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Caderno de Farmcia, v. 17, n. 1, p. 19 - 26, 2001.

c aderno
f armcia

de

ISSN 0102-6593

FORMAS FARMACUTICAS MONOLTICAS COMO

SISTEMAS MULTIPARTICULADOS
Cristiane de P. KRATZ; Paulo E. MAYORGA; Pedro Ros PETROVICK
Programa de Ps-graduao em Cincias Farmacuticas, Faculdade de Farmcia, Laboratrio de Desenvolvimento Galnico, UFRGS

RESUMO: Sistemas multiparticulados revestidos, tais como grnulos (pellets), tm ganhado crescente ateno nos
ltimos anos. Eles apresentam melhorias na biodisponibilidade e na segurana da liberao do frmaco. A possvel
utilizao destes sistemas como constituintes de cpsulas e comprimidos traz, como principal vantagem, a divisibilidade
da forma farmacutica sem perda de seu perfil biofarmacutico. Isto possibilita maior flexibilidade da dosagem e maior
adeso do paciente ao tratamento. Neste trabalho apresentada reviso sobre a tecnologia de comprimidos multi-dose,
considerando tambm o emprego de grnulos revestidos.
UNITERMOS: Formas monolticas, sistemas multiparticulados, Pellet, soft pellets, comprimido, revestimento
ABSTRACT: MONOLITHIC DOSAGE FORM AS A MULTIPLE UNIT PARTICULATE SYSTEM. Multiple unit particulate
Systems (MUPS), such as coated pellets, became a rising interest in the last years. They show higher confidence on
drug release and bioavailability. This system transformed in a solid oral dosage form offer the divisibility how
advantage. Therefore, it enables better patient adhesion to the treatment. Though, it has small knowledge about the
coated pellets compression technology. This article presents a revision about the technology of multi-unit dose tablets,
regarding also coated pellets.
KEYWORDS: Single unit dosage forms, multiple unit particulate systems, pellet, soft pellets, tablet, coating

INTRODUO
Muitos
frmacos
necessitam
de
tratamentos especiais quer seja visando sua
proteo contra aes do meio ambiente e/ou do
meio biolgico, proteo do paciente contra suas
possveis aes deletrias ou ainda a fim de
controlar a sua liberao em funo do tempo ou
local de absoro ou ao, para que possam atuar
farmacologicamente com eficcia e segurana.
Neste sentido, a tecnologia farmacutica exerceu,
e exerce, at a atualidade, um papel decisivo,
assegurando a estabilidade do frmaco, atravs
de modificaes farmacotcnicas, buscando a
melhoria das formas farmacuticas convencionais
ou o desenvolvimento de novas formas que
possibilitem a chegada do frmaco no seu local de
ao com maior eficincia ou que garantam um
perfil de cedncia confivel (VOIGT e FAHR,
2000).
ESTRATGIAS TECNOLGICAS
Um dos artifcios tecnolgicos mais
utilizados nestes casos, visando obteno de
formas slidas, a aplicao de revestimentos,
que pode ser feita diretamente sobre as partculas
do frmaco, sobre os produtos intermedirios,
como os granulados, ou ento sobre a forma

farmacutica final, que o mais utilizado (BAUER

e col., 1999).
Porm,
no
processo
industrial
farmacutico de revestimento de formas
monolticas impossvel que todas as unidades do
lote recebam a camada de revestimento de
maneira homognea. Uma pequena frao do lote
ter imperfeies no revestimento, ou este poder
ser danificado durante a manipulao ou
transporte (PILBRANT e CEDERBERG, 1985).
Alm disso, sempre h o risco de que o frmaco
seja liberado antes de chegar ao local de ao,
podendo ser degradado nos meios biolgicos ou
atingir altas concentraes plasmticas, no caso
de liberao controlada. Alm disto, a adaptao
de dose torna-se impossvel, pois, ao fratura-se a
forma deixa de existir a funo do revestimento
aplicado.
Outra estratgia consiste na utilizao de
unidades individualmente revestidas incorporadas
forma farmacutica final (fig. 1). Este conceito de
sistemas multiparticulados foi introduzido nos anos
de 1950 (GANDHI e col., 1999) e vem crescendo
em uso e popularidade nos ltimos anos.
Atualmente, esta uma das reas mais estudadas
na tecnologia farmacutica. Uma das vantagens

