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INTRODUO
Na ltima dcada, o objetivo do estudo da reproduo canina tem sido organizar as peas do quebra-cabea que envolve os mecanismos reprodutivos da espcie. O entendimento do padro endcrino e suas inter-relaes, e de como a funo reprodutiva influenciada pelo ambiente hormonal individual, tem um papel crtico no desempenho do animal, pois os mesmos apresentam peculiaridades que no so observadas em outras espcies domsticas. Durante muito tempo a reproduo dos felinos foi negligenciada. Apenas na dcada passada surgiu um interesse crescente, foram obtidos dados, pois os gatos servem de modelo para a preservao de espcies silvestres ameaados de extino, devido suas similaridades filogenticas. Alm disso aumentou o interesse pelo problema de superpopulao de animais de companhia e pelo controle de natalidade. Alguns aspectos do ciclo estral em felinos so nicos entre as espcies domsticas e, surgindo da a importncia de melhor conhecer os parmetros reprodutivos de gatas domsticas. (VERSTEGEN, 2004). Os mtodos de preveno ou de interrupo da gestao tm sido muito utilizados visando o controle populacional de ces e gatos. As medidas de controle incluem principalmente ovariohisterectomia e a terapia hormonal. Como a cirurgia um mtodo definitivo, a terapia hormonal tem se tornado uma opo bastante requisitada; porm h risco de efeitos colaterais, especialmente, com relao s afeces uterinas, como a piometra (GOBELLO et al., 2003). A importncia desse trabalho ampliar o conhecimento sobre o comportamento, sintomas, mecanismos e tratamento da piometra, por ser uma afeco comumente observada na clnica veterinria.

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2. REVISO BIBLIOGRFICA
2.1 MECANISMO DE DEFESA DO TERO

A susceptibilidade do tero s infeces est muito relacionada com a fase do ciclo estral. Sua resistncia depende da atividade dos neutrfilos, da motilidade e do tnus do tero, da eliminao de microrganismos e da presena de imunoglobulinas. Tais fatores esto presentes com maior intensidade na fase estrognica, pois esta fase promove vasodilatao, maior afluxo sanguneo e assim maior presena de imunoglobulinas e maior contratilidade uterina. J no tero em fase progesternica, como ocorre no diestro e na gestao, a resistncia s infeces muito reduzida pela diminuio da contratilidade uterina e da atividade leucocitria, pelo menor afluxo sanguneo e pela imunossupresso durante a gestao (NASCIMENTO e SANTOS, 1997). A defesa inicial do tero contra infeces bacterianas feita pelos macrfagos atravs da fagocitose e destruio desses agentes. A progesterona em nveis altos influencia negativamente a habilidade do tero em resistir ou eliminar infeces bacterianas, pois sob a influencia desta : o pH intra-uterino baixo, o que propicia condies favorveis s bactrias; O epitlio uterino torna-se menos permevel para as bactrias, o que resulta em estimulao mais tardia do sistema leucocitrio; h um atraso no aparecimento de leuccitos no endomtrio alm de sua atividade ser diminuda (GOBELLO, 2003) Um estudo recente verificou a relao entre as funes dos leuccitos polimorfonucleares (PMN) e o nvel srico de estradiol e progesterona. Os altos valores fisiolgicos do estradiol no alteraram as funes dos PMN que esto diretamente relacionadas atividade bactericida, mas os nveis fisiolgicos de progesterona inibiram dois dos cinco parmetros usados para avaliar as funes do PMN. Os pesquisadores sugeriram que o aumento de resistncia do tero s infeces bacterianas quando os valores de estradiol esto altos, est relacionado ao fato de que os valores sangneos de progesterona so relativamente menores nesse momento. A piometra ocorre quando nveis aumentados de progesterona coincidem com o perodo em que organismos patognicos, gram negativos anaerbicos esto no tero em alta concentrao (NASCIMENTO e SANTOS, 1997). O diestro, particularmente longo na cadela, predispem a piometra. Neste perodo a hiperplasia uterina associada diminuio das defesas celulares e imunitrias

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locais deixa o tero em condies propcias para a multiplicao dos microorganismos que tem origem da prpria flora vaginal (FELDMAN e NELSON, 2003)

2.2 COMPLEXO HIPERPLASIA ENDOMETRIAL CSTICA (CHEC)

O Complexo hiperplasia endometrial cstica (CHEC) se trata de uma alterao endometrial do tero de cadelas e gatas. Est correlacionada a altos nveis de estrgeno e exposio prolongada de progesterona seja endgeno ou exgeno (HAGMAN, 2004). considerada um dos fatores predisponente para que ocorra hidrometra, mucometra e piometra (DOW, 1959) 2.3 FISIOLOGIA DO CICLO ESTRAL Nos carnvoros, o aparelho genital feminino apresenta, durante todo o perodo de atividade sexual, modificaes estruturais que se produzem seguindo sempre a mesma ordem e repetindo-se em intervalos peridicos. Estas modificaes, conhecidas pelo nome de ciclo estral, so iniciadas a partir da puberdade, sucedem-se ao longo de toda a vida reprodutiva e somente so interrompidas pela gestao (HAGMAN, 2004). Dentre os hormnios que participam no ciclo estral podemos citar, o Hormnio Foliculo Estimulante (FSH), Hormnio Luteinizante (LH), estrgenos e progesterona (JEFFCOATE, 1999). Sob influncia do FSH, os folculos ovarianos em quiescncia se desenvolvem e as clulas foliculares produzem estrgeno. Este hormnio o responsvel pelo desencadeamento dos sinais clnicos e comportamentos caractersticos do proestro (WANKE e GOBELLO, 2006 ). Alm dos sinais visveis, o estrgeno tambm influncia a proliferao das clulas epiteliais da mucosa vaginal, aumento da espessura da camada endometrial, aumento do nmero de receptores de progesterona do endomtrio, promove abertura da crvix, aumenta o fluxo sanguneo (descargas vulvares) e a resposta inflamatria celular (glbulos brancos) (JEFFCOATE, 1999). A ovulao, que culmina depois de 48 horas aps o pico do LH faz com que o antigo folculo ovariano se transforme em corpo lteo e suas clulas so responsveis pela produo da progesterona, que tem como principais funes, a manuteno de um

