Tablet Manufacture

Pharmaceutical technology
Solid dosage forms

2008
Este material protegido por Direitos autorais e deve ser corretamente citado.
Tecnologia Farmacutica Profa. Janaina Villanova
Tecnologia Farmacutica Formas farmacuticas slidas Belo Horizonte, 2008

Doutoranda em Cincias e Engenharia dos Materiais -UFMG
Mestre em Frmaco e Medicamentos - USP Especialista em Frmacos e Medicamentos - UFJF
Janaina Villanova
Tecnologia Farmacutica Formas farmacuticas slidas Belo Horizonte, 2008

Este material protegido por Direitos autorais e deve ser corretamente citado.
Classificao Ps como formas farmacuticas - Ps a granel - Sachs - Ps para inalao - Ps efervescentes Ps como intermedirios
- Grnulos
- Pellets
- Cpsulas
- Comprimidos
- Ps para reconstituio
Operaes unitrias
2
5. Pelletizao
6. Encapsulao 7. Compactao
Parmetros crticos
Parmetros Influncia
Tamanho de partcula:
menor partcula Distribuio: Ampla faixa
coesividade
capacidade de fluxo capacidade de fluxo
Densidade: Forma da partculas:

Esfrica
densidade
coesividade
capacidade de fluxo
capacidade de fluxo
Parmetros crticos
Fluxo dos ps
- Transferncia de ps misturador continer do granel alimentador tremonha matriz frasco invlucro (cpsulas); - Alimentao uniforme, razo volume/massa uniforme, reprodutibilidade de enchimento, excesso de ar, aumento no atrito; - Fenmenos coeso e adeso; - Interaes de van der Walls, tenso superficial e cargas eletrostticas (atrito).
Influenciam no fluxo
Tamanho de partcula / grande rea superficial - Material particulado tendncia agregao. Fluxo ruim; - Produo de carga eletrosttica elevada fluxo ruim e segregao; - Segregao variao de peso mdio e uniformidade de contedo; - Anlise determinao de dimetro mdio e sua distribuio; - Rugosidade das partculas quanto mais lisa menos pontos de interao.
Granulao via mida tamis 8 ou 10; Calibrao do granulado 16 ou 18; Lubrificantes tamis 60. Exceto estearato de Mg (35); N do tamis () Abertura da malha ()
8 10 16 18 20 30 40 50 60 70 80 100 120 200 2,38 mm 2,00 mm 1,19 mm 1,00 mm 850 m 600 m 425 m 300 m 250 m 212 m 180 m 150 m 125 m 75 m
Suspensibilidade; Menor abertura de uso farmacutico 43 m (320); Dissoluo.
Volume ocupado - Ps espaos vazios entre partculas que se acomodam de modo variado; - Volume real da partcula (Vp) exclui interstcios. Picnmetro de Hlio; - Volume do granel (Vg) ou aparente inclui interstcios; - Porosidade () Vp / Vg. - Medida V aparente ndice de Hausner.
Densidade - Relao dada entre massa e volume ocupado; - Densidade verdadeira (v) Vv; - Densidade da partcula (p) Vp; - Densidade do granel (g) Vg (medida do grau de empacotamento); - Densidade relativa (r) relao entre densidade da amostra e a verdadeira; - Partculas densas > v < menos coesivas melhor fluxo.
- Durante a compresso, a r aumenta at prxima de 1 espaos vazios so eliminados.