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destes sistemas que permite a diviso da dose

(unidade multi-dose) sem alterar as caractersticas
programadas para a forma farmacutica.
O interesse em formas farmacuticas orais
de liberao controlada tem voltado crescente
ateno
aos
sistemas
multiparticulados,
geralmente constitudos por partculas revestidas
com barreira, tais como pellets, microgrnulos
revestidos e microcpsulas, devido s melhorias
na biodisponibilidade e na segurana da liberao
do frmaco (TORRADO e AUGSBURGER, 1994;
WAGNER e col., 1999). Os pellets ou grnulos
esfricos apresentam a vantagem de possuir a
forma ideal para o processo de revestimento
(LUNDQVIST e col., 1998).

assegurar a sua estabilidade atravs de medidas

farmacotcnicas interessantes.
Um dos exemplos o produto Antra

MUPS (Multiple Unit Pellet System) (fig. 2) que

recebeu, na Alemanha, o prmio de medicamento
do ano em 1999 (ANTRA MUPS, 1999). Estes,
so grnulos esfricos (pellets) formados por um
ncleo contendo o frmaco, revestido por uma
camada isolante de hidromelose (hidrxipropilmetilcelulose) que, por sua vez, encontra-se
revestida com um derivado poliacrlico, mais

especificamente Eudragit LD 30 . campeo de

vendas em vrios pases, existe. comercializado

com o nome de Losec , da companhia sueca

Astra-Zeneca. Ele foi campeo de vendas em
1999, vendendo 5,9 bilhes de dlares, mantendo
a liderana em 2000 .

Camada
gastrorresistente
Dimetro 1 mm

Camada isolante
Ncleo com
omeprazol

Figura 2. Grnulos de omeprazol MUPS AstraZeneca.

Figura
1.
Modelo
de
sistema
multiparticulado (KIRCHER, 2000)

monoltico

Outra
soluo
farmacotcnica
foi
encontrada pela empresa Azupharma (fig. 3): um
ncleo inerte recoberto por uma camada
contendo o frmaco e posteriormente revestido
com uma camada isolante de hidromelose e outra
de derivado cido-resistente poliacrlico.

Estes sistemas, transformados em

formas
farmacuticas
comprimidos
ou
cpsulas, desintegram-se no estmago ou no
intestino delgado, liberando os pellets, que se
distribuem atravs do trato gastrintestinal,
evitando o risco de altas concentraes locais
do frmaco (BECKERT e col., 1996; PINTO e
col., 1997; WAGNER e col., 1999). Aps a
desintegrao dos comprimidos no estmago,
pellets com tamanho abaixo de 2 mm
comportam-se como lquidos e tm um curto
tempo de trnsito no estmago (WAGNER e
col., 1999). Ao contrrio de formas monolticas
revestidas
que,
quando
administradas
concomitantemente alimentao, podem
permanecer no estmago por at 14 horas
(PILBRANT e CEDERBERG, 1985).

Figura 3. Grnulos de omeprazol OMEP Azupharma.

Um exemplo de sistema multiparticulado

o omeprazol, um frmaco utilizado no tratamento
de desordens cido-gstricas comercializado sob
a forma de grnulos esfricos (pellets) com
revestimento entrico. um frmaco altamente
instvel em meio cido e justamente devido s
suas propriedades qumicas foi necessrio

Estas
duas
diferentes
solues
encontradas para o omeprazol provocaram, no
ano 2000, um conflito entre as duas empresas, a
companhia sueca Astra-Zeneca, detentora da
patente do sistema MUPS, patenteado em 1993
(EUROPA, 1993) e a companhia alem
Azupharma. Apesar disso, a Azupharma obteve a