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ambiente favorvel a uma possvel gestao, fechamento da crvix, aumento do nmero e atividade das glndulas endometriais, diminuio da motilidade miomtrica e diminuio da resposta inflamatria (HAGMAN, 2004). As respostas ou efeitos provocados pelo estrgeno e pela progesterona no tero tem efeito cumulativo a cada ciclo estral, e essas respostas podem ser incrementadas se o ovrio da cadela estiver sob influncia de um cisto folicular, tumor ovariano ou recebendo progesterona exgena (SMITH, 2006)

Fig. 1 - Concentrao de hormnios durante o ciclo estral

2.4 CICLO ESTRAL DA CADELA

O ciclo estral da cadela (Canis familiares) possui caractersticas distintas em relao s outras espcies. A cadela monostrica anual, sendo que sua ovulao ocorre uma ou duas vezes ao ano com um intervalo de 5 a 12 meses. A fase lutenica considerada semelhante em indivduos gestantes e no gestantes, apresentando um perodo de vrios meses de anestro at o surgimento de um novo ciclo (CONCANNON et al., 1989). O incio da puberdade na cadela ocorre entre 6 e 18 meses de idade. Aps cada ciclo que tem durao de trs meses, ocorre o anestro. O intervalo de um ciclo estral e o prximo de sete meses, com variao de quatro a doze meses. Aps 8 anos de idade, a durao e a freqncia dos ciclos tornam-se menos regulares e h aumento do intervalo interestral (WANKE e GOBELLO, 2006). O ciclo estral da cadela dividido em diferentes fases, denominadas sucessivamente: Proestro, estro, diestro e anestro. O proestro corresponde a

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fase folicular, o estro e o diestro correspondem a fase lutenica, e o anestro a fase quiescente (SHILLE, 1992).

2.4.1 Proestro

O Proestro tem durao de 9 dias, mas pode estenderse at 11 dias. Nesse perodo os animais encontram-se sexualmente atrativos mas no receptivos. Ocorre um aumento das concentraes sricas de estradiol, este por sua vez causar aumento do volume da vulva, edemaciao e corneificao das clulas vaginais (FELDMAN e NELSON, 2003). comum utilizar o aparecimento do corrimento vaginal serosanguinolento e da tumefao vulvar para marcar o primeiro dia do proestro (WANKE e GOBELLO, 2006). Alm dos sinais visveis, o estrgeno tambm influencia a proliferao das clulas epiteliais da mucosa vaginal, o aumento da espessura da camada endometrial, o aumento do nmero de receptores de progesterona, promove a abertura da crvix, aumenta o fluxo sanguneo (descargas vulvares) e a resposta inflamatria celular (JEFFCOATE, 1999). A citologia vaginal no incio do proestro caracterizada pela presena das clulas parabasais e intermedirias (FELDMAN e NELSON, 2003). Na metade do proestro, ocorre desaparecimento das clulas parabasais ( amadurecimento) e aumento do nmero de clulas intermedirias. No final ocorre predominncia de clulas superficiais de descamao e anucleadas (perodo de transio proestro-estro).

Fig. 2 Clulas presentes na citologia vaginal durante o proestro

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2.4.2 Estro

O Estro tem durao de 12 dias nas cadelas (GUIDO, 2003) podendo variar de 4 a 24 dias e corresponde ao perodo em que as fmeas aceitam as investidas dos machos (JOHNSTON, 2001) A cadela comea a exibir os sinais do estro quando a concentrao de estrgeno comea a declinar e os nveis sricos de progesterona aumentam (CONCANNON et al, 1989 ; FELDMAN e NELSON, 2003 ). Isso d incio a elevao srica do hormnio Luteinizante (LH) quando sua concentrao mxima alcanada, segue-se a ovulao. Este fato deve- se luteinizao das clulas da granulosa dos folculos maduros, que passam a produzir progesterona levando a um aumento de sua concentrao no sangue. Outro evento segundo Feldman e Nelson (2003) , o feedback positivo sobre o hipotlamo e a hipfise, resultando na onda pr- ovulatria de LH. Essa onda de LH ocorre um dia antes da transio do proestro para o estro e sua durao varia entre 24 e 96 horas (CONCANNON et al, 1989). A ovulao ocorre 24 a 72 horas aps a onda de LH, entre o 2 ou o 3 dia do estro (FELDMAN e NELSON, 2003), 24 a 48 horas aps a aceitao do macho pela fmea. O fim do estro ocorre quando a fmea no aceita mais o macho (SHILLE, 1992). Na citologia vaginal no estro mais de 90% das clulas epiteliais so superficiais e escamosas anucleares. Ausncia de neutrfilos e leuccitos e presena de bactrias e eritrcitos. Estas clulas so queratinizadas (SHILLE, 1992)

Fig. 3- Clulas presentes na citologia vaginal durante o estro

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2.4.3 Diestro

O Diestro marcado pelo fim do estro. Tem durao de 2 a 3 meses. A cadela torna-se calma, a atrao pelos machos decresce e no mais receptiva (FELDMAN e NELSON, 2003 ; GUIDO, 2003). Aps a ruptura dos folculos os ocitos so liberados e em seguida o corpo lteo passa a secretar progesterona, seus nveis aumentam gradativamente aps duas semanas da onda de LH, e aps a ovulao, o qual persiste por uma a duas semanas, declinando gradualmente at atingir valores basais no final do perodo, enquanto os outros hormnios encontram se essencialmente em concentraes basais (CHRISTIANSEN, 1998). A progesterona alm de promover o desenvolvimento das mamas e de seus cinos para a fase de lactao, tambm responsvel pela manuteno da gestao. Essa fase do ciclo chega a durar 58 dias na cadela prenhe e 75 dias nas no prenhes (FELDMAN e NELSON, 2003). Devido ao fato de a fisiologia do diestro ser semelhante em fmeas gestantes e nogestantes, estas podem apresentar uma sndrome chamada de pseudogestao (Feldman e Nelson, 2003). Os sinais clnicos mais comuns so desenvolvimento da glndula mamria, secreo uterina, construo de ninho, adoo de objetos inanimados, entre outras alteraes comportamentais (Christiansen, 1998). Feldman 2004 cita que os sintomas geralmente comeam a manifestar-se seis a oito semanas aps o estro. Segundo Feldman e Nelson (2003), esta a fase de declnio da progesterona, que parece estimular a sntese e a secreo de prolactina, hormnio luteotrfico liberado pela adeno-hipfise e que atua no controle do desenvolvimento da glndula mamria e na estimulao da sntese de leite e no sistema nervoso central (SNC) para induzir o comportamento materno. A citologia vaginal no incio do diestro demonstra que as clulas parabasais e intermedirias encontram se em maior nmero que as superficiais anucleadas. Grande quantidade de leuccitos e ausncia de bactrias e eritrcitos so observados (CHRISTIANSEN, 1998).

