ANTIMICROBIANOS

Marina Monteiro Ferreira LANMCM Unimontes

ANTAGONISTAS DO FOLATO -SINTESE DE DNA-

FOLATO
FOLATO - Sntese de Folato (via metablica encontrada nas bactrias). Necessrio para sntese de DNA (bactria e humanos dieta) Bactrias no possuem mecanismos de transporte de folato pr-formado (devem sintetiz-lo) PABA - cido p-aminobenzico (PABA): essencial para a sntese de folato Sulfonamida (sulfanilamida): compete com o PABA enzima inibio do metabolismo bacteriano

SULFONAMIDAS
Sulfonamidas competem com PABA (p-aminobenzoico) pela enzima envolvida na sntese de cido flico inibindo metabolismo da bactria.

SULFONAMIDAS
Sulfadiazina, Sulfadimidina, Sulfametoxazol curta ao, boa absoro via gastrintestinal Sulfametopirazina ao longa, boa absoro via gastrintestinal Sulfasalazina ma absoro via gastrintestinal Sulfametoxazol+trimetropima (antagnico ao folato) Afeta a sntese de DNA em dois pontos Sulfadiazina De Prata nico tpico

SULFONAMIDAS
Atravessam barreira placentria Atingem boa disponibilidade no LCR e pulmes Metabolizadas no fgado Excretadas na urina

SULFONAMIDAS
EFEITOS COLATERAIS Nuseas, vmitos, diarria, cefalia, erupes cutneas, febre, depresso. No devem ser administrados no ltimo ms de gravidez e na amamentao. No indicado para menores de 2 anos. HIPERBILIRRUBINEMIA e KERNICTERUS (ICTERCIA) EM RECM-NASCIDOS E LACTENTES

SULFONAMIDAS
ADMINISTRAO Estmago vazio Aumentar ingesta de gua cristalria Diminui absoro de cido flico, vit. B12, ferro e clcio. Toxicidade aguda Altas doses ou administrao rpida Intravenosa Sintomas: aumento da salivao, diarria, excitao e fraqueza muscular.

TRIMETROPIM
Bloqueia a produo de cido tetrahidroflico, ao ligar-se a diidrofolato redutase Sinergismo com sulfonamidas Juntamente com sulfametoxazol co-trimoxazol - est indicada para o tratamento de ITU Boa aco contra Pneumocystis carinii e toxoplasmose.

TRIMETROPIM
Administraco oral Ampla distribuico nos tecidos atinge LCR. Eliminaco renal.

EFEITOS ADVERSOS: Nausea, vomitos, Anemia megaloblastica pela deficiencia de folato pode ser evitada pela administraco de ac. Folinico.

SULFONAMIDAS
Sulfadiazina de prata a nica sulfa de uso tpico. Suas principais contra-indicaes so: gravidez, lactao, pediatria.

INIBIDORES DE SINTESE PROTICA

TETRACICLINAS CLORANFENICOL AMINOGLICOSDEOS AMICACINA, GENTAMICINA MACROLDEOS LINCOSAMINAS

TETRACICLINAS
Inibem sntese proteica bacteriostaticas Ligaco a sub-unidade 30S, intivando o sitio A. Largo espectro gram-positivas e gram-negativas CLASSIFICACO: Aco curta - Tetraciclina, oxitetraciclina, Aco intermediaria demeclociclina Aco longa - doxiciclina, minociclina

TETRACICLINAS
No atravessa a barreira hematoencefalica Absoro intestinal incompleta e irregular Atravessam placenta devem ser evitadas na gravidez, amamentao e crincas menores de 8 anos Ricketsia, Doena de Lyme, Mycoplasma, Clamydia e Brucelose Minociclina tambem e efetiva contra N. meningitidis

TETRACICLINAS
EFEITOS ADVERSOS: Desconforto grastrintestinal e diarreia Interferem no desenvolvimento osseo e tonalidade dos dentes em feto e criancas Administraco sistemica pode causar danos no figado Fototoxidade Mec de resistencia: alteraco da permeabilidade da membrana celular, efluxo ativo, alteracao do sitio alvo do ribossomo, alteraco enzimatica

CLORANFENICOL
Aco bacteriostatica, com exceco para H. influenzae Inibe a sntese proteica - Liga-se a unidade 50s do ribossomo, impedindo a elongacao do peptideo peptidiltransferase Mesmo mecanismo da eritromicina e clindamicina Metabolizao heptica Distribuio ampla inclusive no LCR Oral (Palmitato), intravenosa (Succinato) e tpica. Penetra na maioria dos fluidos orgnicos. Efeito indesejado - Depresso Severa e Idiossincrasica da Medula ssea

CLORANFENICOL
Metabolizao heptica Distribuio ampla inclusive no LCR Oral (Palmitato), intravenosa (Succinato) e tpica. Penetra na maioria dos fluidos orgnicos. Efeito indesejado - Depresso Severa e Idiossincrasica da Medula ssea Sindrome do bebe cinzento vomitos, diarreia, flacidez, baixa temp., e cor acinzentada mortalidade de 40%

AMINOGLICOSIDEOS
Gentamicina, estreptomicina, amicacina (maior espectro), neomicina, tobramicina Bactericidas Inibe sntese proteica - Liga-se a unidade 30s do ribossomo.

