeito gentico nas futuras geraes;

Efeitos somticos causam danos na pessoa exposta; Os efeitos no so especficos; Maioria das indesejveis. mutaes so

Efeito da radiao em outros organelas

O ncleo o mais importante;

Permeabilidade da membrana pode ser alterada;

Qualquer membrana ligada organela pode sofrer alterao.

Danos induzidos pela radiao nas membranas

Quebra na membrana

ABERRAES CROMOSSMICAS
Dados de sobreviventes de Hiroshima e Nagasaki

Aspectos quantitativos:

passagem 1 partcula ou fton 1 quebra (1 hit) deleo 2 quebras (2 hits) - anel, dicntrico

relao dose e freqncia aberrao

- linear para uma quebra - quadrtica para 2 quebras

taxa de dose
LET

Ao radiao em outras molculas

ESTRUTURA DA MOLCULA PROTICA

primria: aminocidos ligaes peptdicas

em

seqncia

por

secundria: alfa hlice - arranjo espacial, pontes H entre grupos carbonilo e imido terciria: enrolamento e dobramento da molcula; pontes S-S, hidrofbicas, van der Walls quaternria: grau de polimerizao - fosforilase - 4 sub-unidades

Estrutura primria H - NH - CH - CO - OH H - NH - CH - CO - OH H - NH - CH - CO - OH

R R R NH - CH - CO - NH - CH - CO NH - CH - CO -

ESTRUTURA DA MOLCULA PROTICA

AO DAS RADIAES NAS PROTENAS

Efeito direto e indireto

alteraes avaliadas por critrios:

bioqumicos (perda de funo) fsico-qumicos (solubilidade, viscosidade, taxa de sedimentao)

DEGRADAO - quebras cadeias bsicas - peso molecular

ALTERAO ESTRUTURA - cadeia principal intacta

LIGAES INTRA E INTER MOLECULARES - crosslinking - ligaes secundrias entre ou intra molculas reduo viscosidade, solubilidade, gelificao

Crosslinking intramolecular
Crosslinking intermolecular

Fontes consultadas:

International Atomic Energy Agency-- BIOLOGICAL EFFECTS

OF IONIZING RADIATION AT MOLECULAR AND CELLULAR LEVELS. wwwpub.iaea.org/MTCD/publications

Questo do dia
Efeito direto e indireto- faa uma descrio de como ocorre e consequncias para a clula, organismo