Densidade relativa
P grnulo comprimido
Aumento da presso
Determinao da fluxibilidade
ngulo de repouso () relao com a coeso (fora interparticular); - ngulo interno da base do cone; - Dimetro de abertura do funil 0.8 mm; - < > velocidade de fluxo;
- 20 25 (boa);
- 25 40 (razovel);
- 40 (ruim).
Velocidade de escoamento medida indireta da resistncia ao fluxo; - Acrscimo de peso versus tempo. Tenso de cisalhamento (leito) Estabelece fator de fluxo (f.f.)
Valor de f.f. > 10 4 10 1.6 4 < 1.6 Tipo livre fcil coesivo muito coesivo
ndice de Hausner empacotamento modifica-se a medida que h consolidao; Volmetro alterao do empacotamento com do espao vazio; Relao entre Df/D0. ndice de Carr % de compressibilidade
Faixa (%) 5 -15 12 16 18 21 28 - 35 > 40 Tipo Excelente (livre) Bom Escasso Pobre Deficiente (coesivo)
% = Df D0 x 100 Df
Adequao da fluxibilidade
Alterao do tamanho e da distribuio do tamanho granulao; Alterao na forma das partculas granulao, spray-dried, cristalizao; Modificao de carga superficial alterao nas condies de processo ( atrito, velocidade e percurso de transporte); Adio de adjuvantes ativador de fluxo (xido de magnsio, Aerosil), aglutinantes; Alimentadores vibrao e impelentes.
Mistura
Colocar em contato ntimo 2 ou mais componentes. Ideal adjacente; Homogeneidade proporo, granulometria, forma e densidade; Processo monitorado eficincia, durao; Fundamento: Conveco
transferncia de
grupos; Cisalhamento deslocamento em camada;
Difuso movimentao individual; Segregao (demistura) tamisao, moagem, granulao, densidades semelhantes, reduzir tempo de permanncia e nmero de equipamentos.
Mistura
Adio de estearato de magnsio sobremistura (cargas eletrostticas e segregao; Misturas longas fenmeno de no-mistura; Enchimento excessivo expanso do leito; Enchimento deficiente leito pulvreo inerte; Cargas eletrostticas aglomerados; - Dissipar eletricidade esttica fioterra; - Umidade relativa do ar ~ 40%.
Mistura
Se o IA est em quantidade < que 0,5 %, adio na forma pr-dissolvida em meio lquido pode ser til; Se o IA est em quantidade a 10% mistura direta proporciona homogeneidade satisfatria; Se a quantidade de IA permanece entre 0,5 e 10 % pr-mistura geomtrica apresenta resultados satisfatrios. Mistura sequenciada.
Granulao
Agregados slidos de partculas cristalinas ou amorfas; Umidade entre 0.55 e 3%. Pode variar conforme o IA: < umidade para higroscpicos; Menos de 10% de partculas primrias ou grnulos finos; Friabilidade apropriada.
Granulao
Cisalhamento alto elevada densidade e
boa granulometria; otimiza aglutinante e reduz tempo (Diosna, Collete); Cisalhamento baixo (planetria, Ribbon, malaxadeira, leito fluidizado).
Vantagens:
- maior densidade aparente; - melhor manuteno da homogeneidade;
- melhor fluxibilidade e compressibilidade;