AMINOGLICOSIDEOS
Espectro: maioria dos gram-negativos, poucos grampositivos Sao usados contra enterobacterias gram-negativas e na sepse. Podem ser usadas em conjunto com Penicilinas nas infeccoes por Listeria sp e P. aeruginosa. Embora a gentamicina seja o aminoglicosideo mais usado, a tobramicina e o preferido para infeccoes por P. aeruginosa.

Aminoglicosideos
Neomicina uso tpico devido toxicidade Polar, no absorvido no TGI No atravessa a barreira hematoenceflica Ototoxicidade e nefrotoxicidade

MACROLIDEOS
Eritromicina, claritromicina (mais ativa), azitromicina (ativ. em Haemophyllus) Inibio da sntese protica dependente de RNA, atravs da ligao em receptores localizados na poro 50S do ribossoma (23S do RNA) impedindo as reaes de traspeptidao e translocao Mesmo efeito do cloranfenicol e clindamicina os tres farmacos podem competir se administrados juntos. Espectro: bac. e espiroquetas gram-positivas, N. gonorrhoeae, H. inflenzae, Mycoplasma pneumoniae e Legionella sp, H. pylori

MACROLIDEOS
Administraco oral Eritrominicina tambem pode ser administrada parenteralmente IV apresenta risco de tromboflebite local Metabolismo hepatico eliminaco pela bile No cruzam a barreira hemato-enceflica Atravessa placenta Efeitos adversos: dist. Gastrintestinais, reacoes de hipersensibilidade, ictericia colestatica.

LINCOSAMINAS
Clindamicina Inibe sntese proteica liga-se ao 50S Ativa contra cocos gram-positivos, incluindo estafilococos resistentes a penicilinas e muitas bacterias anaerobicas, como Bacteriodes. Indicaces: infeccoes estafilococicas dos ossos e das articulaces. Aplicaco topica em gotas oculares para tratar conjuntivite estafilococica.

LINCOSAMINAS
Amplmente distribuida nos tecidos No atravessa barreira hematoenceflica Metabolismo hepatico Excretado via biliar e renal EFEITOS ADVERSOS: Colite pseudomembranosa C. difficile

SNTESE DE DNA EFEITOS SOBRE TOPOISOMERASES

FLUOROQUINOLONAS
Acido Nalidixico 1964 Ciprofloxacina, levofloxacina, ofloxacina, norfloxacina, moxifloxacina Inibem a topoisomerase II, enzima necessaria na trnscrico e replicaco do DNA Trato genito urinrio (infecces complicadas- norfloxacina e ofloxacina) , Infecces respiratorias por P. aeruginosa em pacientes com fibrose cistica, Trato gastrintestinal, Oteomielite por gram-negativos, Otite externa invasiva, Antraz, prostatite, cervicite.

FLUOROQUINOLONAS
Administraco oral No atigem barreira hematoencefalica, com exceco da ofloxacina. Metabolismo hepatico. Eliminado via renal. EFEITOS ADVERSOS: so infrequentes: dist. Gastrintestinais, artropatia em jovens, cefaleia, tonturas Cuidado! Pode ocorrer interaco de ciprofloxacina com teofilina, causando intoxicaco em pacientes asmaticos

FLUOROQUINOLONAS
EFEITOS ADVERSOS REAES GASTRINTESTINAIS Nusea, vmito, diarria e dor abdominal 2 - DISTRBIOS DA PELE Fototoxicidade Confuso, alucinao, ansiedade, agitao, pesadelos, depresso piperazina, 3-aminopirrolidina - antagonista -afinidade pelo GABA - crises convulsivas INTERAES COM ANTIINFLAMATRIOS

REFERENCIAS:
lvares-Lerma F, Grau S, Gracia-Arnillas MP. Gram positive cocci infections in intensive care. Drugs. 2006;66(6):751-768. Amato Neto V, Nicodemo AC, Lopes HV. Antibiticos na prtica clnica. 6 ed. So Paulo: Sarvier Editora; 2007. Anderson DL. Doripenem. Drugs of Today. 2006; 42 (6): 399-404. Veronesi R., Focaccia R. Tratado de Infectologia. 3 ed. So Paulo: Ed Atheneu; 2005.

Walter Tavares. Antibiticos e Quimioterpicos para o clnico. 1 ed. So Paulo: Atheneu; 2006.