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Fig.4 Clulas presentes na citologia vaginal durante o diestro

2.4.4 Anestro

O anestro tem durao de 1 a 6 meses, com mdia de 125 dias. caracterizado em termos de comportamento pela inatividade sexual (WANKE e GOBELLO, 2006). O anestro a fase em que os rgos do sistema reprodutivo encontram-se em recuperao de todas as alteraes fisiolgicas ocorridas no ciclo anterior. Nessa fase do ciclo a vulva regride ao seu tamanho normal e o endomtrio e o miomtrio diminuem em tamanho e em atividade (CHRISTIANSEN, 1998). Jeffcoate (1993) cita que o eixo hipofisrio-ovariano e o tero permanecem ativos durante o anestro e que h liberao de gonadotrofinas suficientes, o que ocorre que a responsividade dos ovrios est baixa nesse perodo. E que a prolactina que responsvel pela baixa responsividade ovariana aos hormnios gonadotrpicos. Na citologia vaginal nota-se escassez de clulas no esfregao, observa se na lmina estrias de muco basofilicos, gotculas de muco eosinofilicas e restos celulares (CHRISTIANSEN, 1998).

Fig.5 Clulas presentes na citologia vaginal durante o anestro

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2.5 CICLO ESTRAL NA GATA

A idade mdia da puberdade nas gatas domsticas varivel. As gatas costumam comear a exibir o estro uma vez que tenham atingido de 2,3 a 2,5 kg, ou seja 70% do seu peso corporal e isso ocorre por ocasio de 6 a 9 meses de idade, porm alguns animais entram na puberdade j aos 3 a 4 meses de idade ou at aos 18 meses de idade. A raa e as variaes na linhagem demonstram certo grau de hereditariedade na maturidade sexual. As raas Siams, por exemplo, parecem ser mais precoces e atingem a puberdade com menor peso corporal que raas de pelo longo como o Persa. Entretanto acredita-se que o principal fator responsvel tanto pela maturidade sexual quanto pela capacidade de produzir ciclos peridicos seja a quantidade e a durao de luz solar recebidas fora de casa ou de luz artificial dos apartamentos. Acredita-se que os fotoperodos influenciam os processos reprodutivos por meio da glndula pineal e de seu principal hormnio melatonina. (VERSTEGEN, 2004). A atividade reprodutiva pode chegar aos 14 anos, porm com o tempo o nmero de gatinhos por ninhada, e o prprio nmero de ninhadas tendem a diminuir (CHRISTIANSEN, 1998). Diferentemente das cadelas, as gatas so consideradas polistricas estacionais (de estao) ou sazonais (sua atividade sexual no contnua ao longo do ano) ou seja, seu ciclo depende da poca do ano para ocorrer, mais especificamente, depende da durao da luz do dia, que mais longa em pocas quentes e mais curto no frio. E polistrica, pois apresenta vrios perodos de cio durante esta poca. No entanto, gatas que vivem no interior de um apartamento podem demonstrar um comportamento atpico, nomeada de cio constante. Isto deve-se ao fato de as gatas de interior estarem sujeitas a mais horas de luz, devido luz artificial no interior da casa. Por este motivo, gatas que vivem em casa podem no passar pelo perodo de descanso sexual (anestro), que ocorre normalmente entre cios e apresentaro cio o ano todo. A gata apresenta ovulao induzida, ou seja, s ovula quando cruza. E seu vulo s liberado depois da monta ( CHRISTIANSEN, 1998). Gatos parecem ter pelo menos dois ferormnios sexuais, que so substncias que so excretadas por um animal e modificam o comportamento de outro. Cujo odor tambm fazem algumas gatas entrarem no cio. No caso das fmeas, esta possui um ferormnio que tambm auxilia na induo do cio de outras fmeas, alm da funo de atrair machos. Num

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gatil, por exemplo pode acontecer de vrias gatas ficarem no cio ao mesmo tempo (SCHMIDT, 1986). As gatas possuem ciclos estrais entre duas a trs semanas na primavera, vero e outono (VERSTEGEN, 2004 ; GOBELLO, 2006). O ciclo estral na gata domstica dividido em proestro, estro, interestro, diestro e anestro.

2.5.1 Proestro

O proestro apresenta uma durao mdia de 48 horas, podendo variar de 1 a 4 dias Nessa fase, a fmea exibe pouco ou nenhum edema vulvar, alm de mnima descarga vaginal fluida e transparente. Com isso, ao contrrio da cadela, difcil distinguir o proestro do estro. O proestro difcil de detectar clinicamente pois algumas gatas expressam comportamento de estro e aceitam o acasalamento sem este perodo de transio preliminar. O crescimento folicular se inicia durante esse perodo, mas a concentrao plasmtica de estradiol ainda est baixa e insuficiente para permitir a expresso comportamental plena de cio (JOHNSTON, 2001) As alteraes observadas na citologia vaginal da gata so menos reveladoras e caractersticas do que so na cadela, e necessria grande experincia para ser capaz de analisar o esfregao apropriadamente (VERSTEGEN, 2004).