- mais estvel.
Granulao convencional
Via seca - Compactao prvia (slugs prensas, compactadores) - Cominuio (granulador oscilante, rotativo, moinho, tamisador-granulador) - Calibrao dos grnulos Generalidades IAs insensveis (ToC e H2O) - Presso densificao - Mais econmica; - Gera mais p; - Desgasta os equipamentos; - Equipamentos caros.
Via mida - Aglutinao massa (malaxador, planetria, misturador-granulador) - Granulao / Secagem - Calibrao dos grnulos Generalidades IAs insolveis e estveis - Coeso por lquido - Maior nmero de etapas e equipamentos; - Controle da umidade residual.
Lquido ou soluo aglutinante
Granulao
Aglomerao - Malaxador
Mistura
Aglomerao
Granulado
Secagem Calibrao
Moagem
Mistura
Slugs
Grnulos Irregulares
Calibrao
Equipamentos alternativos
Spray-drier
Misturadores / granuladores de alta velocidade
(secagem por asperso)

Soluo ou suspenso granulado tem pouco tempo de residncia no equipamento e sob ao do calor.
Collette-Gral
Granuladores de leito fluidizado
Leito fluidizado
Vantagens Mistura/granulao/secagem/revestimento 1 aparelho; - Processo dinmico; - Minimiza perdas por transferncia; - Evita contaminao cruzada; - Automatizao controle; - Modificao de excipientes. Desvantagens - Elevado investimento inicial; - P&D e scale up mais demorados e dispendiosos; - Parmetros crticos processo, equipamento e produto (tipo e qunatidade de aglutinante, hidrofobia dos ps, temperatura, altura do atomizador, umidade do ar, razo do fluxo do lquido e do ar de asperso).
Pellets
Unidades esfricas densas, constitudos a partir da aglomerao de ps finos contendo com IAs + excipientes. Medem entre 0.5 e 1.5 mm. Podem conter mais de 90 % de IA. Podem ser revestidos.
timas propriedades de escoamento esferas; Baixa friabilidade / perda de p; Distribuio de tamanho mais uniforme; Liberao convencional ou modificada; Incorporao de grande quantidade de IA; Grande disperso no TGI reduo da irritao e baixo risco de efeitos adversos por sobredose.
Vantagens
Peletizao
Processo de aglomerao de ps finos (IA + excipientes) em pequenas unidades esfricas por meio de extruso/esferonizao.
Massa mida
Extruso
Mistura
Malaxagem
Esferonizao
Secagem
Esferonizao / Extruso
Peletizao direta: Dimetro 0,2 a 1,2 mm; Alta densidade.
Granulao/asperso: Dimetro 0,2 a 5 mm; Alta densidade.
Por camadas: Dimetro 0,6 a 2,5 mm; Alta densidade.
Mistura ps secos; Malaxagem aglomerao; Extruso massa forada a passar por placa com orifcios de R e C definidos.
Esferonizao placa rotatria dentro de cmara cilndrica. Parede interna polida. Placa perfurada: ar seco.
Secagem temperatura ambiente (estufa) ou alta (circulao); leito esttico ou dinmico.
Peletizao
Peletizao
Peletizao
Controle de qualidade tamanho e distribuio de tamanho, densidade aparente e real, massa volumtrica, rea superficial externa, esfericidade, morfologia superficial, propriedades de empacotamento, resistncia fratura e friabilidade. Pellets podem ser compactados ou encapsulados.
Comprimidos
Comprimidos
So preparaes slidas, administradas pela VO, com um ou mais IAs, de dose nica, obtidas por compresso de partculas uniformes. Vantagens/Requerimentos: - VO conveniente e segura; - Maior preciso de dose e UC; - Cedncia modulada, controlada e reprodutvel ; - Boa estabilidade fsica, qumica e microbiolgica; - Resistncia mecnica adequada; - Processos de obteno estabelecidos e robusto; - Boa aceitao, so leves e compactos; - Inviolveis e identificveis (forma, tamanho, cor e impresso).
Comprimidos
Desvantagens: - Problemas de biodisponibilidade IAs pouco solveis, de baixas absoro e permeabilidade; - Frmacos que apresentam liberao irregular; - Condies especiais de produo estabilidade; - Pobre compressibilidade dos ps.
Representam cerca de 80% dos medicamentos comercializados.

Comprimidos
Comprimidos para ingesto oral Comprimidos Comprimidos Comprimidos Comprimidos Comprimidos Comprimidos convencionais de compresso mltipla de liberao controlada revestidos com acar revestidos com pelcula mastigveis Administrados por outras vias Comprimidos para implantao Comprimidos vaginais Cones dentais Comprimidos usados para preparao de soluo Comprimidos efervescentes Comprimidos para uso externo Plulas Comprimidos desintegrveis
Comprimidos usados na cavidade bucal (ao local e/ou sistmica) Comprimidos bucais Comprimidos sublinguais Comprimidos desintegrveis Comprimidos mastigveis Pastilhas
Mtodos de preparao de comprimidos

Compresso direta Obteno Via mida Via seca
Compresso direta
Via mida
Via seca
Comparao dos mtodos

Etapas 1 Compresso direta Mistura do IA + excipiente(s) Compresso Via seca Mistura do IA + excipiente(s) Compresso dos slugs Reduo dos slugs Mistura / lubrificao Compresso Via mida Mistura do IA + excipiente(s) Adio do aglutinante Obteno da massa Granulao Secagem Seleo dos grnulos
2 3 4 5 6
Compresso
Comparao dos mtodos

