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1929
Dr. Swick primeira Urografia Venosa bem sucedida com Uroselectan
1931
Prof. Binz aperfeioa os derivados da piridina criando o diodrast (diodona) e neoiopax (Iodoxil, Uroselectan B) usados por 20 anos
2
1954
cido diatrizico Hypaque, Pielograf
1962
cido iotalmico Conray
1965
Iodamida Uromiron
1968
cido ioxitalmico Telebrix
3
1979
cido ioxglico Hexabrix
1982
Iopamidol Iopamiron
1985
Iohexol Omnipaque
4
1995
Iobitridol Henetix
1995
Iso osmolares Iotrolan (Isovist), Iodixanol (Visipaque)
Meios de contraste
Altamente hidrossolveis Extremamente biocompatveis Altamente seguros 80 milhes de doses (2003) 8 milhes de litros (2003) Maior volume da indstria
6
I
R1
I
M+ R2
I
Na+ Meglumine
R1
I
R2
I
Anel benznico
Monmero Inico
Relao:
nmero de tomos de iodo nmero de partculas 3 2
Osmolalidade
COO-
I
R1
I
M+ R2
I
Monmero inico
3 tomos Iodo 2 partculas Relao: 3/2 = 1,5
Alta osmolalidade: > 1500 mOsm/KgH2O
8 partculas
10
I
COO-
R3
I I
COO-
M+
Dmeros inicos
6 tomos de Iodo 2 partculas Relao: 6/2 = 3 Baja osmolalidade: 600 mOsm/KgH2O
I
R1
I
M+ R2
R1
R2
I
Monmero inico
3 tomos Iodo 2 partculas Relao: 3/2 = 1,5
Alta osmolalidade: > 1500 mOsm/KgH2O
11
R1
I I M+
R2 I
R3
COOI
R1
R2 I I
4 partculas
8 partculas
12
I
COO-
R3
I I
COO-
M+
Dmeros inicos
6 tomos de Iodo 2 partculas Relao: 6/2 = 3 Baixa osmolalidade: 600 mOsm/KgH2O
I
R1
I
M+ R2
R1
R2
I
O
I
C-NH-R
I
Monmero inico
3 tomos Iodo 2 partculas Relao: 3/2 = 1,5
Alta osmolalidade: > 1500 mOsm/KgH2O
I
R1
I
R2
Monmeros no-inicos
3 tomos de Iodo 1 partcula Relao : 3/1 = 3 Baixa osmolalidade : 600-900 mOsm/KgH2O
13
R1
I I M+
R2 I
R3
COOI
R1
R2 I I
4 partculas
8 partculas
R1
R2
I
I
4 partculas
14
I
COO-
R3
I I
COO-
M+
Dmeros inicos
6 tomos de Iodo 2 partculas Relao: 6/2 = 3 Baixa osmolalidade: 600 mOsm/KgH2O
I
R1
I
M+ R2
R1 Na+ Meglumine
R2
I
O
I
C-NH-R
I
Monmero inico
3 tomos Iodo 2 partculas Relao: 3/2 = 1,5 Alta osmolalidade: > 1500 mOsm/KgH2O
I
R1
I
R2
Monmeros no-inicos
3 tomos de Iodo 1 partcula Relao: 3/1 = 3 Baixa osmolalidade: 600-900 mOsm/KgH2O
I I
R1 R3
I I
R4
I
R2
Dmeros no-inicos
6 tomos de Iodo 1 partculas Relao: 6/1 = 6 Iso osmolal 290 mOsm/KgH2O
15
R1
I I M+
R2 I
R3
COOI
R1
R2 I I
4 partculas
8 partculas
R1
R2
I
I
R1
R2 I
4 partculas
R1 I I