2.5.2 Estro

O estro tem incio quando a gata permite a cpula e termina quando ocorre a primeira recusa. caracterizada por secrees mxima de estrgeno foliculares. (GOBELLO, 2006). Em geral, o estro tem durao de 2 a 19 dias, mas a durao desse perodo afetada pela estao do ano, pela raa e pela ocorrncia ou no da ovulao

(CHRISTIANSEN,1998). A gata uma espcie considerada de ovulao induzida mediante reflexo (sem cpula no ocorre ovulao) isto , um estmulo do coito (o pnis do macho) induz um reflexo de disparo neural que estimula o hipotlamo a sintetizar e liberar o hormnio de

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liberao de gonadotropina (GnRH), que ento estimula a liberao do hormnio luteinizante hipofisrio (LH) que promove a ovulao. (JOHNSTON, 2001) Entretanto, existe evidncias que sugere que as gatas podem ovular

espontaneamente sem acasalamento. A ovulao pode ocorrer 24 a 52 aps o aparecimento induzido do LH (VERSTEGEN, 2004) O incio do comportamento de estro pode parecer repentino em razo da fase relativamente curta do proestro. A gata no apresenta sangramento, nem corrimento, pode apresentar mnimas alteraes na genitlia externa como pequena vermelhido, amolecimento ou edema de vulva, a vulva pode torna-se discretamente aberta. No estro ou cio, independente de ocorrer ou no acasalamento, poder ser observada mudana de comportamento como: flexo lateral da cauda e elevao do trem posterior, ato de esfregar o corpo contra objetos, posio de lordose, rolamento sobre si mesma, se torna mais afetuosa, urina com mais freqncia, pois o odor atrai os machos, mostra desejo de cruzar e pode haver perda de apetite, vocalizao (grito do coito), preenso agressiva do pescoo do macho (BEAVER, 2005). Tanto gatas quanto gatos podem bloquear e ocultar rapidamente qualquer comportamento reprodutivo diante de alteraes em circunstancias ambientais ou sociais. comum gatas no exibirem sinais de estro quando esto em suas residncia, mas exibirem postura de rolamentos e miados dramticos uma vez que tenham sido liberadas. Por outro lado algumas gatas verdadeiramente afetuosas podem exibir sinais de cio que no so de fato diferentes de seu comportamento usual, o que torna difcil a deteco de estro na ausncia de um macho (VERSTEGEN, 2004)

2.5.3 Interestro

Na ausncia de acasalamento ou ovulao espontnea, perodos de cio so observados com intervalo 10 a 14 dias, podendo variar de 0 a 20 dias por toda a estao reprodutiva. O intervalo sem evidncia de estro denominado de interestro, o perodo entre um estro no ovulatrio e um novo ciclo estral subseqente, onde a fmea no exibe sinais fsicos ou comportamentais de atividade sexual. O interestro corresponde a uma aparente quiescncia ovariana e uterina, entretanto o ovrio est se preparando para um novo crescimento folicular e, subseqentemente, novo ciclo estral. Em algumas gatas, ondas seqenciais de crescimento folicular podem sobrepor-se, as concentraes de

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estrognio podem no declinar,e a gata pode aparecer em estro constante, sendo falsamente denominado de ninfomania ou estro prolongado (GOBELLO, 2006).

2.5.4 Diestro

A fase luteal pode ser denominada de diestro, que quando seguida de gestao, tem durao de 62 a 71 dias. Na ocorrncia de ovulao no seguida de gestao, o diestro ir se apresentar como pseudogestao, durando de 25 a 45 dias. Esta fase no est associada a alteraes no comportamento, nem so observados sinais clnicos significativos, exceto um perodo prolongado sem sinais de estro (FELDMAN e NELSON, 2003).

2.5.5 Anestro

O anestro caracteriza-se como o perodo de inatividade sexual, onde os ovrios esto pequenos apresentando folculos em sua superfcie de 0,5 mm de dimetro em mdia. Pode estar ausente em animais submetidos a longos perodos constantes de luz diria, particularmente as que vivem em residncias de criao com iluminao constante (CHRISTIANSEN, 1998). Neste perodo, tambm no observado evidncias de atividade uterina e ovariana. Durante este perodo, a fmea rejeita a aproximao do macho. A fmea em anestro tambm exibe comportamentos agressivos na tentativa de liberta-se de uma monta indesejada. Sinais olfativos oriundos da regio vulvar aparentemente so repulsivos a alguns gatos, que se afastam aps cheirar o perneo da gata (BEAVER, 2005). Em luminosidade constante, uma gata pode ficar gestante, repetidas vezes durante a maior parte do ano; assim, o perodo de anestro tende a no ocorrer (JONSTHON, 2001)

2.6 PIOMETRA EM PEQUENOS ANIMAIS

Piometra um processo inflamatrio do tero, caracterizado pelo acmulo de secreo purulenta no lmem uterino que provm de uma hiperplasia endometrial cstica (HEC) associada a uma infeco bacteriana. a mais comum das uteropatias e sua importncia est ligada freqncia com que ocorre e gravidade do quadro clnico. O seu estabelecimento resultado da influncia hormonal, virulncia das infeces bacterianas

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e capacidade individual de combater essas infeces (Toniollo et al., 2000; Weiss et al., 2004; Jones et al., 2007). Segundo Grooters (1998) e Feldman (2004), a piometra resulta de alteraes induzidas hormonalmente no tero, que permitem que ocorram infeces secundrias. Johnson (1997), afirma que uma resposta a progesterona que seja exagerada, prolongada, ou inadequada sob qualquer outro aspecto, resultar numa hiperplasia endometrial cstica, com acmulo de lquido no interior das glndulas endometriais e lmen uterino.