Via mida

Via seca
Muitas etapas; Muitas etapas; Adio e remoo de solventes; Equipamentos caros; Maior gasto de energia; Gasto de energia; Possibilidade de hidrlise; Possibilidade de degradao por aquecimento. Desenvolvimento de excipientes diretamente compressveis FUNCIONALIDADE Tendncia mnima segregao; Boa compressibilidade; Fluir facilmente;
Componentes
Diretamente compressveis mais de uma funo (fillers-binders), baixa quantidade, modificados. Materiais que agem como desintegrante e tm fluxo regular MCC e amido diretamente compressvel. Materiais de fluxo livre que no desintegram fosfato de clcio dibsico diidratado. Materiais de fluxo livre que desintegram por dissoluo lactose, manitol e sorbitol. Materiais co-processados (combinam propriedades e funes diferentes) MCC silificada, lactose + amido (StarLac), lactose + PVP + crospovidona
(Pharmatose), MCC + lactose (Cellactose).
Componentes
<1059> Excipient Performance uma vez que tm papel crtico na produo, estabilidade e eficcia da FF, seu desempenho precisa ser garantido;
Variabilidade pode interferir no desempenho lote-a-lote. Ensaios permitem obteno de produto robusto;
USP 30/NF 25 14 categorias funcionais prioritrias e representativas.
Auxiliam no processo produtivo

Diluentes oficiais para as FFS: carbonato de Ca, fosfato de Ca dibsico e tribsico, sulfato de clcio, celulose, celulose microcristalina (MCC), dextrato, dextrina, dextrose excipiente, frutose, caolim, lactitol, lactose anidra, lactose monoidratada, maltitol, maltodextrina, maltose, manitol, sorbitol, amido, amido prgelatinizado, sacarose, acar compressvel.
Diretamente compressveis.

Diluentes dar volume adequado. Diferentes naturezas: a. Solveis lactose, sorbitol, manitol; b. Insolveis talco, fosfato de Ca; c. Hidroflicos celulose microcristalina, amido; c. Mistos obtidos pela mistura de diluentes (hidroflicos, solveis e insolveis como, por exemplo, amido + lactose).

Lactose
Modificada: Lactose M 200 Lactose anidra Lactose aglomerada Lactose spray-dried
Solvel no prejudica dissoluo. Fluxo razovel mistura com amido. IAs higroscpicos usar lactose anidra. Reaes de intolerncia excluir? Incompatvel com aminas.

Amido
Modificado: Starch 1500 PerFlo
Insolvel capacidade desagregante. Fluxo ruim melhorado aps mistura com lactose ou amido modificado. Capping e friabilidade >. Alta umidade residual amido pr-gelatinizado. Sem incompatibilidades descritas.

Celulose microcristalina
Avicel PH Microcel Vivacel CD e via mida; Higroscpica adio de Aerosil. Deformao plstica, bom escoamento e bom fluxo (efetiva em baixas quantidades). 100 e 200 50 e 100 m, respectivamente; Pode influenciar negativamente na dissoluo em grande quantidade pode contribuir para a gelificao.
Auxiliam no processo produtivo Manitol

Sem incompatibilidades no estado slido. Solvel e no higroscpico formulaes com ativos sensveis umidade. Uso de lubrificantes. Calor de dissoluo negativo mastigveis. Parteck M. Sorbitol
Sem incompatibilidades descritas para FFS. solvel e higroscpico. Oferece sabor doce mastigveis. Formaxx (sorbitol + carbonato de clcio) boas propriedades de compresso. Parteck SI.

Lubrificantes, anti-aderentes, deslizantes
facilitam o escoamento e ejeo.
So oficiais (USP/NF), listados para emprego em cpsulas: estearatos de Ca, Zn e Mg, cido esterico, amido, PEG, LSS, leo vegetal hidrogenado Tipo I e o talco, derivados do silcio (Aerosil).

Frico (grnulo-grnulo ou grnulo-metal) fluxo deficiente, frico com punes e/ou com a parede da matriz = defeitos. Deslizantes favorecem o fluxo pela diminuio da frico entre grnulos; Anti-aderentes evitam a aderncia dos grnulos matriz ou aos punes; Lubrificantes propriamente ditos reduzem a frico entre as partculas, assegurando melhor transmisso da fora de compresso atravs do material, reduzindo as foras de reao que aparecem nas paredes da matriz.

