Guinness

Sebenta de Histologia Mdulo II.II

2011-2012 Ana Dagge

Boa Noite,

So 3 da manh e estou boquiaberta a tentar perceber como que tive pacincia e tempo para escrever 150 pginas de resumos sobre uma cadeira em que tudo definido por diferenas nos tons de cor-de-rosa.

Os resumos foram feitos com base no Ross e na grande Rita Luz, esse cone da FML, e custa de doses de cafena pouco saudveis. A quem estudar por aqui, aconselho que vejam sempre que possvel um dos livros recomendados e tenham mo um atlas ou o Iowa. De resto, s precisam de uma dose infinita de pacincia e de uma boa banda sonora. Qualquer erro que detectem, favor enviar um mail gerncia (anadagge@campus.ul.pt).

Agradeo a todos os que foram insistindo comigo para eu ir fazer isto, especialmente ao rapaz de Beja, famosssimo vencedor de torneios de beer pong, que, quando questionado sobre a qualidade dos presentes resumos, respondeu esto bons, tm um aspecto bonito e tal; minha vizinha que anda h seis meses a cantar pera e a tentar tocar Adele e no consegue; ao Esmegma Fest e ao Joao_Carlos, porque ainda me di a barriga de tanto rir; ao Joo Gramaa, pelo pico nome de praxe que deu o nome a esta sebenta; e, por ltimo, ao Alex Turner, ao Zach Condon, ao Matt Berninger, Florence Welch, ao Bob Dylan, ao Josh Homme, ao Marcus Mumford, Rgine Chassagne e a todos os outros que passaram horas infinitas durante estes meses a cantar para mim e a tornar tudo isto um bocadinho mais suportvel.

Ana Dagge (Pronuncia-se Dgue)

The sea's only gifts are harsh blows and, occasionally, the chance to feel strong.

ndice
TECIDO EPITELIAL .......................................................................................................................... 6 EPITLIO GLANDULAR ................................................................................................................. 18 TECIDO CONJUNTIVO .................................................................................................................. 20 Tecido conjuntivo embrionrio ............................................................................................... 20 Tecido conjuntivo propriamente dito ..................................................................................... 20 Matriz Extracelular .................................................................................................................. 25 Clulas do Tecido Conjuntivo .................................................................................................. 26 TECIDO CARTILAGNEO ............................................................................................................... 30 Cartilagem Hialina ................................................................................................................... 30 Cartilagem Elstica .................................................................................................................. 33 Fibrocartilagem ....................................................................................................................... 33 Condrognese ......................................................................................................................... 34 Reparao da Cartilagem Hialina ............................................................................................ 35 Identificao Histolgica ......................................................................................................... 36 TECIDO SSEO ............................................................................................................................. 37 Matriz extracelular ou Osteide ............................................................................................. 37 Clulas do Tecido sseo .......................................................................................................... 39 Ossificao............................................................................................................................... 41 TECIDO ADIPOSO ......................................................................................................................... 46 SANGUE ....................................................................................................................................... 49 Plasma constituio .............................................................................................................. 49 Clulas do sangue .................................................................................................................... 50 Hematopoiese ......................................................................................................................... 57 Medula ssea .......................................................................................................................... 61 TECIDO MUSCULAR ..................................................................................................................... 63 Msculo Esqueltico ............................................................................................................... 63 Msculo Liso ............................................................................................................................ 67 Contraco Muscular .............................................................................................................. 68 Identificao Histolgica ......................................................................................................... 71 TECIDO NERVOSO........................................................................................................................ 72 O Neurnio .............................................................................................................................. 72 Sinapse .................................................................................................................................... 74
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Transporte Axonal ................................................................................................................... 76 Neuroglia ................................................................................................................................. 77 Origem das clulas nervosas ................................................................................................... 81 Organizao do SNP ................................................................................................................ 81 Organizao do SNA ................................................................................................................ 82 Organizao do Sistema Nervoso Central ............................................................................... 83 Tecido Conjuntivo do SNC Meninges ................................................................................... 84 Barreira Hemato-Enceflica .................................................................................................... 85 Degenerao e Regenerao do SNP ...................................................................................... 85 SISTEMA CARDIOVASCULAR........................................................................................................ 87 Corao ................................................................................................................................... 87 Artrias e Veias ....................................................................................................................... 88 Linfticos ................................................................................................................................. 93 Identificao Histolgica ......................................................................................................... 94 SISTEMA IMUNITRIO ................................................................................................................. 97 Clulas do Sistema Imunitrio................................................................................................. 97 rgos Linfides ...................................................................................................................... 98 SISTEMA DIGESTIVO I: cavidade oral e estruturas associadas .................................................. 104 Cavidade Oral ........................................................................................................................ 104 Glndulas Salivares................................................................................................................ 109 SISTEMA DIGESTIVO II: Esfago e Tracto Gastrointestinal ....................................................... 113 Esfago .................................................................................................................................. 115 Transio Crdio-Esofgica ................................................................................................... 116 Estmago ............................................................................................................................... 116 Intestino Delgado .................................................................................................................. 121 Intestino Grosso .................................................................................................................... 123 Recto e Canal Anal................................................................................................................. 125 SISTEMA DIGESTIVO III: Fgado, Vescula Biliar e Pncreas....................................................... 126 Fgado .................................................................................................................................... 126 Sistema Biliar ......................................................................................................................... 131 Vescula Biliar ........................................................................................................................ 132 Pncreas ................................................................................................................................ 133 SISTEMA RESPIRATRIO............................................................................................................ 135 Fossas Nasais ......................................................................................................................... 135
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Faringe ................................................................................................................................... 137 Laringe ................................................................................................................................... 137 Traqueia ................................................................................................................................ 137 Brnquios .............................................................................................................................. 139 Bronquolos ........................................................................................................................... 139 Alvolos ................................................................................................................................. 140 PADRES CITOQUMICOS ......................................................................................................... 143

TECIDO EPITELIAL
O tecido epitelial um conjunto de clulas polidricas, justapostas e funcionalmente interligadas que recobrem a superfcie corporal e as cavidades do organismo. Formam ainda a poro secretora (parnquima) das glndulas e os seus ductos. Algumas clulas epiteliais especializadas so receptores dos rgos dos sentidos. O tecido epitelial forma uma barreira selectiva que facilita ou inibe a passagem de substncias especficas.

Caractersticas
As clulas esto muito prximas e unidas por junes celulares. Tm uma polaridade morfolgica e funcional, apresentando trs domnios: apical ou livre, lateral e basal. A superfcie basal est unida a uma lmina basal rica em protenas e polissacardeos. Algumas clulas podem no ter um domnio apical livre, sendo por isso chamadas de tecidos epiteliides (ex: clulas de Leydig, ilhus de Langerhans, clulas lutenicas do ovrio, parnquima da glndula adrenal, lobo anterior da glndula pituitria).

Classificao
Os tecidos epiteliais so classificados de acordo com o nmero de camadas que os constituem e de acordo com a forma das clulas da camada mais superficial. Quanto ao nmero de camadas:

Simples (uma s camada de clulas) Estratificado (duas ou mais camadas)

Quando forma das clulas:

Pavimentoso (o comprimento superior altura) Cubide (as trs dimenses so semelhantes) Cilndrico (a altura superior ao comprimento)

Podem ainda ser classificados pela especializao do domnio apical em: ciliados, queratinizados, no queratinizados, etc.

Simples

Pavimentoso

Cubide

Cilndrico

Estratificado

Pavimentoso

Cubide Cilndrico

Endotlio Mesotlio Cpsula de Bowman Ductos das glndulas excrinas Superfcie do ovrio Tbulos do rim Folculos da tiride Intestino delgado e clon Estmago Vescula biliar Epiderme Cavidade oral e esfago Vagina Ductos das glndulas sudorparas Grandes ductos de glndulas excrinas Grandes ductos de glndulas excrinas

Categorias especiais

Tecido epitelial pseudoestratificado aparentemente estratificado, mas todas as clulas assentam na membrana basal. Ex: traqueia (com clios), epiddimo (com estereoclios).

Epitlio de transio epitlio estratificado com caractersticas morfolgicas que permitem a sua distenso. As clulas mais superficiais so arredondadase e as clulas que se situam imediatamente abaixo tm forma de pra e so ligeiramente mais pequenas. Por ltimo, as clulas da ltima camada so muito pequenas. Limitado ao epitlio do trato urinrio (urotlio).

Consoante a sua localizao, os epitlios podem ter nomes especficos. O endotlio est presente nos vasos sanguneos e linfticos, o endocrdio est presente nos ventrculos do corao e o mesotlio o epitlio das cavidades do organismo.

Funes do epitlio: secreo, absoro, transporte, proteco, receptores.

Domnios das clulas epiteliais

Livre/Apical direccionado para o exterior ou para o lmen das cavidades. Lateral comunica com as clulas adjacentes. Basal assenta na lmina basal.

Modificaes do domnio apical Estas modificaes incluem a presena de enzimas especficas, canais inicos, protenas transportadoras, microvilosidades, estereoclios e clios.

Microvilosidades (1 a 3 micrmetros) So projeces em forma de dedo de luva que podem ser pequenas e desordenadas ou compridas, uniformes e muito prximas. Tm como funo aumentar a rea de absoro da clula e o seu nmero depende da capacidade absortiva da mesma. No intestino, tomam o nome de prato estriado e, nos tubos renais, de bordadura em escova. Em condies ideias de observao, possvel distinguir no prato estriado uma tnue estriao paralela ao eixo maior das clulas. Nos tubos renais, as microvilosidades so menos concentradas do que no intestino, da terem adquirido o nome de bordadura em escova. Ambas as estruturas esto associadas a uma desenvolvida glicoclix, podendo ser evidenciados com corantes que demonstram glicoprotenas.

As microvilosidades so constitudas por um ncleo com 20 a 30 filamentos de actina cuja extremidade positiva est ligada protena vilina na poro mais distal e a extremidade negativa est ligada rede terminal na base da microvilosidade. Os filamentos de actina esto ligados entre si por vrias protenas (fimbrina, espina, fascina) que conferem suporte e rigidez estrutura e esto ligados membrana das microvilosidades por miosina I. A rede terminal constituda por espectrina que faz a ancoragem da rede membrana da clula e por miosina II + tropomiosina que permitem o movimento passivo das microvilosidades.

Estereoclios (120 micrmetros) Esto presentes no epiddimo dos canais deferentes e nas clulas sensoriais do ouvido interno.

No primeiro caso, os estereoclios so muito longos e semelhantes a microvilosidades. Apresentam um ncleo de actina associado a fimbrina. Tm ainda -actinina que faz a unio entre dois esteroclios e est presente tambm na rede terminal. No ouvido interno, os estereoclios so muito sensveis vibrao (so mecanoreceptores). Esto organizados em feixes que vo aumentando de tamanho e formam uma estrutura em forma de escada. Os filamentos de actina esto unidos por espina e no apresentam -actinina. Possuem um mecanismo de renovao constante atravs da adio de monmeros de actina na extremidade positiva e na sua remoo na extremidade negativa.

Clios Os clios podem ser: Mveis Primrios (ou monoclios) Nodais

Os clios mveis esto presentes na rvore trqueo-brnquica, onde so responsveis pela eliminao de muco e bactrias. No microscpio ptico, so pequenas estruturas muito finas com 5 a 10 m, sendo visvel uma banda mais escura na base dos clios os corpos basais (visveis individualmente no microscpio electrnico).

So constitudos por um axonema e por corpos basais. O axonema um ncleo de microtbulos constitudo por 9 pares dispostos em crculo e por um par central (9+2). Cada par constitudo por um microtbulo A (13 protofilamentos de tubulina) e por um microtbulo B (10 protofilamentos de tubulina) que partilham uma parte da sua parede. Tm 2 braos de dinena (protena motora) em volta de cada par e pares adjacentes esto ligados por nexina.

Os corpos basais so centros organizadores de microtbulos e so constitudos por 9 pores de tripletos de microtbulos arranjados em anel.

A actividade dos clios baseada no movimento dos microtbulos uns em relao aos outros, o que permitido pela dinena. O par central de microtbulos tm quinesina que provoca um movimento de rotao dos microtbulos responsvel pela regulao da interaco da dinena com os restantes microtbulos e pela coordenao do sentido do movimento.
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Os clios primrios/monoclios so imveis devido ausncia de protenas motoras e do par de microtbulos central (9+0). Movem-se passivamente devido aco de fluidos e, geralmente, est presente apenas um por clula. Recebem estmulos qumicos, osmticos, luminosos e mecnicos e geram sinais que so transmitidos clula. So essenciais no controlo da diviso celular. Esto localizados nas clulas epiteliais dos tbulos renais, nas clulas vestibulares do ouvido e no tracto biliar.

Os clios nodais so imveis (9+0) e tm um papel importante no desenvolvimento embrionrio, nomeadamente na determinao da simetria direita-esquerda. Possuem quinesina e dinena que provocam movimentos de rotao no sentido contrrio ao dos ponteiros do relgio.

Especializaes do domnio lateral A membrana lateral apresenta molculas de adeso celular (CAM) que fazem parte de especializaes de juno que podem ser de trs tipos: oclusivas (de ocluso), de adeso ou comunicantes. A membrana lateral pode ainda apresentar invaginaes que so responsveis por aumentar a rea de contacto entre as clulas e que so particularmente desenvolvidas em tecidos envolvidos no transporte de fluidos e ies.

Junes de ocluso: zonula ocludens ou tight junctions So as estruturas mais apicais e formam uma faixa circunferencial em volta da clula. Formam uma barreira selectiva entre clulas adjacentes, limitando o movimento de gua e outras molculas pelo espao intercelular. So ainda responsveis por evitar a migrao de lpidos e protenas entre as membranas apical e lateral, mantendo a integridade dos dois domnios.

Ocludina

4 domnios transmembranares Presente na grande maioria dos epitlios

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Claudinas

4 domnios transmembranares Responsvel por formar canais aquosos para a passagem de pequenos ies

Junctional adhesion molecules (JAM)

1 domnio transmembranar Pertencem famlia das imunoglobulinas. Formao de tight junctions entre clulas epiteliais e entre estas e os moncitos em migrao do espao vascular para o tecido conjuntivo.

Os domnios extracelulares destas protenas formam uma estrutura em forma de fecho que sela o espao intercelular. Os domnios intracelulares tm sequncias de aminocidos que atraem PDZ-domain proteins (complexos proteicos) que incluem ZO-1, ZO-2 e ZO-3 e que se associam ocludina e aos filamentos de actina do citoesqueleto.

Tipos de transporte

Transporte transcelular (transcitose) tipo de transporte activo da membrana apical para o citoplasma e do citoplasma para a membrana lateral (abaixo na zonula ocludens) ou para a membrana basal.

Transporte paracelular feito atravs da zonula ocludens e a quantidade de molculas transportadas depende da densidade da zonula ocludens, nomeadamente da composio molecular e do nmero de canais aquosos activos.

Junes de adeso So responsveis pela adeso entre clulas atravs da ligao do citoesqueleto de clulas adjacentes. Esto situadas abaixo da zonula ocludens e podem ser de dois tipos: Zonula adherens (fazem a ligao dos filamentos de actina) Macula adherens /desmossomas (fazem a ligao dos filamentos intermdios)
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A principal funo deste tipo de juno a estabilidade mecnica do epitlio, impedindo que as clulas se separem quando sujeitas a certos tipos de foras, bem como o reconhecimento clula-a-clula. Tm ainda um papel na morfognese e diferenciao celulares.

Protenas envolvidas: CAM (molculas de adeso celular) O domnio extracelular interage com os de CAM de clulas vizinhas. Esta interaco pode ser de dois tipos: homotpica, se ocorrer entre CAMs do mesmo tipo, ou heterotpica, se ocorrer entre CAMs de tipos diferentes. O domnio intracelular est ligado ao citoesqueleto. Estas molculas esto envolvidas na comunicao, diferenciao e reconhecimento celular, na apoptose, respostas imunitrias, etc.

Existem 4 famlias de CAMs:

Caderinas

Dependentes de clcio Interaces homotpicas Associadas a cateninas que so responsveis por fazer a ligao actina Conduzem sinais que regulam a diviso e o crescimento celular Caderina-E: epitlios Caderina-N: SNC, cristalino, msculo esqueltico e cardcaco

Integrinas

Constitudas por 2 glicoprotenas transmembranares Interaces heterotpicas Interagem com molculas da matriz extracelular (colagnio, fimbrina, fibronectina) e com os filamentos de actina e filamentos intermdios do citoesqueleto

Selectinas

Dependentes de clcio So expressas em clulas epiteliais e nos glbulos brancos Fazem o reconhecimento neutrfilo-endotlio que inicia a migrao dos neutrfilos pelo endotlio dos vasos sanguneos

Superfamlia das

Regulam a adeso celular homotpica

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imunoglobulinas

Existem vrios tipos: ICAM (intercellular cell adhesion molecule), CCAM (cell-cell adhesion molecule), VCAM (vascular cell adhesion molecule) Tm um papel na adeso celular, na metastizao de tumores, na angiognese e nos processos inflamatrios.

Zonula Adherens Formam um anel em volta da clula. So compostas por E-Caderina que est ligada, no domnio intracelular, a catenina. O complexo E-caderina - catelina liga-se vinculina e catenina que por sua vez interagem com os filamentos de actina. O domnio extracelular est ligado a clcio, pelo que a remoo destes ies leva dissociao da E-caderina. No microscpio electrnico, o espao intercelular pouco denso. Abaixo da membrana, visvel uma zona mais densa que corresponde aos complexos E-caderina catenina e s protenas associadas.

Fascia adherens So junes especficas do tecido muscular cardaco que so semelhantes a zonula adherens. Ao microscpio electrnico, apresentam um aspecto ondulado. Tm ZO-1.

Macula adherens / desmossomas So junes muito fortes e que fazem a ancoragem de filamentos intermdios de clulas adjacentes. Ao contrrio das zonula adherens, no so contnuas ao longo de toda a clula. No lado citoplasmtico da membrana, existe uma zona mais densa que corresponde a placas citoplasmticas onde esto ligados os filamentos intermdios e que so compostas por desmoplaquina e placoglobina. Estas placas so responsveis pela dissipao de foras. O espao intercelular apresenta, ao microscpio electrnico, uma banda mais densa no meio que representa a poro extracelular de glicoprotenas: desmoglena e desmocolina (membros da famlia das caderinas so dependentes de clcio). A poro citoplasmtica destas glicoprotenas interage com a desmoplaquina e com a placoglobina.

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 Junes comunicantes: gap junctions ou nexus Permitem a passagem de molculas entre clulas adjacentes atravs de um conjunto de canais transmembranares e poros, sendo importantes em tecidos com actividade coordenada. Ao microscpio electrnico, so pontos de contacto entre clulas vizinhas. Os canais so formados por dois conexes, um em cada uma das clulas adjacentes. Cada conexo constitudo por 6 subunidades de conexina, sendo que, no total, cada canal tem 12 conexinas organizadas de forma circular. A interaco entre as conexinas pode ser homotpica se as molculas passam igualmente nos dois sentidos ou heterotpica se as molculas passam mais rpido num dos sentidos. Mutaes nos genes das conexinas esto associados a surdez e cataratas.

Especializaes do domnio basal: membrana basal, junes clula-matriz e invaginaes

Membrana basal No visvel em preparaes de hemalmen-eosina por ser muito fina e ficar corada da mesma forma que o tecido conjuntivo adjacente (pode ser usada impregnao em prata). PAS-positiva, o que indica a presena de proteoglicanos. Forma uma camada mais escura e muito fina entre o epitlio e o tecido conjuntivo.

O termo membrana basal inclui a lmina basal e a lmina reticular.

A lmina reticular uma camada pertencente ao tecido conjuntivo formada por colagnio tipo III (colagnio reticular).

A lmina basal ou lamina densa uma camada de material mais denso entre o epitlio e o tecido conjuntivo. Contm: laminina, colagnio tipo IV, proteoglicanos e glicoprotenas. Entre a lmina basal e a clula, existe uma camada mais clara constituda por CAMs (fibronectina e receptores de laminina) que se denomina lamina lucida.

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Contedo da lmina basal:

Colagnio

Tipo IV (50%) - isoformas deste tipo conferem especificidade lmina basal associada a diferentes tecidos. Tipo XV estabilizao dos msculos esqueltico e cardaco. Tipo XVIII vasos e epitlios. Tipo VII ancoragem da lmina basal lmina reticular.

Lamininas

Glicoprotenas constitudas por 3 cadeias polipeptdicas. Importantes na iniciao da formao da lmina basal. Tm locais para ligao de receptores de integrina existentes no domnio basal do epitlio.

Entactina

Glicoprotena Faz a ligao entre a laminina e a rede de colagnio IV Liga-se a ies clcio

Proteoglicanos

Tm um carcter muito negativo, pelo que so muito hidratados (do volume lmina basal) Regulam a passagem de ies

A adeso da lmina basal ao tecido conjuntivo feita por: Colagnio tipo VII faz um loop volta do colagnio tipo III Microfibrilhas ancoragem das fibras elsticas Projeces da lamina densa

Funes da lmina basal:

Ligao das clulas ao tecido conjuntivo Isolamento do tecido conjuntivo dos epitlios, nervos e tecido muscular Filtrao Guia na regenerao de tecidos Impede a invaso tumoral Controlo das funes celulares por interaco com receptores das membranas celulares

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 Junes clula-matriz Mantm a integridade da interface clula-matriz. Podem ser adeses focais (envolvem os filamentos de actina) ou hemidesmossomas (envolvem filamentos intermdios). Existem ainda, no domnio basal, protenas transmembranares da famlia das integrinas que interagem com a lmina basal.

Adeses focais Fazem a interaco entre a lmina basal e os filamentos de actina. As protenas transmembranares envolvidas so as integrinas que interagem, no domnio intracelular, com -actinina, vinculina, etc. que esto ligadas actina. No domnio extracelular, ligam-se a glicoprotenas da lmina basal, nomeadamente a laminina e a fibronectina. As adeses focais so a base para a migrao celular e so importantes na converso de sinais mecnicos, provenientes do meio exterior, em sinais bioqumicos que afectam a actividade da clula (crescimento, migrao, diferenciao, etc.).

Hemidesmossomas Esto presentes em epitlios sujeitos a foras abrasivais, como a crnea, pele, mucosa da cavidade bucal, esfago e vagina. So semelhantes ao desmossomas. Na poro intracelular, tm uma placa citoplasmtica composta por protenas da famlia das desmoplaquinas (plectina, BP230, erbina) que se ligam aos filamentos intermdios. As protenas transmembranares so as integrinas.

Invaginaes Aumentam a superfcie da membrana basal, permitindo a presena de um maior nmero de protenas transportadoras e canais, sendo muito importantes em clulas com um transporte activo de molculas, como os tbulos renais e alguns ductos das glndulas salivares. Ao microscpio ptico, apresentam um aspecto estriado devido ao facto de as mitocndrias se posicionarem numa posio vertical no meio das invaginaes (a presena de mitocndrias importante no fornecimento de energia para o transporte activo que ocorre ao longo da membrana).

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Renovao Epitelial
O turn-over celular caracterstico de cada epitlio. A renovao de celular ocorre por divises sucessivas das clulas estaminais do epitlio que esto localizadas em nichos. As novas clulas vo empurrando as que se situam em camadas suprajacentes.

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EPITLIO GLANDULAR
um tipo de epitlio com funo essencialmente secretora e que se diferenciam como glndulas. As glndulas endcrinas e excrinas originam-se por crescimento e diferenciao de botes celulares existentes nos epitlios de revestimento. As glndulas podem ser de dois tipos:

Endcrinas o produto (hormonas) secretado para a corrente sangunea directamente; no existem ductos excretores.

Excrinas o produto secretado no tecido conjuntivo ou epitelial atravs de um sistema de ductos.

Glndulas excrinas Apresentam 3 mecanismos de secreo:

Mercrina

O produto libertado por exocitose do domnio apical. Ex: Glndulas salivares e pncreas excrino

Apcrina

Juntamente com o produto secretada uma pequena poro de citoplasma e h destruio parcial da membrana apical. Ex: Glndula mamria, glndulas ciliares (de Moll) no olho.

Holcrina

Acumulao do produto no citoplasma da clula e libertao por apoptose. Ex: Glndulas sebceas da pele

Classificao As glndulas excrinas podem ser unicelulares (ex: clulas caliciformes do intestino e do tracto respiratrio) ou multicelulares. Estas ltimas podem ainda ser classificadas tendo em conta as unidades secretoras (parnquima, ou seja, as clulas que produzem e libertam substncias) e os ductos excretores.

Com base nas unidades secretoras, as glndulas excrinas podem ser:

Tubulares (em forma de tubo) Acinares / alveolares (forma arredondada)

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Mistas / tubuloalveolares (um tubo que termina numa dilatao em forma de saco)

Com base nos ductos excretores, podem ser:

Simples (no tem ramificaes) Compostos (canais excretores ramificados)

Quanto ao tipo de secreo, as glndulas podem ser mucosas ou serosas. As secrees mucosas so viscosas, ricas em glicoprotenas e glicolpidos (PASpositivas). Nas preparaes de hemalmen-eosina, o citoplasma no visvel porque o contedo perdido. O ncleo alongado e perifrico devido acumulao de muco no citoplasma. Ex: clulas caliciformes, glndula submaxilar, clulas superficiais do estmago.

As secrees serosas so mais aquosas e ricas em protenas. O ncleo das clulas redondo/oval, o citoplasma perinuclear basfilo devido abundncia de retculo endoplasmtico rugoso e o citoplasma apical cora intensamente com eosina. Ex: pncreas excrino.

No mesmo tecido, podem ser encontradas glndulas serosas e glndulas mucosas. Ex: pncreas, glndula partida.

Glndulas Endcrinas As molculas secretadas podem actuar sobre clulas situadas longe do local de secreo, sobre clulas vizinhas (aco parcrina) ou sobre a prpria clula (autcrina).

Glndulas Mistas Apresentam, simultaneamente, compartimentos endcrinos e excrinos. Ex: pncreas, fgado.

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TECIDO CONJUNTIVO
O tecido conjuntivo tem origem mesodrmica e constitudo por clulas e matriz extracelular (fibras e protenas especializadas que constituem a substncia fundamental). Pode ser classificado em trs categorias: embrionrio, tecido conjuntivo propriamente dito e especializado.

Tecido conjuntivo embrionrio

A mesoderme um folheto embrionrio que origina quase todos os tipos de tecido conjuntivo do organismo com excepo do da regio da cabea que tem origem na ectoderme, a partir de clulas da crista neural. A proliferao e diferenciao da mesoderme origina o mesnquima, um tecido conjuntivo primitivo que por sua vez d origem aos tecidos conjuntivos, aos msculos, ao sistema vascular e urinrio e s membranas serosas das cavidades. Existem dois subtipos de tecido conjuntivo embrionrio:

O mesnquima que constitudo por pequenas clulas fusiformes que possuem prolongamentos que contactam com outras clulas. Estes prolongamentos tm gap junctions. O espao extracelular tem pouco colagnio devido ao facto de o feto estar pouco sujeito a stress fsico.