2.7 ETIOLOGIA

A piometra um distrbio que ocorre geralmente na fase do diestro, sendo mediada por alteraes hormonais e uma reposta exagerada ao estmulo da progesterona que resulta em uma invaso bacteriana e em conseqentes anormalidades no endomtrio (GANDOTRA et al., 1994). Quando da administrao de altas doses de progesterona como contraceptivo em cadelas normais por um perodo prolongado, pode resultar no desenvolvimento de leses uterinas que so compatveis com a piometra. (GOBELLO et al., 2003) . A etiologia dessa enfermidade est associada administrao de compostos progestgenos de longa durao para retardar ou suprimir o estro, administrao de estrgenos para as cadelas indesejavelmente acasaladas e infeces ps-inseminao ou ps-cpula. Se caracteriza por um endomtrio uterino anormal com uma infeco bacteriana secundria. Essas alteraes inflamatrias ocorrem secundariamente a um desequilbrio hormonal (FELDMAN e NELSON, 2003). Segundo Johnston et al.(2001) a piometra possui duas classificaes. A primeira consiste em dividir as fmeas acometidas em jovens e idosas. A piometra que ocorre em fmeas jovens (com menos de 6 anos) est muito relacionada terapia de estrgeno e progesterona exgenos. A piometra que ocorre em fmeas idosas (com mais de 7 anos) decorre da longa e repetida estimulao pela progesterona na fase ltea, com maior freqncia em fmeas nulparas. A segunda classificao feita conforme a apresentao da piometra. A piometra aberta caracteriza-se pela secreo vaginal e crvix aberta. A piometra fechada se caracteriza pela distenso.

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As bactrias da flora vaginal normal, so as principais fontes de contaminao para o tero, pois estas podem penetrar no mesmo quando ocorre o relaxamento da crvix durante o proestro (JOHNSTON, 2001). A Escherichia coli, bactria gram negativa encontrada em 70% dos cultivos de secreo uterina em cadelas com piometra, tem afinidade por clulas endometriais sobre influncia de progesterona. Apesar de no fazer parte da flora bacteriana normal do canal vaginal estudos ultra-estruturais vm demonstrando que este tipo bacteriano possui grande afinidade pelo endomtrio e miomtrio, fixando-se de forma estvel na parede uterina e dificultando a eliminao pelo sistema de defesa local. Esta bactria no momento de sua destruio libera endotoxinas que so responsveis pela sintomatologia sistmica (HAGMAN R, et al 2006). Alm da E. Coli, so citadas Klebsiellas, Pseudomonas, Staphylococcus e Streptococcus (DOW C, 1959). Todavia, no se pode deixar de considerar outros estudos como o de Cock et al. (1997), que encontraram Streptococcus spp em maior incidncia. Nomura (1983), concluiu que poderia existir uma microflora presente no tero, considerada normal sem caracterizar um estado patolgico. Entretanto, Johnson et al. (2001), discordaram desta afirmao sugerindo que as bactrias podem entrar no tero, porm so rapidamente eliminadas. Hagman e Kuhn (2002) relataram que a origem destes microorganismos seria do prprio intestino do animal. A justificativa para esta concluso seria a de que as bactrias migram da regio anal para o trato reprodutivo. Embora a infeco bacteriana no seja a causa desencadeante da doena, ela a responsvel pela maioria dos casos de morbidade e mortalidade. uma molstia que acomete fmeas geralmente acima de 7 anos, mas tambm pode acometer adultas jovens em decorrncia a tratamentos hormonais. mais comumente diagnosticada em cadelas que em gatas, j que as gatas requerem um estmulo copulatrio para ovular, formar os corpos lteos e produzir e secretar progesterona (CLARENCE, 1997).

2.8 PATOGENIA

A patogenia da piometra desencadeada geralmente por distrbios hormonais no ciclo reprodutivo envolvendo progesterona e estrgeno. A administrao de hormnios exgenos, os anticoncepcionais, como acetato de megestrol, medroxiprogesterona, e progesterona durante o diestro aumenta enormemente o risco de desenvolvimento de

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piometra, porque o estrgeno aumenta o nmero de receptores da progesterona no tero, diminuindo as contraes do miomtrio aumentando a chance de reteno de lquido no seu interior (FELDMAN e NELSON, 2003). Sob influncia estrognica, a crvix se abre, o que permite a entrada de bactrias da flora normal da vagina para dentro da luz uterina, esse hormnio aumenta o nmero de receptores de progesterona no endomtrio, aps a ovulao, a progesterona que se liga ao seu receptor situado no endomtrio promove o aumento da quantidade e atividade das glndulas endometriais, que por sua vez, em resposta da super estimulao, secretam maior quantidade de fludos. O produto de secreo das glndulas, inicialmente estril, contm nutrientes e pH favorveis ao crescimento bacteriano, e com a diminuio da resposta inflamatria o processo se instala (SUGIURA, et al 2004) Os hormnios endgenos como a progesterona, estimulam a secreo das glndulas endometriais e elas sofrem hiperplasia e hipertrofia alm de diminuir a contratilidade miometral, criando um ambiente intra-uterino que predispe ao crescimento bacteriano (NOAKES et al., 2001 ; FRASSON, 2003) O aparecimento desta patologia est relacionado com a idade da paciente, quantidade de ciclos estrais e alteraes ovarianas presentes (FIENI, 2006).

2.9 SINAIS CLNICOS

Observam-se os sinais clnicos durante o diestro, geralmente 4 a 8 semanas aps o estro ou aps a administrao de progestinas exgenas. O animal pode apresentar piometra com a crvix aberta ou fechada. Quando a crvix fica aberta, encontra-se presente uma descarga vulvar sangunea a mucopurulenta, que freqentemente contm sangue. Esse corrimento vaginal pode ser intermitente ou constante, escasso ou copioso em quantidade. Os cornos uterinos nesse caso no estaro muito dilatados, as paredes do tero encontramse espessadas, com hipertrofia e fibrose do miomtrio. Quando a crvix fica fechada, no ocorre descarga, o tero estar distendido, o que pode causar uma distenso abdominal. As paredes uterinas podero estar delgadas. O endomtrio estar atrofiado e infiltrado com linfcitos e plasmcitos, sendo mais provvel que resulte em septicemia, que pode causar choque, hipotermia e colapso (FRANSSON, 2003 ; WANKE e GOBELLO, 2006). Os sintomas clnicos esto diretamente relacionados com a gravidade do quadro. Pacientes acometidas por essa enfermidade apresentam dor e distenso abdominal, podem

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apresentar secreo vaginal se for piometra de crvix aberta. Os efeitos sistmicos podem ser: letargia, depresso, anorexia, poliria (aumento na produo urinria), polidipsia (aumento na ingesto de lquidos), vmitos, desidratao, febre, leucocitose, hipotenso e choque sptico que pode levar a morte. Variados graus de desidratao e depresso so encontrados ao exame clnico A temperatura retal pode estar normal ou aumentada em decorrncia da infeco uterina, infeco bacteriana secundria, septicemia ou toxemia (HAGMAN, et al 2006). Por outro lado, ocorre uma reduo na capacidade de concentrar a urina, animais que sofreram piometra geralmente desenvolvem insuficincia renal causada primariamente por uma glomerulonefrite de origem imunolgica seja por depsito de complexos imunes (bactria-anticorpo) ou clulas endometriais modificadas pela inflamao que no so reconhecidas pelo sistema imune (DOW, 1959).