Natureza hidrofbica prejudica a dissoluo menor concentrao possvel; Sobre-mistura migra para a interface. Tempo de mistura parmetro crtico (5 minutos finais); Reduz dureza; No utilizar na presena de AAS, vitaminas e alcalides.
Estearato de magnsio
Talco
Aumenta friabilidade e reduz dureza.
Natureza hidrofbica.

Aglutinantes facilitam a aglomerao
dos ps em grnulos, por melhorar a adeso.
Podem ser adicionados na forma seca ou

dissolvidos/dispersos no lquido de aglutinao (gua, etanol, etc). Alguns dos aglutinantes oficias so: cido algnico, goma accia, goma guar, gelatina,
povidona, copovidona, glicose lquida, xarope

simples, amido (goma), maltodextrina.
Auxiliam na liberao do frmaco

Desagregantes (desintegrantes) facilitam a desagregao. Mecanismos: (i) absoro de gua e intumescimento; (ii) formao de gases; (iii) formao de canais. Os desintegrantes usualmente empregados em FFS so: cido algnico, celulose microcristalina, croscarmelose sdica, crospovidona, amido, amido glicolato de sdio e amido pr-gelatinizado. Super-desintegrantes.

Desintegrantes convencionais (amido, celulose) cerca de 20%. Super-desintegrantes entre 0,5 e 6%. Explocel, Explotab, Ac-Di-Sol, Primojel,
etc.
Evitar polmeros modificadores da liberao (CMC-Na HEC, HPMC) em LC.

Tensoativos diminuem a TS e facilitam o contato de ps hidrofbicos com fluidos do trato gastrintestinal. Podem formar micelas com o IA e reduzir a absoro.
Alguns dos tensoativos oficiais (USP/NF), listados para emprego em FFS so: lauril sulafato de sdio, docusato sdico e os polissorbatos.
Compactao dos ps envolve

Compresso
Diminuio no volume dos ps com aumento da densidade.
Puno superior
Consolidao
Aproximao das partculas: foras de Van der Waals + fuso local = ponte.
Fora axial Puno inferior
Fora radial
Acomodao dos grnulos com expulso do ar presente entre os mesmos. Fragmentos restantes ajudam preencher espaos vazios.
Comportamento do material
Classificao das mquinas de compresso

Nmero de estaes
Espessura do comprimido: penetrao do puno superior.
Puno superior Volume de p: posio do puno inferior. Matriz
nica
Mltipla
Puno inferior
Toda a presso durante a compresso aplicada pelo puno superior.


Puno superior
Forma de deslocamento
Excntrico
Matriz
Puno inferior Enchimento Punes superiores
Rotativo
Enchendo
Compacta o
Ejeo
Ejetando Compactando
Pune s inferiore s
Ajuste do peso (volume de p)
Etapas
Segregao durante compresso excesso de finos.
Equipamentos
Componentes bsicos das mquinas
1- tremonha = alimenta a mquina com o granulado ou p; 2- matrizes que definem o tamanho e a forma do comprimido; 3- punes para comprimir o granulado dentro da matriz; 4- calhas para orientao do movimento dos punes; 5- mecanismo de alimentao que conduza o granulado da tremonha para dentro das matrizes.
Matrizes
Punes
Parmetros do processo
Forma e dimenses
- Punes e matrizes durante o processo de compresso; -Volume de enchimento e presso.
1) Quanto cncavos forem os punes: + planos os comprimidos 2) Quanto + cncavos forem os punes: + convexos os comprimidos
Peso
Volume de enchimento
Produo de comprimidos uniformes
- mesmo volume de enchimento; - mesma presso: controle de maciez e dureza
afetam a espessura e dureza do comprimido