Tecido conjuntivo mucoso presente no cordo umbilical. A sua substncia fundamental chamada de geleia de Wharton. As clulas fusiformes esto mais separadas e so semelhantes a fibroblastos. Os prolongamentos so pouco visveis com hemalmen-eosina.

Tecido conjuntivo propriamente dito

Tecido conjuntivo Laxo Caractersticas Fibras de colagnio finas e escassas; Maior quantidade de clulas; Importante na difuso de oxignio, dixido de carbono e nutrientes entre os capilares e as clulas; Local onde ocorre a resposta imunitria e inflamatria, pelo que podem estar presentes clulas imunitrias; Localizao Mucosa dos rgos Epitlio glandular Endotlio dos pequenos vasos sanguneos

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Denso irregular

Grande quantidade de colagnio cujas fibras esto dispostas em vrias direces, o que confere ao tecido elevada resistncia mecnica Clulas so escassas e geralmente apenas esto presentes fibroblastos Pouca MEC Pouca quantidade de MEC Fibras de colagnio organizadas em paralelo e muito prximas, o que confere elevada resistncia As clulas que produzem as fibras esto localizadas entre os feixes paralelos de colagnio

Submucosa dos rgos ocos (como o tracto intestinal) onde permite a sua distenso Pele, onde se chama camada reticular da derme Tendes Ligamentos Aponevroses

Denso regular

Os tendes so estruturas que fazem a ligao entre os msculos e os ossos. Entre os feixes de colagnio existem tendincitos, que so fibroblastos com um aspecto estrelado. Os tendes esto revestidos por uma camada de tecido conjuntivo no qual as fibras esto menos organizadas. Prolongamentos desta camada dividem o tendo em feixes e contm os vasos e nervos responsveis pela sua vascularizao e inervao. Os ligamentos so estruturas menos organizadas do que os tendes e so responsveis por ligar dois ossos. Alguns possuem mais fibras elsticas e menos colagnio pelo que so chamados de ligamentos elsticos. As aponevroses so constitudas por vrias camadas de fibras e, em cada uma delas, as fibras esto organizadas de forma paralela. Entre camadas vizinhas, as fibras formam ngulos de 90. Este tipo de arranjo est presente tambm na crnea, sendo responsvel pela sua transparncia.

Constituio do tecido conjuntivo O tecido conjuntivo formado por colagnio, fibras reticulares e fibras elsticas, sendo todas produzidas por fibroblastos. Colagnio o composto mais abundante. As suas fibras so muito flexveis e tm elevada resistncia tenso. Coram com eosina e outros corantes cidos.
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As fibras de colagnio so constitudas por fibrilhas (subunidades) que se associam cabea com cauda. A resistncia causada pelas ligaes covalentes entre molculas de feixes diferentes.

Cada molcula de colagnio constituda por:

Tripla hlice de hlices-alfa A glicina aparece a cada trs aminocidos A sequncia hidroxiprolina/hidroxilisina glicina prolina frequente Hidratos de carbono associados 600-3000 aminocidos

Existem 28 tipos de colagnio, sendo que os mais importantes so os 5 primeiros.

Tipo I

Localizao Pele, osso, tendes, ligamentos, dentina, aponevroses, rgos ocos (90% do colagnio total do organismo)

Funo Resistncia tenso e ao estiramento

II

Cartilagem hialina e elstica, notocorda e disco intervertebral

Resistncia intermitentes.

presses

III

Tecido conjuntivo laxo, tecido muscular liso, endoneuro, vasos sanguneos e pele do feto

Forma fibras reticulares que confere um esqueleto para clulas especializadas de

alguns rgos IV Lmina basal dos epitlios, glomrulos do rim V Tecido conjuntivo do estroma Associado a colagnios tipo I, XII e XIV para modular as propriedades biomecnicas das fibrilhas VI Matriz cartilagnea que envolve os Unio dos condrcitos matriz; Associado ao tipo I VII Fibrilhas de ancoragem da pele, olhos, tero e esfago Ligao da lmina basal ao tecido conjuntivo Barreira de filtrao

condrcitos

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Biossntese de colagnio Eventos intracelulares:

Sntese de hlices-alfa no REr na forma de cadeias pro- que apresentam longos domnios carboxilo e amina.

No lmen do REr, sofrem vrias modificaes: Remoo da sequncia sinal da extremidade amina. Hidroxilao dos resduos de prolina e lisina. Este processo requer cido ascrbico (vitamina C) pois na sua ausncia no se formam pontes de hidrognio. Glicolizao dos resduos de lisina. Formao da tripla hlice (excepto nas extremidades). Formao de pontes de H e dissulfito intra e inter-cadeia. Estabilizao da cadeia por chaperones (hsp47) que previnem a formao de agregados.

O produto final o pro-colagnio que excretado

Eventos extracelulares:

Remoo das extremidades amina e carboxilo por peptidases. Formao de fibrilhas por fibrilhognese. Formao de ligaes covalentes entre lisina e hidroxilisinas de cadeias diferentes.

O colagnio maduro formado por vrios tipos de colagnio e sintetizado por fibroblastos, que na cartilagem se chamam condrcitos e no osso so osteoblastos. O colagnio da lmina basal produzido pelas clulas epiteliais. A biossntese de colagnio regulada por factores de crescimento, hormonas e citocinas, sendo que o factor de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) e o factor de crescimento estimulam a sua produo e os glicocorticides (hormonas esterides) a inibem.

Degradao do colagnio Ocorre por duas vias principais: degradao proteoltica e degradao fagoctica. A degradao proteoltica ocorre pela aco de metaloprotenases de matriz (MMP) que so sintetizadas por fibroblastos, clulas epiteliais e clulas cancergenas. As MMPs

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incluem: colagenases (degradam os tipos I, II, III e X), gelatinases (degradam colagnio desnaturado, laminina, fibronectina e elastina), estromalisinas (degradam proteoglicanos e fibronectina), MMPs de membrana (produzidas por clulas cancergenas), etc. Geralmente, a estrutura em tripla hlice resistente degradao. A actividade das MMPs pode ser inibida por inibidores especficos para estas enzimas, podendo vir a ser de elevada importncia no tratamento do cancro.

A degradao fagoctica ocorre no meio intracelular. Os macrfagos e fibroblastos fagocitam os fragmentos de colagnio previamente degradados que so digeridos nos lisossomas das clulas.

Fibras Reticulares So compostas por colagnio tipo III (colagnio reticular), tm cerca de 20nm de dimetro e no coram com hemanlmen-eosina. So PAS-positivas o que indica a presena de grupos de glcidos. Esto presentes no tecido conjuntivo em contacto com epitlios e rodeiam adipcitos, pequenos vasos sanguneos, nervos e clulas musculares. So ainda encontrados em tecidos embrionrios e nos primeiros estdios de reparao de tecidos e formao de tecido cicatrizado, onde vai sendo substitudo progressivamente por tipo I. Esto tambm presentes nos tecidos hematopoiticos e linfides, nomeadamente no timo. Nestes tecidos, so produzidos por clulas especiais, as clulas reticulares, que envolvem as fibras e as isolam de outros componentes. As fibras reticulares so geralmente produzidas por fibroblastos, excepto nos nervos onde so produzidas pelas clulas de Schwann, na tnica mdia dos vasos e no msculo liso do tubo digestivo.

Fibras Elsticas So produzidas por fibroblastos e por clulas musculares lisas. Possuem um ncleo de elastina e uma rede de microfibrilhas de fibrilina. A elastina rica em prolina e lisina e hidrofbica. A fibrilina-1 uma glicoprotena que forma microfibrilhas de 10-12nm de dimetro e que permite a organizao da elastina em fibras. A sua ausncia est associada sndrome de Marfan caracterizada por uma elevada elasticidade da pele.
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As fibras elsticas formam uma extensa rede tridimensional e entrelaam-se com o colagnio, limitando a distenso do tecido e impedindo que este rasgue. Estas fibras esto presentes nas cordas vocais e algumas artrias.

Matriz Extracelular
A matriz extracelular uma rede que rodeia e suporta as clulas presentes no tecido conjuntivo. Contm, alm do colagnio, das fibras reticulares e das fibras elsticas, uma grande variedade de proteoglicanos, glicosaminoglicanos e glicoprotenas no-colagenosas (fibronectina e laminina). Estes trs ltimos componentes formam a substncia fundamental da matriz extracelular.

Funes da matriz extracelular:

Suporte mecnico e estrutural Fora de tenso Barreira biomecnica Regulao das funes metablicas da clula Ancoragem das clulas por adeses clula-matriz Importante no desenvolvimento embrionrio e diferenciao Retm factores de crescimento Informa a clula sobre a constituio do meio extracelular

Substncia fundamental uma substncia viscosa e lmpida que, no microscpio ptico, tem uma aparncia amorfa. Nas preparaes de hemalmen-eosina, a substncia fundamental perdida, pelo que s as clulas e fibras so visveis.

Os glicosaminoglicanos so o composto mais abundante. So formados por uma longa cadeia no ramificada constituda por dissacridos (N-acetilgalactosamina ou N-

acetilglicosamina e cido urnico). So sintetizados sob a forma de proteoglicanos e sofrem, posteriormente, modificaes. Esto carregados negativamente devido aos grupos sulfato e carboxilo, o que faz com que tenham a capacidade de atrair gua e formar um gel que permite a difuso rpida de molculas.
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O cido hialurnico um glicosaminoglicano com algumas caractersticas especiais: tem uma cadeia muito longa, consegue deslocar maiores quantidades de gua, sintetizado por protenas de membrana pelo que no sofre modificaes aps a traduo, no contm sulfatos e no forma proteoglicanos. Estes, ao interagirem com o cido hialurnico atravs de protenas especficas, formam agregados. muito abundante na cartilagem conferindo-lhe maior capacidade para resistir a choques e um bom isolante devido dificuldade que as molculas tm em difundir-se atravs dele.

As glicoprotenas no-colagenosas tm locais de ligao para as protenas da MEC e interagem com receptores de laminina e integrina das membranas celulares, pelo que so responsveis pela estabilizao da MEC e pela ligao desta s clulas. A fibronectina a mais abundante. um dmero de 2 pptidos iguais ligados por ligaes dissulfito. Possui locais de ligao para componentes da MEC (sulfato de heparina, colagnio tipo I, II e III, fibrina, fibronectina, cido hialurnico) e para a integrina, um receptor membranar. A laminina est presente na lmina basal e possui locais de ligao para colagnio tipo IV, heparina e para o receptor de laminina. A osteopontina est presente no osso e liga os osteoclastos superfcie deste. importante na captao de clcio.

Clulas do Tecido Conjuntivo

Constantes Fibroblastos e miofibroblastos Mastcitos Clulas estaminais adultas Macrfagos Adipcitos Que migram da corrente sangunea Linfcitos Neutrfilos Eosinfilos Basfilos Moncitos Plasmcitos

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 Fibroblastos Responsveis pela sntese de colagnio, fibras reticulares e fibras elsticas, proteoglicanos, glicoprotenas, etc. Quando corados com hemalmen-eosina s o ncleo visvel. Tm uma forma alongada ou em forma de disco. No microscpio electrnico, possvel ver o REr e o complexo de Golgi bem desenvolvidos devido elevada sntese proteica. Se a preparao for feita durante uma fase de crescimento activo ou reparao de tecido, os fibroblastos activados so maiores e mais basfilos devido ao aumento do REr.

Miofibroblastos So alongados e possuem feixes de filamentos de actina associados a protenas motoras que atravessam a clula e lhe conferem capacidade contrctil. O local onde se ligam membrana chama-se fibronexus e serve semelhante s adeses focais. Ao microscpio electrnico, apresentam simultaneamente caractersticas de fibroblastos (REr e complexo de Golgi abundantes) e de msculo liso (membrana nuclear irregular devido contraco). No entanto, contrariamente s clulas musculares lisas, no apresentam lmina basal e esto geralmente isoladas, podendo contactar com outros miofibroblastos atravs de gap junctions.

Macrfagos So derivados de moncitos clulas sanguneas que migram para os tecidos e se diferenciam. possvel identific-los ao microscpio devido presena de um ncleo em forma de rim, lisossomas abundantes, material ingerido por fagocitose e numerosas invaginaes e projeces.

A capacidade fagoctica dos macrfagos evidenciada pela abundncia de lisossomas, invaginaes e vesculas endocticas. A presena de REr, RE liso e complexo de Golgi indicam uma elevada sntese proteica necessria digesto das substncias fagocitadas, bem como elevada actividade secretora. Os produtos podem ser secretados por via constitutiva ou regulada (activada por fagocitose, complexos imunitrios e libertao de sinais pelos linfcitos). Os produtos incluem substncias de resposta imunitria e inflamatria, proteases e GAGases (degradam glicosaminoglicanos) que facilitam a migrao dos macrfagos para os tecidos.

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Tm um importante papel na resposta imunitria. Apresentam superfcie um conjunto de protenas especficas o complexo maior de histocompatibilidade II (MHC II). O MHC permite a interaco com linfcitos CD4+. Quando os macrfagos fagocitam um microrganismo, mostram superfcie os seus antignios. Caso estes sejam reconhecidos pelos linfcitos T, desencadeada uma resposta imunitria. Devido a esta capacidade, so denominadas clulas apresentadoras de antignio (APC). As clulas de Langhans so conjuntos multinucleados de macrfagos que fagocitam grandes organismos.

Mastcitos Clulas grandes e ovides, com ncleo esfricos e citoplasma com grnulos que coram com azul de toluidina porque contm heparina (proteoglicano). Tm pouco REr, poucas mitocndrias e complexo de Golgi pouco desenvolvido. Desenvolvem-se de clulas estaminais hematopoiticas. Circulam no sangue na forma de agranulcitos e, ao migrarem para os tecidos, produzem os grnulos. Possuem receptores para as imunoglobulinas E, pelo que a ligao destas aos mastcitos desencadeia a libertao dos grnulos e a consequente resposta alrgica. Esto presentes na vizinhana de vasos sanguneos (excepto no SNC para que o crebro e a medula estejam protegidos de eventuais reaces alrgicas), nos folculos capilares, nas glndulas sudorparas e sebceas e no timo e rgos linfides (excepto o bao).

Os produtos secretados pelos mastcitos esto armazenados nos grnulos e incluem mediadores de inflamao que podem ser pr-sintetizados ou recm-sintetizados:

Histamina aumenta a permeabilidade dos vasos, causa edemas, aumenta a produo de muco na rvore trqueo-brnquica, etc.

Heparina um anticoagulante usado no tratamento de tromboses. Proteases de serina induzem a apoptose de clulas vasculares nas reas aterosclerticas.

Factores que atraem neutrfilos e eosinfilos. CTC4 libertado em choques anafilticos; provoca a constrio dos brnqueos.

Tumos necrosis factor . Prostaglandina D2 Interleucina-5

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 Basfilos So formados na medula ssea e libertados na corrente sangunea. Secretam as mesma substncias que os mastcitos (excepto interleucina-5 e prostaglandina D2).

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TECIDO CARTILAGNEO
um tecido conjuntivo especializado, composto por condrcitos e matriz extracelular. A matriz extracelular (95% do volume) slida, moldvel, resistente e essencial para a sobrevivncia dos condrcitos devido elevada concentrao de glicosaminoglicanos e colagnio tipo II que permitem a difuso de substncias at eles. A elevada resistncia do colagnio, associada hidratao dos proteoglicanos, confere cartilagem uma elevada resistncia ao peso durante longos perodos de tempo. A cartilagem pode ser dividida em trs tipos: cartilagem hialina, cartilagem elstica e fibrocartilagem.

Cartilagem Hialina
A matriz extracelular amorfa e possui lacunas, pequenos espaos onde esto situados os condrcitos. Possui uma capacidade de regenerao muito limitada e o precursor de ossos que de desenvolvem por ossificao endocondral.

Localizao:

Superfcies articulares Traqueia Brnquios Laringe Septo nasal Extremidade esternal das costelas

Composio Colagnio (15%) Tipo II (principalmente) Tipo XI (regula o tamanho das fibrilhas) Tipo X (organizao tridimensional) Tipo IX (interage com os proteoglicanos) Tipo VI (presente superfcie dos condrcitos)

Proteoglicanos (9%)

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A substncia fundamental contm 3 tipos de glicosaminoglicanos: cido hialurnico, condroitino sulfato e queratano sulfato. Estes dois ltimos esto unidos a uma protena para formar um proteoglicano. Cada molcula de cido hialurnico est ligada a vrios proteoglicanos, formando agregados carregados negativamente entre as fibrilhas de colagnio que atraem molculas de gua.

Glicoprotenas no-colagenosas (5%) Influenciam as interaces entre os condrcitos e a matriz. So marcadores da degenerao da cartilagem.

gua (60-80%) A gua confere cartilagem resistncia e capacidade de resposta a variaes da presso e permite a difuso de substncias importantes para a nutrio dos condrcitos.

A regenerao da matriz extracelular depende da capacidade dos condrcitos detectarem mudanas na sua composio. A presso cria sinais mecnicos, qumicos e elctricos que influenciam a actividade destas clulas. Com a idade, a composio da matriz altera-se e os condrcitos deixam de ser capazes de responder a esses estmulos.

Condrcitos Os condrcitos esto agrupados na cartilagem em grupos isgenos que correspondem a clulas que se dividiram recentemente. medida que vo produzindo matriz extracelular, vo-se afastando. Os condrcitos secretam, alm das protenas que compem a matriz,

metaloproteinases que so responsveis pela sua degradao.

Condrcitos activos tm:

Citoplasma com zonas mais basfilas (mais escuras) que revelam uma elevada sntese proteica;

Citoplasma com zonas mais claras que correspondem ao Complexo de Golgi; No microscpio electrnico, so visveis grnulos, vesculas, REr e citoesqueleto abundantes.

Condrcitos inactivos tm:

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Complexo de Golgi mais pequeno; Elevado nmero de gotculas de lpidos; Ento encolhidos devido perda do contedo lipdico e glicognico durante a preparao.

Os componentes da matriz extracelular no esto distribudos uniformemente, podendo distinguir-se 3 zonas baseadas na forma como coram:

Matriz capsular/pericelular

representada por um anel mais denso em volta de cada condrcitos. proteoglicanos, Tem uma elevada concentrao de

cido

hialurnico,

glicoprotenas no-

colagenosas e colagnio tipo VI (faz a ancoragem do condrcito matriz). Matriz territorial Rodeia os grupos isgenos e cora menos intensamente. Tem maior quantidade de colagnio tipo II.

Matriz interterritorial

Ocupa o espao entre condrcitos e a zona que cora de forma mais clara, porque a zona com menor quantidade de proteoglicanos.

Pericndio Tecido conjuntivo denso composto por clulas semelhantes a fibroblastos que envolve a cartilagem hialina, excepto nas superfcies articulares e nas superfcies onde ela contacta com o osso. constitudo por duas camadas: uma camada mais externa fibrosa e uma mais interna celular que origina condrcitos ( condrognica).

A cartilagem articular pode ser divida em 4 camadas (de superficial para profundo):

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Zona Superficial

Muito resistente presso. Condrcitos muito numerosos e achatados rodeados por colagnio tipo II disposto em feixes paralelos

Zona Intermdia

Condrcitos e as fibras de colagnio distribudos de forma mais irregular

Zona Profunda

Condrcitos pequenos e redondos organizados em colunas perpendiculares superfcie

Zona Calcificada

Condrcitos muito pequenos Matriz extracelular calcificada

Cartilagem Elstica
A matriz extracelular semelhante da cartilagem hialina mas possui tambm fibras elsticas, apresentando por isso propriedades elsticas. Est rodeada por pericndio, cora com orcena e no calcifica.

Localizao:

Ouvido externo Paredes do canal auditivo externo Trompa de Eustquio Epiglote

Fibrocartilagem
constituda por tecido conjuntivo denso regular e por cartilagem hialina. Os condrcitos encontram-se dispersos entre as fibras, podendo ser solitrios ou estar reunidos em grupos isgenos. Os ncleos so arrendondados e existe menor quantidade de matriz extracelular. No existe pericndio. So visveis alguns ncleos alongados que no pertencem a condrcitos mas sim a fibroblastos. Este tipo de cartilagem muito resistente compresso e absorve os choques.

Localizao:

Snfise pbica Discos intervertebrais

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Menisco do joelho Alguns locais onde o tendo se une ao osso

Composio da Matrix Extracelular Colagnio tipo I (tpico do tecido conjuntivo) Colagnio tipo II (tpico da cartilagem) A proporo dos tipos de colagnio varia consoante a localizao e com a idade (ao longo dos anos a quantidade de colagnio tipo II aumenta porque constantemente libertado pelos condrcitos) Menor quantidade de proteoglicanos e gua

Condrognese
O processo de desenvolvimento dos condrcitos inicia-se por agregao de clulas mesenquimais (ou ectomesenquimais da crista neural, no caso das cartilagens da cabea). A expresso do factor de transcrio SOX-9 diferencia estas clulas em condroblastos, que so responsveis pela segregao da matriz. Quando um condroblasto est completamente rodeado por matriz extracelular passa a chamar-se condrcito. As clulas mesenquimais que rodeiam os pontos de condrognese originam o pericndio que envolve a cartilagem. A regulao do processo de condrognese feita por protenas da matriz extracelular, por receptores nucleares, por molculas de adeso, por factores de transcrio e por foras biomecnicas exercidas sobre estas clulas.

O crescimento da cartilagem pode ocorrer por dois processos: Crescimento aposicional os condroblastos da camada condrognica (mais interna) do pericndio sofrem mitoses sucessivas e originam condrcitos.

Crescimento intersticial os condrcitos da regio interna da cartilagem dividem-se; as clulas-filhas ocupam primeiro a mesma lacuna da progenitora mas medida que vo depositando nova matriz afastam-se, provocando o crescimento da cartilagem.

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Reparao da Cartilagem Hialina

A cartilagem incapaz de se regenerar devido ausncia de vascularizao, imobilidade dos condrcitos e sua limitada capacidade de diviso. A regenerao s ocorre se a leso afectar apenas o pericndio. Nesta situao, a reparao feita por clulas pluripotentes localizadas neste tecido mas poucas clulas cartilagneas so produzidas. A reparao ocorre principalmente por produo de tecido conjuntivo denso. A reparao de cartilagem feita por deposio de colagnio tipo I e formao de cicatriz. Desenvolvem-se geralmente vasos sanguneos na zona afectada que estimulam a formao de tecido sseo. A cartilagem hialina susceptvel calcificao em zonas que esto em contacto com o osso nas articulaes, no processo de ossificao endocondral e ao longo do envelhecimento.

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Identificao Histolgica
Cartilagem Hialina (Hemalmen-eosina e orcena):

Condrocitos localizados em lacunas Cpsula envolvente mais corada devido presena de muitos glicosaminoglicanos As fibras da matriz confundem-se com a substncia fundamental e do cartilagem um aspecto amorfo

A matriz tem glicosaminoglicanos sulfatados e por isso cora com corantes bsicos como a hematoxilina

O pericndio cora com eosina e apresenta ncleo alongados que correspondem aos condroblastos e ncleo mais externos e menos evidentes de fibroblastos

Existe uma camada mais clara entre o pericndio e a matriz que corresponde a matriz no-madura (possui menos grupos sulfatados e condrcitos imaturos menos visveis)

Cartilagem Elstica (Hemalmen-eosina e orcena):

Fibras elsticas coradas a azul-escuro As zonas no coradas correspondem s lacunas Os condrcitos ocupam apenas parte das lacunas porque encolhem devido perda dos lpidos durante a preparao

Na epiglote visvel uma camada de tecido conjuntivo acima e abaixo da cartilagem, glndulas mucosas e tecido adiposo

Fibrocartilagem (Mtodo de Mallory):

Colagnio corado a azul-claro Aspecto fibroso Fibroblastos pouco numerosos e com ncleo mais pequenos e alongados Os condrcitos esto isolados ou em grupos isgenos e muito corados A matriz da cartilagem envolve directamente os condrcitos e ligeiramente mais clara

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TECIDO SSEO
O tecido sseo uma forma especializada de tecido conjuntivo cuja matriz extracelular se encontra mineralizada (o fosfato de clcio encontra-se na forma de cristais de hidroxiapatita). Tem como funo o suporte e proteco dos rgos, a insero de msculos e a reserva de clcio e fsforo para a manuteno da homeostase do clcio.

Matriz extracelular ou Osteide

Colagnio tipo I (50%)

Proteoglicanos

Conferem resistncia ao osso Reteno de factores de crescimento

Glicoprotenas no-colagenosas

Osteonectina, osteopontina, sialoprotenas I e II Unio das clulas e das fibras de colagnio substncia fundamental

Protenas dependentes de vitamina K

Osteocalcina (captao de clcio) Protena S MGP (matrix Gla-protein)

Factores de crescimento

TNF-, PDGF-, TGF- BMP (bone morphogenic protein) induz a diferenciao osteoblastos Isoleucinas 1 e 6 (IL-1 e IL-6) das clulas mesenquimais em

A matriz tem lacunas onde se encontram localizados os ostecitos. Estes possuem prolongamentos que penetram em canalculos que formam uma rede ao longo do osso. A comunicao entre os prolongamentos de diferentes ostecitos feita por gap junctions.

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Peristeo uma cpsula que envolve os ossos, excepto nas superfcies articulares. Possui duas camadas: uma externa fibrosa e uma interna celular com clulas osteoprogenitoras e que pouco definida nos ossos em crescimento. constituda por fibras de colagnio paralelas superfcie do osso e est fixo a este pelas fibras de Sharpey (colagnio).

Endsteo uma camada de clulas que reveste as trabculas do tecido esponjoso. Contem clulas osteoprogenitoras, achatadas e muito alongadas, que se diferenciam em osteoblastos e osteoclastos.

Medula ssea Vermelha Ocupa os espaos no tecido esponjoso. formada por um conjunto de clulas sanguneas e por uma rede de fibras e clulas reticulares que lhes servem de suporte. Com a idade, vai sendo substituda por tecido adiposo, passando a chamar-se medula amarela.

Classificao Osso primrio, esponjoso, trabecular ou medular formado por um conjunto de trabculas ou espculas separados por espaos que contm a medula ssea.

Osso secundrio, compacto ou cortical composto por colunas cilndricas que constituem o sistema de Havers ou osteo. Este sistema consiste em lamelas concntricas em torno de um canal (canal de Havers), que contm os vasos sanguneos e linfticos e os nervos. O seu eixo paralelo ao maior eixo do osso. As lamelas que no rodeiam os canais de Havers constituem o sistema intersticial ou lamelas intersticiais. Os feixes neuro-vasculares comunicam entre si e com o peristeo e endsteo atravs dos canais de Volkman que perfuram as colunas em ngulo recto com os canais de Havers.
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Os ostecitos emitem prolongamentos situados em canalculos que ligam o canal central s lacunas adjacentes.

