Escola Superior de Tecnologia da Sade de Lisboa Licenciatura em Anlises Clnicas e Sade Pblica 7 de Novembro de 2011

Diagnstico de neoplasias com um NANO NOSE

Unidade Curricular: Seminrio em Anlises Clnicas e Sade Pblica Docente: Filipe Luig Discentes: Ana Margarida Lana, n.526908 Sara Duarte, n529208

Epidemiologia

10 milhes de pessoas diagnosticadas por ano 22 milhes de pessoas com cancro em todo o mundo 7,6 milhes de mortes em 2008

Epidemiologia

Cancros mais incidentes mundialmente: Pulmo: 12,7% Mama: 10,9% colorectal: 9,8% Estmago : 7,8% Prstata: 7,1%

Cancros com maior taxa de mortalidade mundialmente:

Pulmo: 18,2% Estmago: 9,7% Fgado: 9,2% colorectal: 8,1% Mama: 6,1%

Epidemiologia

Cancros mais incidentes no sexo masculino em Portugal:

Prstata: 21,4% colorectal: 16,4% Pulmo: 10,9% Estmago: 7,4% Bexiga: 6,2%

Cancros com maior taxa de mortalidade no sexo masculino em Portugal:

Pulmo: 18,2% colorectal: 14,4% Prstata: 13,8% Estmago: 10,2% Prstata: 4%

Epidemiologia

Cancros mais incidentes no sexo feminino em Portugal:

Mama: 27,7% colorectal: 15,6% Estmago : 5,7% Colo do tero: 4,9% tero: 4,4%

Cancros com maior taxa de mortalidade no sexo feminino em Portugal::

colorectal: 16,4% Mama: 15,9% Estmago: 9,6% Pulmo: 6,8% Pncreas: 5,0%

Mtodos de diagnstico do cancro

Tecnicas Imagiolgicas

Localizao/Estudo do contedo

Mamografia

TAC

RM

Colonoscopia

Mtodos de diagnstico do cancro

Bipsia

Anatomia Patolgica

Caracterizao do tipo histolgico

Vantagens vs desvantagens
Vantagens Desvantagens

Localizao do tumor; Estudo do seu contedo.

Emisso de radiao; Invasivos/desconfortveis para o paciente; Caros:

Exame Mamografia TAC RM Preo 100 165 365

Metabolismo celular no cancro

Crescimento tumoral

Stress Oxidativo Peroxidao da membrana celular Emissao de Compostos orgnicos volteis (VOCs)

O que so os VOCs
Cadeias de C4-C20 na sua maioria monometiladas e certos derivados do benzeno;
Volatil Organic Compounds

Circulam no sangue, e so trasmitidos para a expirao por trocas gasosas nos pulmes;

Podem encontrar-se em diferentes concentraes em relao s pessoas saudveis ou estarem apenas presentes nos indivduos doentes;

O que so os VOCs
A possibilidade de detectar neoplasias via biomarcadores VOC na expirao baseada em vrios estudos de cromatografia de gs/ espectroscopia de massa que tem mostrado padres especficos de biomarcadores volteis expirados em cancro no pulmo, cabea e pescoo, na mama, prstata e colorectal. Aqui apresentamos um novo mtodo de medio de VOCs baseado em nanopartculas que foi designado pelos seus autores de NANO-NOSE.
Cromatgrafo de gs com espectmetro de massa.

Nano-nose
sistema olfativo artificial baseado numa estrutura de sensores de gs altamente cross reactive.

Cada sensor sofre uma mudana reversvel na sua resistncia elctrica quando exposto aos VOCS da expirao.

A resposta dos diferentes sensores nica, devido diversidade qumica dos seus materiais (nanopartculas de ouro com ligandos orgnicos)

Construo de um nano-nose
1- Suspenso de GNPs

Algumas GNP foram preparadas com uma reao de troca de ligando.