Defeitos que podem ocorrer nos comprimidos

Possveis causas do capping (at 72 horas): Presena de ar grnulo grande e insuficincia de aglutinante. Compactao grande fora, velocidade e tempo . Grnulo muito seco ou umidade superficial excessiva. Comportamento elstico.
Possveis causas do picking: Materiais aderidos aos punes ou desgaste. Umidade superficial elevada ou grnulos midos.
Possveis causas da laminao: Relaxao de regies durante a ejeo. Desgaste da matriz
forma
cnica.
Friabilidade elevada e dureza reduzida: Excipientes de baixas densidade e granulometria (talco). Fora de compresso excessiva. Tecnologia Farmacutica Uso de estearatos e talco em grande quantidade. Profa. Janaina Villanova
Defeitos que podem ocorrer nos comprimidos
Capping
Laminao
Picking
Sticking
Fissuras por stress ou friabilidade
Ensaios fsicos
D 30 N
1-orelha fixa 2-orelha mvel 3-nnio (polegada) 4-parafuso de trava 5-cursor 6-escala fixa de polegada 7-bico fixo 8-encosto fixo 9-encosto mvel 10-bico mvel 11-nnio (mm) 12-impulsor 13-escala fixa 14-haste de profundidade
Plano mvel
Plano mvel
comprimido
Tecnologia Farmacutica Superfcie fixa Profa. Janaina Villanova
Ensaios fsicos
F 1.5%
30 minutos
Outros: Peso mdio e DP; Teor e UC.
Conforme especificao farmacopica
Requerimentos especiais
Efervescentes cido ctrico (1:<1) ou cido tartrico (1:0.75) + carbonato (vs) e/ou bicarbonato de Na (NaHCO3 - 1:11), em gua, liberando CO2. cido + base + H2O CO2 (< 1 minuto)
Vantagens: correo do paladar; dissoluo rpida; alterao fisiolgica biodisponibilidade. Desvantagens: baixa estabilidade: alta reatividade. dificuldade na manipulao / controle do ambiente.
Requerimentos especiais
Condies de processamento e acondicionamento:
Efervescncia prematura material de partida com baixa umidade residual. Excipientes e IAs no higroscpicos e molhveis; Granulao sem gua. Sem desintegrante; Discos na superfcie dos punes (polmeros);
Lubrificao externa;
Elevado contedo de Na balano eletroltico; Ambiente de produo 18oC (mximo de 25oC) e 10% UR (mximo de 25%); Acondicionamento sachs impermeveis e selados, na ausncia de ar. Preferencialmente Al. Dessecante. Ao abrigo da luz, calor e umidade.
Comprimidos revestidos
Generalidades
Tipos de revestimento: - Pelcula - Acar (drgea) - A seco (press coating) Motivos para revestir: facilitar deglutio; mascarar aparncia e sabor desagradvel; proteger IA dos fatores ambientais; facilitar manipulao e aumentar resistncia; modificar liberao: proteger IAs da ao dos fluidos gstricos; proteger mucosa gstrica quando IA irritante; diminuir nuseas ou vmitos; evitar diluies do IA antes de atingir o intestino.
Pelcula
Lquido de revestimento soluo ou suspenso; Contm polmero, solvente (orgnico*, gua), pigmento, plastificante; Atomizao leito de ncleo em rotao.
Asperso e evaporao do lquido
Deposio da disperso polimrica
Compactao e deformao polimrica
Coalescncia em filme contnuo

Drgea
1. Impermeabilizao dos ncleos hidrofbicos (goma-laca, CAF); 2. Revestimento primrio arredondamento (cargas: carbonato de clcio, talco, goma arbica + xarope de sacarose); 3. Alisamento xarope de sacarose; 4. Colorao pigmento; 5. Polimento cera de abelha, carnaba; 6. Impresso offset com tinta indelvel.
Turbina; Adio do xarope manual ou acessrio; Defeitos dimenso, aspecto e rachadura.
Comparao
Sugar coating
Film coating
Equipamentos
Drageadeira convencional (pan)
Equipamentos
Drageadeira perfurada (multi-pan)

Equipamentos
Equipamentos
Leito fluidizado
Alta eficincia de secagem. Fluxo de ar: ascendente no centro; descendente nas paredes; Nebulizao contnua; Tecnologia Farmacutica Ncleos friveis: impacto. Profa. Janaina Villanova
Fatores a serem considerados