Clulas do Tecido sseo

Clulas osteoprogenitoras Diferenciam-se de clulas mesenquimais. A sua diferenciao em osteoblastos ocorre atravs da expresso do factor de transcrio CBFA-1 (core binding factor alpha-1). Esto localizadas na superfcie interna e externa do osso compacto e tm uma forma achatada, ncleo ovide e so pouco coradas.

Osteoblastos So clulas secretoras das protenas que constituem a matriz.

Osteoblastos activos

Forma polidrica. Formam agregados numa nica camada ao longo da superfcie de formao do osso. A matriz recm-secretada cora pouco e a matriz mineralizada cora intensamente com eosina (os

osteoblastos parecem estar separados do osso por uma banda mais clara que representa matriz no-mineralizada). Citoplasma basfilo com grnulos PAS-positivos. Complexo de Golgi bem desenvolvido (no microscpio ptico corresponde a uma zona no corada junto do ncleo).

Osteoblastos inactivos

Clulas achatadas semelhantes a osteoprogenitores.

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 Ostecitos Funes: Manuteno da matriz Mecanotransduo Sntese e degradao da matriz Manuteno da homeostase do clcio

Estas clulas ocupam lacunas e enviam prolongamentos por canalculos ao longo do osso que no so visveis com hemalmen-eosina. So mais pequenos do que os osteoblastos e tm menor actividade metablica, bem como incapacidade de se dividirem.

Bone-Lining Cells So as clulas presentes superfcie do osso e que formam o peristeo e o endsteo. Tm como funo o suporte nutricional dos ostecitos e a regulao dos movimentos de clcio e fosfato. Tm prolongamento que penetram nos canalculos.

Osteoclastos So clulas multinucleadas localizadas em locais onde o osso est a ser removido, dentro das lacunas de Howship. So acidfilos e tm uma reaco forte para a fosfatase cida devido ao elevado nmero de lisossomas. Derivam de clulas progenitoras de granulcitos/macrfagos.

Os osteoclastos tm 3 domnios:

1. Bordadura em escova

Regio em contacto directo com o osso Invaginaes microvilosidades Secreo de enzimas hidrolticas e protes Endocitose dos produtos degradados Cora com menos intensidade do que o resto da clula ( uma zona mais clara junto superfcie do osso) Na parte interna, existem mitocndrias e lisossomas numerosas semelhantes a

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2. Clear zone

Poro de citoplasma adjacente bordadura em escova Local onde ocorre a reabsoro e degradao da matriz Tem muitos filamentos de actina arranjados em forma de anel volta da clula A membrana adjacente tem molculas de adeso responsveis por unir o plasma matriz calcificada

3. Zona basolateral

Local onde ocorre a exocitose do material digerido onde se encontra o ncleo

Descalcificao e Reabsoro Para iniciar a dissoluo da matriz ssea necessrio fazer a acidificao da superfcie do osso. Os osteoclastos tm anidrase carbnica II que produz cido carbnico a partir de dixido de carbono e gua. O cido carbnico por sua vez dissocia-se em bicarbonato e H+. Estes protes so transportados para o exterior da clula por bombas de protes situadas na membrana da bordadura em escova (ao mesmo tempo so transportados tambm ies cloreto para manter a electroneutralidade). O ph desce para cerca de 4 ou 5. O bicarbonato em excesso removido por troca com ies cloreto na regio basolateral. Este ambiente cido inicia a degradao do osso em ies clcio, fosfato inorgnico e gua. Os osteoclastos libertam ento vesculas com enzimas hidrolticas (como metaloproteinases) que degradam o colagnio e as restantes protenas da matriz. Os produtos degradados so absorvidos pelos osteoclastos. Quando a reabsoro est completa, os osteoclastos entram em apoptose.

Ossificao

Existem dois processos de ossificao: Intramembranosa (directamente a partir da diferenciao dos

osteoprogenitores) ex: ossos achatados da base do crnio. Endocondral (a partir de um modelo cartilagneo) ex: ossos dos membros, da coluna vertebral e da plvis.

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Ossificao Intramembranosa Na 8 semana de gestao, as clulas mesenquimais agrupam-se me locais especficos e diferenciam-se em clulas osteoprogenitoras que expressam o factor CBFA-1. O novo tecido torna-se mais vascularizado. O citoplasma das clulas osteoprogenitoras torna-se basfilo e surge uma rea no corada que corresponde ao complexo de Golgi. Nesta fase, passam a chamar-se osteoblastos. Estes secretam colagnio e outras protenas de matriz. A matriz mais densa do que o mesnquima envolvente. Os osteoblastos vo-se separando e originam ostecitos. A matriz calcifica e as espculas formadas vo aumentando de tamanho por crescimento aposicional at se formar o osso.

Ossificao Endocondral Na 12 semana de gestao, as clulas mesenquimais agregam-se e diferenciam-se em condroblastos por expresso dos factores de transcrio FGF (fibroblast growth factor) e BMP (bone morphogenic protein). Os condroblastos produzem matriz cartilagnea e originam um modelo cartilagneo que aumenta de tamanho por crescimento aposicional e intersticial. As clulas do pericndio na regio central da cartilagem originam osteoblastos e o tecido conjuntivo adjacente torna-se funcionalmente em peristeo. Nos ossos longos, forma-se uma camada de osso por ossificao intramembranosa na difise que se denomina colar periostal. Os condrcitos na regio central da cartilagem ficam hipertrficos e sintetizam fosfatase cida que provoca a calcificao da matriz cartilagnea, levando morte dos condrcitos e confluncia das lacunas. Estes espaos so invadidos por vasos sanguneos e por clulas mesenquimais que se diferenciam em clulas osteoprogenitoras. Algumas clulas estaminais hematopoiticas acompanham os vasos e formam posteriormente a medula ssea. Quando as clulas osteoprogenitoras entram em contacto com as espculas de cartilagem calcificada originam osteoblastos que depositam osteide, formando um centro de ossificao primrio (local onde se inicia a formao de osso na difise).

A cartilagem calcificada basfila, cora a azul-claro com o mtodo de Mallory e no tem clulas. Por oposio, o osso eosinfilo, cora a azul-escuro e tem ostecitos.

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Crescimento do Osso Em cada extremidade da difise, forma-se uma placa de cartilagem epifisria que apresenta vrias zonas (da mais distal para a mais proximal do ponto de ossificao primrio):

Zona de Reserva

No h proliferao celular nem produo de matriz

Zona de Proliferao

Os condrcitos dividem-se e organizam-se em colunas Produo de colagnio e outras protenas

Zona de Hipertrofia

Clulas cartilagneas hipertrofiadas Produo de colagnio I e X

Zona de Cartilagem Calcificada

Degenerao dos condrcitos Calcificao da matriz Deposio de osso

Zona de Reabsoro

Zona mais prxima da difise Pequenos vasos sanguneos com clulas

osteoprogenitoras

medida que depositado osso forma-se osso primrio esponjoso que posteriormente substitudo por osso compacto. Pouco depois do nascimento, formam-se centros de ossificao secundrios perto de cada epfise. A nica cartilagem que permanece est presente nas superfcies articulares e no disco de crescimento epifisrio, um disco transversal que separa a difise das epfises e que, aps o crescimento estar completo, se torna apenas numa linha vestigial formada por tecido sseo. O crescimento do osso ocorre devido propagao do disco epifisrio. A sua espessura permanece sempre constante. A formao de nova matriz cartilagnea provoca o afastamento das epfises da difise levando ao aumento do comprimento do osso. A quantidade de cartilagem produzida igual reabsorvida e esta substituda por osso primrio. O aumento do dimetro ocorre por crescimento aposicional entre as lamelas corticais e o peristeo.

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A cavidade da medula ssea aumenta por reabsoro de osso ao nvel da superfcie do endsteo.

Desenvolvimento do sistema de Havers (remodelao interna) Os osteoclastos formam estruturas em forma de tnel por absoro do osso de forma centrfugas, ou seja, do centro para a periferia. Estes tneis so ocupados por vasos e tecido conjuntivo adjacente. Os osteoblastos depositam ento tecido sseo por lamelas sucessivas num sentido centrpeto. No adulto, a velocidade de reabsoro igual de deposio. Ao longo dos anos, a reabsoro torna-se mais rpida, podendo levar osteoporose.

Mineralizao A ligao do Ca2+ osteocalcina da matriz leva ao aumento da sua concentrao local. Este aumento da concentrao de clcio estimula os osteoblastos e produzir fosfatase cida que aumenta a concentrao de fosfato. Este por sua vez aumenta ainda mais a concentrao de Ca2+. O fosfato de clcio acaba por cristalizar e deposita-se sob a forma de cristais de hidroxiapatite.

Homeostase do Clcio A concentrao fisiologia de clcio situa-se entre 8,9 e 10,1 mg/dL. A regulao da sua concentrao feita principalmente por duas hormonas com efeitos contrrios:

PTH (hormona da paratiride)

Aumenta os nveis de clcio no sangue Estimula a absoro de osso pelos osteoblastos e osteoclastos Diminui a excreo de clcio nos rins e aumenta a excreo do fosfato produzido na reabsoro Aumenta a absoro de clcio no intestino

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Calcitonina (hormona da glndula tiroideia)

Diminui os nveis de clcio no sangue (inibe o efeito da PTH)

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TECIDO ADIPOSO
O tecido adiposo um tipo de tecido conjuntivo especializado constitudo por adipcitos e que desempenha um importante papel na homeostase energtica. Existem dois tipos: tecido adiposo branco e o tecido adiposo castanho.

Tecido adiposo branco Forma uma camada denominada panculo adiposo ou hipoderme no tecido conjuntivo que se situa abaixo da pele e faz o isolamento trmico do organismo, evitando as perdas de calor. Nas glndulas mamrias, faz o suporte do aleitamento atravs do fornecimento de lpidos e energia para a produo de leite, bem como a sntese de factores de crescimento. Localiza-se preferencialmente no grande epploon, no mesentrio, no espao retroperitoneal, volta do rim, na medula e entre outros tecidos, preenchendo o espao entre eles.

Os adipcitos sintetizam e secretam hormonas, factores de crescimentos e citocinas:

Leptina - hormona que inibe a fome e a perda de peso e estimula a taxa metablica, actuando ao nvel de receptores do hipotlamo;

Adiponectina; Angiotensina uma produo excessiva desta hormona contribui para a hipertenso que um problema associado obesidade;

Hormonas esterides.

Indivduos obesos produzem uma quantidade excessiva destas substncia o que pode ter como consequncias o desenvolvimento de diabetes e outros problemas metablicos.

Diferenciao dos Adipcitos Os adipcitos tm origem em clulas mesenquimais que expressam os factores de transcrio PPAR (peroxisome proliferator-activated receptor gamma) e RXR (retinoid X receptor). Estes induzem a maturao de lipoblastos jovens que so alongados e possuem vrios prolongamentos. Ao longo do processo de diferenciao, o nmero de vesculas aumenta, surgem pequenas gotculas de lpidos num dos plos do citoplasma e forma-se uma lmina externa. Nos lipoblastos maduros, as gotculas de lpidos fundem-se numa s que ocupa uma posio central no citoplasma, o ncleo empurrado para a periferia e o RE liso

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abundante. Como a gotcula de lpidos nica, estas clulas so denominadas adipcitos uniloculares.

Estrutura do Tecido Adiposo Os adipcitos so arredondados, podendo tornar-se polidricos quando esto compactados no tecido adiposo. O ncleo achatado e perifrico e o citoplasma forma um aro volta dos lpidos. Nas preparaes histolgicas, os lpidos so perdidos pelo que o tecido adiposo um conjunto de formas polidricas sem contedo. Entre o citoplasma e o contedo lipdico, existe uma camada de filamentos de vimentina que separa os lpidos do contedo hidroflico do citoplasma. O citoplasma perinuclear contm o complexo de Golgi, ribossomas livres, microfilamentos, filamentos intermdios e RE liso. Este tecido ricamente vascularizado. A impregnao por prata mostra que as clulas esto rodeadas por colagnio reticular secretado pelos adipcitos.

Regulao do Tecido Adiposo A quantidade de tecido adiposo controlada por dois mecanismos. O mecanismo a curto prazo responsvel pela regulao do apetite e do metabolismo dirio e tem por base duas hormonas peptdicas:

Grelina

Produzida no estmago Estimula o apetite Actua sobre receptores do hipotlamo, aumentando a sensao de fome No sndrome de Prader-Willi esta hormona produzida em excesso, o que faz com que os doentes comam compulsivamente

Pptido YYY

Produzido no intestino delgado Induo a sensao de saciedade aps uma refeio Actua em receptores do hipotlamo que fazem a supresso do apetite

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O mecanismo a longo prazo controlado pela leptina, pela insulina, pela hormona da tiride, por glicocorticides e por homonas da glndula pituitria. A insulina promove a sntese lipdica pois estimula a produo de enzimas (sintase de cidos gordos, acetil-CoA carboxilase) e inibe a degradao de lpidos. A glucagina e a hormona do crescimento da glndula pituitria, pelo contrrio, estimulam a liplise, bem como a norepinefrina.

Tecido Adiposo Castanho As clulas do tecido adiposo castanho so multioculares (tm vrias gotculas de lpidos), tm muitas mitocndrias com grande quantidade de citocromo c oxidase (que confere, em parte, a cor castanha ao tecido) e um complexo de Golgi pouco desenvolvido, bem como poucas quantidade de REr e liso. Nas preparaes, o citoplasma formado por vacolos vazios, devido perda do contedo lipdico. muito vascularizado e est associado a fibras nervosas amielinizadas.

Este tipo de tecido abundante do feto e no recm-nascido, onde muito importante para evitar hipotermia. Est localizado principalmente nas costas e nos ombros. Ao longo dos anos, vai-se perdendo e, no adulto, est presente apenas volta dos rins, perto dos grandes vasos e em algumas regies do pescoo, costas e trax (mediastino).

O tecido adiposo castanho uma fonte de calor para a manuteno da temperatura corporal quando estimulado pelo sistema nervoso simptico. As mitocndrias contm UCP-1 que permite o fluxo de protes do espao inter-membranar para a matriz mitocondrial sem passar pelas ATPases. Assim, produz-se energia que dissipada sob a forma de calor (termognese) sem que haja produo de ATP. A actividade metablica do tecido adiposo castanho regulada principalmente pela norepinefrina que estimula a liplise.

Diferenciao Os adipcitos do tecido adiposo castanho diferenciam-se de clulas mesenquimais por expresso de factores de transcrio especficos que estimulam a sntese de UCP-1 (uncoupling protein) que essencial no metabolismo lipdico. O gene UPC-1 tambm activado pela norepinefrina.

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SANGUE
um tecido conjuntivo fluido que circula no sistema cardiovascular. constitudo por clulas e plasma e tem como funes:

Transporte de oxignio e nutrientes para as clulas Transporte de dixido de carbono e produtos de excreo das clulas Transporte de hormonas e substncias reguladores Manuteno da homeostase Participao nos processos de coagulao e termorregulao Transporte de agentes do sistema imunitrio.

Um hematcrito o volume de eritrcitos presentes numa amostra de sangue. Para fazer essa contagem centrifugada a amostra aps a adio de anticoagulantes (heparina, citrato) e feito o clculo da percentagem do tubo ocupado por eritrcitos e pelo total de sangue. Nas mulheres esse valor deve ser de 35-45% e nos homens de 39-50%. Valores mais baixos so indicativos de anemia. Os leuccitos e as plaquetas acumulam-se numa camada muito fina entre o plasma e os eritrcitos chamada buffy coat.

Plasma constituio
gua (91%) Solvente de vrias substncias (metabolitos, electrlitos, protenas) Manuteno da homeostase (mantm o pH ptimo e o osmolaridade para o metabolismo celular) Albumina Protena principal Sntese: fgado Mantm a presso osmtica entre o sangue e o lquido intersticial A sua diminuio leva acumulao de sangue nos tecidos Transporta: hormonas, metabolitos (biliburrina) Globulinas Imunoglobulinas (anticorpos ou -globulina) No-imunoglobulinas (fibronectina, lipoprotenas, factores de coagulao, e -globulina): Sntese no fgado Mantm a presso osmtica Transporte de ferro, hemoglobina
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Fibrinognio

Sntese: fgado No processo de coagulao, origina a fibrina, uma protena insolvel que forma uma rede impermevel que previne a perda de sangue.

Normalmente, as protenas do plasma coram de forma homognea com eosina nas preparaes de hemalmen-eosina (H&E). Ao plasma sem factores de coagulao chama-se soro. A composio do fluido intersticial igual do plasma.

Clulas do sangue
As clulas do sangue incluem:

Eritrcitos / glbulos vermelhos Leuccitos /glbulos brancos Plaquetas / trombcitos

Eritrcitos
So clulas anucleadas e praticamente sem organelos. So responsveis pelo transporte de oxignio e dixidos de carbono. Tm um dimetro de 7,8m e a forma de um disco bicncavo que maximiza a rea de contacto da membrana com os gases e a hemoglobina. Os eritrcitos tm uma grande capacidade de deformao. O seu tempo de vida de aproximadamente 120 dias. Aps este perodo a maioria fagocitada por macrfagos na medula, bao e fgado e os restantes so destrudos na corrente sangunea e libertam hemoglobina. Coram uniformemente com eosina devido presena de hemoglobina.

Constituio da membrana: Lpidos Protenas de membrana (glicoforina C, banda 3) Domnio extracelular glicolizado Expressam antignios especficos A banda 3 liga-se ao citoesqueleto e hemoglobina Protenas perifricas (espectrina, actina, banda Formam uma rede na face citoplasmtica da membrana So principalmente protenas do citoesqueleto

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4.1 e 4.9, tropomiosina)

Conferem propriedades elsticas ao eritrcito e so responsveis pela sua forma

Hemoglobina a protena que faz o transporte dos gases. constituda por 4 cadeias polipptidicas (, , , ) cada uma delas ligada a um grupo heme com ferro. Existem vrios tipos de hemoglobinas (Hb): HbA 96% 2 2 HbA2 1,5-3% 2 2 HbF Presente no feto Tem maior afinidade para o oxignio 2 2

Leuccitos
Os leuccitos apresentam uma linhagem mielide (neutrfilos, eosinfilos, basfilos e moncitos) e uma linhagem linfide (linfcitos).

Podem ser divididos em dois grupos:

Granulcitos: apresentam grnulos especficos e incluem neutrfilos, eosinfilos e basfilos.

Agranulcitos: linfcitos e moncitos.

Ambos os grupos de leuccitos apresentam grnulos azurfilos, inespecficos ou primrios, que representam lisossomas. So os primeiros a surgir no desenvolvimento (contm mieloproteinases, hidrolases cidas, protenas catinicas ) e tm uma cor prpura.

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 Neutrfilos So o tipo de leuccitos mais numeroso e so maiores do que os eritrcitos. Apresentam um ncleo multilobulado que constitudo por 2 ou 3 lobos unidos por pontes de cromatina. Esta est organizada de forma a que a heterocromatina esteja em contacto com o invlucro nuclear e a eucromatina esteja concentrada no centro do ncleo. Nas mulheres, geralmente apresentam o corpsculo de Bahr, que um apndice num dos lbulos que corresponde ao cromossoma x condensado.

Constituio dos grnulos:

Secundrios/especficos

Mais pequenos e numerosos Tm fosfatase alcalina usada como marcador histoqumico (a sua actividade marcada por um depsito granular acastanhado) Libertam mediadores de inflamao e activadores de

complemento (resposta inflamatria)

Tercirios

Podem ter fosfatases ou mateloprotenases

Os neutrfilos so mveis e so as primeiras clulas a aparecer nos tecidos danificados. A migrao ocorre por interaco das selectinas da superfcie dos neutrfilos com receptores especficos das clulas endoteliais. Aps esta ligao, so activadas integrinas e molculas da famlia das imunoglobulinas que permitem a emisso de pseudpodes que se estendem entre as clulas do endotlio. A histamina e heparina libertada no local fazem a abertura das junes intercelulares, permitindo a passagem do neutrfilo. Estas clulas apresentam uma grande variedade de receptores membranares que reconhecem organismos patognicos e estranhos. Quando ocorre este reconhecimento, o neutrfilo emite pseudpodes que envolvem o organismo e este posteriormente digerido pelas enzimas presentes nos grnulos. O material degradado exocitado ou acumulado no interior dos neutrfilos, pelos que estes acabam por morrer e acumulam-se, formando pus.

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 Eosinfilos Tm o memo tamanho dos neutrfilos. O ncleo bilobulado.

Grnulos especficos

Numerosos, largos e alongados Tm um cristalide constitudo por protena bsica principal (MBP) que lhe confere acidez Protena catinica eosinfila, peroxidases, neurotoxinas, histaminases, aryl-sulfatase, colagenases Coram a vermelho brilhante com eosina e vermelho-tijolo com o mtodo de Romanowsky

Desenvolvem-se e maturam na medula e circulam no sangue. A migrao para os tecidos mediada por quimiotaxia em resposta a produtos bacterianos e a produtos libertados por linfcitos, basfilos e mastcitos (histamina, factor quimittico eosinfilo da anafilaxia).

Funes:

Envolvidos em reaces alrgicas e inflamatrias. So activados por interaco com IgG e IgA. A libertao da aryl-sulfatase e da histaminase neutraliza a histamina e circunscreve o processo inflamatrio.

Eliminao de parasitas Destruio dos complexos antignio-anticorpo.

Basfilos

Grnulos secundrios

Muito basfilos (cor muito escura) devido ao elevado teor de sulfato Grandes Cobrem o ncleo Contm: heparina (anticoagulante), histamina (vasodilatador), condroitino sulfato, IL-4, IL-13 Quando corados com azul de toluidina o corante muda para vermelho

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A membrana tem receptores Fc para anticorpos IgE e CD40L que interage com os linfcitos B levando ao aumento da produo de IgE. Libertam heparina que causa edema, inchao e vasodilatao. As suas funes so semelhantes s dos mastcitos: libertam agentes vasoactivos e esto envolvidos nas reaces alrgicas. Ambos derivam das mesmas clulas progenitoras. No entanto, os mastcitos so maiores e contm serotonina e 5-hidroxitriptamina.

Agranulcitos Estas clulas apenas tm grnulos azurfilos (lisossomas) e o seu ncleo redondo e no-lobulado. Linfcitos Constituem 20-30% do total de leuccitos. Esto presentes tanto no sangue como na linfa e podem ser: pequenos, mdios ou grandes (linfcitos activados e linfcitos NK). Linfcitos inactivos Pequenos Ncleo esfrico, muito corado (pode ter incisuras) Poucos organelos Citoplasma plido basfilo Razo ncleo/citoplasma elevada

Tipos de linfcitos:

Linfcitos T

Diferenciam-se no timo Tm TCRs (T-cell-receptors) compostos por duas cadeias: e Marcadores especficos: CD2, CD3, CD5 e CD7 So classificados de acordo com a presena ou ausncia de CD4 e CD8: CD4+ (de ajuda) - induzem a resposta imunitria, ligamse a molculas do MHC II apresentadas por macrfagos, afectam a funo dos linfcitos B e produzem interleucinas que actuam de forma autcrina para produzir mais CD4+.

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 CD8+ (citotxicos) so os efectores primrios; secretam linfocinas e perforinas que levam lise das clulas infectadas.

Linfcitos B

Produo de anticorpos Expressem IgM, IgD e MHC II Marcadores especficos: CD9, CD19, CD20, CD24

Linfcitos NK (natural killer)

Programados para matar certos vrus e clulas tumorais Secretam interfero So maiores Ncleo em forma de rim Muitos grnulos Marcadores: CD 16, CD56, CD94

Existem ainda mais dois tipos de linfcitos T:

Clulas T supressoras fazem a supresso da resposta imunitria. Clulas T gama/delta () migram para os epitlios e constituem a primeira linha de defesa.

Os linfcitos T e B no se distinguem ao microscpio ptico. Os linfcitos NK podem ser identificados pelo tamanho, ncleo e presena de grnulos.

Moncitos So os leuccitos de maior tamanho. Migram da medula para os tecidos e diferenciam-se em clulas fagocticas (macrfagos, osteoclastos, clulas de Kupffer do fgado, microglia). O ncleo tem incisuras onde se localizam os organelos, tm pequenos grnulos azurfilos e possuem maior quantidade de citoplasma do que os linfcitos. O moncito-macrfago uma clula apresentadora de antignio com um importante papel na resposta imunitria.

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Plaquetas/Trombcitos
So clulas derivadas de megacaricitos, clulas com vrios conjuntos de cromossomas que desenvolvem projeces citoplasmticas que vo fragmentando a clula e originam as plaquetas. O citoplasma granular e tem uma cor prpura.

So constitudas por 4 zonas:

Perifrica

Membrana coberta por uma cama de glicoclix (glicoprotenas, glicosaminoglicanos, factores de coagulao)

Estrutural

Microtbulos, filamentos de actina, miosina (fazem o suporte da membrana) Mantm a forma de disco da clula

De organelos

Zona central Mitocndrias, peroxissomas, glicognio, grnulos. Os grnulos podem ser de 3 tipos: fibrinognio, factores de coagulao, PDGF importantes nas fases iniciais da reparao de vasos, na coagulao do sangue e na agregao plaquetria. (densos) ATP, ADP, serotonina, histamina (lisossomas) envolvidos na reabsoro dos cogulos. Apresenta dois tipos de canais importantes na regulao do Ca2+: Sistema canicular da membrana Sistema tubular denso Apresente numerosas protenas viradas para o meio extracelular

De membrana

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Processo de coagulao

Adeso plaquetria no local da leso

Libertao de serotonina (vasoconstritor), tromboxane A2 (agregao plaquetria) e factores de coagulao

Retraco das plaquetas e restabelecimento da circulao

Converso do fibrinognio em fibrina (cogulo secundrio)

Formao do cogulo primrio

Destruio do cogulo por plasmina (circula na forma inactiva plasminognio)

Libertao de PDGF que estimula a proliferao de fibroblastos

Hematopoiese
um processo contnuo que faz a manuteno do nmero de clulas em circulao no sangue perifrico. Ocorre na medula vermelha e nos rgos linfides (timo, bao). No desenvolvimento fetal, a primeira fase da hematopoiese ocorre na terceira semana de gestao com a formao de ilhotas hematopoiticas no saco vitelino. No segundo trimestre, desenvolve-se o fgado e o bao e, no 7 ms, formada a medula ssea.

Clulas Estaminais Hematopoiticas Estas clulas diferenciam-se em todas as linhagens celulares do sangue, tm capacidade de auto-renovao e contribuem para a regenerao de vrios tecidos e rgos. Os marcadores especficos so: CD34+, CD40+, CD38- e Lin- (no tm marcadores especficos que uma linhagem).

Originam 2 tipos de clulas:

Progenitor mielide comum (CPM)

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Progenitor de megacaricitos/eritrcitos CPM Progenitor de granulcitos/moncitos Neutrfilos Eosinfilos Basfilos Moncitos Clulas dendrticas

Progenitor mielide comum - origina linfcitos e clulas dendrticas.