R2 I
R3
R3
R1
R2 I I
2 partculas
16
Alta (>1500)
Baixa (600-1000)
Iso (280)
Ionicidade
Inico
Monmero
Ionico
Dmero
No-inico
Monmero Iohexol Iopamidol Iobitridol Ioxilan 10-20
No-inico
Dmero
# Benzeno
Nome qumico
Diatrizoato Ioxitalmico
Ioxaglato
Iodixanol
14
15
26
17
19
H2O
H2O
H2O
H2O
H2O
H2O
H2O
100 mOsm/kg
200 mOsm/kg
300 mOsm/kg
400 mOsm/kg
500 mOsm/kg
22
10 20 30 40 50 60 70 80 90
26
27
Escudo hidroflico
29
30
Inicos
Efeito anticoagulante Efeito inibidor da ativao plaquetria Presena de Na+ (protetor nas arritmias em animais)
O C-NH-R
COO-
I
R1
I
M+
R2
Na+ Meglumine
No Inicos
Menos reaes anafilactides
I
R1
I
R2
WARNINGS
Nonionic, iodinated contrast media inhibit blood coagulation in vitro less than ionic contrast media. Clotting has been reported when blood remains in contact with syringes containing nonionic contrast media. The use of plastic syringes in place of glass syringes has been reported to decrease but not eliminate the likelihood of in vitro clotting. Exigncia do FDA texto de bula de um dmero no inico
33
HEMCIA
CLULAS INTERSTCIO
PLASMA
URINA
Injeo de contraste
FASE Vascular Intersticial INTERVALO Muito curta Curta PROCEDIMENTO CT angiografia CT
Urinria
Longa
Urografia
35
Injeo intravenosa
Injeo intra arterial Injeo nas cavidades Injeo subaracnidea
36
1989
Nmero de equipamentos
1995
8.300 67.285
2000
12.000 103.000
2006
22.159 341.000
6.500 NA
X5
NA
NA
4.4 milhes
NA
6.8 milhes
22.6 milhes
21.5 milhes
71.6 milhes
X5
Agentes Paramagnticos
Gadolnio
40
41
42
43
44
Agentes Paramagnticos
Caractersticas fsico-qumicas
1 Concentrao e posologia
2 - Osmolalidade
3 - Viscosidade
4 - Hidrofilia
5 - Estrutura e Ionicidade
45
Agentes Paramagnticos
Caractersticas fsico-qumicas
1 Concentrao e posologia 0,5 mol / l = 0,5 mmol / ml Todos exceto gadobutrol ( 1 mmol / ml ) Dose habitual = 0,1 mmol / Kg ou 0,2 ml / Kg Dose mxima = 0,3 mmol / Kg ou 0,6 ml / Kg
46
Agentes Paramagnticos
Caractersticas fsico-qumicas
1 Concentrao e posologia
2 - Osmolalidade
3 - Viscosidade
4 - Hidrofilia
5 - Ionicidade
47
(mOsm/kg)
Gd-BOPTA Gd-DTPA Gd-DOTA 0.5 M Gd-DTPA BMA Gd-HP DO3A iodinated HOCM 350 gI/l iodinated LOCM 320 gI/l
O aumento da osmolalidade do plasma aps injeo de um MC para RM muito menor que a induzida at mesmo pelos iodados de baixa osmolalidade.