3. DIAGNSTICO

Deve-se suspeitar de piometra em qualquer cadela ou gata diestral doente, e confirmar com base na anamnese, exame fsico e exames complementares como: radiografia/ultra-sonografia abdominais, citologia vaginal que freqentemente til na determinao da natureza da descarga vulvar. A contagem sangnea completa, o perfil bioqumico e a urinlise ajudam a excluir as outras causas de polidipsia /poliria e de vmito, e a avaliar a funo renal, o estado cido-bsico e a septicemia. Deve-se realizar uma cultura e um teste de sensibilidade no exsudato uterino (FELDMAN e NELSON, 2003 ; WANKE e GOBELLO, 2006). O diagnstico de paciente com piometra, geralmente no dificil e principalmente quando de crvix aberta, a associao entre histria clnica com os sinais apresentados (limpeza frequente da vulva, apatia, emagrecimento, entre outros) fecham o diagnstico. Porm os recursos de imagem e exames laboratoriais so fundamentais para estabelecer um prognstico e concluir o diagnstico em piometras de crvix fechada (CLARENCE M, 1997). No exame clnico a temperatura no confivel j que dependendo do estgio da enfermidade ela pode variar de febril a hipotermia. Se a piometra de crvix aberta, a paciente tende a limpar de tempo em tempos o que pode mascarar a presena de secreo. A palpao abdominal deve ser feita cuidadosamente, principalmente em casos de piometra

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de crvix fechada, pois pode provocar uma ruptura de tero dependendo do seu grau de distenso. Observa-se o aumento de volume uterino pela palpao cuidadosa e a confirmao deve ocorrer por meio da radiografia ou ultrassonografia. (DOW, 1959) Segundo Feldman e Nelson (2003) a suspeita de ocorrncia de piometra deve ser relevante em cadelas no-castradas, de meia idade e que tm histrico de uso de anticoncepcional para preveno da prenhez. Esses animais devem apresentar os sinais clnicos compatveis com piometra durante ou aps o estro. Segundo o mesmo, fmeas nulparas apresentam um risco moderadamente maior de desenvolver a piometra do que fmes primparas e multparas

3.1 Exames Complementares

3.1.1 Radiografia

A Radiografia abdominal tem valor limitado no diagnstico, pois s consegue diferenciar uma gestao de uma piometra aos 42 dias de prenhez quando os esqueletos fetais j esto calcificados; Mas quando a piometra est em estado avanado apresentando uma grande distenso uterina, isso pode vir a causar um deslocamento das alas intestinais, identificando assim que se trata de uma piometra e no de uma prenhez (FELDMAN, 2004; WANKE e GOBELLO, 2006 ). As projees latero - laterais apresentam melhores resultados do que as ventrodorsais no diagnstico de piometra ( FERREIRA e LOPES, 2000).

Fig.6 Radiografia latero-lateral

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No exame radigrfico observamos estruturas tubulares com grande dimetro e contendo fluido denso, localizado na regio ventro- caudal do abdmen, deslocando as alas intestinais crnio dorsalmente (FELDMAN e NELSON, 2003)

3.1.2 Ultrassonografia

A ultrassonografia o exame complementar de escolha, pois com ela pode-se avaliar desde a espessura da parede uterina assim como o tamanho da luz uterina, a ultrassonografia tambm permite diferenciar a piometra de outras alteraes uterinas, como tumores e gestao (BIGLIARI, 2004 et al). mais segura tanto para o paciente como para o clnico pela ausncia de radiao ionizante, alm disso a presena de fluidos abdominais no interfere na imagem ultrasonogrfica ( FERREIRA e LOPES, 2000). No exame ultrassonogrfico, o tero dilatado apresenta-se como uma estutura tubular com dimetro entre 0,5 e 4,0 cm, podendo este variar de acordo com o tipo de piometra envolvida ( de crvix aberta ou fechada) (FELDMAN e NELSON, 2003). O contedo luminal apresenta menor ecogenicidade que a parede, e com cintilaes ecognicas bem evidentes, estudos apontaram que em 94% das cadelas existiu concordncia entre o aumento da viscosidade da secreo e a intensidade ecognica (JONSTON, 2001).

3.1.3 Hemograma O hemograma um exame muito significativo, podendo indicar anemia normoctica normocrmica no regenerativa de grau leve a moderado, sendo que isso ocorre devido a um efeito supressor das toxinas bacterianas na medula ssea e tambm devido perda de hemcias que migram para o local da infeco por diapedese. O leucograma, em alguns casos de piometra aberta, pode apresentar-se normal, enquanto que em casos de piometra fechada esse exame pode estar alterado, apresentando uma leucocitose por neutrofilia com desvio esquerda e neutrfilos txicos devido infeco e septicemia. Essa neutrofilia frequentemente est associada a linfopenia e monocitose (FELDMAN e NELSON, 2003).

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Pelo exame bioqumico, observa-se hiperproteinemia devido hiperglobulinemia ou devido desidratao, o que levar a um aumento do volume globular. A uria e a creatinina podem estar aumentadas, indicando o comprometimento renal, pela deposio dos imunocomplexos em glomrulos, devido a grandes quantidades de endotoxinas da infeco pela E. coli ou resultante da desidratao ou choque sptico, o que leva azotemia renal, devido a menor perfuso dos glomrulos. O animal pode apresentar acidose metablica, em decorrncia de alteraes no equilbrio cido bsico. As enzimas hepticas, fosfatase alcalina e aspartato amino transferase podem estar alteradas devido leso em hepatcitos pela endotoxemia ou diminuio da circulao no fgado pelo quadro de desidratao ( FELDMAN e NELSON, 2003 ).