1000

55

25

30 m

POLIACRILATO
HPMC
OMEPRAZOL
NCLEO INERTE

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patente para o sistema de grnulos de omeprazol

com ncleo inerte.
O emprego de grnulos revestidos como
componente da formulao de comprimidos traz
consigo vantagens, tal como a possibilidade de
diviso da dose contida na forma farmacutica
sem perda das finalidades do revestimento, mas,
por outro lado, representa um
desafio
farmacotcnico, j que a integridade do
revestimento deve ser mantida durante a
compresso, a fim de no comprometer a
eficincia do produto (BECKERT e col., 1996).
Dentre as formas slidas, os comprimidos
constituem a forma farmacutica de maior
densidade, o que se traduz na possibilidade de
veicular a maior quantidade de frmaco no menor
volume de tomada. Facilitam a adeso do paciente
ao
tratamento,
com
fcil
manipulao,
administrao e identificao. Tm, ainda, menor
susceptibilidade s alteraes ambientais (ANSEL
e col., 2000). Em termos mercadolgicos, os
comprimidos representam a forma farmacutica
responsvel pela maior fatia do mercado de
medicamentos (PINTO e col., 1997). a forma
oral mais adequada para a produo em escala
industrial, possibilitando um menor custo efetivo
(LACHMAN e col., 1986).
O fenmeno e os mecanismos envolvidos
durante a compactao de ps e grnulos
farmacuticos tm sido objetivo de numerosas
publicaes durante as ltimas quatro dcadas
(SOARES e PETROVICK, 2000). Contudo, h um
nmero limitado de publicaes sobre as
propriedades de compactao de pellets
(BCHARD
e
LEROUX,
1992;
LPEZRODRIGUES e col., 1993; MAGANTI e ELIK,
1993, 1994; TORRADO e AUGSBURGER, 1994;
LUNDQVIST e col., 1997; JOHNSSON e
ALDERBORN, 1996; JOHANSSON e col., 1995,
1998) e de pellets revestidos (LUNDQVIST e col.,
1998).
Os mecanismos de compresso para ps
e para pellets so diferentes. LUNDQVIST e col.
(1997) descobriram que o trabalho envolvido na
compactao de pellets e a dureza dos mesmos,
aps compresso, foram mais baixos do que para
os ps. Os mecanismos de deformao envolvidos
na compactao de pellets revestidos tm
implicaes nas caractersticas de liberao do
frmaco (LUNDQVIST e col., 1997). A compresso
de tais pellets, para formar matrizes de
comprimidos, pode causar danos ao revestimento,
com subseqente aumento da velocidade de
dissoluo dos comprimidos (LUNDQVIST e col.,
1998).
Ainda, TORRADO e AUGSBURGER
(1994) e WAGNER e col. (1999) foram mais
severos, afirmando que, sempre que uma presso
aplicada sobre este tipo de materiais, ocorrem