48
Agentes Paramagnticos
Caractersticas fsico-qumicas
1 - Concentrao
2 - Osmolalidade
3 - Viscosidade
4 - Hidrofilia
5 - Estrutura e Ionicidade
49
4.9
3.2 2.8 2.0 3.1
Optimark
50
Agentes Paramagnticos
Caractersticas fsico-qumicas
1 - Concentrao
2 - Osmolalidade
3 - Viscosidade
4 - Hidrofilia
5 Estrutura e Ionicidade
51
No especficos
SNC e corpo inteiro
Altamente hidroflicos
Equivalente aos iodados Distribuio no volume extracelular
Agentes Paramagnticos
Caractersticas fsico-qumicas
1 - Concentrao
2 - Osmolalidade
3 - Viscosidade
4 - Hidrofilia
5 Estrutura e Ionicidade
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Agentes Paramagnticos
Estrutura molecular
Ionic
O O N Gd O N
3+
Non ionic
O
O O N Gd
3+
O N Gd
3+
Macrocyclic
OH
OH
OH
O O
O O
O
O
Cage concept
N HO
H H
OH OH
Gd -DOTA
Gd HP - DO3A
DOTAREM
PROHANCE
Gd - BT - DO3A
GADOVIST
O O O N HO O N 3+ Gd O N O
O O O HO O N N 3+ Gd
O O OH
O
O O N O O OH
O
O
O O N N
3+
O O N CH3 H O
Gd-DTPA
Linear
MAGNEVIST
N Gd
H3C N H O
Gd - DTPA BMA
OMNISCAN
Gd - BOPTA
MULTIHANCE
54
Agentes Paramagnticos
Complexos Gadolnicos
Estrutura molecular e estabilidade
Transmetalao
55
N N
N N
COO-
- O OC
OH N N N COO-
Gd3+
- O OC
CO O
- O OC
Gd3+
DOTA-Gd
(Dotarem)
HP-DO3A-Gd
(ProHance)
56
Fibra colgena
Fibrose
57
58
60
23.8
17.1
3 hours
22.6
18.4
ND
22.1
17.7
10 min.
16.9
14.9
30 sec
ESTABILIDADE
uma classificao mais relevante do que
Agentes Superparamagnticos
63
64
Agentes Superparamagnticos
Partculas de xido de ferro
Cobertura
Natureza Hidrofilia
65
Agentes Superparamagnticos
Partculas de xido de ferro
Produtos
Tamanho do Cristal
nm
300 150 30
66
Agentes Superparamagnticos
Partculas de xido de ferro
m n
Antes USPIO
Aps USPIO
67
Agentes Superparamagnticos
Partculas de xido de ferro
Nanopartculas
ferumoxtran-10
68
Agentes Superparamagnticos
Partculas de xido de ferro
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Meio de contraste positivo utilizado na maioria das vezes na radiografia convencional ou Tomografia Computadorizada do trato gastrintestinal
O TGI composto por um tubo que vai da cavidade oral ao nus. Duas importantes glndulas, o fgado e o pncreas, liberam sua secreo dentro do TGI.
71
O exame radiolgico do TGI necessita de agentes de contraste baritado na maioria dos casos. Excees so as emergncias e a traumatologia.
72
Relativamente barato
Concentrao: % w/v (ou p/v) = g por ml (Ex: Susp = 100% / Scanner = 1,5%)
73
74
Exame da mucosa
A qualidade da aderncia do brio deve ser tima Visualiza anormalidades da mucosa Pouco volume necessrio
75
76
77
78
Agentes estabilizantes
Aumentam a qualidade da suspenso Polissacardeos, etc
Concentrao
Responsvel pela opacidade do MC
Fluidez
Indispensvel para a cobertura da parede do TGI
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Extravasamento intravenoso
Pode ocorrer aps enema (raro) Associado com alta mortalidade (acima de 55%) Embolia pulmonar, CID, septicemia
Hipersensibilidade
Reaes so raras (o brio no absorvido) As preparaes contm outros aditivos Histria de reao no receber brio novamente
80
Contraindicao
Contraindicao
Cuidado Cuidado
Complicao Complicao Complicao
MC e Dilise
83
MC e Dilise
Farmacocintica Farmacocintica dos meios de contraste
Solveis em gua - ligao s protenas mnima Distribuio no lquido extracelular No so metabolizados - excreo por filtrao glomerular
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MC e Dilise
Recomendaes (ESUR)
Pacientes em
Hemodilise (todos os MC podem ser removidos por hemodilise) Insufucincia renal severa
Recomendaes
Evitar sobrecarga hdrica e osmtica No necessrio correlao entre a sesso e a injeo Sesso extra ps-injeo desnecessria Usar medidas para prevenir CIN Hemodilise desnecessria Em RM evitar dose > 0,3 mmol/Kg de Gd Usar medidas para prevenir CIN Hidratao apenas aps cuidadosa avaliao Em RM evitar dose > 0,3 mmol/Kg de Gd Hemodilise no recomendada
Hemodilise aps administrao de meio de contraste em pacientes com funo renal reduzida no reduz a taxa de complicaes incluindo a CIN.