1. Propriedades dos comprimidos: a. superfcie homognea do ncleo; b. ncleo compatvel com revestimento aquoso; c. forma ideal esfricos e convexos. 2. Equipamentos: Controle dos parmetros automao. Tendncia reduzir tempo e contato do operador (equipamentos fechados). Fundamento geral: a. Movimento rotacional; b. Injeo de ar quente / exausto; c. Aplicao da soluo: chuveiro ou nebulizao; Exemplos: turbina de Pellegrini, hi-coater systems, Tecnologia Farmacutica Profa. Janaina Villanova driacoater system, sistemas de leito fluidizado.
Fatores a serem considerados

Parmetros a serem controlados: Zona de aplicao movimentao constante; Remoo rpida do ar Segurana
elevadas temperaturas;
natureza do solvente;
Exausto
recupera solvente / evita diperso ambiente.
Variam com o mtodo: Mtodo de adio do revestimento; Quantidade aplicada; Tempo de agitao e secagem;
Sugar coating depende do operador. Film coating controlado por computador.

Problemas com o revestimento Sugar coating
a. Ncleo: fragmentao. b. Revestimento: 1. Fissuras = aumentar teor de substncias elsticas; 2. Rompimento / quebra = expanso do ncleo durante ou aps processo; absoro de umidade; recuperao elstica. 3. Adeso / aglomerao. 4. Colorao irregular = migrao do corante. 5. Marmorizao.
Problemas com o revestimento Film coating 1. Adeso = umidade excessiva. Picked. Soluo: temperatura e velocidade de secagem. Taxa de aplicao. 2. Aspereza = secagem rpida. concentrao de polmero. Soluo: aproximar agulhas, grau de atomizao. 3. Casca de laranja = difuso inadequada da soluo. da viscosidade da soluo. Soluo: diluio da soluo. 4. Formao de bolha = evaporao rpida. 5. Opacicidade do filme = concentrao de polmero. 6. Variao de cor = mistura insuficiente e migrao. 7. Cracking = stress do filme. Tecnologia Farmacutica
Profa. Janaina Villanova
Composio do filme
1. Polmeros: liberao imediata, entrica ou prolongada. Derivados da celulose: Hidroxipropilmetilceluolose (HPMC) Meticelulose (MC) = Metolose Etilcelulose (EC) = Surelease Acetoftalato de celulose = Aquacoat Derivados acrlicos = Eudragit Polivinilpirrolidona Acetoftalato polivinlico: Sureteric 2. Plastificantes: PPG, dietilftalato, dibutilftalato. 3. Solventes: gua, etanol, isopropanol. 4. Corantes: solveis e insolveis. Tecnologia Farmacutica Profa. Janaina Villanova 5. Opacificantes.

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Densidade: Forma da partculas:

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Suspensibilidade; Menor abertura de uso farmacutico 43 m (320); Dissoluo.

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grupos; Cisalhamento deslocamento em camada;

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- melhor fluxibilidade e compressibilidade;

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(secagem por asperso)

Granuladores de leito fluidizado

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Peletizao direta: Dimetro 0,2 a 1,2 mm; Alta densidade.

Granulao/asperso: Dimetro 0,2 a 5 mm; Alta densidade.

Por camadas: Dimetro 0,6 a 2,5 mm; Alta densidade.

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Secagem temperatura ambiente (estufa) ou alta (circulao); leito esttico ou dinmico.

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Representam cerca de 80% dos medicamentos comercializados.

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Mtodos de preparao de comprimidos

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Comparao dos mtodos

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Comparao dos mtodos

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(Pharmatose), MCC + lactose (Cellactose).

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Auxiliam no processo produtivo

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Auxiliam no processo produtivo

Auxiliam no processo produtivo

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Auxiliam no processo produtivo

Auxiliam no processo produtivo

Auxiliam no processo produtivo Manitol

Auxiliam no processo produtivo

facilitam o escoamento e ejeo.

Auxiliam no processo produtivo

Auxiliam no processo produtivo

Aumenta friabilidade e reduz dureza.

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Auxiliam no processo produtivo

Podem ser adicionados na forma seca ou

povidona, copovidona, glicose lquida, xarope