danos na membrana, porm o que se deve

procurar uma minimizao dos danos no
revestimento.
TORRADO e AUGSBURGER (1994)
comentaram que a dificuldade da compresso de
pellets relaciona-se ao fato de que a matriz do
comprimido deforma-se sob presses menores do
que o pellet ou o pellet revestido. Subentende-se
que a energia de compactao absorvida pela
matriz do comprimido, que preferencialmente
deformada.
ESTRATGIAS FARMACOTCNICAS PARA A
COMPRESSO DE PELLETS REVESTIDOS
Para
a
compresso
de
grnulos
revestidos, a escolha do material de revestimento,
a composio qualitativa e quantitativa dos
adjuvantes de formulao dos ncleos, assim
como as dimenses dos grnulos so decisivas no
alcance da manuteno da integridade do
revestimento (WAGNER e col., 1999). As
estratgias utilizadas para prevenir os danos ao
revestimento so aumentar a espessura da
camada de revestimento, aumentando assim a
resistncia ruptura do filme, e, secundariamente
a preveno da deformao do pellet, usando um
sistema de amortecimento, isto , aumentando o
nmero de soft pellets (grnulos deformantes)
(LUNDQVIST e col., 1998). O uso destes pellets
foi sugerido anteriormente por PINTO e col.
(1997).
OS GRNULOS ESFRICOS OU PELLETS
O interesse pela utilizao de grnulos
esfricos em formas farmacuticas data de mais
de 1000 anos. As plulas, originalmente
manufaturadas mo, constituram a forma
farmacutica slida mais
comum, sendo
sobrepujadas, no sculo XIX, pelas cpsulas e
formas farmacuticas obtidas por compresso
(RUDNIC e SCHWARTZ, 1995).
Entre as tcnicas de peletizao ou
esferonizao disponveis atualmente para a
produo de grnulos esfricos, a tcnica de
extruso/esferonizao constitui a metodologia de
escolha. Foi desenvolvida por Nakahara em 1964,
embora a origem seja variada. Os primeiros
extrusores utilizados com sucesso datam dos anos
de 1930. Foi descrita para o campo farmacutico,
pela primeira vez, em 1970 por Reynolds e por
Conine e Hadley (SONAGLIO e col., 1995b;
SONAGLIO, 1996).
No campo da peletizao, o procedimento
de extruso a tecnologia preferida para a
produo industrial de microgrnulos e tem sido a
tcnica mais utilizada pela indstria farmacutica
(SONAGLIO, 1996), alm de ser utilizada para a
fabricao de um grande nmero de alimentos.
O equipamento (fig. 4) composto por
uma unidade extrusora e por uma unidade

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esferonizadora. A metodologia de extruso/

esferonizao requer a passagem por um nmero
de etapas sucessivas: molhagem, extruso,
esferonizao e secagem, transformando assim,
misturas de ps em partculas esfricas
individualizadas, os pellets (SONAGLIO e col.,
1995b).

de compresso direta. um dos poucos materiais

de enchimento que, alm de produzir compactos
coesos, age como um agente desintegrante
(LACHMAN e col., 1986). um adjuvante
amplamente utilizado na indstria farmacutica,
til na obteno de grnulos esfricos em uma
ampla variedade de equipamentos (D'ALONZO e
col., 1990). Alm disso, particularmente eficiente
na granulao, pois permite a obteno de um
equilbrio de gua adequado tanto para a extruso
quanto para a esferonizao (SONAGLIO e col.,
1995a)
Grnulos deformantes que apresentam
comportamento de deformao plstica, tais como
os de celulose microcristalina, deformam-se em
baixas presses, com isso, absorvem a energia de
compactao, minimizando os
danos ao
revestimento dos pellets, exercendo assim ao
protetora ao revestimento do pellet contendo o
frmaco (TORRADO e AUGSBURGER, 1994).
Quando comprimidos, sofrem deformao e a
incidncia de fragmentao baixa ou inexistente
(JOHANNSON e col., 1995).
COMPACTAO DE PELLETS REVESTIDOS

Figura 4. Representao esquemtica da extruso/

esferonizao (HICKS e FREESE, 1989)
1

Segundo CONINE e HADLEY (1970) ,

para se obter grnulos esfricos utilizando-se esta
tcnica, o material a ser granulado deve
apresentar boas caractersticas de plasticidade,
pois uma importante deformao plstica ser
requerida durante o processamento. Tambm
constataram que a forma, o tamanho e a
distribuio de tamanho dos grnulos esfricos
resultantes so dependentes da quantidade de
fluido de granulao usado, do tempo de
permanncia no esferonizador, da velocidade de
esferonizao e da composio da formulao.
A produo de grnulos esfricos
farmacuticos envolve o uso de matrias-primas
que transmitam ao produto caractersticas de
plasticidade, deformabilidade sob a aplicao de
presso, com propriedades galnicas que
cumpram
os
requisitos
tecnolgicos
e
biofarmacuticos (SONAGLIO e col., 1995a).
A celulose microcristalina (CMC) um
adjuvante
multiuso,
que
apresenta
boas
propriedades de fluxo e excelentes caractersticas
1

CONINE, J.W. e HADLEY, W.R. Preparation of Small Solid

Pharmaceutical Spheres. Drug and Cosmetic Industry, v. 106,
p. 38-41, 1970 apud SONAGLIO, D., BATAILLE, B.,
ORTIGOSA, C. e JACOB, M. Factorial Design in the
Feasibility of Producing Microcel MC 101 Pellets by
Extrusion/Spheronization.
International
Journal
of
Pharmaceutics, n. 115, p. 53-60, 1995b.