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MC e Metformina
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MC e Metformina
Consideraes gerais Usada no tratamento do DMNID
Isoladamente ou associada s sulfonilurias ou insulina Aumentam a sensibilidade celular insulina (utilizao de glicose)
Farmacocintica
Meia vida de cerca de 1,5h Aproximandamente 90% eliminada pelos rins em 24h No causa falncia renal Pode acumular no paciente renal acidose ltica
87
MC e Metformina
Recomendaes (ESUR)
Avaliar CrS em todo diabtico em uso de metformina Usar sempre LOCM nestes pacientes
Exame eletivo
Exame urgncia
CrS normal
Realizar exame Suspender metformina Manter suspensa por 48h Reiniciar aps CrS inalterada
CrS Anormal Suspender metformina Postergar exame por 48h Manter suspensa por 48h Reiniciar aps CrS inalterada
88
MC e Metformina
Recomendaes (ESUR)
Avaliar CrS em todo diabtico em uso de metformina Usar sempre LOCM nestes pacientes
Exame eletivo
Exame urgncia
CrS normal
Suspender metformina
Hidrataao (100ml/h 24h) Medir CrS, cido ltico, pH Sintomas (vmitos, sonolncia, nusea, dor epig, anorexia, Anormal Avaliar risco X benefcio CrS hiperpnia, letargia, diarria e ou Considerar alternativas sede) desconhecida Tomar precaues pH < 7,25 e c ltico > 5mmol)
Realizar exame Suspender metformina Manter suspensa por 48h Reiniciar aps CrS inalterada
89
90
91
A informao solicitada no pode ser obtida sem uso de contraste ou atravs de outro exame A informao necessria interessa paciente e ao feto, durante a gravidez. O mdico solicitante no acha prudente aguardar o fim da gestao antes de obter a informao. ACR Manual on Contrast Media V.6 (2008)
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A informao solicitada no pode ser obtida sem uso de contraste ou atravs de outro exame A informao necessria interessa paciente e ao feto, durante a gravidez. O mdico solicitante no acha prudente aguardar o fim da gestao antes de obter a informao.
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Conceitos Gerais
< 1% da dose injetada excretada no leite materno
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Baixa lipossolubilidade < 1% excretado no leite Dose ingerida < 1% absorvido no TGI
95
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< 0,04% da dose injetada na me excretada no leite < 1% absorvido pelo TGI Dose total absorvida = 0,0004% dose injetada na me
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MC e Tireide
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MC e Tireide
Populaes de risco Causas de tireotoxicose
Doena de Graves autoanticorpos - captao Iodo / sntese hormonal Tireide autnoma sem controle do TSH Deficincia de iodo causa de tireide autnoma e bcio MCI iodo livre tireotoxicose nos pacientes acima
Amricas 9,8%
Europa 56% (maior do mundo)
Sintomatologia
Emagrecimento, taquicardia, tremores, irritabilidade, sudorese excessiva, exoftalmia, aumento da tireide
100
MC e Tireide
Medicina nuclear MCI interferem na cintigrafia e terapia com radioistopos
Reduo da captao do istopo radioativo MCI Iodo livre (1 a 20 g / ml)
Cintigrafia
Literatura: aps MCI IV - prazo de 3 a 6 semanas Alguns hospitais usam at 3 meses Padro conservador: 2 meses de intervalo
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MC e Tireide
Em sntese ...
Utilizao de meio de contraste e funo tireoidiana (ESUR)
Paciente com
Hipertireoidismo manifesto
Considerar
Contraindicao absoluta Sem risco Risco
Recomendao
Funo tireoidiana normal Doena de Graves, bcio multinodular e tireide autnoma, em especial em rea de ingesta deficiente de iodo
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MC e Tireide
Em sntese ...