3.1.4 Urinlise

Com relao urinlise, importante ressaltar o cuidado que se deve ter com a colheita da urina, principalmente nos casos de piometra aberta, j que pode ocorrer contaminao. Quando for realizada a cistocentese, deve-se cuidar para no puncionar o tero, podendo desencadear uma futura peritonite. A proteinria e a hematria podem ser vistas, sendo que isso ocorre devido glomerulonefrite por deposio de imunocomplexos alm disso a insuficincia renal leva ao aumento dos nveis de uria e creatinina., aumento da fosfatase alcalina (FA) e alaninoamino tranferase (ALT) como resultado de dano hepatocelular devido a septicemia (JEFFCOATE, 1999).

3.1.5 Vaginoscopia e Citologia Vaginal

A vaginoscopia permite a visualizao da mucosa vaginal e a constatao de sinais de inflamao, infeco, presena de massas e determinao da origem da descarga vulvar (FERREIRA e LOPES, 2000). A citologia vaginal revela secreo sanguinolenta a purulenta, mal cheirosa e ao microsocpio uma grande quantidade de polimorfonucleares degenerados (JEFFCOATE, 1999)

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4. DIAGNSTICO DIFERENCIAL

O diagnstico diferencial inclui a prenhez, mucometra, hidrometra, peritonite. Afeces acompanhadas de sndrome poliria e polidpsia como: diabetes, nefrite crnica e metrite. Vaginites, que podem ocorrer em qualquer fase do ciclo estral e acometem animais de diversas idades; abortamentos; piometra de coto, que ocorre em cadelas que foram castradas, mas em que permaneceram resqucios dos ovrios e segmentos do corpo do tero (FOSSUM, 2002).

5. PROGNSTICO

Cadelas com piometra apresentam prognstico que varia de reservado a mau, dependendo das fases de evoluo da doena, da funo renal e da toxicidade sistmica. (FOSSUM, 2002).

6. TRATAMENTO

O tratamento da piometra pode ser mdico ou cirrgico de acordo com o estado geral da paciente e a finalidade da mesma. Mas o que vai determinar que tratamento ser o escolhido a gravidade do processo inflamatrio. A escolha feita com base no estado clnico do paciente, no tipo de piometra envolvida e nas intenes do proprietrio, com relao ao futuro uso do animal na reproduo (JOHNSON, 2001) . Este tratamento deve ser deve ser imediato e agressivo, na tentativa de preservar a vida do paciente, pois a septicemia e/ou endotoxemia j podem estar instaladas (FERREIRA e LOPES, 2000). . Basicamente o mtodo empregado consiste em estabilizar o quadro do animal, utilizando fluidoterapia endovenosa, to rpido quanto possvel para melhorar a funo renal, para manter a perfuso tecidual correta e para correo de dficits eletrolticos existentes (FIENI, 2006). A antibioticoterapia deve ser instituda imediatamente aps o diagnstico, com base nos resultados da cultura e do antibiograma. Dentre os antibiticos mais utilizados temos: Sulfonamidas, ampicilinas, amoxicilinas, quinolonas entre outros. Estes devem ser utilizados por duas a trs semanas No Entanto, no se deve escolher aqueles que causem

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danos funo renal. Caso a paciente se encontre em estado crtico de desnutrio, aps a reposio adequada dos fludos e eletrlitos, sugere-se utilizar nutrio parenteral, antes e aps a cirurgia (FELDMAN e NELSON, 2003).

6.1 Tratamento cirrgico

Segundo Feldman e Nelson (2003) o tratamento de escolha o cirrgico, a ovriosalpingo-histerectomia (OSH), pois o mais eficiente, seguro e o nico que permite xito total e duradouro. Mas pode-se considerar o tratamento clnico caso se deseje a preservao do potencial reprodutivo da cadela ou da gata.

Fig.7 Ovrio-salpingo-histerectomia

O tratamento cirurgico o indicado quando a piometra de crvix fechada, ou em quadros mais graves envolvendo piometra de crvix aberta, quando a paciente idosa, quando a inflamao est em estgio avanado promovendo risco de vida, e em animais em que o proprietrio no tenha interesse comercial.

6.2 Tratamento clnico

O tratamento medicamentoso indicado nos casos em que a paciente apresenta piometra aberta, seja jovem, apresenta-se em bom estado geral de sade, ou seja, sem muitas alteraes sistemicas decorrentes da enfermidade (JEFFCOATE, 1999).

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Outro fator limitante do tratamento a durao do mesmo, pois este pode durar em mdia quatro semanas (FIENI, 2006). Dentre os medicamentos mais utilizados para o tratamento da piometra, os mais citados so: 6.2.1 Prostaglandinas F2 (PGF2)

Esse medicamento tem como efeito principal a lise do corpo lteo, e isso faz com que os nveis de progesterona decresam para nveis basais em dois a trs dias (JEFFCOATE, 1999). Segundo Johnston (2001) no tratamento clnico faz-se utilizao da prostaglandina (PGF2) nos animais que se pretender acasalar no futuro. A prostaglandina causa a contrao do miomtrio, o relaxamento da crvix e expulso do exsudato uterino. A durao do tratamento varia de cinco a sete dias. O tratamento est contra indicado em casos de piometra de crvix fechada, pois pode ser a abertura da crvix no ocorra, e com o decrscimo dos nveis de progesterona o miomtrio volta e contrair-se e os movimentos podem provocar ruptura da parede uterina, extravasamento de secreo purulenta e posterior peritonite. Provavelmente, no se deve utilizar a prostaglandina nos animais maior que 8 anos de idade ou naqueles que no so pretendidos para acasalamento. A demora antes de uma melhora clnica e os muitos efeitos colaterais da PGF2 impedem o seu uso em um animal severamente enfermo. Tambm se deve utiliz-la com cuidado em uma cadela ou gata com uma piometria de crvix fechada, devido ao aumento do risco de uma ruptura uterina. Deve-se excluir a prenhez, pois a prostaglandina pode induzir um aborto.(JEFFCOATE, 1999) Sugesto de tratamento de piometra aberta com PG F2 natural: Pr-medicao: animal em jejum, atropina: 0,025mg/kg , Utilizao de PG F2: doses iniciais de 0,1 mg/kg at doses finais de 0,25mg/kg SC durante cinco a sete dias consecutivos. Deve-se caminhar com a paciente por vinte a trinta minutos para diminuir os efeitos colaterais. Reavaliar nos dias dois e sete das aplicaes por meio de ultrassonografia e entre dez e catorze dias aps o tratamento. Alm de manter a paciente com colar elisabetano (FIENI, 2006) Os anlogos sintticos (como por exemplo, o cloprostenol, o fluprostenol e o prostaleno) que por sua vez so mais potentes que a PGF2 natural, estes devem ser administrados 10mg/kg duas vezes ao dia por nove a quinze dias (JOHNSTON, 2001)