Um entendimento da relao entre as

propriedades fsicas dos grnulos ou pellets antes
da compactao representa uma parte da
compreenso do comportamento de compresso.
A capacidade de tais partculas em formar
compactos constitui outro fator importante no
planejamento e no controle do processo de
granulao e peletizao. Isto significa que
necessrio fazer o planejamento da partcula para
que ela tenha um comportamento timo de
compactao (JOHANSSON e col., 1995).
Vrios estudos afirmam que a porosidade
original do grnulo de importncia para o seu
comportamento de reduo de volume e parece
controlar a sua compactabilidade (MILLILI e
SCHWARTZ, 1990; LPEZ-RODRIGUES e col.,
1993; JOHANSSON e col., 1995) e a incidncia de
deformao e fragmentao dos grnulos durante
a compresso (JOHANSSON e col., 1995). Alm
disso, ela est relacionada com a estrutura porosa
e a dureza do compacto, isto , parece que o grau
de deformao sofrido pelos pellets durante a
compresso controla o processo de formao de
ligaes
interparticulares
(JOHANSSON
e
ALDERBORN, 1996).
Quanto maior a porosidade do pellet,
maior o grau de compresso e menor a fora
necessria para causar fraturas. Portanto, o grau
de compresso da massa de pellets na matriz do
comprimido um reflexo do grau da deformao
individual que ocorre durante a compresso
(JOHANSSON e col., 1995; JOHANSSON e
ALDERBORN, 1996).
A resistncia e as propriedades fsicas de
pellets de celulose microcristalina so afetadas

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pelo
solvente
utilizado
na
aglutinao,
especificamente, por misturas de etanol/gua.
Poucas informaes so disponveis na literatura
com respeito a formulaes de celulose
microcristalina granulada com etanol (MILLILI e
SCHWARTZ, 1990).
MILLILI e SCHWARTZ (1990), utilizando
formulao com 10 % de teofilina anidra e 90 % de
celulose microcristalina (Avicel PH 101),
granulada com gua e/ou etanol, verificaram a
adequabilidade da celulose microcristalina ao
processo de esferonizao quando granulada com
etanol e observaram as diferenas entre a fora de
ligao entre as partculas dos produtos.
Utilizando
misturas
de
diferentes
propores de gua e etanol observaram que,
quanto maior a frao de gua na mistura, os
pellets resultantes geralmente aumentaram em
tamanho, tornaram-se mais densos e menos
friveis. Por outro lado, quanto maior a proporo
de etanol na mistura do lquido de aglutinao,
maior a porosidade dos pellets obtidos (MILLILI e
SCHWARTZ, 1990).
Uma formulao, somente de celulose
microcristalina, granulada com etanol 95 % ou
lcool absoluto, no vivel, pois so formados
grnulos excessivamente friveis, de tamanho
menor e de forma mais irregular. Enquanto que
pellets granulados com gua so duros e bem
formados, exibem, por outro lado, pobre
compressibilidade, ao passo que, formulaes de
pellets granulados com etanol 95 % so
razoavelmente compressveis, o que indica uma
diferena na fora de ligao entre as partculas
(MILLILI e SCHWARTZ, 1990).
Pellets granulados com etanol produziram
comprimidos que se desintegraram facilmente e
liberaram, no meio de dissoluo, quase toda a
substncia ativa no primeiro ponto do perfil de
cedncia. Pellets granulados apenas com gua
mantiveram-se praticamente intactos durante todo
o teste. Segundo os autores, quando existe mais
de 30 % de gua na mistura de aglutinao,
ocorrero problemas de dissoluo (MILLILI e
SCHWARTZ, 1990).
MECANISMO DE COMPACTAO DOS PELLETS
JOHANSSON e ALDERBORN (1996)
realizaram estudo comparando um grupo de
grnulos lubrificados, recobertos por um filme de
estearato de magnsio, com outro, sem filme, que
foi chamado de no lubrificado, ambos
constitudos de celulose microcristalina. A
lubrificao permitiu uma fcil desagregao do
comprimido nos pellets que lhe deram origem.
Com isto, atravs de comparao entre a dureza
dos dois modelos, foi possvel estabelecer uma
relao entre o grau de deformao dos grnulos
e a sua compactabilidade.