Eritropoiese

IL-3, IL-4 eritropoieitina CPM

Progenitor de megacaricitos/eritrcito s

GATA-1 Pro-eritroblasto

Existem 5 precursores dos eritrcitos:

Pro-eritroblasto

Grande Ncleo esfrico com nuclolo Citoplasma basfilo devido aos ribossomas Por mitoses origina eritoblastos basfilos

Eritroblasto basfilo

Citoplasma muito basfilo (escuro) Ncleo ligeiramente mais pequeno Sntese de hemoglobina

Eritroblasto policromtico

Citoplasma

basfilo

(ribossomas

coram

com

hematoxilina) e acidfilo (hemoglobina cora com eosina) Ncleo mais pequeno e acompanhado de vrios

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fragmentos (corpos de Howell-Jolly)

Eritroblasto ortocromtico ou normoblasto

Ncleo pequeno e denso Citoplasma eosinfilo (hemoglobina) com cor

semelhante aos eritrcitos No tem capacidade de diviso Extruso do ncleo e passagem para o sangue

Reticulcito

1-2% da contagem de eritrcitos no sangue Ainda possuem algum material nuclear residual

O processo de eritropoiese dura uma semana e regulado pela eritropoietina (hormona sintetizada no fgado em resposta hipoxia). Aps os 120 dias de vida, os eritrcitos tornam-se senescentes e so degradados no fgado, bao e medula. O ferro libertado e vai para o bao onde armazinado na forma de ferritina. O restante degradado pela biliburrina e excretado pela vescula biliar.

As unidades de eritropoiese na medula chamam-se ilhotas eritroblsticas e so constituidas por 1 ou 2 macrfagos rodeados por clulas progenitoras.

Granulopoiese Progenitor de neutrfilos Progenitor de granulcitos/moncito s Progenitor de basfilos Progenitor de eosinfilos Fases:

CPM

Mieloblasto

Ncleo grande e esfrico com 3 a 5 nuclolos Citoplasma agranular muito basfilo

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Pr-mielcito

Grnulos azurfilos ( a nica clulas onde ocorre a sua produo)

Mielcito

Produo dos grnulos especficos de cada linhagem

Metamielcito

Ncleo em forma de rim As fases seguintes so apenas observadas nos neutrfilos; o metamielcito diferencia-se directamente em basfilos ou eosinfilos maduros

Clula em basto

Ncleo em forma de ferradura com 2 a 4 lbulos (neutrfilo maduro)

Este processo dura cerca de duas semanas. So produzidos 1011 neutrfilos por dia. Existe, na medula, uma reserva constante que permite a sua rpida libertao em resposta a inflamaes, infeces e ao exerccio. Existe uma outra reserva ao nvel dos vasos (o grupo marginado) que adere ao endotlio atravs de selectinas e tem a mesma quantidade de neutrfilos que existe em circulao.

Monopoiese

Os moncitos derivam da unidade formadora de colnias de moncitos-granulcitos. A monopoiese caracterizada por trs fases:

Monoblasto

Volumoso Basfilo Desenvolvimento progressivo do RE e complexo de Golgi

Pr-moncito

Ncleo grande com cromatina descondensada Citoplasma basfilo (ribossomas) Grnulos primrios

Moncito

Deixam a medula logo aps a sua formao

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Circulam durante 3 dias no sangue e migram por diapedese para os tecidos de modo aleatrio.

Linfopoiese Dois estgios precursores: linfoblasto e pr-linfcito. H uma diminuio progressiva do tamanho da clula. Os linfcitos B amadurecem na medula e os linfcitos T amadurecem no timo. Ambos se deslocam posteriormente para os rgos/tecidos linfides secundrios.

Trombopoiese

Megacarioblasto

Ncleo reniforme com vrios nuclolos

Pr-megacaricito

Aumento do volume Citoplasma rico em grnulos azurfilos Ncleo irregular

Megacaricito

Ncleo multilobulado Vrios conjuntos de cromossomas

As plaquetas formam-se por invaginao e fragmentao do citoplasma. Na medula, os megacaricitos lanam pseudpodes (pr-plaquetas) nos sinusides que representam conjuntos de plaquetas que se fragmentam na circulao. A regulao feita pela trombopoietina que produzida no fgado.

Medula ssea
constituda por vasos sanguneos em unidades especializadas, os sinusides, e por clulas hematopoiticas. Os sinusides so formados por endotlio simples pavimentoso, lmina basal e uma camada incompleta de clulas adventcias que enviam prolongamentos e fazem o suporte das clulas sanguneas.

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As funes da medula so a hematopoiese, o armazenamento de ferro e a remoo dos eritrcitos senescentes. O estroma constitudo por fibroblastos, clulas reticulares, macrfagos, adipcitos (energia) e MEC (colagnio tipo I e III, fibronectina, laminina, proteoglicanos). O parnquima formado pelas clulas hematopoiticas.

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TECIDO MUSCULAR
As funes so a gerao de movimento e mudanas de forma e tamanho dos rgos

Classificao:

Msculo estriado: o o Visceral presente nos tecidos moles (faringe, lngua, esfago) Esqueltico est ligado ao osso; responsvel pelo movimento, manuteno da postura e movimentos oculares (msculos extra-oculares) o Cardaco presente na parede do corao e base dos grandes vasos.

Msculo liso: presente nas vsceras, sistema vascular, msculos intrnsecos do olho e no musculus erector pili.

Msculo Esqueltico
Cada clula muscular (fibra muscular) um sinccio multinucleado. As fibras musculares formam-se por fuso de pequenas clulas, os mioblastos, e tm forma de polgonos de tamanho muito varivel. O ncleo localiza-se imediatamente abaixo da membrana celular (tambm chamada de sarcolema).

O tecido conjuntivo que rodeia as clulas essencial na transmisso de formas e continua-se, no fim do msculo, com o tendo ou com as fibras de colagnio que fazem a ligao do msculo ao osso (fibras de Sharpey). muito vascularizado e pode ser divido, de acordo com as suas relaes com as fibras musculares, em:

Endomsio envolve as clulas individualmente; apresenta pouca vascularizao e inervao.

Perimsio envolve feixes de fibras. Epimsio envolve conjuntos de feixes; apresenta nervos e vasos de maiores dimenses.

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Tipos de msculo esqueltico O msculo frequentemente classificado de acordo com a sua cor em fibras vermelhas, brancas e intermdias. Actualmente, a classificao baseada na velocidade de contraco, na velocidade enzimtica da ATPase da miosina e no perfil metablico, atravs de reaces que detectam a actividade das enzimas NADH-TR e succinato desidrogenase.

Tipo I (fibras vermelhas/oxidativas lentas)

Grande quantidade de mitocndrias, mioglobina e citocromo c (indica a realizao de respirao oxidativa); Muito coradas na reaco para a actividade da NADH-TR e da succinato desidrogenase; Contraco lenta; Resistentes fadiga; Menor tenso / fora de contraco; Actividade da ATPase a mais lenta; Presente nos msculos dos membros e do tronco (movimentos lentos e grosseiros).

Tipo II (fibras brancas/glicolticas rpidas)

Cor-de-rosa (in vivo); Menos mioglobina e mitocndrias; Poucas enzimas oxidativas; Grande actividade anaerbia; Contraco rpida; Pouco resistentes fadiga devido produo de cido lctico; Velocidade rpida da ATPase; Movimentos finos e precisos devido ao elevado nmero de junes neuromusculares que permitem um maior controlo por parte do sistema nervoso; Presentes nos msculos extra-oculares e dos dedos.

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Miofibrilhas e miofilamentos Fascculo/ Feixe

Miofilamentos

Miofibrilhas

Fibra muscular

Msculo

Miofilamentos

So polmeros de miosina II e actina, associados a protenas. Esto rodeados pelo retculo sarcoplasmtico que est associado a glicognio e mitocndrias. Numa preparao de hemalmen-eosina, observam-se dois tipos de bandas: bandas A, mais escuras e que representam o comprimento dos filamentos de miosina II; bandas I, mais claras, que contm apenas actina. Estas bandas so atravessadas por outras de grande densidade, nomeadamente os discos Z (atravessam as bandas I - so o local de ancoragem dos filamentos de actina) e as bandas H (atravessam as bandas A). Estas ltimas so ainda atravessadas pelas bandas M. Na contraco, o sarcmero (regio localizadas entre dois discos Z consecutivos) e as bandas I e H diminuem de tamanho e a banda A mantm-se igual.

Filamentos de Actina So constitudos por actina-G, tropomiosina e troponina. A actina-G um polmero de actina-F e tem uma estrutura em dupla-hlice. Apresenta polaridade: tem uma extremidade positiva ligada aos discos Z e uma extremidade negativa que se dirige linha M. A tropomiosina situa-se no espao compreendido entre duas actinas-F. Por ltimo, a troponina constituda por 3 subunidades globulares: Troponina-C (TnC) liga-se ao Ca2+ Troponina-T (TnT) liga-se tropomiosina Troponina-I (TnI) liga-se actina.

Miosina II constituda por 4 cadeias leves, que incluem cadeias essenciais e reguladoras, e por 2 cadeias pesadas, cada uma das quais apresenta uma cabea globular que se liga simultaneamente actina e ao ATP (apresenta uma ATPase).

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Protenas acessrias:

Titina ancoragem da actina aos discos Z. Alfa-actinina forma os feixes paralelos de actina e faz a ancoragem aos discos z. Nebulina est ligada aos discos Z e auxilia a alfa-actinina; principal modelo que regula a forma e compriment dos filamentos de actina.

Tropomodulina est ligada poro livre da actina e regula o seu tamanho. Desmina liga os discos Z entre si e ao sarcolema. Miomesmina e protena C liga as miosinas entre si ao nvel da linha M. Ditrofina liga a laminina (presente no exterior da membrana) aos filamentos de actina.

Desenvolvimento e Renovao

Os mioblastos diferenciam-se a partir de clulas mesenquimais presentes em cada mitomo. Ao longo do desenvolvimento embrionrio, os mioblastos expressam MioD, um factor de transcrio que, em conjunto com os factores de regulao miognica (MRF), activam a transcrio dos genes necessrios ao desenvolvimento muscular. Expressam ainda mioestatina, uma protena com efeito inibidor. Defeitos nesta protena esto associados a um desenvolvimento muscular excessivo. Existem dois tipos de mioblastos. Os mioblastos jovens fundem-se originam miotubos primrios que tm uma forma tubular e apresentam vrios ncleos centrais rodeados por miofilamentos. Estes miotubos originam, por sua vez, as fibras musculares (os ncleos centrais dos miotubos deslocam-se para a periferia, permitindo distinguir os dois tipos de clulas). Os mioblastos maduros, por outro lado, originam miotubos secundrios, que se formam apenas nos locais onde h contacto directo destas clulas com terminaes nervosas. Estes miotubos apresentam pequeno dimetro e uma maior quantidade de miofilamentos.

Entre o sarcolema e a lmina externa, existem clulas-satlite, mononucleadas e com uma grande densidade de cromatina. Apresentam uma funo regenerativa, ainda que muito limitada. Estas clulas so activadas aps ocorrer uma leso e expressam MRFs, dando origem a mioblastos. No entanto, isto s ocorre caso a lmina externa no seja danificada; caso contrrio, haver apenas reparao por parte de fibroblastos, com formao de tecido cicatrizado.

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Msculo Cardaco

O msculo cardaco apresenta um arranjo semelhante ao esqueltico. Quando visualizadas ao microscpio ptico, as clulas musculares cardacas apresentam estruturas lineares muito densas perpendiculares s fibras os discos intercalares. Estes so responsveis pela ligao de clulas adjacentes, apresentando vrios tipos de junes celulares:

Desmossomas impedem a separao das clulas durante a contraco. Fascia adherens fazem a ancoragem dos filamentos de actina membrana. Gap junctions permitem a circulao de ies, sendo essenciais para a capacidade das clulas cardacas se comportarem como um sinccio; esto localizadas nas pores laterais dos discos Z.

Reparao No msculo cardaco, as clulas danificadas so substitudas por tecido conjuntivo, havendo perda de tecido cardaco. Apenas uma nfima percentagem de clulas apresenta capacidade de se dividir.

Msculo Liso
As clulas musculares lisas so alongadas e fusiformes e apresentam extremidades afiladas. Esto presentes em vrias estruturas viscerais como vasos sanguneos, aparelho digestivo, tero, bexiga, msculo ciliar As clulas esto ligadas entre si por gap junctions que permitem a passagem de pequenas molculas que regulam a contraco das fibras. Em preparaes de hemalmen-eosina, o citoplasma fica corado devido elevada concentrao de actina e miosina. O ncleo alongado e est presente no centro da clula. Os restantes organelos (mitocndrias, REr, ribossomas, complexo de Golgi) esto localizados em cada extremidade do ncleo. Os miofilamentos do msculo liso esto ligados aos corpos densos. Estas estruturas so responsveis pela ancoragem da actina e filamentos intermdios ao sarcolema e fazem a transmisso de foras do interior da clula para a sua superfcie.
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Os filamentos finos so constitudos por actina, tropomiosina e duas protenas especficas do msculo liso dependentes de clcio. No existe troponina. Os filamentos espessos so constitudos por miosina II, que, ao contrrio do que acontece no msculo estriado, apresenta as cabeas globulares orientadas para cada lado do filamento (side polar).

As protenas acessrias so:

MLCK (myosin light chain kinase) inicia a contraco aps activao do complexo Ca2+-calmodulina. Calmodulina regula a concentrao de Ca2+ e activa a MLCK. Alfa-actinina forma a estrutura dos corpos densos.

As clulas musculares lisas apresentam capacidade de secretar colagnio tipo IV e tipo III (reticular), elastina e proteoglicanos.

Renovao, Reparao e Diferenciao As clulas do msculo liso apresentam capacidade de diviso e diferenciao ao nvel de diversos rgos (tero, vasos sanguneos, estmago, clon). Estas clulas diferenciam-se de clulas mesenquimais e no apresentam factores de transcrio especficos que lhes estejam associados. Os fibroblastos podem desenvolver caractersticas de clulas musculares lisas (miofibroblastos). Este processo pode ainda ocorrer em clulas epiteliais (clulas mioepiteliais) ou ao nvel de clulas do testculo que desenvolvem capacidade contrctil.

Contraco Muscular
Msculo esqueltico

Envolve vrias etapas: 1. A cabea de miosina est ligada actina e o ATP est ausente (rigor mortis) 2. O ATP liga-se miosina, pelo que a afinidade desta para a actina diminui e a miosina solta-se.
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3. Ocorre a desfosforilao do ATP a ADP e Pi, que permanecem ligados miosina. Este processo leva a uma toro da cabea de miosina. 4. A miosina liga-se de forma fraca actina. O Pi liberta-se, pelo que a afinidade entre as duas molculas aumenta. A cabea de miosina, ao voltar posio inicial, leva gerao da fora responsvel pela contraco.

O retculo sarcoplasmtico funciona como uma reserva de ies clcio e a sua membrana rica em canais inicos. O sarcolema apresenta vrias invaginaes, os tbulos T, que possuem protenas sensveis voltagem que afectam os canais de clcio do retculo sarcoplasmtico. O retculo sarcoplasmtico e os tbulos T formam trades.

O processo de despolarizao inicia-se atravs de um estmulo nervoso que leva libertao de acetilcolina na juno neuromuscular. A acetilcolina provoca a despolarizao da membrana celular pela abertura dos canais de sdio. A despolarizao ao nvel dos tbulos T activa as protenas sensveis voltagem que, por sua vez, levam abertura dos canais do retculo sarcoplasmtico e libertao do clcio. Estes ies ligam-se TnC do complexo de troponina, fazendo com que a TnI se dissocie. O local de ligao da miosina fica ento descoberto e a actina pode ligar-se miosina. O clcio rapidamente transportado de volta ao retculo sarcoplasmtico por bombas de clcio dependentes de ATP.

Msculo Cardaco

O clcio do lmen dos tbulos T transportado para o sarcoplasma (citoplasma), o que provoca a abertura dos canais de clcio das cisternas adjacentes do retculo sarcoplasmtico, levando a uma libertao mais rpida de clcio que inicia os passos seguintes da contraco celular (semelhante ao que acontece no tecido muscular esqueltico). O incio da contraco ligeiramente mais lento do que no msculo esqueltico devido ao facto mencionado acima, mas tambm devido ao facto de a despolarizao da membrana durar mais tempo. Os tbulos T e o retculo sarcoplasmtico formam dades.

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Msculo liso

A contraco pode ser activada por:

Impulsos mecnicos, nomeadamente o estiramento muscular (leva abertura de canais inicos)

Despolarizao por aco da epinefrina/norepinefrina. Estmulos qumicos, atravs do uso de 2 mensageiros (como o IP3) que geram um potencial de aco. O estmulo qumico pode ser dado pela angiotensina II e pela vasopressina, por exemplo.

As clulas do msculo liso possuem invaginaes, as cavolas, que tm uma funo semelhante aos tbulos T. O aumento da concentrao de ies clcio activa a MLCK que fosforila e cadeia leve da miosina levando contraco das fibras. necessria a presena de ATP. No msculo liso, a hidrlise do ATP ocorre a 10% da velocidade a que ocorre no msculo estriado, levando a uma contraco mais lenta, porque a cabea de miosina fica ligada durante mais tempo actina. A contraco pode propagar-se como uma onda pelo tecido, como nos movimentos peristlticos do tracto gastrointestinal, ou pode ocorrer simultaneamente em todo o tecido.

A contraco regulada atravs do sistema nervoso autnomo (por estimulao simptica, parassimptica ou visceral) ou atravs de hormonas, nomeadamente a oxitocina e ADH (produzidas pela glndula pituitria). No msculo liso, as terminaes nervosas e as fibras esto mais separadas e nem todas as fibras esto em contacto com nervos.

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Identificao Histolgica
Tecido muscular esqueltico Ncleo perifrico Num corte longitudinal, apresenta bandas claras (I) e escuras (A) Num corte transversal: o o o Forma polidrica Ncleo perifrico O ncleo dos fibroblastos mais pequeno e mais denso e externo clula muscular.

Tecido muscular cardaco Num corte longitudinal: Fibras horizontais Discos intercalares mais densos Binucleadas ou mononucleadas Nuclolo visvel

Num corte transversal: Forma arredondada Rodeadas por tecido conjuntivo Ncleo central rodeado por miofibrilhas

Tecido muscular liso Num corte longitudinal: Feixes alongados Ncleo circular O tecido conjuntivo envolvente mais escasso em ncleos.

Num corte transversal: Ncleo alongado e ondulado

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TECIDO NERVOSO
O tecido constitudo por neurnios e por clulas da glia ou neuroglia (clulas de suporte).

Anatomicamente, o sistema nervoso pode ser dividido em:

Sistema nervoso central (SNC), que inclui o encfalo e a medula; Sistema nervoso perifrico (SNP), constitudo pelos nervos cranianos, espinhais e perifricos que conduzem impulsos para o SNC (nervos sensitivos ou aferentes) e do SNC para a periferia (nervos motores ou eferentes).

Funcionalmente, divido em:

Sistema nervoso somtico (SNS) responsvel por controlar todas as aces voluntrias e por inervar sensorialmente de todo o organismo, excepto os msculos liso e cardaco, as vsceras e as glndulas.

Sistema nervoso autnomo (SNA) responsvel por controlar as funes involuntrias do organismo e por fazer a inervao das vsceras, glndulas e msculos liso e cardaco. O SNA pode ainda ser subdivido em sistema nervoso simptico, parassimpticos e entrico.

O Neurnio

Os neurnios podem ser classificados em: Sensitivos ou Aferentes Motores ou Eferentes Interneurnios Receptores SNC SNC ou gnglios clulas/rgos efectores Comunicao entre os neurnios sensitivos e motores

Quanto ao nmero de prolongamentos, os neurnios podem ser: Multipolares 1 axnio e 2 ou mais dendrites. O impulso conduzido das dentrites para o corpo celular e desta para o axnio.

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Ex: maioria dos neurnios motores e interneurnios

Bipolares

1 axnio e 1 dendrite. So muito raros. Esto localizados principalmente nos receptores dos sentidos, nomeadamente na retina do olho e no gnglio do nervo auditivo.

Pseudounipolares

Possuem um prolongamento comum que se divide perto do corpo celular em dois axnios. So maioritariamente nervos sensitivos localizados perto do SNC.

Corpo Celular ou Pericrio Regio do citoplasma que contm o ncleo e a maioria dos organelos. A poro de envolve o ncleo denomina-se citoplasma perinuclear. Entre os organelos presentes encontram-se ribossomas abundantes, mitocndrias, complexo de Golgi, lisossomas, etc. O REr bem desenvolvido e est agrupado nos corpsculos de Nissl que so visveis em microscopia ptica usando corantes bsicos. Podem existir alguns organelos nas dendrites mas no no axnio.

Dendrites Recebem a informao de outros neurnios ou do meio envolvente e transportam-na at ao corpo celular. So amielinizadas e tm maior dimetro do que os axnios. Geralmente, terminam em vrias ramificaes a que se d o nome de rvore dendrtica. O citoplasma semelhante ao perinuclear.

Axnio Envia a informao do corpo celular para outros neurnios ou clulas efectoras. Apenas um por neurnio. Tem origem ao nvel do cone de implantao, que se situa perto do corpo celular, e no possui corpsculos de Nissl. Entre o cone a o incio da bainha de mielina existe uma poro do axnio denominada segmento inicial. O axnio termina numa dilatao, o boto terminal. As molculas so transportadas do corpo celular para o axnio atravs de transporte axonal.
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Quanto ao comprimento dos axnios relativamente rvore dendritica, os neurnios podem ser classificados em: Golgi tipo I Gogi tipo II O axnio maior do que as dendrites O axnio termina perto do corpo celular, sendo menor do que as dendrites.

Sinapse
Junes especializadas entre neurnios que facilitam a transmisso de impulsos entre um neurnio pr-sinptico e um neurnio ps-sinptico. Podem ser classificadas morfologicamente em: Axodendrticas Axnio Dendrite

Axossomticas

Axnio Corpo celular

Axoaxnicas

Axnio Axnio

As sinapses podem ser qumicas, atravs neurotransmissores que fazem a transmisso unidireccional do impulso, ou elctricas, atravs de gap junctions que permitem a passagem que ies entre clulas (comuns nos invertebrados).

Numa sinapse existe sempre um neurnio pr-sinptico, a fenda sinptica e um neurnio ps-sinptico.

Neurnio pr-sinptico Possui inmeras vesculas sinpticas com neurotransmissores que se fundem com a membrana, libertando do seu contedo na fenda sinptica. A membrana adicionada por esta fuso removida posteriormente por formao de vesculas revestidas por clatrina. No microscpio electrnico, possvel visualizar uma densidade pr-sinptica que corresponde ao local onde as vesculas esto ancoradas e onde so libertados os neurotransmissores.

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Fenda sinptica Espao com 20-30 nm que separam os dois neurnios.

Neurnio ps-sinptico Tem receptores de membrana especficos para os neurotransmissores. No microscpio, visvel uma densidade ps-sinptica que representa protenas com vrias funes, nomeadamente a traduo da ligao receptor-neurotransmissor num sinal intracelular, a ancoragem de outras protenas, etc.

Transmisso sinptica
A despolarizao da membrana do neurnio leva abertura dos canais de Ca2+ do boto terminal do axnio. O fluxo destes ies provoca a fuso das vesculas sinpticas com a membrana e a consequente libertao dos neurotransmissores na fenda sinptica. Este libertao pode ocorrer tambm por porocitose (forma-se um canal ou poro entre a vescula e a membrana). Os neurotransmissores atravessam a fenda sinptica ligam-se ao receptores pssinpticos levando, por exemplo, despolarizao da membrana por abertura de canais inicos. As aces ps-sinpticas geradas dependem dos receptores a que os

neurotransmissores se ligam. Assim, as sinapses podem ser excitatrias se os neurotransmissores (ex: acetilcolina, serotonina, glutamina) provocam a abertura dos canais de Na+ e a despolarizao da membrana, ou inibitrias se os neurotransmissores (ex: glicina) abrem canais de Cl- que hiperpolarizam (tornam mais negativa) a membrana, o que dificulta a gerao de um potencial de aco.

Neurotransmissores
Acetilcolina (Ach) Neurotransmissor do SNA. Libertada por neurnios colinrgicos (simpticos e parassimpticos) Os receptores ps-sinpticos so colinrgicos e dividem-se em duas classes:

Receptores Ach muscarneos presentes no corao, por exemplo

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(esto associados protena G que leva a abertura de canais de K+ que causam hiperpolarizao das membranas e uma consequente diminuio da frequncia cardaca).

Receptores Ach nicotnicos existem no msculo esqueltico e esto associados a canais de Na+.

Substncias inibidoras de Ach: curare (bloqueia os receptores nicotnicos e leva paralisia muscular), atropina (actua sobre os receptores muscarneos).

Catecolaminas

Norepinefrina, epinefrina (adrenalina) e dopamina Os neurnios so catecolaminrgicos. Os que usam epinefrina so adrenrgicos e conseguem converter norepinefrina em epinefrina. So libertadas por clulas dos SNC envolvidas na regulao do movimento, ateno e humor. A epinefrina pode ser libertada pela medula adrenal.

Serotonina Aminocidos xido ntrico Pequenos pptidos

Presente no SNC e entrico Ex: glutamato, aspartato, glicina

Ex: substncia P, hormonas libertadas pelo hipotlamo, neurotensina,

Aps a sinapse, os neurotransmissores geralmente voltam a ser transportados para o neurnio pr-sinptico e so reutilizados. No entanto, alguns podem ser degradados por enzimas especficas, como a acetilcolinesterase que libertada pelas clulas musculares e degrada a acetilcolina em cido actico e colina. A colina reutilizada. Alguns inibidores desta enzima so usados para tratar myasthenia gravis (uma doena neuromuscular degenerativa).

Transporte Axonal
A sntese proteica ocorre exclusivamente no corpo celular porque o nico local do neurnio onde se encontram as mitocndrias necessrias para fornecer energia ao processo. Aps a sntese, as protenas (neurotransmissores, principalmente) so transportadas at ao axnio por transporte axonal.

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Este transporte pode ser: Antergrado Corpo celular Periferia Protena motora: quinesina

Retrgrado

Periferia Corpo celular Protena motora: dinena

Quanto velocidade de transporte, pode ser: Lento Exclusivamente antergrado. Transporte de substncias estruturais (tubulina, actina)

Rpido antergrado

Transporte de organelos (RE, vesculas) e molculas de pequena massa como hidratos de carbono, aminocidos, nucletidos e clcio.

Rpido retrgrado

Transporte do mesmo tipo de molculas. o caminho seguido por toxinas e vrus que invadem o SNC.

O transporte dendrtico muito semelhante ao axonal.

Neuroglia
No sistema nervoso perifrico, a neuroglia constituda por clulas de Schwann, clulas satlite e algumas clulas associadas a rgos especficos (ex: clulas de Mller na retina).