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Outros efeitos da PGF2 incluem inquietao, ofegao, hipersalivao, andadura de um lado para o outro, dor abdominal, taquicardia, vmito e defecao. Nos gatos, tambm se podem observar vocalizao e comportamento de limpeza intenso. Essas reaes desaparecem dentro de 2h da injeo. Deve-se reexaminar o animal duas semanas aps o fim da terapia mdica. Se ainda se encontrar presente uma descarga vulvar mucopurulenta ou sanguinolenta ou um aumento de volume uterino, pode-se repetir a terapia com PGF2, utilizando-se o mesmo procedimento; no entanto, o prognstico para a recuperao desfavorvel (CLARENCE, 1997)

6.2.2 Antiprogestgenos

So medicamentos que promovem supresso da ao da progesterona sobre o endotlio uterino. Atualmente o antiprogestgeno mais utilizado tanto para induo do parto, interrupo da gestao quanto para tratamento de piometra aberta e fechada o Alizin (Aglepristone), uma alternativa inovadora, eficaz e segura para a terapia medicamentosa da piometra (GOBELLO, 2006).

Fig.8 Antiprogestgeno : Aglepristone (Alizin)

O Aglepristone uma substncia ativa esteride com atividade antiprogestgena que apresenta forte afinidade por receptores de progesterona e de glicocorticides, o que explica o seu efeito no organismo. Testes in vivo, realizados com a aplicao de doses de 10 e 15 mg/kg/dia, por via subcutnea, respectivamente para cadelas e gatas, confirmam sua atividade antiprogestgena em todos os animais tratados. Pela via subcutnea, o aglepristone atinge concentrao mxima no organismo aproximadamente 2,5 dias aps a ltima administrao. Aproximadamente 80% da dose administrada excretada durante 24

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dias, ou seja, a eliminao se faz de forma lenta, devido marcante lipofilia da droga. A principal via de eliminao a fecal (90% do total administrado), o que sugere que a droga seja metabolizada pelo ciclo ntero-heptico. O aglepristone inibe competitivamente os receptores de progesterona devido sua alta similaridade estrutural com esta molcula, sendo trs vezes maior pelos receptores de progesterona do que a prpria molcula. Com sua ligao a estes receptores, o aglepristone impede que o endomtrio sofra a influncia da progesterona, conseqentemente ocorrer a contrao uterina e dilatao da crvix, com expulso do contedo (GOBELLO, 2006). Sugesto de tratamento de piometra com Aglepristone: Administrar 10mg/kg, SC do medicamento nos dias 1, 2, 8, 15 e 30 (se necessitar) Administrar 1mg/kg, SC de PG F2a nos dias 3 a 7. Avaliar ultrassonograficamente a partir do dia 8, e se assim o clnico responsvel decidir, pode suprimir a administrao no dia 30 (GOBELLO, 2006). Falhas no tratamento: Como principais causas de falhas de tratamento medico das piometras podemos citar: cisto e tumores ovarianos, plipos e tumores na luz uterina (HAGMAN, 2004). Embora o tratamento clnico no seja indicado pela maioria dos autores nos casos de piometra de crvix fechada, Em um estudo realizado por Gobello (2002) 15 cadelas com idade entre 16 meses e 15 anos receberam tratamento mdico para a piometra. Neste trabalho foram utilizados dois protocolos distintos com aglepristone e cloprostenol associados e foi observada a cura de todos os animais antes do dcimo quinto dia de tratamento. No foram observadas alteraes na fertilidade das cadelas, no entanto o nvel de recorrncia da patologia foi de 20%. Fieni (2006) em um estudo utilizando 17 cadelas com essa patologia, observou abertura da crvix aps a segunda aplicao do aglepristone na dose de 10mg/kg em todas as cadelas,sendo que o perodo de abertura foi em mdia de 25 horas sugerindo a cirurgia como no sendo o nico tratamento nesses casos.

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7. CONSIDERAES FINAIS

Conclui-se ento, que a administrao de progestgenos ou estrgenos exgenos, os anticoncepcionais, durante o diestro contra-indicado por aumentar a incidncia de piometra, j que o estrgeno exgeno aumenta o nmero de receptores de progesterona no tero. uma enfermidade mais comumente diagnosticada em cadelas que em gatas, j que as gatas requerem um estmulo copulatrio para ovular, formar os corpos lteos e produzir e secretar progesterona. O mtodo de diagnstico que obtm os melhores resultados a ultrassonografia e o tratamento de escolha o cirrgico, a ovrio-salpingohisterectomia (OSH), pois o mais eficiente, seguro e o nico que permite xito total e duradouro. A alta incidncia na clinica veterinria e os altos ndices de morbidade e mortalidade do complexo hiperplasia endometrial cstica piometra evidenciam a necessidade de um bom conhecimento sobre a fisiopatogenia, fatores predisponentes, alteraes laboratoriais, formas de diagnstico e medidas teraputicas desta doena, pois o diagnstico precoce e a escolha correta da medida teraputica a ser empregada garantem o estabelecimento do prognstico do paciente assim como o aumento nas taxas de sucesso do tratamento e da qualidade de vida do paciente.

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8. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

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