23
Estes mesmos autores resumiram o
mecanismo de compactao dos pellets em quatro
estgios. Cada estgio representa uma parte do
perfil
de
compresso
que
domina
o
comportamento de reduo do volume e, como
isto, afeta o processo de formao de ligaes
interparticulares. O modelo consiste em:
I) reduo do volume do leito de pellets pelo seu
reposicionamento. Formao de pontes de
contato entre os pellets;
II) reduo do volume do leito de pellets pela
deformao
da
sua
superfcie.
Desenvolvimento de reas de contato
intergranulares, caracterizadas por baixa fora
de ligao;
III) reduo do volume do leito de pellets pela
densificao e deformao da sua estrutura.
Desenvolvimento de grandes reas de contato
intergranulares com ligaes caracterizadas
por alta fora de ligao, a qual suficiente
para formar compactos coesos, e
IV) parada na reduo do volume devido baixa
porosidade inter e intragranular. Reduo
mnima e deformao do pellet iro ter efeito
marcante na fora das ligaes intergranulares.
Em
1998,
JOHANSSON
e
col.
descobriram que o tamanho original do pellet,
pode influenciar os mecanismos de densificao e
de
deformao,
porm,
no
afeta
o
comportamento de compresso, com relao ao
volume do compacto na matriz e na sua
porosidade fora dela. Embora a reduo na
porosidade tenha sido independente da sua
granulometria,
os
pellets
maiores
foram
deformados em maior grau do que os menores,
em presses de compresso maiores de 10 MPa.
Tambm concluram que a deformao e a
densificao dos pellets foram controladas por
diferentes fatores. Enquanto o grau de
densificao durante a compresso foi controlado
apenas pela fora aplicada, o grau de deformao
foi controlado tanto pela fora aplicada como pelo
tamanho dos pellets. O fenmeno de deformao
est relacionado com a distribuio da fora no
leito de pellets durante a compresso. Como os
espaos intergranulares aumentam com a
dimenso dos grnulos, isto poderia permitir uma
maior deformao.
AVALIAO DA INTEGRIDADE DA CAMADA
DE REVESTIMENTO
Um mtodo indireto para verificar a
integridade da camada de revestimento estudar
o perfil de liberao da formulao (LPEZRODRIGUEZ e col., 1993).
Embora adjuvantes possam ser usados
para separar grnulos ativos revestidos, evitando
assim a possvel fuso entre as pelculas destes