Utilizao de meio de contraste e medicina nuclear (ESUR)
Tratamento com istopo radioativo No deve receber meio de contraste iodado por pelo menos 2 meses antes do tratamento. Deve ser evitada por pelo menos 2 meses aps a injeo de contraste iodado
Cintigrafia da tireide
103
104
Estas interaes entre os agentes de contraste e medicaes teraputicas ainda no foram amplamente estudadas
Embora os agentes de contraste no sejam muito ativos do ponto de vista farmacolgico, a interao com outras drogas pode ocorrer com possveis srias consequncias para o paciente.
105
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110
Cuidado !?
Meios de contraste iodado: cerca de 80g de composto ativo injetados Meios de contraste modernos: esto entre as molculas com maior biocompatibilidade
111
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Reaes anafilactides
Tambm chamadas allergy-like, so reaes imprevisveis que ocorrem at 1h aps administrao do MC, e que no tem relao com a quantidade injetada.
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Principais sintomas
Dor no local da injeo Sensao de calor Efeitos hemodinmicos (podem simular reaes vagais ou anafilactides) Alteraes morfolgicas nas hemcias
114
Antes da injeo
Veia
Artria
CM
Tecido
Osmolalidade
volume plasmtico hematcrito resistncia vascular perifrica presso arterial
Edema pulmonar
Contrastes inicos podem aumentar a permeabilidade endotelial Normalmente subclnico (sem sinais e sintomas) Parece ser comum aps uso intravascular de contraste
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Moderadas agravamento dos sintomas acima, broncoespasmo, edema de face e de laringe, reaes vasovagais geralmente respondem rapidamente ao tratamento.
Severas manifestaes graves dos sintomas acima, choque hemodinmico, edema de laringe, edema pulmonar, parada cardiorespiratria, convulses
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o fator mais importante Com HOCM o risco de 16% a 35% (11 vezes maior) Reao prvia a HOCM o uso de um LOCM reduz o risco para cerca de 5%.
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Fator de risco importante risco 5 a 8,5 vezes maior Cerca de 11% dos asmticos tem reao com os HOCM
121
Alimentos, drogas, etc risco 2 vezes maior (menor que asma) Frutos do mar (contm iodo) equivale aos demais alimentos Alergia a iodo tpico dermatite de contato
122
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H. Katayama (1990)
124
LOCM
1,1 %
U. Fink (1992)
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History
Have equipment
4H
Hydratation
Heads up
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Avaliar a possibilidade de realizar exame sem contraste ou realizar outro tipo de exame
Escolha do MC (LOCM) Pr-medicao (12 e 2h antes) Pr-teste sem valor Observar pelo menos 20 aps exame.
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Boas prticas
Use contraste de baixa osmolalidade Mantenha o paciente em observao por pelo menos 20 min aps o exame Tenha equipamento e medicao para ressucitao prontos e disponveis
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130
Boas prticas
Mantenha o paciente em observao por 30 minutos aps o exame Tenha equipamento e medicao para ressucitao pronta e disponvel
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Monitoramento da FC e da PA
134
Administrao de drogas
Adrenalina (0,5 mg 1:1000 IM) PA, broncoespasmo, urticria, ino e cronotropismo Antistamnicos - papel limitado, reduzem sintomas cutneos
Corticides - no so primeira linha, mas teis como segunda linha (6h para agir)
agonistas inalveis broncodilatadores com pouca absoro sistmica Atropina - altas doses (0,6 a 1,0 mg) bloqueiam a estimulao vagal
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Reaes cutneas