Clulas de Schwann e Bainha de Mielina Todos os axnios so envolvidos por clulas de Schwann que se desenvolvem da crista neural por expresso do factor de transcrio Sox-10 e que, ao nvel do SNP, produzem a bainha de mielina que envolve os axnios mielinizados. Os neurnios amielinizados so envolvidos por citoplasma das clulas de Schwann. Estas so paralelas ao axnio e formam um canal que pode conter mais do que um neurnio. A invaginao pode ser completa (forma um mesaxnio) ou incompleta.
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A bainha de mielina isola o axnio do compartimento extracelular e permite a conduo rpida dos impulsos elctricos. Est ausente ao nvel das dendrites e do cone de implantao.

Mielinizao Ocorre a formao de um mesaxnio por invaginao de um axnio numa clula de Schwann. O mesaxnio gira sobre o axnio e envolve-o em camadas concntricas de membrana e citoplasma. As primeiras camadas no so compactas mas o citoplasma vai sendo extrudido medida que se formam mais camadas. Podem existir alguns locais onde o citoplasma permanece, nomeadamente: a camada mais interna entre o axnio e a mielina, as incisuras de Schimdt-Lanterman (poro de citoplasma entre duas camadas consecutivas; tem lisossomas, corpos densos e pode ter mitocndrias), o citoplasma perinodal e a camada mais externa da bainha. O nmero de camadas determinado pelo axnio e a espessura da bainha de mielina determinada por um factor de crescimento, NGR1 (neuregulin), expresso no axolema (membrana da clula) e que actua sobre as clulas de Schwann. Entre duas clulas de Schwann h um espao amielinizado, o ndulo de Ranvier, que permite a conduo saltatria do impulso nervoso. O espao entre dois ndulos chama-se interndulo.

Composio da Bainha de Mielina Lpidos (80%) Protena bsica mielnica (MBP) Isolamento elctrico Est ligada membrana plasmtica Presente no SNP e SNC Protena zero (P0) Estabiliza a membrana ao interagir com outras P0 Presente apenas no SNP Protena perifrica mielnica (PMP22)

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Clulas Satlite So clulas cubides que envolvem o corpo celular. Tm como funes a manuteno do meio envolvente, o isolamento elctrico e as trocas metablicas. Esto presentes nos gnglios (onde se agrupam os corpos celulares dos neurnios). Em preparaes de hemalmen-eosina, s visvel o ncleo.

No sistema nervoso central, a neuroglia constituda por astrcitos, oligodendrcitos, microglia e epndima. No desenvolvimento do crebro a partir do tubo neural, estas clulas direccionam os neurnios para os locais correctos.

Astrcitos So clulas derivadas da neuroectoderme. Podem ser de dois tipos: Protoplasmticos Predominantes na substncia cinzenta Prolongamentos pequenos e numerosos Fibrosos Predominantes na substncia branca Prolongamentos menos numerosos

Ambos os tipos possuem filamentos intermdios compostos por protena cida fibrilhar glial (GFAP) que so usados para identificar os astrcitos atravs de anticorpos especficos para esta protena. Os astrcitos fazem parte da barreira hemato-enceflica atravs de alguns prolongamento (ps perivasculares) que terminam ao nvel da lmina basal dos capilares. Cobrem ainda as pores no mielinizadas dos neurnios, mantm os neurotransmissores na fenda sinptica, revestem a membrana basal entre a pia mater e o SNC (formando a glia limitante), regulam a concentrao de potssio no meio extracelular, fazem a reparao do tecido do SNC e conferem suporte mecnico.

Oligodendrcitos Fazem a produo da bainha de mielina no SNC. So clulas pequenas com menos prolongamentos do que os astrcitos. Cada oligodendrcito projecta vrios prolongamentos
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em forma de lngua que envolvem uma poro do axnio e formam um segmento internodal. O ncleo pode estar muito afastado do neurnio.

Existem algumas diferenas ao nvel da bainha de mielina entre o SNP e o SNC.

Os oligodendrcitos expressam protenas diferentes, nomeadamente a protena proteolipdica e algumas glicoprotenas que substituem a P0 e a PMP22. A MBP comum e a sua deficincia causa doenas mielinizantes auto-imunes.

As incisuras de Schimdt-Lanterman so menos numerosas uma vez que os astrcitos tambm desempenham um papel no suporte dos neurnios.

Os oligodendrcitos no assentam numa lmina basal (ao contrrio das clulas de Schwann).

A mielina de diferentes axnios pode entrar em contacto. Os ndulos de Ranvier so maiores, pelo que a conduo saltatria mais eficiente. Os neurnios amielinizados podem no estar envolvidos em clulas da glia.

Microglia So clulas fagocticas activadas em regies onde correm danos. Pertencem ao sistema mononuclear fagocitrio do SNC e tm origem em clulas progenitoras de granulcitos que invadem o SNC pelo sistema vascular. O ncleo destas clulas pequeno e alongado e, ao microscpio electrnico, so visveis alguns prolongamentos, lisossomas e vesculas.

Epndima Camada de clulas cubides simples que revestem as cavidades do SNC (ventrculos e canal raquidiano). No so um epitlio porque a lmina basal est ausente. O domnio basal tem invaginaes que interagem com os astrcitos adjacentes e o domnio apical possui microvilosidades e clios que fazem a absoro do lquido cfalo-raquidiano. Ao nvel dos ventrculos, fazem a produo de lquido cfalo-raquidiano e esto associados a vasos sanguneos, formando o plexo coroideu.

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Origem das clulas nervosas

Os neurnios, os oligodendrcitos, os astrcitos e o epndima tm origem ao nvel do tubo neural. A microglia tem origem em clulas progenitoras de granulcitos. Expressam o factor de crescimento CSF-1 produzido pelo tubo neural. So as nicas clulas do sistema nervoso com origem mesenquimal e podem ser distinguidas das restantes por terem vimentina (um constituinte dos filamentos intermdios) Os gnglios formam-se por migrao de clulas da crista neural para a futura localizao dos gnglios. Estas clulas desenvolvem prolongamentos que atingem as clulasalvo e os territrios sensitivos. Inicialmente, so produzidas mais clulas do que as necessrias e aquelas que no tm um contacto funcional com o tecido-alvo sofrem apoptose. Assim, fica garantido que todas as clulas esto em contacto com pelo menos um neurnio.

Organizao do SNP
O corpo celular dos neurnios encontra-se no SNC ou em gnglios perifricos. Os gnglios espinhais contm os corpos celulares dos nervos sensitivos, das razes posteriores dos nervos espinhais e das fibras sensitivas dos nervos cranianos (V, VII, VII, IX e X). Os gnglios pr-vertebrais, terminais e para-vertebrais tm os corpos celulares dos nervos motores do SNA.

As fibras nervosas e as clulas de Schwann so mantidas em contacto por tecido conjuntivo organizado em trs componentes:

Endoneuro

Envolve as fibras nervosas individualmente. Contm fibrilhas de colagnio tipo III secretado pelas clulas de Schwann, fibroblastos, mastcitos, macrfagos e capilares sanguneos.

Perineuro

Envolve feixes de fibras. Contribui para formar a barreira hemato-neural que faz a manuteno do ambiente inico. Possui receptores e enzimas necessrias ao transporte activo de

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substncias. Pode ter uma ou mais camadas de clulas (caractersticas das clulas: pavimentosas, lmina basal em ambos os lados, contrcteis, possuem filamentos de actina). Clulas unidas por tight junctions. Contm fibroblastos e alguns macrfagos. Tm caractersticas de msculo liso (clulas contrcteis) e de tecido epiteliide (lmina basal e tight junctions).

Epineuro

Tecido conjuntivo denso que envolve vrios feixes de fibras Est associado a tecido adiposo e capilares

Organizao do SNA
O sistema nervoso autnomo conduz os impulsos involuntrios para o msculo liso e cardaco e para as glndulas. constitudo por neurnios pseudounipolares cujo corpo celular se encontra em gnglios e um dos prolongamentos central enquanto o outro perifrico. Os neurnios motores so normalmente acompanhados por neurnios sensitivos que transmitem as sensaes de dor at ao SNC. O impulso do SNC transmitido para os efectores viscerais por dois neurnios, havendo uma sinapse ao nvel dos gnglios autnomos (onde esto localizados os corpos celulares dos neurnios ps-sinpticos) entre um neurnio pr-sinptico e 2 ou mais neurnios ps-sinpticos.

Origem dos neurnios prsinpticos SN Simptico Regio torcica Parte da regio lombar Nervos cranianos Regio sagrada da medula (S2-S4)

Gnglios Gnglios paravertebrais do tronco simptico Gnglios viscerais (perto dos rgos)

SN Parassimptico

A adrenal medula tem um efeito semelhante ao do sistema nervoso simptico, visto que ambos produzem epinefrina e norepinefrina. No entanto, o sistema nervoso simptico

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actua directamente sobre efector enquanto que a adrenal medula liberta as substncias na circulao sangunea.

O sistema nervoso entrico constitudo por neurnios situados nas paredes do tracto gastrointestinal e que fazem o controlo dos movimentos muscular, secrees, fluxo sanguneo e processos imunolgicos e inflamatrios que envolvem os rgos do sistema digestivo. Pode funcionar independentemente do SNC, mas na digesto necessria uma interaco entre os trs constituintes do SNA (o simptico e o parassimptico regulam as secrees das glndulas e a contraco dos esfncteres atravs de informaes recebidas pelo sistema nervoso entrico). Existem interneurnios que integram a informao dos nervos sensitivos e geram um arco reflexo ao nvel dos neurnios motores que resulta, por exemplo, na contraco da musculatura do clon quando o estmago distende. O sistema nervoso entrico organiza-se em dois plexos na parede dos rgos: o plexo mientrico ou de Auerbach (mais superficial) e o plexo submucoso ou de Meissner. As fibras parassimpticas do nervo pneumogstrico interagem com ambos os plexos. As clulas nervosas entricas no possuem clulas de Schwann ou clulas satlite tm apenas algumas clulas semelhantes a astrcitos.

Organizao do Sistema Nervoso Central

O SNC formado pelo encfalo e pela medula espinhal, envolvidos por trs meninges e por lquido cfalo-raquidiano. O encfalo, por sua vez, constitudo pelo crebro, pelo cerebelo e pelo tronco cerebral que contacta com a medula.

Os constituintes do SNC podem ser divididos em duas regies:

Substncia cinzenta, que contm corpos celulares, axnios, dendrites e neuroglia. o local onde ocorrem as sinapses. Forma a camada externa do encfalo (o crtex cerebral) e alguns ncleos espalhados pelo crebro e cerebelo.

Substncia branca, que contm axnios, neuroglia e vasos sanguneos. Ao nvel do tronco cerebral, rodeia os ncleos dos nervos cranianos que contm os corpos celulares dos neurnios motores.

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Os ncleos dos neurnios e da neuroglia so envolvidos por um conjunto de axnios e dendrites que forma o neurpilo.

O cerebelo constitudo por trs camadas:

Camada molecular, a mais externa. pobre em clulas e tem grande quantidade de fibras.

Camada de clulas de Purkinje que so neurnios multipolares, piriformes e com citoplasma basfilo contendo corpsculos de Nissl.

Camada granular, a mais interna, que possui clulas granulosas (pequenos neurnios multipolares) e clulas Golgi tipo II.

A medula uma estrutura cilndrica que continua o tronco cerebral. Est dividida em 31 segmentos, estando cada um deles ligado a dois nervos espinhais.

Segmento da medula

Raiz anterior

Nervo espinhal

Ramo anterior
Ramo posterior

Raiz posterior

A substncia cinzenta apresenta a forma de uma borboleta a rodear o canal central da medula e contm ncleos de corpos celulares de neurnios funcionalmente relacionados (semelhantes a gnglios). A substncia branca envolve a cinzenta. Os cornos anteriores so zonas basfilas onde esto localizados os corpos celulares do neurnios motores que inervam os msculo estriado.

Tecido Conjuntivo do SNC Meninges

As meninges que constituem o SNC so, da mais externa para a mais interna, a dura mater, a aracnide e a pia mater. A dura mater continua-se com o peristeo do crnio. Ao nvel da medula, forma uma estrutura tubular que a envolve. Contm os seios venosos. A aracnide forma trabculas com a pia mater compostas por tecido conjuntivo laxo e fibroblastos alongados. O espao entre as duas camadas chama-se espao

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subaracnoideu e contm lquido cfalo-raquidiano e vasos sanguneos. A pia mater uma camada muito fina.

Barreira Hemato-Enceflica
Forma-se muito cedo no desenvolvimento embrionrio por contacto dos astrcitos com as clulas endoteliais dos capilares. A barreira formada por tight junctions entre as clulas endoteliais e uma lmina basal contnua que, em conjunto, formam vasos sanguneos impermeveis. Os ps perivasculares dos astrcitos fazem a manuteno da barreira e da homeostase, pois possuem canais de gua que fazem a drenagem em caso de edema. Mantm ainda os nveis fisiolgicos de potssio e libertam factores que aumentam as propriedades da barreira e o contedo proteico das tight junctions. O oxignio, o dixido de carbono e alguns lpidos conseguem atravessar livremente a barreira. Pelo contrrio, substncias como a glicose, aminocidos, nuclesidos e vitaminais tm de ser transportadas activamente. A membrana das clulas endoteliais possui enzimas que fazem a destruio de metabolitos neurotxicos. Ao nvel do 3 e 4 ventrculos, esta barreira est ausente para permitir que o SNC tenha informaes relativamente s substncias em circulao no sangue e que no atravessam os vasos capilares.

Degenerao e Regenerao do SNP

A degenerao de um axnio a jusante da leso denomina-se degenerao antergrada ou de Wallerian e envolve vrios passos: Desintegrao do axnio por desintegrao do citoesqueleto. As clulas de Schwann desdiferenciam-se e secretam GGF (glial growth factors) que levam sua proliferao. Remoo da bainha de mielina por macrfagos. A barreira hemato-enceflica destruda para permitir o recrutamento de mais macrfagos.

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A degenerao a montante chama-se degenerao traumtica. O ncleo move-se para a periferia do neurnio, nmero de corpsculos de Nissl diminui e pode ainda ocorrer a destruio do corpo celular. A degenerao dos neurnios sempre acompanhada de atrofia muscular.

A regenerao das clulas nervosas implica a formao de endoneural tubes constitudos por clulas de Schwann. Estas organizam-se por colunas longitudinais denominadas bandas de Bungner. O processo termina com a formao de um axnio.

Ao nvel do SNC a regenerao no possvel devido ao facto de a destruio da barreira hemto-enceflica ser muito limitada pelo que so recrutados poucos macrfagos, o que leva a uma remoo muito lenta da bainha de mielina. Alm disso, os oligodendrcitos entram em apoptose e os astrcitos produzem tecido cicatrizado.

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SISTEMA CARDIOVASCULAR
Corao
As paredes do corao so constitudas por 3 camadas (de externo para interno): epicrdio, miocrdio e endocrdio.

Epicrdio a camada visceral do pericrdio. constitudo por uma camada nica de clulas mesoteliais (epitlio simples pavimentoso) e tecido conjuntivo e adiposo.

Miocrdio o msculo cardaco. mais espesso ao nvel dos ventrculos e tem uma fraca capacidade de regenerao. constitudo por:

Clulas musculares de funo contrctil nas aurculas tm menos tbulos T, menor dimentro e libertam o pptido natriurtico auricular que libertado em resposta ao estiramento e actua no rim estimulando a diurese e, consequentemente, diminuindo a presso arterial.

Clulas do sistema cardionector inclui os ndulos sinusal e aurculoventricular, o feixe de His e os seus ramos esquerdo e direito e as fibras da rede de Purkinje.

Clulas dos ndulos

Mais pequenas que as clulas musculares envolventes Poucas miofibrilhas No tm discos intercalares Comunicao comunicantes Ncleo central por desmossomas e junes

Fibras de Purkinje

Maior dimetro do que as clulas envolventes Podem ser binucleadas Miofibrilhas perifricas Ncleo maior e arredondado Tm discos intercalares

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PAS-positivas (muito glicognio) Citoplasma homogneo com H&E Mais resistentes hipoxia No tm tbulos T

Endocrdio Epitlio simples pavimentoso que recobre as cavidades do corao. Possui uma camada subendotelial de tecido conjuntivo denso e fibras musculares lisas e uma camada subendocrdica de tecido conjuntivo que tem as fibras de conduo e que se continua com o tecido conjuntivo do miocrdio.

Vlvulas As vlvulas so constitudas por 2 camadas:

Fibrosa a camada central de tecido conjuntivo denso irregular; Esponjosa reveste a anterior de ambos os lados; constituda por tecido conjuntivo laxo com fibras elsticas que conferem resistncia s vlvulas.

Artrias e Veias
So constitudas por 3 tnicas que variam consoante o tipo de artria e de veias e que so, do lmen para o exterior:

Tnica ntima

Endotlio Lmina basal (colagnio, proteoglicanos, glicoprotenas) Camada subendotelial de tecido conjuntivo laxo

Tnica mdia Tnica adventcia

Camadas concntricas de msculo liso Tecido conjuntivo denso: colagnio e fibras elsticas Contm os vasa vasorum que fazem a nutrio das paredes dos vasos

Entre as tnicas ntima e mdia existe, por vezes, uma lmina elstica interna constituda por material elstico fenestrado. Entre as tnicas mdia e adventcia pode existir uma lmina elstica externa constituda por fibras reticulares, elastina e proteoglicanos.
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Endotlio um tecido epitelial simples pavimentoso que recobre o lmen dos vasos. Funes:

Barreira selectiva permevel a molculas pequenas e lipossolveis; as restantes passam por transporte activo mediado por receptores ou atravs das fenestras.

Manuteno de uma barreira no-trombognica atravs da libertao de anticoagulantes e substncias anti-trombognicas.

Modulao do fluxo sanguneo e resistncia vascular - secreo de vasodilatadores (NO) e vasoconstritores (prostaglandina).

Regulao da resposta imunitria controla da interaco dos linfcitos com a superfcie endotelial (secreo de interleucinas e receptores especficos).

Sntese de factores de crescimento e inibidores de crescimento.

A vasodilatao diminui a resistncia vascular perifrica e a presso arterial. Ocorre pela aco do NO, do stress metablico e da prostaciclina (que tambm inibe a agregao das plaquetas). A vasoconstrio ocorre por contraco das fibras musculares lisas da tnica mdia (aco da prostaglandina) e responsvel pelo aumento da resistncia vascular perifrica e da presso arterial.

Artrias
Podem ser de trs tipos: elsticas (grande calibre), musculares (calibre mdio) e arterolas (pequeno calibre).

Artrias elsticas (ex: aorta) Nestas artrias, o fluxo sanguneo pulstil: durante a sstole distendem e na distole recolhem. As fibras de colagnio das tnicas mdia e adventcia impedem que o estiramento leve ruptura do vaso.

Tnica ntima

Endotlio + lmina basal Camada subendotelial de tecido conjuntivo laxo e msculo liso Tight junctions e gap junctions

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O factor de von Willebrand acumula-se nos corpos de Weibel-Palade Existem organelos com selectina-P que faz o reconhecimento neutrfilo-endotlio Tnica mdia a mais espessa Tem elastina na forma de lamelas fenestradas e concntricas que aumentam de nmero com a idade e em indivduos com presso arterial elevada As fibras musculares lisas tm ncleos alongados e esto envolvidas por lmina basal No tem fibroblastos Entre as fibras musculares existe colagnio e proteoglicanos Tnica adventcia Camada de colagnio e fibras elsticas (mais desorganizada) tecido conjuntivo denso Tem: fibroblastos, macrfagos, linfticos, nervos, vasa vasorum

Artrias musculares Fazem a distribuio do sangue segundo as necessidades do organismo. Possuem mais tecido muscular e menos material elstico na tnica mdia.

Tnica ntima

Camada mais fina Tem uma lmina elstica interna muito visvel e de aspecto ondulado que permite a distino em relao s restantes artrias

Tnica mdia Tnica adventcia

Mais clulas musculares que apresentam um ncleo fusiforme Espessura igual da tnica mdia Possui uma lmina elstica externa

Arterolas Fazem o controlo do fluxo que chega aos capilares por vasoconstrio e vasodilatao.

Tnica ntima

Muito fina No tem lmina elstica interna Ncleos das clulas endoteliais alongados

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Tnica mdia

Uma ou duas camadas de clulas musculares lisas Ncleos arredondados

Tnica adventcia

Muito fina Funde-se com o tecido conjuntivo adjacente

Capilares Estes vasos no possuem camada muscular nem adventcia so constitudo apenas por uma camada de clulas endoteliais que se apoiam numa lmina basal. Podem ser de trs tipos: contnuos, fenestrados ou descontnuos.

Capilares contnuos As clulas esto unidas por junes de ocluso, formando uma camada contnua. A lmina basal tambm contnua. Esto associados a percitos ou clulas de Rouget: tm prolongamentos que envolvem os capilares, a lmina basal contnua com a do endotlio, tem capacidade contrctil e o ncleo grande. Tem funo de suporte, estabilidade e de transmisso de sinais qumicos e mecnicos. So regulados pelo NO e podem originar clulas endoteliais durante e angiognese. Locais: SNC, pulmes e msculos.

Capilares fenestrados A lmina basal contnua, mas existem fenestras entre as clulas. Estas fenestras podem ter diagrama (intestino, glndulas endcrinas, tubos renais) ou no (glomrulos renais). Presentes em locais com elevada troca molecular como o rim e o intestino.

Capilares descontnuos ou sinusides Tanto a lmina basal como as clulas endoteliais so descontnuas. Os poros no tm diafragma. Podem estar associados a macrfagos (como as clulas de Kupffer no fgado). Locais: fgado, bao, medula, gnglios linfticos.

Microcirculao regulao do fluxo A regulao do fluxo ao nvel dos capilares feita por vrias estruturas. As metarterolas permitem o fluxo directo entre arterolas e vnulas, sem que o sangue passe
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pelos capilares. Possuem um esfncter pr-capilar que permite ou impede a passagem do sangue. As derivaes artrio-venosas fazem tambm a comunicao entre arterolas e vnulas e a sua contraco envia o sangue para os capilares. Estas derivaes funcionam como termorreguladores da pele e esto presentes no tecido erctil do pnis. A actividade do msculo liso regulada pelo SNA, por hormonas, pela concentrao de oxignio, dixido de carbono, nutrientes e cido lctico.

Veias
As veias podem ser divididas em vnulas (que podem ser ps-capilares ou musculares) e em veias de pequeno, mdio e grande calibre. No geral, as veias tm um lmen maior do que as artrias e paredes mais finas. Possuem vlvulas semilunares que resultam de projeces da tnica ntima e que so constitudas por uma camada de tecido fibroelstico rodeado de ambos os lados por endotlio.

Vnulas ps-capilares So constitudas por endotlio e lmina basal. So o local de aco dos agentes vasoactivos (heparina, serotonina) que levam migrao dos leuccitos. Esto associados a percitos que comunicam com o endotlio por gap junctions.

Vnulas musculares A tnica mdia tem 1 ou 2 camadas de msculo e a tnica adventcia muito fina.

Veias de calibre mdio (ex: radial, tibial) A tnica ntima pode ter algumas fibras musculares. A tnica mdia fina e constituda por algumas camadas de tecido muscular, colagnio e fibras elsticas. A tnica adventcia mais espessa.

Veias de grande calibre O limite entre a tnica ntima e a mdia no muito visvel. A tnica mdia fina. A tnica adventcia a mais espessa e possui fibras musculares, colagnio e material elstico.
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Estas fibras esto dispostas longitudinalmente e no circularmente como acontece nos restantes vasos.

Grande Veia Safena Esta veia possui algumas caractersticas particulares: Tnica ntima Feixes longitudinais de fibras musculares Lmina elstica interna muito fina Tnica mdia Feixes circulares de fibras musculares Relativamente desenvolvida Tnica adventcia Bastante desenvolvida Feixes longitudinais de fibras musculares

Linfticos
Os linfticos fazem o transporte unidireccional da linfa at aos vasos sanguneos. Esta passa por gnglios linfticos que fazem a sua filtragem. Os capilares linfticos tm paredes muito finas e com lmina basal descontnua, o que lhes confere grande permeabilidade. Tm uma camada subendotelial de colagnio IV e VI. Os vasos maiores so constitudos por fibras musculares lisas e possuem vlvulas semelhantes s das veias mas a camada central possui reticulina. O fluido move-se ao longo dos vasos por contraco dos msculos envolvente. O sistema linftico est presente em todos os tecidos excepto: SNC, cartilagem, osso, medula, timo, placenta, crnea e dentes.

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Identificao Histolgica
Parede ventricular (mtodo de Mallory-Azan): Superfcie coberta por endotlio Logo abaixo h uma camada de tecido conjuntivo subendotelial corado a azul Fibras de Purkinje: o o o o o No subendocrdio Maior dimetro Ncleo central e maior do que as clulas musculares Discos intercalares Miofibrilhas esto marcadas como linhas mais escuras ao longo do citoplasma

Aorta (H&E): Tnica ntima: o o o Colagnio eosinfilo (cor-de-rosa mais escuro) Ncleos alongados de clulas musculares lisas Endotlio + tecido conjuntivo laxo

Tnica mdia: o o o O material elstico no visvel Colagnio muito eosinfilo aspecto ondulado Ncleos das fibras musculares corados de azul-arroxeado

Tnica adventcia: o o o o Tecido conjuntivo denso (aspecto mais compacto) Ncleos de fibroblastos Alguns vasos sanguneos Muito corado

Aorta (iron hematoxylin and aniline blue): Reala o material elastic Fibras de colagnio a azul Fibras elsticas a preto na tnica mdica esto situadas entre o colagnio e na adventcia aparecem como pontos pretos porque as fibras so circunferenciais.

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Artria muscular (H&E): Lamina elstica interna a zona mais clara entre o endotlio e o tecido conjuntivo As fibras musculares da tnica mdia tm ncleos alongados

Artria muscular (Weigerts resorcin-fuchsin elastic stain preparation): Lminas elsticas interna e externa coradas de cor muito escura e muito irregulars Tnica mdia (entre as duas lminas elsticas): ncleos a roxo, citoplasma de cor amarelo-acastanhado e com fibras elsticas. Tnica adventcia: fibras de colagnio mais claras e fibras elsticas a roxo.

Arterolas (H&E) corte transversal: Ncleo das clulas endoteliais redondo Ncleo das fibras musculares alongados Nos cortas longitudinais ao contrrio

Vnulas (H&E): Camada muito fina de endotlio (ncleos alongados) e tecido conjuntivo Lmen de cor rosa claro e grande

Veias de calibre mdio (H&E): Tnica ntima muito fina e mais corada Tnica mdia ncleos alongados e citoplasma basfilo Tnica adventcia fibroblastos (ncleo escuro) escassos e tecido conjuntivo

Grandes veias (H&E): Tnica ntima muito fina Tnica mdia fibras musculares circunferenciais Tnica adventcia a maior; fibras longitudinais ( possvel observarem-se os feixes).