3-As 2-Os elctrodos de

ouro circulares interligados so depositados sobre wafers de silicone

GNPs so dispersas em tolueno ou clorofrmio por sonicao e depositadas nos elctrodos. Estas contm diferentes materiais orgnicos que tm afinidade para os vocs cancergenos.

4-O substrato seco

com azoto. Os sensores so montados dentro de um esqueleto de ao inoxidvel e todo o aparato ligado a um computador.

Colheita da amostra

Limpeza do ar inalado de contaminantes ambientais Expirao inspirar a capacidade Colheita total dos pulmes
atravs de uma pea com um filtro na porta inspiratria (reduz a VOCs exgenos inspirados). Atravs de uma porta expiratria na pea bucal contra 10-15 cm de presso de H2O para assegurar que a entrada nasal de ar fica excluda. A respirao que corresponde ao espao morto na rvore respiratria removida. recolhido o ar alveolar para um saco inerte e reutilizvel.

Estudos efectuados
Hakim, 2011 - Diagnosis of head-and-neck cancer from exhaled breath
Negativos
Saudveis HNC Saudveis LC 24 0 24 0

Positivos
2 16 2 20

HNC
LC

16
0

0
20

Estudos efectuados
Peng, 2010 - Detection of lung, breast, colorectal, and prostate cancers from exhaled breath using a single array of nanosensors.

Vantagens
econmico (bom custo-beneficio); Porttil e fcil de usar no requer operador especializado; no invasivo; Elevada sensibilidade e especifiidade os sensores do Na-nose devido aos ligandos das GNP, mostram baixa sensibilidade a VOCS relacionados com factores de confuso como a idade, gnero, medicao, etnia, hereditariedade, alimentao, toxinas ambientais, hbitos tabgicos e outros factores relacionados com o estilo de vida.

Desvantagens
Os sensores no identificam individualmente os vocs. No faz estadiamento nem caracterizao do tumor

amostras no precisam de pr-tratamento;

Sensibilidade e especifcidade
Colonoscopia sensibilidade 80-95% consoante o estadio do tumor Mamografia sensibilidade 84% especificidade 92%

Nano nose (Hakim, 2011)

S= 100%, E= 92% para detectar tanto HNC como LC. A distino entre HNC e LC foi ainda mais clara com S e E = 100%. S

Adaptado de http://www.ncpic.info/zportal/portals/phys/clinical/spec_sens

GC-MS* vs Na-NOSE
Desvantagens
cara
lenta instrumentos complexos requer pr-tratamento das amostras (mtodos de concentrao). Mais interferncia do que no Nano nose

Vantagens

Identifica os VOCs individualmente

* Outras tcnicas semelhantes a GC-MS - espectrometria de absoro de laser, esprectroscopia de infravermelhos, sensores polimricos de ondas sonoras, microbalanas com microcristais de quartzo

Perspetivas futuras
Sensvel No invasivo
Teste de screening

Baixo Custo

Bibliografia
Colorectal. (2011). Retrieved Novembro 4, 2011, from Imagiologia: http://www.cancrocolorectal.com/home/index.php?option=com_content &task=view&id=48&Itemid=0 Hakim, M., Billan, S., Tisc, U., Peng, G., Dvrokind, I., Haick, H., et al. (2011). Diagnosis of head-and-neck cancer from exhaled breath. British Journal of Cancer, 1-7. Hospital da Luz. (2011). Hospital da Luz - Esprito Santo Sade. Retrieved Outubro 24, 2011, from http://www.hospitaldaluz.pt/index.aspx?showPrecosId=1 Peng, G., Hakim, M., Broza, Y., Billan, S., Abdah-Bortnyak, R., Haick, H., et al. (2010). Detection of lung, breast, colorectal, and prostate cancers from exhaled breath using a single array of nanosensors. British Journal of Cancer, 542 551. Peng, G., Tisch, U., Adams, O., Hakim, M., Shehada, N., Haick, H., et al. (2009, Outubro). Diagnosing lung cancer in exhaled breath using gold nanoparticles. Nature nanotecnhology, pp. 669-673.