Prurido ou urticria leve tratamento desnecessrio
Observar atentamente o paciente e manter acesso venoso Em casos severos anti histamnicos H1 IM ou IV, adrenalina IM
Broncoespasmo
O2 e broncodilatadores inalados
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Hipotenso
Hipotenso profunda pode ocorrer sem sintomas respiratrios
Reao vagal
Hipotenso + bradicardia (< 60 bpm) causa desconhecida (ansiedade)
Esteja preparado
Pronto reconhecimento e tratamento podem evitar evoluo
O staff da radiologia deve ser treinado regularmente (cada um sabe seu papel) Conhecimento, treinamento e preparao so cruciais para um tratamento eficaz
138
139
140
Frequncia
Muito difcil de avaliar tempo e correlao entre sintomas e injeo do contraste Estudos variam de 0,52% a 23% (1% a 3% em 7 dias) Tipo de contraste maior incidncia com dmero no inico (isosmolar) Em 1995 o iotrolan foi retirado do mercado nos EUA e Japo por reaes tardias
Durao
A maioria ocorre nos primeiros 3 dias, auto-limitada e resolve em at 7 dias
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Profilaxia
Auto-limitadas no justifica alertar o paciente (exceto os de risco) Pacientes de risco escolha de outro meio de contraste (reao cruzada) Uso de corticides
142
143
A maioria dos casos envolve pequenos volumes e induzem leve vermelhido ou eritema. Necrose extensa e ulcerao so raras e geralmente ocorrem aps grandes extravasamentos
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145
Sndrome do compartimento
Enrijecimento do antebrao, compresso do feixe neurovascular Perda do pulso arterial Fasciotomia de emergncia
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Cirurgia
Maioria dos cirurgies preconiza tratamento conservador Drenagem ou suco de urgncia at 6h pode ser efetiva (faltam estudos)
ESUR Guidelines
Elevao do membro
Gelo local Observao cuidadosa encaminhamento a cirurgio
147
148
Insuficincia Renal Aguda uma sbita deteriorao da funo renal que resulta na falncia do rim em excretar os resduos nitrogenados e manter a homeostasia de fluidos e eletrlitos. CIN a reduo da funo renal caracterizada por aumento da creatinina srica em mais de 25% ou 44 mol/l (0,5 md/dl) em relao ao valor de base que ocorre at 3 dias aps a administrao de MC, na ausncia de outra etiologia
149
Hipotenso
Insuficincia cardaca Uso concomitante de drogas nefrotxicas (aminoglicosdeos, etc)
151
Impacto
Dias de hospitalizao Dias na Unidade Coronariana Necessidade de hemodilise (%)
CIN
9.67.2 2.34.4 12.0
Sem CIN
4.97.2 0.61.8 0.0
P
<.0001 <.0001 <.0001
2.4
2.4 32.3
0.7
0.2 13.9
.07
.0038 <.0001
152
Razes fisiolgicas:
o rgo com a maior irrigao por grama de tecido -> maior exposio O mecanismo tubular de transporte ativo de ons facilita a entrada de drogas nas clulas tubulares renais
Razes farmacocinticas:
Diretamente envolvido na filtrao, secreo e reabsoro de drogas Concentra a urina -> concentrao intratubular de drogas pode ser muito
153
Ao citotxica direta
154
155
156
157
158
+
Reduo do fluxo sanguneo ( na oferta de oxignio)
ANGINA MEDULAR
Solomon R, Kidney Int 1998;230-242
159
160
161
Os nveis de creatinina no refletem a funo renal anormal at que a TFG tenha reduzido para pelo menos 50% do valor basal.
20 15
Creatinina srica (mg/100ml)
10
25
50
75
100
162
TFG (% of Normal)
Cl Creatinina =
xk
163
Cl Creatinina = 40 ml/mn
164
165
Evoluo
Pico de creatinina srica em torno do 3o ou 4o dia Maioria auto-limitada e resolve em 1 a 2 semanas Dano renal permanente muito raro TFG normal em 7 a 10 dias
166
Via e concentrao
Via oral ganha importncia em pacientes ambulatoriais Soluo salina isotnica (0,9%) se mostrou mais eficaz Bicarbonato ? Acetilcistena? radicais livres
Em pacientes de risco...
No usar contraste HOCM No usar grandes doses No usar diurticos
168
169
Cobertura de logos