Linfticos (H&E): Endotlio e tecido conjuntivo indistinguveis Vlvulas: tm clulas endoteliais nas duas faces

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Linfticos (Mtodo de Mallory): Rodeados por tecido conjuntivo denso corado a azul Ncleos das clulas a cor-de-rosa Podem aparecer vnulas com clulas sanguneas no lmen.

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SISTEMA IMUNITRIO
Clulas do Sistema Imunitrio
As principais clulas do sistema imunitrio so os linfcitos B, T e NK. Existe ainda um conjunto de clulas de suporte que incluem moncitos, macrfagos, neutrfilos, eosinfilos, basfilos, clulas reticulares (no fgado, bao, gnglios), clulas dendrticas (no bao), clulas retculo-epiteliais e as clulas de Langerhans da pele. Algumas clulas podem ser identificadas pela expresso de marcadores especficos, os cluster of differentiation (CD), atravs de mtodos imunocitoqumicos.

Linfcitos T (imunidade clula-a-clula)

Constituem 60 a 80% dos linfcitos circulantes. Expressam CD3, CD5, CD7 e TCRs e so classificados segundo a presena ou ausncia de CD4 e CD8. Linfcitos T CD4+ (de ajuda)

Podem ser subdivididos em clulas TH1 e TH2 tendo em conta a expresso de certas interleucinas e da interaco que estabelecem com outras clulas

Linfcitos T CD8+ (citotxicos) Linfcitos T supressores

Matam clulas especficas (vrus, clulas tumorais, etc)

Suprimem respostas imunitrias activando outras clulas do sistema imunitrio

Linfcitos T /

Funcionam na primeira linha de defesa

Linfcitos B (imunidade humoral)

So 20 a 30% dos linfcitos circulantes. Produzem anticorpos (imunoglobulinas, Ig) que participam na imunidade humoral. Expressam BCRs, MHC II, CD9, CD19 e CD20.

Linfcitos NK
5 a 10% dos linfcitos circulantes. Durante o desenvolvimento so programados para atacar antignios especficos. Libertam perforinas que induzem a apoptose celular. Expressam CD16a, CD56 e CD94.
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MHC (Complexo Maior de Histocompatibilidade)

So molculas especficas (glicoprotenas) de uma clula ou tecido que so expressas sua superfcie. O MHC I est presente em todas as clulas nucleadas e nas plaquetas. Mostram superfcie fragmentos dos pptidos sintetizados pela clula e apresentam-nos aos linfcitos T CD8+. O MHC II expresso apenas as clulas apresentadoras de antignio (APC) que apresentam os fragmentos de pptidos estranhos ao organismo aos linfcitos T CD4+. As APC incluem as clulas que fazem parte do sistema mononuclear fagoctico (macrfagos, clulas de Kupffer, clulas de Langerhans, clulas dendrticas) e as clulas retculo-epiteliais de tipo II e III.

rgos Linfides
Podem ser divididos em rgos linfides primrios (medula ssea e timo) e secundrios (gnglios, folculos linfides, gnglios linfticos, amgdalas, bao, etc). Estes ltimos so responsveis pela diferenciao dos linfcitos para um antignio especfico e pela activao das clulas de memria.

Tecido linfide difuso

Est presente na lmina prpria (crion) das mucosas dos tractos gastrointestinal, respiratrio e genital e constitui o MALT (tecido linfide associado s mucosas). No possui cpsula. Aps o contacto com um antignio, as clulas destes tecidos migram para os gnglios linfticos onde proliferam e se diferenciam, voltando lmina prpria na forma de linfcitos B ou T activados.

Folculos linfides (ex: Placas de Peyer no intestino, apndice ileo-cecal)

So acumulaes de tecido linfide no encapsulado. Podem ser primrios, se forem constitudos por pequenos linfcitos inactivos, ou secundrios, quando os linfcitos se comeam a diferenciar.

Os folculos secundrios possuem:

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Centro germinativo

Na zona central Est corado menos intensamente devido ao facto de os linfcitos se encontrarem em diviso pelo que a sua cromatina est descondensada Possui linfoblastos, plasmoblastos, clulas dendrticas foliculares A sua presena indica uma resposta imunitria

Coroa ou manto

Camada em volta do centro germinativo Constituda por linfcitos B imaturos e alguns linfcitos T (principalmente entre folculos) Cora mais intensamente

Amgdalas Palatinas
Tecido linfide parcialmente encapsulado situado na entrada na orofaringe. Esto cobertas por epitlio estratificado pavimentoso em continuidade com o da mucosa. Este epitlio forma invaginaes, as criptas palatinas, cujas paredes podem ser invadidas por folculos linfides nalgumas zonas. Tm uma cpsula de tecido conjuntivo denso que separa o epitlio dos linfcitos. No tm vasos aferentes, apenas eferentes. As amgdalas palatinas formam com as amgdalas linguais, farngeas e tubrias o anel de Waldeyer.

Gnglios linfticos
So rgos linfides secundrios encapsulados. Tm uma funo de filtragem da linfa. O estroma constitudo por uma cpsula de tecido conjuntivo denso que origina trabculas (invaginaes que invadem os gnglios) e por um retculo de clulas e fibras reticulares que fazem a sustentao do tecido linfide. As clulas reticulares produzem colagnio tipo III e emitem prolongamento que envolvem essas fibras e as isolam. Podem estar presentes clulas dendrticas, macrfagos e clulas dendrticas foliculares. Estas ltimas possuem vrios prolongamentos entre os linfcitos B ao nvel dos centros germinativos que interagem com os complexos antignio-anticorpo, sendo capazes de apresentar o antignio sua superfcie durante longos perodos de tempo.

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Estrutura do parquima: Crtex a poro mais externa, imediatamente abaixo da cpsula Grande densidade de linfcitos Apresenta folculos linfides primrios ou secundrios de linfcitos B apenas no crtex superficial Entre a medula e o crtex superficial existe uma rea sem folculos paracrtex

Medula

Parte mais interna do rgo Cora menos intensamente Constituda por linfcitos B e plasmcitos agrupados em cordes medulares separados por seios medulares Os seios medulares drenam nos vasos eferentes

Filtrao Os vasos aferentes e as vnulas de endotlio alto drenam nos seios sub-capsulares (entre a cpsula e o crtex). Da, a linfa segue o seguinte trajecto:

Seios subcapsulares

Seios corticais ou trabeculares

Seios medulares

Vaso linftico aferente

Os seios so constitudos por epitlio contnuo na poro em contacto com a cpsula e epitlio descontnuo em contacto com o parnquima.

Vnulas de endotlio alto Tm um epitlio simples cubide ou cilndrico. Drenam cerca de 90% dos linfcitos. Esto localizadas ao nvel do paracrtex e tm muitos canais de gua que tornam a reabsoro muito rpida. Os linfcitos abandonam a corrente sangunea por diapedese: os T vo para o paracrtex e os B para o crtex superficial.

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Timo
rgo linfide primrio situado no mediastino anterior, frente dos grandes vasos, responsvel pela maturao dos linfcitos T. Desenvolve-se da endoderme da 3 e 4 bolsas farngeas por invaginaes da poro ventral da 3 bolsa que se fundem na linha mdia. Tem um desenvolvimento mximo na infncia, a partir da qual inicia um processo de involuo (o tecido linfide substitudo por tecido adiposo, principalmente ao nvel do crtex).

constitudo por 2 lobos. Est envolvido por uma cpsula de tecido conjuntivo denso que invagina e forma trabculas. A cpsula contm os vasos eferentes, nervos, fibroblastos, clulas sanguneas, mastcitos, macrfagos, etc. O parnquima constitudo por um crtex e por uma medula. O crtex muito basfilo, sendo muito corado com H&E, e possui uma grande densidade de linfcitos T que se vo dividindo e aproximando da medula, bem como mastcitos que fazem a fagocitose dos linfcitos mal maturados. A medula possui menos linfcitos e cora menos intensamente (os ncleos dos linfcitos so mais claros e tm uma maior quantidade de citoplasma).

O timo rico em clulas retculo-epiteliais. Estas tm caractersticas de clulas reticulares (formam o estroma do timo) e epiteliais (junes celulares e filamentos intermdios) e podem ser de 6 tipos, sendo que os primeiros trs de localizam no crtex e os ltimos trs na medula:

Tipo I

Entre a cpsula e o crtex Junes de ocluso que formam uma barreira protectora

Tipo II

Fazem a compartimentalizao do timo Expressam MHC I e II

Tipo III

Entre o crtex e a medula Formam uma barreira Expressam MHC I e II

Tipo IV

Entre o crtex e a medula Formam uma barreira

Tipo V

Fazem a compartimentalizao da medula Ncleo muito menos corado do que o dos linfcitos

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Tipo VI

So os Corpsculos de Hassal (existem apenas no timo, sendo uma forma muito fcil de identificar o rgo) Conjunto de clulas retculo-epiteliais arranjadas de forma concntrica Ncleos achatados Tm um papel na diferenciao dos linfcitos

Estas clulas podem ser identificadas pela tcnica da imunoperoxidase usando anticorpos para a ceratina (componente dos filamentos intermdios).

Barreira hemato-tmica Constituda por endotlio contnuo com junes de ocluso e lmina basal associado a percitos (ou clulas de Rouget) e a macrfagos (fagocitam antignios que atravessem a barreira). Existem ainda as clulas retculo-epiteliais de tipo I.

Educao tmica Ocorre por estmulo de IL-4, IL-7 e interfero . Na primeira fase, os linfcitos so duplamente negativos, no expressam CD4 nem CD8 (CD2+ e CD7+). Depois, passam numa fase de duplo positivo (CD4+, CD8+, CD3+, TCR). As clulas retculo-epiteliais tipos II e III apresentam-lhe ento antignios prprios e estranhos. Caso o linfcitos no os reconhea, sofre apoptose; caso reconhea, dirigido para a medula. Nesta fase ocorre, assim, uma seleco positiva. Na medula, ocorre ento a seleco negativa: se os linfcitos reagirem contra o MHC (ou seja, contra as prprias clulas do organismo) so eliminados; caso sejam funcionais, diferenciam-se ento em linfcitos CD4+ e CD8+ e so enviados para a circulaao sangunea.

Bao
Tal como acontece nos outros rgaos, envolvido por uma cpsula que forma trabculas. Esta cpsula possui miofibroblastos que conferem ao bao uma capacidade contrctil que lhes permite libertar eritrcitos (esta propriedade tem elevada importncia noutras animais).

O bao constitudo por polpa branca e polpa vermelha.

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A polpa branca possui tecido linfide. Com H&E, basfila devido heterocromatina dos linfcitos. Uma das caracterstica desta zona a presena de artrias centrais (ramos da artria esplnica) que esto rodeadas por uma bainha linfide peri-arterial constituda por clulas B e algumas clulas T dispersas. Quando se forma um centro germinativo em volta da artria central e esta se situa no centro do mesmo, o folculo linfide secundrio chama-se corpsculo de Malpighi. medida que a maturao decorre, a artria vai ocupando uma posio mais perifrica e o folculo deixa de ter esse nome. A polpa vermelha rica em glbulos vermelhos. Possui sinusides separados pelos cordes esplnicos ou cordes de Billroth que constituiem o estroma (tm fibras reticulares). Os sinusides so formados por clulas endoteliais muito alongadas com poucos pontos de contacto. A lmina basal descontnua.

Circulao esplnica Das artrias centrais, o sangue passa para as arterolas peniciladas (na polpa vermelha) e destas para capilares. Daqui, o sangue sai para o espao entre os cordes de Billroth e exposto a macrfagos que fazem a sua limpeza e volta a entrar para os sinusides. Esta circulao do tipo aberta, porque o sangue sai dos vasos e volta a entrar.

Funoes do bao O bao desempenha funoes imunolgicas e hematopoiticas.

Imunolgicas (na polpa branca)

Apresentao de antignios por APC Incio da resposta imunitria Proliferao de linfcitos B e T Remoo sangunes de antignios da corrente

Hematopoiticas (na polpa vermelha)

Remoo degradados

de

eritrcitos

senescentes

Remoo do ferro da hemoglobina Eritropoiese (no feto) Armazenamento de sangue

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SISTEMA DIGESTIVO I: cavidade oral e estruturas associadas

Cavidade Oral
A cavidade oral revestida por trs tipos de mucosas:

Mucosa que reveste o palato duro e gengivas. O epitlio estratificado pavimentoso queratinizado e paraqueratinizado e a lmina prpria constituda por tecido conjuntivo laxo com vasos sanguneos e nervos (alguns enviam terminaes nervosas para o epitlio que funcionam como receptores sensoriais e outras podem terminar ao nvel dos corpsculos de Meissner); mais profundamente, existe uma camada de tecido conjuntivo denso. Ao nvel do rafe palatino e na gengiva, a mucosa adere ao osso e a camada reticular confunde-se com o peristeo no h submucosa.

Mucosa de revestimento. Existe ao nvel dos lbios, pavimento bucal, gengiva, palato mole e superfcie ventral da lngua. O epitlio geralmente no-queratinizado e constitudo por trs camadas: stratum basale (camada nica de clulas sobre a lmina basal), stratum spinosum (vrias camadas de clulas) e stratum superficiale (camada mais superficial da mucosa). A submucosa constituda por colagnio e fibras elsticas, por glndulas salivares acessrias ao nvel da lngua, lbios e bochechas e pode ainda ter glndulas sebceas associadas a folculos capilares e que se chamam Fordyce spots. No existe submucosa na face inferior da lngua.

Mucosa especializada. Est associada ao sentido do gosto e possui papilas gustativas e corpsculos gustativos.

Tecido epitelial paraqueratinizado: as clulas epiteliais mais superficiais no perdem os ncleos. Estes encontram-se altamente condensados e o citoplasma cora pouco intensamente com eosina.

A mucosa oral muito resistente a organismos patognicos devido presena de clulas epiteliais, neutrfilos e da saliva que mantm a higiene oral.

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Lbio
O epitlio queratinizado da pele muda para epitlio estratificado pavimentoso paraqueratinizado ou no-queratinizado, caracterstico da mucosa oral. Apresenta trs regies: Cutnea De transio (zona vermelha do lbio) Ligeiramente queratinizado (ainda apresenta stratum granulosum) Muito vascularizado e inervado O tecido conjuntivo penetra no epitlio (pode ter corpsculos de Meissner) Glndulas sudorparas e sebceas ausentes Mucosa oral Epitlio mais espesso O stratum granulosum desaparece e passam a ser visveis ncleos achatados superfcie

Lngua
O msculo estriado da lngua est organizado em feixes dispostos em trs planos e cada um deles est orientado em sentido perpendicular em relao aos outros. Esta organizao exclusiva da lngua e confere-lhe elevada flexibilidade e preciso de movimentos.

A face dorsal dividida pelo sulco terminal que tem a forma de um v aberto para a frente. Anteriormente, existem 4 tipos de papilas: Filiformes Mais pequenas e numerosas Projeces cnicas e alongadas de tecido conjuntivo coberto por epitlio estratificado pavimentoso queratinizado O vrtice aponta para trs No tem corpsculos gustativos Funo mecnica: aumentar a frico entre o alimento e a lngua

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Fungiformes

Forma de cogumelo Maiores do que as filiformes Tm corpsculos gustativos no epitlio estratificado

Circunvaladas

8 a 12 papilas localizadas imediatamente frente do sulco terminal (formam o v lingual) Cada uma est rodeada por um sulco que contm corpsculos gustativos e onde se abrem as glndulas de von Ebner (glndulas salivares linguais) que impedem, por aco enzimtica, a acumulao de resduos alimentares nos sulcos

Folheadas

Cristas

paralelas

separadas

por

fendas

alinhadas

perpendicularmente ao grande eixo da lngua Localizadas nos bordos laterais da lngua (deixam de ser visveis com a idade) Tm glndulas serosas que se abrem nas fendas atravs de pequenos ductos Tm corpsculos gustativos

Posteriormente ao sulco terminal, a lngua apresenta ndulos linfticos e tecido linfide difusos cujo conjunto forma a amgdala lingual.

A face ventral da lngua constituda por tecido epitelial estratificado pavimentoso no-queratinizado e mais regular.

Corpsculos gustativos So corpos ovais e pouco corados na espessura do epitlio, associados a fibras nervosas tambm pouco coradas. Estendem-se at ao limite superior da cartilagem cricoideia. Apresentam uma abertura na poro superior, o poro gustativo. So constitudos por trs tipos de clulas: Clulas neuroepiteliais Mais numerosas Alongadas em toda a espessura do corpsculo Tm microvilosidade na parte apical

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Contactam com outras clulas e com clulas de suporte por tight junctions (na parte apical) Na base, sinapsam com neurnios aferentes do VII, IX e X pares cranianos Clulas de suporte So semelhantes s neuroepiteliais mas no fazem sinapse com os neurnios Clulas basais Pequenas clulas situadas na poro basal do corpsculo So clulas estaminais precursoras dos outros dois tipos celulares cujo tempo de vida de 10 dias

Paladar
As substncias qumicas contidas nos alimentos interagem com receptores localizados nas clulas neuroepiteliais que reconhecem essas substncias e enviam informaes para o crebro, onde estas so reconhecidas como o gosto. Existem cinco estmulos bsicos: doce, salgado, amargo, cido e umami (umami uma palavras de origem japonesa que significa "gosto saboroso e agradvel, delicioso). A aco molecular das substncias qumicas inclui a passagem atravs de canais inicos, o encerramento desses mesmos canais ou a interaco com um receptor especfico associado protena G. O amargo, o doce e o umami so detectados por uma variedade de receptores codificados pelos genes T1R e T2R que interagem com a protena G. No caso do cido, o gosto gerado por protes que se formam por hidrlise de compostos cidos. Estes protes bloqueiam os canais de potssio responsveis por criar o potencial de aco que causa a despolarizao da membrana e entram nas clulas neuroepiteliais, o que activa o canais de Ca2+ sensveis voltagem. O fluxo de clcio gera um potencial de aco nas clulas nervosas associadas aos corpsculos gustativos. No caso do salgado, o Na+ entra nas clulas neuroepiteliais por canais inicos o que causa a despolarizao da membrana e a activao de canais de sdio e clcio, levando estimulao das fibras nervosas.

Dentes
Os dentes so essenciais no processo de digesto.

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So constitudos por uma poro projectada acima da gengiva (a coroa), e por uma ou mais razes que ocupam os alvolos maxilares. A regio de transio o colo. Os dentes possuem tecidos moles (a polpa que preenche a cavidade pulpar, a membrana periodontal entre o cemento e o osso, e a gengiva) e tecidos duros (o esmalte, a dentina e o cemento).

Esmalte O esmalte a substncia mais dura do organismo. um tecido mineralizado, no celular, que cobre a coroa dos dentes. Uma vez formado no pode ser substitudo. constitudo por hidroxiapatita (96-98%), a forma cristalizada do fosfato de clcio. constitudo por estruturas alargadas e hexagonais, os prismas do esmalte. Os cristais de esmalte esto orientados de forma paralela ao eixo maior do prisma. Este possui estrias, as linhas de Retzius, que evidenciam um crescimento rtmico do esmalte.

Cemento uma camada produzida por cementcitos (clulas localizadas na superfcie do cemento) que cobre a raiz dos dentes. avascular.

Dentina um tecido calcificado com cerca de 70% de clcio (mais do que no osso). secretada por odontoblastos que formam uma camada nica de clulas cilndricas que contorna a cavidade pulpar. Estas clulas produzem a matriz orgnica da dentina, constituda por glicoprotenas e colagnio. secretada, primeiro, sobre a forma de pr-dentina (forma no mineralizada).

Ligamento periodontal uma estrutura fibrosa que une o cemento ao osso alveolar e o dente gengiva e dentes vizinhos. formando por tecido conjuntivo denso. As fibras de colagnio (fibras de Sharpey) projectam-se da matriz do cemento e penetram na matriz do osso. muito vascularizada e enervada.

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Glndulas Salivares
Existem trs glndulas salivares major de cada lado: a partida, a submaxilar e a sublingual. Existem ainda algumas glndulas menores localizadas na submucosa da lngua, lbios e palato.

Unidade secretora As glndulas esto envolvidas por uma cpsula (excepto as menores) cujos septos as dividem em lobos e lbulos. Cada unidade secretora formada pelo cino, por um ducto intercalar e por um ducto excretor. Os cinos so estruturas em forma de saco constitudos por clulas secretoras. Nas glndulas salivares, estes cinos podem ser serosos, mucosos ou mistos.

cinos serosos

Clulas piramidais com domnio basal mais largo e domnio apical (virado para o lmen) mais estreito REr, ribossomas e complexo de Golgi desenvolvidos Grnulos zimognicos (contm as secrees) localizados no domnio apical Em preparaes de H&E, o domnio basal cora com hematoxilina devido ao REr e aos ribossomas e a regio apical cora com eosina devido aos grnulos

cinos mucosos

Grande quantidade de grnulos mucinognicos localizados no domnio apical (contedo perdido na preparao) Ncleo achatado contra a base da clula O muco armazenado em grnulos mucinognicos e libertado aps estmulo hormonal ou neuronal Aps a descarga, as clulas tornam-se semelhantes s serosas

cinos mistos

Nas preparaes de H&E, as clulas serosas formam um crescente seroso em volta das mucosas. Isto um artefacto da preparao em consequncia do aumento do

mucinognio durante a fixao da preparao, o que faz com que as clulas serosas sejam empurradas da sua posio

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original. Na verdade, as clulas serosas e mucosas esto intercaladas umas com as outras.

Associados aos cinos esto clulas mioepiteliais. Estas localizam-se entre a membrana basal das clulas epiteliais e a lmina basal do epitlio, bem como na base dos ductos. So importantes no movimento das secrees ao longo dos ductos excretores. Os filamentos contrcteis coram com eosina e formam uma banda adjacente membrana basal.

Canais excretores

Ductos intralobulares (intercalados e estriados)

Ductos interlobulares

Ductos principais

Ductos intercalados. Esto localizados no parnquima das glndulas (so intralobulares) e epitlio simples cubide baixo e as clulas tm anidrase carbnica. Estas secretam bicarbonato e absorvem Cl- do produto secretado pelas glndulas.

Ductos estriados. Esto localizados no parnquima das glndulas (so intralobulares) e o epitlio simples cubide e torna-se gradualmente cilndrico. A membrana basal tem invaginaes no meio das quais esto mitocndrias. Esta especializao da membrana est associada a reabsoro de Na+ e secreo de K+ e bicarbonato. reabsorvido mais sdio do que a quantidade de potssio que excretada, pelo que a secreo se torna hipotnica. So mais desenvolvidos nas glndulas serosas.

Ductos principais. Abrem-se na cavidade oral. O epitlio vai-se tornando estratificado ou pseudoestratificado cubide/pavimentoso.

Partida
As glndulas partidas esto localizadas de cada lado, abaixo e frente do pavilho auricular. So tubulo-alveolares compostas, exclusivamente serosas. Possuem ductos estriados muito desenvolvidos. Apresenta uma grande quantidade de tecido adiposo, o que
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permite fazer a sua distino das restantes glndulas salivares. atravessada pelo nervo facial. O canal excretor principal o canal de Stnon e abre-se entre o 1 e o 2 molares, no vestbulo bucal superior.

Submaxilar
As glndulas submaxilares esto localizadas de cada lado do pavimento bucal e classificam-se como tubulo-alveolares compostas. So predominantemente serosas, mas apresentam alguns cinos mucosos com crescentes serosos. Os ductos estriados so menos desenvolvidos. O canal excretor principal o canal de Wharton que se abre no freio da lngua.

Sublingual
Esto situadas anteriormente s submaxilares. So predominantemente mucosas, mas apresentam alguns crescentes serosos. O ductos intercalares e estriados so curtos e a unidade secretora pode ser tubular e no apenas acinar/alveolar. Os vrios ductos excretores abrem-se, geralmente, no pavimento bucal.

Saliva
As glndulas salivares produzem cerca de 1,200mL de saliva por dia, uma secreo aquosa hipotnica que desempenha uma grande variedade de funes:

Lubrificao da mucosa oral Dissoluo de substncia presentes nos alimentos que estimulam os corpsculos gustativos

Digesto do amido, principalmente (possui amilase) Controlo das bactrias da mucosa oral atravs da lisozima, da lactoferrina e de IgA

Importante no desenvolvimento dos dentes devido ao contedo em clcio e fosfato.

Composio: gua, protenas, glicoprotenas (enzimas e anticorpos), electrlitos, potssio, sdio, bicarbonato, clcio, cloreto e ureia.

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Caso a secreo de saliva seja estimulada pelo sistema nervoso parassimptico, a secreo mais rica em gua. Caso seja estimulada pelo sistema nervoso simptico, o contedo mais rico em protenas.

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SISTEMA DIGESTIVO II: Esfago e Tracto Gastrointestinal

O canal alimentar tem a forma de um tubo vazio de dimetro varivel com a mesma organizao estrutural bsica em todo o seu comprimento. A parede do tracto gastrointestinal formada por 4 camadas que so, do lmen para a parte mais externa: mucosa (com a lmina prpria e a camada muscular da mucosa muscularis mucosae), submucosa, muscular prpria e serosa (que inclui, nos locais onda a parede est unida a outras estruturas, uma camada adventcia).

Mucosa O epitlio varia ao longo do tubo digestivo de acordo com as funes especficas de cada zona. A mucosa tem 3 funes principais:

Barreira/Proteco

Separa o lmen do tracto gastrointestinal dos restantes rgos; Evita a entrada de antignios, organismos patognicos e outras substncias txicas; Protege o rgo da abraso provocada pelos alimentos (esfago); Barreira permevel selectiva (tight junctions).

Absoro

Absoro de gua, nutrientes e electrlitos; rea aumentada pela presena de vlvulas coniventes, vilosidades intestinais e microvilosidades; Tem um glicocalix glicoprotenas que se projectam da membrana apical e providenciam uma superfcie adicional de absoro.

Secreo

Feita principalmente por glndulas: o Mucosas (ou da mucosa) prolongam-se para a lmina prpria; o Submucosas os produtos so excretados directamente no lmen das glndulas mucosas ou so transportados atravs de ductos; o Externas fgado e pncreas.

Os produtos secretados fazem a lubrificao do tubo intestinal e a proteco imunolgica do mesmo.

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Na lmina prpria, constituda por tecido conjuntivo de sustentao (laxo), esto presentes as glndulas mucosas e capilares fenestrados que permitem a absoro. Est ainda associado o tecido linfide responsvel pela barreira imunolgica e que constitudo por tecido linfide difuso, ndulos linfticos e eosinfilos, macrfagos e, por vezes, neutrfilos. No conjunto, os primeiros dois formam o gult-associated lymphatic tissue (GALT). No leon, existem as placas de Peyer que ocupam quase toda a mucosa e lmina prpria. A camada muscular da mucosa a poro mais profunda desta camada e consiste em clulas musculares lisas orientadas numa camada superficial longitudinal e numa camada profunda circular. A sua contraco independente dos movimentos peristlticos.