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grnulos, ainda existe o risco de quebra da
camada de revestimento. PINTO e col. (1997)
desenvolveram comprimidos a partir de uma
mistura grnulos ativos, grnulos deformantes e
grnulos de desintegrante. Notaram que os
primeiros foram liberados intactos em um meio de
desintegrao ou dissoluo, exibindo um perfil de
cedncia do frmaco semelhante aos dos grnulos
ativos no compactados, sugerindo assim a
manuteno da integridade fsica do revestimento.
A determinao da biodisponibilidade pode ser
usada como um mtodo indireto da avaliao da
integridade do revestimento (LOPEZ-RODRIGUEZ
e col., 1993).
A friabilidade de comprimidos, preparados
de uma mistura de grnulos revestidos e no
revestidos, reduziu com o aumento da fora de
compresso. O tempo mdio de dissoluo
diminui com o aumento da proporo de grnulos
revestidos em relao aos grnulos deformantes e
com o aumento da espessura da camada de
revestimento. Quando se aumenta a fora de
compresso, o tempo de dissoluo mdio
aumenta muito estreitamente, indicando que
sempre ocorre alguma ruptura nesta camada, por
mais baixa que seja a fora aplicada (LUNDQVIST
e col., 1998).
O aumento da quantidade de pellets
revestidos na mistura eleva os danos ao
revestimento (SALAKO e col., 1998; WAGNER e
2
col., 1999). Segundo LEHMANN , quando a
quantidade de adjuvantes menor do que 30 %,
h um aumento na proporo de grnulos
revestidos, que podem sofrer fraturas durante a
compresso.
Tambm a concentrao dos adjuvantes
influi na qualidade do produto formado.
Formulaes com menos de 25 % de celulose
microcristalina apresentam baixos valores para os
testes de desintegrao e dissoluo.
A avaliao granulomtrica, por sua vez,
deve ser considerada com todo o cuidado, a fim
de evitar segregao particular da mistura dos
grnulos revestidos com os adjuvantes, para que
seja assegurada uniformidade de peso e dosagem
(LOPEZ-RODRIGUEZ e col., 1993).
Materiais de enchimento-aglutinantes com
uma grande rea de superfcie e textura fibrosa,
como AvicelPH 101, so adequados produo
de comprimidos com distribuio homognea dos
grnulos dentro de uma ampla faixa de velocidade
da mquina de comprimir, enquanto que

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comprimidos
contendo
grnulos
esfricos
preparados de grnulos grosseiros de celulose
microcristalina
mostram
distribuio
no
homognea dos grnulos, dependendo da
velocidade da mquina. Uma distribuio no
homognea pode levar a deformaes no
comprimido, mesmo que a quantidade de grnulos
seja baixa (WAGNER e col., 1999).
Grnulos
esfricos
de
celulose
microcristalina representam um modelo adequado
para estudo do comportamento de compresso de
pellets devido a possurem caractersticas de
forma bem definidas, sendo possvel uma
descrio detalhada do comportamento de
reduo de volume dos mesmos. Tambm
representam um tipo de pellets ou grnulos
importantes, devido ao seu uso potencial na
produo de comprimidos de mltipla-dosagem,
tanto para granulao de frmacos como
adjuvantes, devido celulose microcristalina ser
um adjuvante facilmente disponvel (JOHANSSON
e col., 1995, 1996).
JOHANSSON e col. (1995) demonstraram
que comprimidos formados de pellets de celulose
microcristalina podem ser descritos, em termos
fsicos, como um agregado de pellets deformados.
WAGNER e colaboradores (1999) afirmam
que a dureza do comprimido formado por pellets
no depende da homogeneidade da distribuio
na matriz do comprimido ou da velocidade da
mquina de comprimir, entretanto diferentes
adjuvantes multifuncionais, do tipo material de
enchimento-aglutinantes,
mostram
diferenas
significativas na dureza final do compacto.
A desintegrao e a dureza podem ser
otimizadas usando-se celulose microcristalina ou
derivados (WAGNER e col., 1999).
CONCLUSO
A prova de que possvel a produo de
uma forma monoltica, a partir de um sistema
multiparticulado, com unidades revestidas, como
o caso dos pellets de omeprazol, frmaco
amplamente utilizado,
Este tipo de forma farmacutica traz
benefcios tanto para os pacientes quanto para a
indstria, que tem a possibilidade de diminuir os
seus custos de produo sem a perda da
qualidade. Por isso, estudos tecnolgicos a
respeito da tecnologia de obteno de formas
monolticas a partir de sistemas multiparticulados
devem ser empreendidos.
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

LEHMANN, K.O.R. (ed). Aqueous Polymeric Coatings for

Pharmaceutical Dosage Forms. New York: Marcel Dekker,
1989. apud LPEZ-RODRIGUEZ, F.J.,TORRADO, J.J.,
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Endereo para correspondncia:

Prof.Dr. Pedro Ros Petrovick
Faculdade de Farmcia/UFRGS
Av. Ipiranga, 2752
90610-000 Porto Alegre RS
e-mail: prpetrov@farmacia.ufrgs.br
Recebido em: 27.5.2001
Aceito em: 9.7.2001

Agradecimentos: FAPERGS, CNPq, CAPES