Submucosa Esta camada contm os vasos sanguneos de maiores dimenses, vasos linfticos e os plexos nervosos. Estes contm fibras sensoriais de origem simptica, gnglios terminais parassimpticos e fibras nervosas parassimpticas pr e ps-ganglionares. A poro parassimptica destes plexos constitui o sistema nervoso entrico que pertence ao SNA e que, na submucosa, toma o nome de Plexo de Meissner. A sua principal funo a inervao das clulas musculares lisas do tracto alimentar e pode funcionar de forma independente do SNC.

Camada muscular prpria constituda por uma camada interna de fibras circulares e uma externa de fibras longitudinais. Entre as duas camadas existe uma pequena poro de tecido conjuntivo que contm o Plexo Mioentrico ou Plexo de Auerbach. A contraco da camada circular faz a compresso e a mistura dos contedos do lmen; a contraco da camada externa propaga esse contedo ao longo do tubo digestivo. No conjunto, so efectuados os movimentos peristlticos na forma de ondas de contraco. Na parede da poro proximal do esfago e em torno do canal anal (esfncter externo do nus) existe msculo estriado nesta camada. No estmago, existe uma terceira camada de fibras oblquas mais interna. No intestino grosso, a camada longitudinal agrupa-se em trs fitas que constituem as tnias. Em alguns locais, a camada circular torna-se mais espessa e forma esfncteres ou vlvulas (esfncter esofgico superior e inferior, esfncter pilrico, vlvula ileo-cecal, esfncter anal).

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Serosa e Adventcia A serosa uma membrana constituda por tecido epitelial simples pavimentoso (o mesotlio). Pode conter tecido adiposo. Algumas partes do tubo digestivo no tm serosa (partes do intestino em contacto com a parede abdominal e que esto unidas a esta pela adventcia).

Esfago
O esfago estende-se ao longo do pescoo e do mediastino e encaminha o bolo alimentar da boca para o estmago. Num corte transversal, o lmen est normalmente colapsado e tem uma aparncia irregular devido presena de pregas longitudinais. Quando o bolo alimentar passa pelo esfago, o lmen distende.

Mucosa

Epitlio estratificado pavimentoso no-queratinizado. As clulas da camada basal so cubides e o citoplasma mais basfilo. Existe uma maior densidade de ncleos devido sua capacidade proliferativa. Acima da zona basal, as clulas vo-se tornando mais achatadas medida que se aproximam do lmen. Lmina prpria semelhante do restante tubo digestivo. A muscular da mucosa muito desenvolvida e apresenta duas camadas (uma circular e uma longitudinal).

Submucosa

Tecido conjuntivo denso irregular com vasos sanguneos e linfticos, fibras nervosas e glndulas mistas que fazem a lubrificao do esfago. O tecido linftico mais abundante nas pores proximal e distal (em associao s glndulas).

Muscular prpria

O tero superior constitudo por msculo estriado em continuao com o da faringe. O tero mdio tem uma mistura dos dois tipos de msculo. O tero inferior tem apenas msculo liso.

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Adventcia e serosa

Recorberto em quase toda a extenso pela adventcia, excepto no curto trajecto aps a entrada na cavidade abdominal.

O esfago tem dois tipos de glndulas:

Glndulas prprias do esfago

Na submucosa Glndulas tubuloacinares, pequenas e compostas Ducto excretor composto por epitlio estratificado pavimentoso Muco ligeiramente cido para fazer a lubrificao da parede.

Glndulas cardacas

Semelhantes s existentes ao nvel do crdia Presentes na submucosa da poro terminal do esfago Muco neutro que protege o esfago de possveis refluxos gstricos

Transio Crdio-Esofgica
Ocorre, ao nvel da transio entre o esfago e o estmago, uma mudana brusca do epitlio que passa de estratificado pavimentoso (esfago) para simples cilndrico (estmago). A muscularis mucosae contnua, mas bastante mais visvel ao nvel do esfago. A submucosa e a muscular prpria so tambm ininterruptas.

Estmago
uma parte distendida do tubo digestivo responsvel por misturar e fazer uma digesto parcial dos alimentos, transformando-os no quimo que passa ento para o intestino delgado. Histologicamente, o estmago dividido em trs partes: o crdia (situado perto da transio para o esfago), o piloro (na transio para o duodeno) e o fundo (que inclui a restante poro do estmago).

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Mucosa A superfcie interna do estmago percorrida por numerosas pregas longitudinais, mais proeminentes na regio inferior. Ao longo da mucosa abrem-se numerosos orifcios denominados fossetas gstricas ou fovolas. Tanto a superfcie do estmago como a das fossetas gstricas so revestidas por um epitlio simples cilndrico alto secretor de muco. As glndulas so tubulares simples e produzem a barreira fisiolgica protectora do estmago. As clulas mucosas superficiais so cilndricas e possuem grandes grnulos mucignicos na parte apical. Nas preparaes aparecem tipicamente sem contedo, uma vez que o muco perdido na fixao e desidratao. No entanto, quando preservado, os grnulos coram intensamente com azul de toluidina (reflecte a presena de grupos aninicos nas glicoprotenas do muco) e so PAS-positivos. O muco secretado tem uma aparncia densa e viscosa, insolvel e adere superfcie epitelial, protegendo-a da abraso causada pelos alimentos. A sua elevada concentrao de potssio e bicarbonato protege a mucosa dos componentes cidos do suco gstrico. O bicarbonato torna o muco alcalino e este fica retido nas camadas mais profundas do revestimento mucoso para que no entre imediatamente em contacto com o contedo do estmago. As prostaglandinas estimulam a produo de bicarbonato e aumentam a espessura do revestimento, contribuindo para a proteco da mucosa.

No geral, no ocorre absoro ao nvel da mucosa gstrica. No entanto, podem ser absorvidos alguns sais, gua e drogas lipossolveis.

Glndulas Gstricas Esto presentes ao longo de toda a mucosa excepto nas zonas ocupadas pelas glndulas pilricas e cardacas. So glndulas tubulares simples ramificadas que se estendem da base das fossetas gstricas at camada muscular da mucosa. So constitudas por trs pores: istmo (localizado entre a fosseta e a glndula; local onde ocorre a diferenciao das clulas estaminais), colo e base.

As glndulas gstricas produzem cerca de 2L de suco gstrico por dia. Este constitudo por:

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cido Clordrico

Concentrao = 150 mmol/L Confere ao suco um pH entre 1 e 2 Produzido pelas clulas parietais Inicia a digesto proteica Converte o pepsinognio em pepsina bacteriosttico (destri bactrias) no entanto, algumas bactrias conseguem adaptar-se a este ambiente cido

Pepsina

Enzima proteoltica convertida do pepsinognio (forma inactiva) produzido pelas clulas peptdicas quando o pH inferior a 5

Muco

Camada protectora produzida por clulas mucosas

Factor intrnseco

Glicoprotena secretada pelas clulas parietais Liga-se vitamina B12 e essencial na sua absoro A falta deste factor est associada anemia perniciosa e deficincia de vitamina B12

Gastrina e outras hormonas

Produzidas pelas clulas neuroendcrinas

As glndulas gstricas so formadas por vrios tipos de clulas: clulas mucosas do colo, clulas principais (peptdicas ou zimognicas), clulas parietais (ou oxnticas), clulas neuroendcrinas e clulas estaminais.

Clulas mucosas do colo

Localizadas na regio do colo Mais pequenas do que as clulas mucosas superficiais Contedo menor de mucinognio no citoplasma apical Muco solvel Libertao de mucinognio estimulada pelo X par craniano

Clulas principais

Secretam pepsinognio (pepsina inactiva) e uma lipase

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Citoplasma basal basfilo (REr abundante) e citoplasma apical eosinfilo (grnulos zimognicos - contm precursores enzimticos)

Clulas parietais

Localizadas no colo entre as clulas mucosas Clulas grandes, podem ser binucleadas, de forma

aproximadamente triangular em que o vrtice est dirigido para o lmen e citoplasma mais eosinfilo Ncleo esfrico O citoplasma cora com eosina e outros corantes cidos Possuem um sistema canalicular intracelular que comunica com o lmen da glndula e que tem numerosas

microvilosidades que aumentam nas clulas activas Secretam HCl e o factor intrnseco

Clulas neuroendcrinas

Espalhadas por toda a glndula mas mais significativamente na base Podem ser fechadas (pequenas clulas que assentam na lmina basal e que podem no atingir o lmen) ou abertas (tm um prolongamento que chega ao lmen). Estas ltimas so quimiorreceptores primrios.

Clulas estaminais / tronco

Concentradas junto ao colo

O istmo e o colo aparecem plidos devido predominncia de clulas mucosas do colo e de clulas parietais. A base, onde existe maior nmero de clulas principais, cora mais intensamente com H&E.

A secreo de HCl ao nvel das clulas parietais activada por trs receptores membranares: receptores de histamina H2, de gastrina e de acetilcolina M3. Aps a ocorrncia do estmulo, h a produo de ies H+ no citoplasma das clulas parietais pela anidrase carbnica. Estes so ento transportados para o lmen dos canalculos juntamente com Cl-, levando formao do HCl.

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Glndulas cardacas. Esto limitadas regio do crdia. Compostas por clulas mucosas arranjadas na forma de um epitlio simples cilndrico cujo ncleo se encontra no domnio basal. O lmen relativamente extenso. As suas secrees contribuem para a proteco do esfago em relao ao refluxo gstrico. Composta principalmente por clulas secretoras de muco e algumas clulas neuroendcrinas. O produto libertado no fundo das fossetas gstricas por ductos compostos por clulas cilndricas e cujo citoplasma cora intensamente com eosina (o que permite diferenci-las das clulas mucosas).

Glndulas pilricas. Esto localizadas ao nvel do piloro e so tubulares ramificadas. As clulas secretoras so semelhantes s clulas mucosas superficiais das glndulas gstricas e o lmen muito reduzido. A funo do muco proteger a entrada do duodeno do ataque cido da pepsina e lubrificar a passagem do quimo.

Renovao epitelial no estmago Tempo de vida: Clulas mucosas superficiais Clulas parietais Clulas principais e neuroendcrinas Clulas mucosas do colo 3 a 5 dias 150 a 200 dias 60 a 90 dias 6 dias

As clulas estaminais presentes no colo dividem-se e diferenciam-se. A maioria das clulas produzidas origina as clulas mucosas superficiais que migram para a superfcie do lmen do estmago. As restantes clulas migram para baixo em direco glndula gstrica.

Lmina prpria e camada muscular da mucosa A lmina prpria escassa e est presente apenas nos espaos que envolvem as fossetas gstricas e as glndulas. O estroma composto por fibras reticulares, fibroblastos e clulas musculares lisas, bem como clulas do sistema imunitrio. A muscular possui, alm da composio normal, algumas fibras musculares lisas que auxiliam a secreo gstrica.

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Submucosa Tecido conjuntivo denso com quantidades variveis de tecido adiposo e vasos sanguneos, bem como fibras e gnglios nervosos.

Muscular prpria constituda por 3 camadas: uma camada externa longitudinal, uma camada central de fibras circulares e uma interna de fibras oblquas.

Intestino Delgado
constitudo pelo duodeno e pelo jejuno-leon. O quimo entra no duodeno onde a digesto continua pela aco das enzimas pancreticas e da blis do fgado. As enzimas, principalmente dissacridos e dipptidos, acumulam-se no glicocalix das microvilosidades dos entercitos (clulas intestinais absortivas) e fazem a digesto dos hidratos de carbono e protenas. H absoro de gua e electrlitos. A rea de absoro aumentada por vlvulas coniventes ou de Kerkring (so transversais e permanentes e esto ausentes na primeira poro do duodeno), vilosidades intestinais (projeces da mucosa em forma de dedo entre as quais se situam as criptas de Lieberkuhn ou glndulas intestinais) e microvilosidades (formam o prato estriados na superfcie dos entercitos).

Mucosa As vilosidades tm um ncleo de tecido conjuntivo laxo ( uma extenso da lmina prpria) coberto por epitlio simples cilndrico. Contm um vaso linftico central e fibras musculares lisas cuja contraco leva ao movimento da linfa pelo vaso. As criptas de Lieberkuhn so estruturas tubulares simples que se estendem da muscularis mucosae at ao lmen do intestino na base das vilosidades. O epitlio simples cilndrico. A lmina prpria rodeia as glndulas intestinais e possui folculos linfides (GALT) particularmente numerosos no leon onde formam as placas de Peyer A muscularis mucosae constituda por duas camadas (uma circular e uma longitudinal).

O epitlio simples cilndrico constitudo por 5 tipos de clulas:

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Entercitos

Clulas cilndricas Ncleo basal Microvilosidades prato estriado

Clulas caliciformes

Produo de muco (mucina) Aumentam em n ao longo do intestino Acumulao de grandes grnulos mucinognicos Domnio basal basfilo

Clulas de Paneth

Na base das criptas Citoplasma basfilo Grnulos apicais eosinfilos (permitem identificar clulas) com lisozima e fosfolipases Primeira linha de defesa e regulao da flora intestinal

Clulas neuro-endcrinas

Semelhantes s do estomago Regulam a secreo e a motilidade gastrointestinais Secretam CCK, secretina, GIP

Clulas M

Clulas epiteliais que cobrem folculos linfides e placas de Peyer Envolvem microrganismos e macromolculas em

vesiculas endocticas So clulas transportadoras de antignio o contedo das vesculas esvaziado para o espao intercelular perto de linfcitos T CD4+

Existem ainda algumas clulas-tronco perto da base das criptas.

Os entercitos possuem uma membrana basal com invaginaes que aumentam a superfcie das clulas e o nmero de enzimas transportadoras que se situam nessa membrana. Na absoro activa, as interdigitaes afastam-se e aumentam o espao intercelular onde se acumulam solutos e solventes que aumentam a presso hidrosttica e causam o movimento do fluido da lmina basal para a lmina prpria. Fixa membrana existe fosfatase alcalina que est envolvida no transporte de clcio.

A CCK e a secretina aumentam a actividade pancretica e inibe a secreo gstrica. A GIP estimula a libertao de insulina e a motilidade gstrica e intestinal. As clulas neuro-

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endcrinas produzem ainda somatostatina e histamina (hormonas parcrinas, com efeito local).

Submucosa constituda por tecido conjuntivo denso e por tecido adiposo. No duodeno, existem glndulas na submucosa, as glndulas de Brunner. Estas so tubulares ramificadas e clulas secretoras com caractersticas zimognicas e mucosas. As secrees elevam o pH para valores entre 8,1 e 9,3 e so constitudas por glicoprotenas neutras e alcalinas que conferem o pH ptimo para a actuao das enzimas pancreticas.

Muscular Prpria O intestino delgado efectua dois tipos de contraco muscular: segmentao (envolvem a camada circular) e peristaltismo (envolve as duas camadas musculares).

Intestino Grosso
O intestino grosso inclui o cego, o apndice leo-cecal, o clon (ascendente, transverso, descendente e sigmoideu), o recto e o canal anal. Todas estas pores tm a consituiao bsica do canal gastrointestinal. No entanto, apresentam algumas caractersticas prprias:

Tnias 3 bandas mais espessas situadas na muscular prpria (esto ausentes no recto, canal anal e apndice).

Haustras dilataes entre as tnias. Apndices epiplicos projeces de tecido adiposo da serosa observados na superfcie do clon.

Mucosa No apresenta vlvulas coniventes nem vilosidades intestinais. Tem numerosas glndulas tubulares simples (criptas de Lieberkns) que se estendem por toda a espessura da mucosa. Estas glndulas tm epitlio simples cilndrico, em continuidade com a superfcie intestinal. A sua principal funo a reabsoro de gua e electrlitos e a sua morfologia semelhante dos entercitos do intestino delgado. A eliminao dos resduos slidos facilitada pela secreo de muco por numerosas clulas caliciformes das glndulas intestinais. Estas clulas so muito mais numerosas do que no intestino delgado.
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O epitlio do intestino grosso contm os mesmos tipos de clulas do intestino delgado, excepto as clulas de Paneth. As clulas absortivas so mais numerosas do que as clulas caliciformes, apesar de esta diferena ir diminuindo pelo aumento das clulas caliciformes.

Renovao Celular As clulas epiteliais tm origem em clulas-tronco presentes na base das glndulas. Estas dividem-se e migram at ao lmen. O tempo de vidas das clulas semelhante s do intestino delgado.

Lmina Prpria Alm dos componentes normais, apresenta:

Uma espessa camada de colagnio e proteoglicanos logo abaixo da membrana basal das clulas epiteliais e dos capilares fenestrados. Esta camada faz a regulao do transporte de gua e electrlitos do compartimento intercelular para o compartimento vascular.

Uma populao de fibroblastos que se dividem e diferenciam na base das glndulas, migrando posteriormente para o lmen, onde as suas caractersticas morfolgicas e histoqumicas se tornam semelhantes s dos macrfagos.

GALT muito desenvolvido. Os ndulos linfticos estendem-se at submucosa e tem a funo de proteger o intestino da grande quantidade de microrganismos e produtos nocivos presentes no clon.

Muscular Prpria Os feixes musculares das tnias do clon penetram na camada circular mais profunda em intervalos regulares. Esta segmentao permite a contraco independente de diferentes segmentos do clon. A muscular prpria efectua dois tipos de movimentos: segmentao e peristaltismo.

Submucosa e Serosa Semelhantes ao restante tracto gastrointestinal.

Apndice
A principal diferena a presena de uma camada uniforme de fibras longitudinais na muscular prpria e de uma grande quantidade de tecido linfide.
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Cego
Semelhante ao restante clon.

Recto e Canal Anal

O recto a poro dilatada e distal do tracto gastrointestinal. Na sua poro superior apresente pregas transversas e a mucosa igual do restante clon. A parte mais distal constitui o canal anal que tem cerca de 4cm e que termina ao nvel do nus. A sua poro superior apresente colunas anais (de Morgagni) separadas pelos seios anais. O canal anal pode ser dividido em trs zonas, com base no seu epitlio:

No tero superior, o epitlio simples cilndrico com caractersticas iguais s do recto.

No tero mdio, existe uma zona de transio na qual o epitlio tem caractersticas de epitlio simples cilndrico e de epitlio estratificado pavimentoso.

No tero inferior, o epitlio estratificado pavimentoso e continua-se com a pele.

No canal anal, as glndulas podem atingir a submucosa e a muscular prpria. Estas glndulas tubulares produzem muco para a superfcie anal. Existem ainda glndulas circumanais na pele que rodeia o nus, bem como glndulas sebceas e folculos capilares. A muscular da mucosa desaparece no tero mdio do canal anal. Neste ponto, a muscular prpria torna-se mais espessa e forma uma camada muscular circular que constitui o esfncter interno do nus. O esfncter externo formado por msculo esqueltico do perneo.

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SISTEMA DIGESTIVO III: Fgado, Vescula Biliar e Pncreas

Fgado
O fgado a maior massa glandular do organismo e o maior rgo abdominal. Est envolvido por uma cpsula de tecido conjuntivo (cpsula de Glisson) e por uma camada de peritoneu visceral, excepto nos locais onde contacta com o diafragma ou outros rgos. Anatomicamente dividido em 24 lobos: direito, esquerdo, lobo quadrado e lobo caudado (de Spiegel). A diviso funcional que corresponde vascularizao do fgado mais importante. O desenvolvimento embrionrio ocorre por invaginao do intestino primitivo para formar um divertculo heptico. Este prolifera e origina os hepatcitos que iro formar o parnquima. Uma parte do divertculo forma o canal coldoco e, a partir desta, originada e vescula biliar e o canal cstico.

Fisiologia Produo da maioria das protenas que circulam no plasma: Albuminas Manuteno do volume plasmtico e da presso osmtica Lipoprotenas Principalmente triglicridos) Glicoprotenas Protrombina e fibrinognio -globulinas e -globulinas Transporte de ferro, por exemplo Cascata de coagulao Transporte de substncias Manuteno da presso osmtica VLDLs (transporte de

Armazenamento e transformao de vitaminas: Vitamina A (retinol) um precursor do retinal que importante para a sntese de rodopsina no olho. O fgado produz tambm RBP (retinol-binding protein) que se liga ao retinol. Vitamina D Importante no metabolismo do clcio e fosfato. Produzida tambm na pele durante a exposio solar. Vitamina K Importante na sntese de trombina e factores de coagulao no fgado.

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Produzida tambm por bactrias da flora intestinal.

Armazenamento, metabolismo e homeostase do ferro: o fgado produz quase todas as protenas envolvidas no transporte do ferro (transferina, por exemplo). O ferro armazenado nos hepatcitos na forma de ferritina. Degradao de drogas e toxinas: a maioria das drogas e toxinas so insolveis em gua, pelo que, para serem eliminadas pelos rins, tm de passar primeiro pelo fgado onde sofrem as alteraes necessrias para que se tornem mais solveis. Essas alteraes incluem: adio de grupos hidroxilo e carboxilo (fase I oxidao) e conjugao com a taurina ou glicina (fase II conjugao).

Metabolismo: o fgado est envolvido no metabolismo da glicose (armazenada sobre a forma de glicognio), dos cidos gordos (-oxidao), do colesterol e de aminocidos no-essenciais. Produz ainda corpos cetnicos e ureia.

Produo de blis: um produto de excreo e uma secreo excrina do fgado.

Vascularizao O fgado recebe sangue atravs da veia porta e da artria heptica, ramo do tronco celaco. Ambos os vasos entram pelo hilo do fgado, pelo mesmo local por onde sai o canal heptico. A veia porta transporte 75% do sangue que chega ao fgado. Contm nutrientes e material txico do intestino, clulas sanguneas danificadas do bao e secrees endcrinas do pncreas e neuroendocrinas do tracto gastrointestinal. O sangue pobre em oxignio. A artria heptica transporte os restantes 25% do sangue e este rico em oxignio. Ao nvel dos sinusides, o sangue de ambos os vasos mistura-se, pelo que o fgado nunca recebe sangue completamente oxigenado. A artria heptica, a veia porta e os canais que formam o canal heptico distribuem-se de igual forma. Os sinusides esto em contacto ntimo com os hepatcitos e fazem a troca de substncias entre estes e o sangue. A partir dos sinusides formam-se veiais hepticas terminais que drenam em veias sublobulares que formam ento as veias supra-hepticas.

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Organizao Estrutural O fgado formado por parnquima (hepatcitos), estroma, sinusides e espaos de Disse (espaos peri-sinusoidais). Enquanto unidades funcionais, podem ser descritos trs tipos de lbulos: lbulo heptico, cino heptico e lbulo portal.

Lbulo heptico

Aproximadamente hexagonal Conjunto de hepatcitos separados por sinusides No centro existe a vnula heptica terminal ou veia central para onde convergem os sinusides Nos ngulos do hexgono encontra-se a trade portal (ramos da veia porta, da artria heptica e do canal heptico) - espaos porta Limites pouco definidos devido escassez de tecido conjuntivo interlobular

Lbulo portal

Eixo constitudo pelos canalculos biliares entre os lbulos hepticos Triangular: as margens so linhas imaginrias que unem as trs veias centrais mais prxima do canalculo biliar

cino heptico

Forma de losango Eixo menor: ramos terminais da trade portal que se localizam entre dois lbulos hepticos Eixo maior: linha entre as duas veias centrais mais prximas do eixo menor a unidade estrutural que melhor representa a estrutura funcional do fgado

Nos cinos heptico, distinguem-se trs zonas funcionais nas quais os hepatcitos desempenham funes diferentes: Zona 1 Mais prxima do espao porta Recebe o sangue mais oxigenado Recebe primeiro os nutrientes e toxina

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Primeira zona a apresentar sinais morfolgicos indicativos de obstruo do canal biliar Zona 2 Zona 3 Entre as duas outras zonas, limites pouco definidos Mais prxima da veia central e mais afastada do espao porta Mais susceptvel isqumia

Sinusides O endotlio fenestrado descontnuo sem diafragma. O fluxo sanguneo vem dos ramos terminais da veia porta e da artria heptica, passa para o sinuside e converge para a vnula heptica central. Esto associados s clulas de Kupffer que fazem parte do sistema mononuclear fagoctico, logo derivam de moncitos. Tm prologamentos que envolvem os sinusides, podendo entrar no seu lmen, e esto envolvidas na remoo de eritrcitos senescentes.

Entre o sinuside e o domnio baso-lateral dos hepatcitos encontram-se os espaos de Disse ou Peri-sinusoidal onde ocorrem as trocas metablicas. Numerosas microvilosidades entendem-se da superfcie do hepatcito para o espao de Disse, aumentando a rea de contacto entre os hepatcitos e o sangue. Como no h uma barreira entre o sangue e as clulas (devido descontinuidade dos sinusides), este contacta directamente com as membranas dos hepatcitos. No espao de Disse, alm das clulas de Kupffer, existem ainda as clulas de Ito ou clulas estreladas. Estas clulas tm origem mesenquimal e fazem o armazenamento de vitamina A em gotculas de lpidos bem como a produo de matriz extracelular e colagnio em condies patolgicas, como a cirrose heptica. Nestas situaes, diferenciam-se em clulas com caractersticas de miofibroblastos e so responsveis pela fibrose heptica. Ao contrarem, aumentam a resistncia vascular dos sinusides levando ao aumento da hipertenso portal.

O plasma que permanece nos espaos de Disse drena para os espaos de Mall (espaos peri-portais) situados entre o estroma do espao porta e os hepatcitos mais externos. Daqui, o fluido entra nos capilares linfticos.

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Hepatcitos Caractersticas principais 80% da populao celular do fgado Clulas grandes e polidricas (6 faces) Ncleos esfricos em posio central Muitos so binucleados e tetraplides Dois ou mais nuclolos Tempo de vida: 5 meses Grande capacidade de regenerao Citoplasma acidfilo

Os hepatcitos formam placas com apenas uma camada, pelo que cada clula est exposta ao sangue em dois lados e anastomosam-se entre si, formado uma rede tridimensional. Apresentam um domnio basal (que contacta com o espao de Disse) e um domnio pico-lateral (que corresponde aos hepatcitos vizinhos e aos canalculos biliares).

Constituio dos hepatcitos: Peroxissomas Grandes e numerosos Grandes quantidades de perxido de hidrognio que degradado pela catalase a oxignio e gua processo envolvido na desintoxicao do lcool, por exemplo RE liso Muito desenvolvido quando estimulado por drogas, toxinas e outros componentes metablicos Contm enzimas envolvidas na degradao e conjugao de toxinas e drogas e na sntese de colesterol Complexo Golgi Lisossomas Identificados por mtodos imunocitoqumicos Armazenamento de ferritina (ferro) Citoplasma Eosinfilo com agregados basfilos devido ao REr Grnulos de lipofuscina em quantidades variveis Aspecto vacuolizado devido acumulao de glicognio (PASpositivo) e lpidos. Estes componentes so removidos durante a preparao histolgica de Envolvido na secreo de blis

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Sistema Biliar
Os canais biliares fazem a conduo da blis pelo fgado e at vescula biliar e so capazes de alterar a sua composio em resposta a estmulos hormonais e nervosos. Os colangicitos so as clulas epiteliais dos canais biliares: tm poucos organelos, esto unidas por tight junctions e possuem uma lmina basal contnua. medida que se aproximam do hilo heptico, passam de cubides a cilndricas.

Canalculos Biliares Os canalculos biliares so formados por sulcos situados na superficie de hepatcitos adjacentes que formam um canal para onde drenada a blis. Existem ATPases localizadas nas membranas, o que sugere que o transporte da blis seja um processo activo. A blis transportada num sentido centrfugo para os canais de Hering, ou seja, da vnula heptica terminal para a trade portal (direco oposta do fluxo sanguneo). Os canais de Hering so constitudos por hepatcitos e colangicitos e possuem capacidade contrctil.

Canal de Hering

Canal intraheptico

Canal interlobular

Canais hepticos (direito e esquerdo)

Por vezes, existem, no tecido conjuntivo entre o fgado e a vesicula biliar, os canais de Luschka que se abrem no canal cstico. O canal heptico apresente as mesmas camadas do restante sistema digestivo, excepto a muscularis mucosae.

Blis A blis est envolvida na reabsoro de gordura e usada pelo fgado como veculo para a excreo de colesterol, biliburrina, ferro e cobre. A maioria dos componentes da blis so reciclados: 90% dos sais biliares so reabsorvidos no intestino e transportados de novo para o fgado pela veia porta, sendo novamente reabsorvidos e secretados pelos hepatcitos; o colesterol, a lecitina, a maioria dos electrlitos e da gua so tambm reabsorvidos e reciclados.

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Regulao O fluxo da blis controlado por regulao hormonal e nervosa. A taxa de sangue que chega ao fgado exerce efeitos reguladores no fluxo biliar. A CCK e a gastrina, libertadas por clulas neuro-endcrinas durante a digesto, aumentam o fluxo; hormonas esteroides diminuem o fluxo. O sistema nervoso parassimptico aumenta tambm a secreo de blis uma vez que relaxa o esfncter de Oddi e provoca a contraco da vescula biliar.

Vescula Biliar
A vescula biliar um fundo-de-saco em forma de pra que est unido a face inferior do fgado. Desenvolve-se do intestino primito atravs de uma invaginao do canal biliar primitivo que liga o fgado ao intestino em desenvolvimento. A vesicula recebe a blis atravs do canal cstico. Tem como principal funo o armazenamento da blis e a remoo de cerca de 90% da gua que a constitui, aumentando a sua concentrao cerca de 10 vezes. As hormonas secretadas pelas clulas neuro-endcrinas em resposta presena de lpidos no duodeno estimulam a contraco o msculo liso da vescula, levando libertao da blis no duodeno.

Mucosa A superfcie da vescula tem numerosas pregas. O epitlio simples cilndrico e apresenta microvilosidades pouco desenvolvidas, adeses celulares que formam uma barreira entre o lmen e o espao intercelular, mitocndrias no citoplasma basal e apical e invaginaes laterais (onde existem ATPases que fazem o transporte de sdio e potssio. A lmina prpria rica em capilares fenestrados e pequenas vnulas, mas no possui linfticos, bem como um elevado nmero de clulas sanguneas e linfcitos e glndulas mucosas.

A parede da vescula no tem muscularis mucosae nem submucosa.

Muscular prpria Esta camada tem numerosas fibras elsticas e de colagnio entre os feixes de msculo liso. Estes esto orientados de forma desordenada, contrariamente ao que acontece no restante sistema digestivo.

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Por vezes, esto presente os seios de Rokitansky-Aschoff que resultam que divertculos da mucosa que se desenvolvem em resposta hiperplasia (crescimento excessivo das clulas). um local onde se podem acumular bactrias.

Serosa e adventcia Externamente a muscular prpria, existe uma densa camada de tecido conjuntivo que contm vasos, linfticos, nervos, fibras elsticas e tecido adiposo. Nos locais onde a vescula adere ao fgado, esta camada denomina-se adventcia; na restante superfcie, chama-se serosa.

Absoro As clulas epiteliais fazem um transporte activo de Na+, Cl- e HCO3- atravs de ATPases localizadas nas membranas laterais. Estas clulas tm tambm aquaporinas (AQP1 e AQP8) que sugerem que estejam envolvidas tanto na absoro como na secreo de gua. O aumento da concentrao de electrlitos causado pela absoro de gua cria um gradiente osmtico entre o espao intercelular e o citoplasma e entre o espeo intercelular e o lmen da vescula. A gua passa ento do citoplasma e do lmen para o espao entre as clulas, devido ao gradiente osmtico. Este movimento de gua e electrlitos cria uma presso hidrosttica que leva passagem de fluido do compartimento intercelular para s lmina prpria e desta para os capilares fenestrados que l se localizam. Assim, a concentrao final da blis resulta do transporte activo de Na+, Cl- e HCO3- e do transporte passivo de gua atravs das aquaporinas.

Pncreas
Glndula alongada constituda, anatomicamente, por uma cabea, um corpo e um colo. Contm dois canais excretores: um canal pancretico principal (de Wirsung) e um acessrio (de Santorini). O canal de Wirsung drena em conjunto com o canal coldoco no duodeno atravs da ampola de Vater que est envolvida pelo esfncter de Oddi. O pncreas tem uma fina cpsula de tecido conjuntivo da qual de destacam septos que dividem o rgo em lbulos mal definidos. O estroma constitudo por tecido conjuntivo que envolve o parnquima, os canais, os vasos sanguneos e os nervos. O pncreas tem funo excrina e endcrina que so da responsabilidade de duas unidades funcionais diferentes:
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Pncreas excrino

Sintetiza enzimas necessrias digesto que so lanadas no duodeno

Pncreas endcrino

Sintetiza hormonas e glucagina que so libertadas no sangue

Pncreas Excrino As unidades secretoras so alveolares compostas e tm um epitlio simples formado por clulas serosas piramidais cuja superfcie basal maior e a superfcie livre (virada para o lmen) mais estreita. As substncias produzidas so drenadas para os ductos intercalares que comeam dentro do prprio cino. As clulas do ducto que esto localizadas dentro do cino chamam-se centroacinares e coram de forma muito clara comparando com as restantes clulas. As clulas dos cinos tm o citoplasma basal basfilo e o citoplasma apical acidfilo devido presena de grnulos de zimognio. As clulas serosas produzem os precursores das enzimas digestivas que s so activados quando chegam ao lmen do duodeno.

Sistema Excretor

Ductos Intercalares
(Epitlio simples cbico)

Ductos intralobulares

Ductos interlobulares
(Epitlio simples cilndrico)

Ducto pancretico principal ou acessrio

Os ductos intercalares so revestidos por epitlio simples cbico baixo que se torna cilndrico simples nos ductos de maior dimetro. As clulas que revestem os ductos intercalares secretam grandes quantidades de fluido rico em sdio e bicarbonato que tem como funo neutralizar a acidez do quimo e estabelecer o pH ptimo para a actuao das enzimas pancreticas.

Regulao A regulao das secrees excrinas do pncreas feita por duas hormonas: a secretina (estimula e secreo de grandes quantidades de fluido com elevada concentrao de bicarbonato) e CCK, cholecystokinin (estimula a secreo de pr-enzimas).

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SISTEMA RESPIRATRIO
O sistema respiratrio pode ser divido, funcionalmente, numa poro condutora (fossas nasais, nasofaringe, laringe, traqueia e brnquios principais) e numa poro respiratria (bronquolos respiratrios, canais e sacos alveolares e alvolos).

Anatomicamente, pode ser divido em vias respiratrias superiores (estruturas at nasofaringe) e em vias respiratrias inferiores. A maioria da superfcie das vias respiratrias coberta por epitlio

pseudoestratificado cilndrico ciliado.

Fossas Nasais
As fossas nasais esto divididas em 3 pores: o vestbulo, a poro respiratria e a rea olfactiva.

Vestbulo Constitudo pela parte exterior do nariz, estando coberto por um epitlio estratificado pavimentoso em continuao com a pele. Possui vibrissas (plos) que impedem a passagem de partculas bem como glndulas sebceas.

Poro respiratria Est coberta por uma mucosa respiratria cujo epitlio pseudoestratificado cilndrico e possui cinco tipos de clulas: clulas ciliadas, caliciformes, em escova, de Kutchitsky (neuro-endcrinas) e basais (ver traqueia). A lmina prpria constituda por tecido conjuntivo que adere ao peristeo o pericndrio e possui clulas mucosas com crescentes serosos e um rico pleno venosos superficial cuja funo o aquecimento do ar. Os cornetos nasais desta poro das fossas nasais tm como funo aumentar a rea de contacto com o ar e aumentar a turbulncia deste, o que torna o seu aquecimento, humidificao e remoo de poeiras mais eficazes.

rea olfactiva A mucosa olfactiva apresenta, in vivo, uma colorao amarelada. constituda por um epitlio olfactivo pseudiestratificado e sem clulas caliciformes.

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Clulas presentes no epitlio: Neurnios olfactivos Bipolares Regio apical desenvolve uma terminao bulbosa e possui clios num plano paralelo ao do epitlio Regio basal origina um axnio amielinizado que se junta a outros para formar, na lmina prpria, os feixes nervosos que originam o nervo olfactivo

Clulas de sustentao

So as mais numerosas Ncleo mais apical do que as restantes clulas (permite a sua distino) Microvilosidades na membrana apical Grnulos de lipofuscina Junes de adeso entre elas e os neurnios olfactivos Funo: suporte metablico e fsico

Clulas em escova

Cilndricas Microvilosidades numerosas Domnio basal em contacto (sinapsam) com as fibras nervosas no trigmio so clulas com funes sensitivas

Clulas basais ou clulas- Pequenas e arredondadas tronco Situadas perto da lmina basal

Os sinais qumicos (odorantes) ligam-se selectivamente a OBPs (odorant-binding protein) localizados na membrana olfactiva. Os OBPs so protenas solveis produzidas pelas clulas de suporte que funcionam como protenas transportadoras dos odorantes at a receptores olfactivos situados nas membranas dos clios. Estes receptores pertencem famlia dos receptores associados protena G. Gera-se ento um potencial de aco por fluxo de Na+ e Ca2+. A lmina prpria do epitlio possui vasos sanguneos e linfticos, nervos amielinizados e mielinizados.

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Glndulas olfactivas de Bowman So glndulas caractersticas da mucosa olfactiva. So tubulo-alveolares ramificadas, os ductos so compostos por clulas cuboides e produzem uma secreo serosa que permite a solubilizao dos odorantes.

A identificao histolgica da mucosa olfactiva feita pela presena, na lmina prpria, de neurnios olfactivos amielinizados associados a glndulas olfactivas.

Faringe
A faringe faz a comunicao da cavidade nasal com a laringe e da cavidade oral com o esfago. Pode ser dividida em naosfaringe, orofaringe e laringo-faringe. A nasofaringe tem um epitlio pseudoestratificado ciliado com clulas caliciformes, possui tecido linfide difuso e folculos linfticos que constituem a amgdala farngea.

Laringe
Poro tubular do sistema respiratrio constitudo por placas irregulares de cartilagens hialinas e elsticas (epiglote e processos vocais das cartilagens aritenoideias). O epitlio da laringe estratificado pavimentoso nas cordas vocais e epiglote, tendo como funo proteger estas estruturas da abraso provocada pelo ar. Abaixo do epitlio encontra-se o espao de Reinke (tecido conjuntivo denso irregular pouco vascularizado e sem vasos sanguneos). O resto da laringe tem epitlio pseudoestratificado cilndrico e glndulas mistas.

Traqueia
A traqueia um tubo curto e flexvel que serve simultaneamente para a conduo e condicionamento do ar. Divide-se, no trax, nos dois brnquios principais. O lmen no colapsa devido presena de anis cartilaginosos. constituda por 4 camadas: mucosa, submucosa, cartilagnea e adventcia. Posteriormente, onde no existe cartilagem, possui uma camada de msculo liso (msculo traqueal).

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Mucosa O epitlio pseudoestratificado cilndrico ciliado e constitudo por 5 tipos de clulas: Clulas ciliadas So as mais numerosas Estendem-se por toda a espessura do epitlio Imediatamente abaixo dos clios, existe uma linha eosinfila que corresponde aos corpos basais Os clios permitem o movimento do muco e a remoo de partculas Clulas mucosas Espalhadas entre as ciliadas Possuem grnulos mucinognicos Clulas em escova Clulas de Kulchitsky Semelhantes s das fossas nasais Clulas neuro-endcrinas Visveis com impregnao de prata Grnulos com catecolamina, serotonina e calcitonina Clulas basais ou clulas-tronco

Lmina prpria. constituda por tecido conjuntivo laxo com linfcitos, mastcitos, eosinfilos, fibroblastos e tecido linfide. A membrana basal tem uma aparncia homognea e plida, constituda por fibras de colagnio situadas imediatamente abaixo da lmina basal e est espessada nos fumadores.

Submucosa Est separada da mucosa por uma membrana elstica que no visvel em H&E. constituda por tecido conjuntivo laxo e possui tecido linfide difuso e folculos linfticos, vasos sanguneos e cinos mucosos com crescentes serosos. Os ductos destas glndulas tm um epitlio simples cubide e atravessam a lmina prpria, libertando os seus produtos (glicoprotenas, principalmente) na superfcie epitelial. So mais numerosas na poro posterior da traqueia.

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Cartilagens So anis incompletos de cartilagem hialina em forma de C que permitem a flexibilidade e permeabilidade da traqueia. Em idades avanadas podem ser parcialmente substitudas por tecido sseo.

Adventcia Camada mais externa que cobre o msculo traqueal e as cartilagens.

Brnquios
Podem ser divididos em brnquios principais ou primrios, lobares ou secundrios e segmentares ou tercirios. Tm 5 camadas: Mucosa Epitlio pseudoestratificado cilndrico Composio semelhante da traqueia A membrana basal e a lmina prpria vo diminuindo de espessura Muscular Camada circular de msculo liso Nos brnquios maiores, a camada contnua. Nos mais pequenos, pode parecer descontnua devido ao seu arranjo em espiral A sua contrao regula o volume de ar Submucosa Tecido conjuntivo laxo Adipcitos e glndulas nos brnquios maiores Cartilagem Placas irregulares em volta dos brnquios Desaparecem nos brnquios com 1mm de dimetro Adventcia

Bronquolos

Bronquolos (< 1mm)

Bronquolos terminais

Bronquolos respiratrios

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Os bronquolos maiores tm epitlio pseudoestratificado cilndrico ciliado que vai sendo substitudo por epitlio simples cilndrico medida que o dimetro diminui. As clulas caliciformes vo desaparecendo e podem possuir um camada de msculo liso.

Bronquolos terminais O epitlio simples cubide. Possuem clulas de Clara, clulas ciliadas, uma camada de tecido conjuntivo volta do epitlio e uma camada muscular. As clulas de Clara so clulas cilndricas no-ciliadas com uma projeo apical arredondada. Secretam uma protena (CC16) cuja deficincia est associada a asma e doena pulmonar obstrutiva crnica. Vo-se tornando mais numerosas medida que o nmero de clulas ciliadas vai diminuindo, ou seja, medida que o dimetro dos bronquolos se torna menor.

Bronquolos respiratrios O epitlio simples cubide e tem uma dupla funo: conduo e trocas gasosas. Estes bronquolos terminam em dilataes: os alvolos.

Alvolos
A principal funo dos alvolos permitir as trocas gasosas, estando rodeados por uma densa rede de capilares. Possuem uma rea de cerca de 75m2. Os canais alveolares tm uma forma alongada e possuem numerosos alvolos que se abrem ao longo das suas paredes. Os sacos alveolares so dilataes dos canais alveolares que se abrem por sua vez em diversos alvolos.

Parede alveolar Constituda por um epitlio e por um tecido de suporte. O epitlio possui clulas em escova (escassas) e dois tipos de pneumcitos:

Pneumcitos I

40% dos pneumcitos Clulas pavimentosas que cobrem 95% da superfcie alveolar Unidos por junes de ocluso (barreira) No se dividem

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Pneumcitos II

60% Clulas cuboides que cobrem 5% da superfcie alveolar Secretam o surfactante Citoplasma apical eosinfilo com grnulos que formam os corpos lamelares Clulas progenitoras do tipo I (possuem capacidade de diviso) Localizadas na unio das paredes alveolares

O surfactante constitudo por fosfolpidos (o mais importante o dipalmitoil fosfatidilcolina), lpidos neutros e protenas que se encontram nos corpos lamelares. Reduz a tenso da interface ar-epitlio, impedindo o colapso dos alvolos entre cada respirao. A sua sntese ocorre aps a 35 semana de gestao e modulada por vrias hormonas (cortisol, insulina, prolactina). Possui ainda algumas protenas hidrofbicas como: Protena surfactante A (SP-A) A mais abundante Regula a sntese e secreo de surfactante Modula as respostas imunitrias SP-B SP-C SP-D Adsoro e distribuio do surfactante Orientao do dipalmitoil fosfatidilcolina Liga-se a microrganismos e a linfcitos

O tecido de suporte dos alvolos possui fibras reticulares, colagnio elastina e fibroblastos. Envolve os vasos sanguneos.

Macrfagos alveolares Esto presentes nos septos alveolares e no espao dentro dos alvolos. Tm como funo a remoo de poeiras e microrganismos pertencem ao sistema fagoctico mononuclear (derivados de moncitos sanguneos). Fagocitam ainda clulas sanguneas em caso de falncia cardaca, apresentado uma pigmentao acastanhada (outras consequncias de falncia cardaca incluem edema e hemorragias alveolares). Aps a fagocitose, a maioria migra para as vias areas e removida pelo movimento dos clios e do muco. Outros so sequestrados pelos septos o que explica a cor negra (pigmento antractico) do parnquima pulmonar de pessoas em contacto constante com ar contaminado.
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Vasos sanguneos e septo alveolar A interface de espessura mnima entre o lmen de um capilar e de um alvolo formada por uma fina camada de surfactante, uma pneumcito tipo I e uma clulas endotelial bem como as respectivas lminas basais, que se encontram normalmente fundidas. A barreira tem duas pores: uma fina onde ocorrem as trocas gasosas e cuja constituio a mencionada anteriormente e uma espessa onde se acumulam os fluidos que so drenados pelos vasos presentes nos bronquolos terminais. O septo alveolar pode ter poros alveolares de Kohn que permitem a circulao colateral de ar entre os alvolos em casos de obstruo de um bronquolo.

Segmentao intra-pulmonar Podem ser definidas duas estruturas: Lbulo alveolar constitudo por um bronquolo terminal e pelo tecido pulmonar associado; inclui bronquolos respiratrios, canais e sacos alveolares e os alvolos. cino pulmonar poro do pulmo suprida por um bronquolo respiratrio.

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PADRES CITOQUMICOS
Corantes: substncias com a propriedade de associar selectivamente uma cor a elementos celulares

Padres citoqumicos: modelos nos quais a um corante se faz corresponder a colorao de determinados elementos celulares.

Hemalmen-Eosina
A hematoxilina um corante indirecto, de aco progressiva, associado a um mordente, o almen de potassio. Desta associao resulta uma laca, o hemalmen. Comportam-se como um corante bsico e cora estruturas carregadas negativamente (cidas) de azul-arroxeado (ex: DNA, RNA). Cora: o ncleo, o retculo endoplasmtico rugoso e ribossomas (devido elevada concentrao em DNA e RNA, respectivamente), organelos que apresentam basofilia.

A eosina um corante directo mas de aco igualmente progressiva. Comporta-se como um corante cido e cora estruturas carregadas positivamente (bsicas) de vermelho ou rosa (ex: maioria das protenas citoplasmticas e algumas fibras da matriz extracelular)

Em termos gerais, a aplicao do hemalmen-eosina em clulas animais cora os ncleos de azul e o citoplasma de rosa ou vermelho.

Azul de Toluidina
um corante bsico que cora molculas carregadas negativamente como os glicosaminoglicanos de vermelho-prpura. Em alguns casos produz uma colorao distinta da sua prpria cor (metacromasia). Destacam-se metacromasias ao nvel das granulaes dos mastcitos existentes no tecido conjuntivo do eixo das vilosidades intestinais e nos grnulos de secreo das clulas caliciformes. Os ncleos so corados duma forma ortocromtica, ou seja, num azul transmitido pelo prprio grupo cromforo do corante.

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Azul ciano
um corante da mucina (composto pertencente a um grupo de glicoprotenas que so as principais constituintes do muco). Certos tipos de mucina, mas no todos, so corados de azul por este mtodo (ex:cartilagem). Pode ser usado em conjugao com outros mtodos de colorao como H&E ou van Gieson. Quando esta tcnica combinada com a de van Gieson, a cor deste corante torna-se verde.

cido Peridico-Schiff (PAS)

O cido peridico um agente oxidante que quebra as ligaes C-C dos grupos 1,2glicol, transformando-os em di-aldedos. Os aldedos resultantes podem assim combinar-se com o reagente de Schiff. Todas as substncias que contm estes grupos 1,2glicol, so PAS-positivas: polissacridos (glicognio, amido, celulose) e glicoconjugados (glicolpidos, glicoprotenas e glcidos fosforilados). Estruturas PAS-positivas: prato estriado com o seu glicoclix, clulas caliciformes devido existncia de mucina e a membrana basal pela presena da laminina.

Feulgen
uma tcnica especfica para o DNA que cora de roxo mais ou menos intenso, consoante o estado de condensao da cromatina. A colorao pelo reagente de Schiff requer uma hidrlise moderada do DNA com cido clordrico (expondo grupos aldedo livres nas molculas de desoxiribose). Os grupos aldedo dos cidos nucleicos, combinam-se ento com o reagente de Schiff (composto por fucsina e cido sulfuroso), originando-se uma cr prpura arroxeada nos locais onde existe DNA.

Verde de Metilo-Pironina
Par de corantes de aco directa e progressiva, que apresentam uma grande afinidade para os cidos nucleicos. O verde de metilo um corante bsico, que apresenta especificidade para o DNA. A pironina tambm um corante bsico, mas que cora o RNA de vermelho.

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Assim, os ncleos das clulas coram de roxo (verde + vermelho), enquanto o citoplasma cora de vermelho. Clulas com um grande contedo citoplasmtico em RNA, como os plasmcitos situados no eixo conjuntivo das vilosidades e as clulas epiteliais das criptas de Lieberkuhn, so intensamente coradas pela pironina

Tricrmios
uma mistura de 3 corantes. Esta tcnica uma das chamadas tcnicas para o tecido conjuntivo, j que usada para demonstrar elementos do tecido de sustentao, principalmente colagnio. Existem dois grupos: Van Gieson: cora colagnio de vermelho Masson/Mallony/Cajal: coram colagnio de verde/azul

Tricrmio de masson Azul: ncleos e outras estruturas basfilas Verde/azul (dependendo de qual das variantes da tcnica for utilizada): colagnio Vermelho brilhante: citoplasma, msculo, eritrcitos, ceratina.

Van Gieson Vermelho: colagnio Azul: ncleos Amarelo: eritrcitos e citoplasma

Quando usado em combinao com um corante para fibras elsticas (Weigert), a elastina cora de azul/preto, para alm dos resultados acima descritos. Essa tcnica de colorao particularmente til para vasos sanguneos e pele.

Azan
Mtodo para tecido conjuntivo, mas excelente para demonstrao de detalhes citolgicos finos, especialmente no epitlio: os ncleos coram de vermelhor, o colagnio e as membranas de azul e os msculos e eritrcitos de laranja/vermelho.
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Giemsa
Mtodo padro para corar clulas sanguneas e outros esfregaos de clulas. Os ncleos coram de azul-escuro/violeta, o citoplasma de azul plido e os eritrcitos de rosa plido.

Hematoxilina frrica
a principal substncia utilizada no mtodo de Bharadway-Love. um corante indirecto, que recorre ao almen de ferro amoniacal em soluo aquosa como mordente. De aco regressiva, tem grande afinidade para protenas, corando com maior intensidade as mitocndrias (cor negra). Num procedimento de elevada diferenciao, destaca sobretudo lipoprotenas.

Mtodo de Nissl e do azul de metileno

Utilizam a substncia de Nissl para corar o retculo endoplasmtico rugoso encontrado nos neurnios.

Preto do Sudo e Tetrxido de smio

Evidenciam estruturas contendo lpidos, como a mielina, numa cor preto acastanhado.

Sais de prata
Este mtodo demonstra as fibras de reticulina do tecido de sustentao, que se coram de azul/preto por esta tcnica. Os ncleos podem ser contra-corados em azul pela hematoxilina ou em vermelho pelo corante vermelho neutro.

Mtodos da prata e do ouro

Hoje em dia so ocasionalmente usados para demonstrar estruturas finas como prolongamentos celulares, como nos neurnios, placas motoras terminais e junes intercelulares. Dependendo do mtodo utilizado, o produto final preto, avermelhado ou dourado.

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Tcnicas imuno-histoqumicas
Permitem identificar qualquer substncia (antignio), desde que haja anticorpos disponveis contra a mesma. Os anticorpos so produzidos atravs da injeco da substncia humana que se pretende distinguir noutro animal. Esse animal reconhece-a como estranha e comea a produzir anticorpos contra o antignio. Desse modo pode ser criada uma fonte inextinguvel, usando-se a tecnologia monoclonal.

Coloca-se um corte de tecido numa lmina de vidro e uma soluo de anticorpos colocada sobre a preparao. O anticorpo fixa-se ao antignio e o excesso de anticorpos lavado, de modo que apenas as clulas que tm o antignio tm o anticorpo fixado a si.

Para demonstrar a posio do anticorpo na clula existem vrios mtodos: Mtodo imunofluorescncia: os anticorpos so previamente marcados com uma substncia fluorescente (fluorescena) sendo identificado posteriormente com um microscpio de fluorescncia. Mtodo imunoperoxidase: os anticorpos so marcados com uma enzima, como a peroxidase, que converte um substrato incolor num produto colorido.

Citoqumica de Enzimas
Caracteriza-se por uma identificao enzimtica selectiva, recorrendo-se habitualmente a cortes por congelao num cristato para evitar a desnaturao proteica.

Fosfatase alcalina A actividade da fosfatase alcalina apresenta-se associada a protenas secretadas, sendo ancorada no exterior da clula pelo glicoclix. No existe, portanto, em lisossomas. A sua concentrao aumenta ao longo da vilosidade intestinal desde a sua poro basal at poro apical onde a colorao castanho/cinzento-escuro, mais intensa, denota um papel na absoro intestinal. Simultaneamente, demonstra a progressiva diferenciao que os entercitos sofrem no seu trajecto de migrao da base para o topo das vilosidades.

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Fosfatase cida A actividade da fosfatase cida apresenta-se predominantemente associada a enzimas de degradao intracelular, embora possa encontrar-se associada ao glicoclix e, neste caso, com marcao do prato estriado. Tal como acontece para a fosfatase alcalina, observa-se um progressivo aumento da actividade fosfatase alcalina no prato estriado da base para o topo das vilosidades. Como esperado, o mtodo determina a colorao dos lisossomas de castanho/laranjaescuro.

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