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Alunas: Larissa Santos e Ludmilla Batista Tema: Quimioterapicos Prof.: Caroline Tannus Matria: Farmcia Hospitalar Data: 20.11.

2013

1. Quimioterapia A quimioterapia o mtodo que utiliza compostos qumicos, chamados quimioterpicos, no tratamento de doenas causadas por agentes biolgicos. Quando aplicada ao cncer, a quimioterapia chamada de quimioterapia antineoplsica ou quimioterapia antiblstica. 2. Mecanismos de ao e classificao das drogas antineoplsicas Os agentes utilizados no tratamento do cncer afetam tanto as clulas normais como as neoplsicas, porm eles acarretam maior dano s clulas malignas do que s dos tecidos normais, devido s diferenas quantitativas entre os processos metablicos dessas duas populaes celulares. Os citotxicos no so letais s clulas neoplsicas de modo seletivo. As diferenas existentes entre o crescimento das clulas malignas e os das clulas normais e as pequenas diferenas bioqumicas verificadas entre elas provavelmente se combinam para produzir seus efeitos especficos. O ADN, material gentico de todas as clulas, age como modelador na produo de formas especficas de ARN transportador, ARN ribossmico e ARN mensageiro e, deste modo, determina qual enzima ir ser sintetizada pela clula. As enzimas so responsveis pela maioria das funes celulares, e a interferncia nesses processos ir afetar a funo e a proliferao tanto das clulas normais como das neoplsicas. A maioria das drogas utilizadas na quimioterapia antineoplsica interfere de algum modo nesse mecanismo celular, e a melhor compreenso do ciclo celular normal levou definio clara dos mecanismos de ao da maioria das drogas. Foi a partir dessa definio que Bruce e col.(1969) classificaram os quimioterpicos conforme a sua atuao sobre o ciclo celular em:

Ciclo-inespecficos - Aqueles que atuam nas clulas que esto

ou no no ciclo proliferativo, como, por exemplo, a mostarda nitrogenada. Ciclo-especficos - Os quimioterpicos que atuam somente nas clulas que se encontram em proliferao, como o caso da ciclofosfamida. Fase-especficos - Aqueles que atuam em determinadas fases do ciclo celular, como, por exemplo, o metotrexato (fase S), o etoposdeo (fase G2) e a vincristina (fase M).

3. Tipos e finalidades da quimioterapia A quimioterapia pode ser feita com a aplicao de um ou mais quimioterpicos. O uso de drogas isoladas (monoquimioterapia) mostrou-se ineficaz em induzir respostas completas ou parciais significativas, na maioria dos tumores, sendo atualmente de uso muito restrito. A poliquimioterapia de eficcia comprovada e tem como objetivos atingir populaes celulares em diferentes fases do ciclo celular, utilizar a ao sinrgica das drogas, diminuir o desenvolvimento de resistncia s drogas e promover maior resposta por dose administrada. A quimioterapia pode ser utilizada em combinao com a cirurgia e a radioterapia. De acordo com as suas finalidades, a quimioterapia classificada em: Curativa - quando usada com o objetivo de se conseguir o controle completo do tumor, como nos casos de doena de Hodgkin, leucemias agudas, carcinomas de testculo, coriocarcinoma gestacional e outros tumores. Adjuvante - quando se segue cirurgia curativa, tendo o objetivo de esterilizar clulas residuais locais ou circulantes, diminuindo a incidncia de metstases distncia. Exemplo: quimioterapia adjuvante aplicada em caso de cncer de mama operado em estdio II. Neoadjuvante ou prvia - quando indicada para se obter a reduo parcial do tumor, visando a permitir uma complementao teraputica

com a cirurgia e/ou radioterapia. Exemplo: quimioterapia properatria aplicada em caso de sarcomas de partes moles e sseos. Paliativa - no tem finalidade curativa. Usada com a finalidade de melhorar a qualidade da sobrevida do paciente. o caso da quimioterapia indicada para carcinoma indiferenciado de clulas pequenas do pulmo. 4. Toxicidade dos quimioterpicos Os quimioterpicos no atuam exclusivamente sobre as clulas tumorais. As estruturas normais que se renovam constantemente, como a medula ssea, os plos e a mucosa do tubo digestivo, so tambm atingidas pela ao dos quimioterpicos. No entanto, como as clulas normais apresentam um tempo de recuperao previsvel, ao contrrio das clulas anaplsicas, possvel que a quimioterapia seja aplicada repetidamente, desde que observado o intervalo de tempo necessrio para a recuperao da medula ssea e da mucosa do tubo digestivo. Por este motivo, a quimioterapia aplicada em ciclos peridicos. Os efeitos teraputicos e txicos dos quimioterpicos dependem do tempo de exposio e da concentrao plasmtica da droga. A toxicidade varivel para os diversos tecidos e depende da droga utilizada. Nem todos os quimioterpicos ocasionam efeitos indesejveis tais como mielode-presso, alopecia e alteraes gastrintestinais (nuseas, vmitos e diarria). O quadro abaixo mostra exemplos de efeitos txicos dos quimioterpicos, conforme a poca em que se manifestam aps a aplicao. Precoces* Imediatos (de 0 a 3 (de 7 a 21 dias) dias) Nuseas Vmitos Mal estar Adinamia Artralgias Mielossupresso granulocitopenia plaquetopenia anemia Mucosites Cistite hemorrgica Tardios (meses) Miocardiopatia devida aos antraccliclos e outros Hiperpigmentao e esclerodermia Ultra-Tardios (meses ou anos) Infertilidade Carcinognese Mutagnese Distrbio do crescimento em crianas Seqelas no

Agitao Exantemas Flebites

devida ciclofosfamida Imunossupresso Potencializao dos efeitos das radiaes devida actinomicina D, adriamicina e ao 5-fluoruracil

causadas pela bleomicina Alopecia Pneumonite devida bleomicina Imunossupresso Neurotoxidade causada pela vincristina, pela vimblastina e pela cisplatina Nefrotoxidade devida cisplatina

sistema nervoso central Fibrose/cirrose heptica devida ao metotrexato

* Sndrome da toxicidade precoce (Delgado 1983) 5. Principais drogas utilizadas no tratamento do cncer

Os agentes antineoplsicos mais empregados no tratamento do cncer incluem os alquilantes polifuncionais, os antimetablitos, os antibiticos antitumorais, os inibidores mitticos e outros. Novas drogas esto sendo permanentemente isoladas e aplicadas experimentalmente em modelos animais antes de serem usadas no homem.

Alquilantes: So compostos capazes de substituir em outra molcula um tomo de hidrognio por um radical alquil. Eles se ligam ao ADN de modo a impedir a separao dos dois filamentos do ADN na dupla hlice espiralar, fenmeno este indispensvel para a replicao. Os alquilantes afetam as clulas em todas as fases do ciclo celular de modo inespecfico.

Antimetablitos:

Os

antimetablitos

afetam

as

clulas

inibindo

biossntese dos componentes essenciais do ADN e do ARN. Deste modo, impedem a multiplicao e funo normais da clula. Esta inibio da biossntese pode ser dirigida s purinas (como a ao dos quimioterpicos 6-mercaptopurina e 6-tioguanina), produo de cido timidlico (5-

fluoruracil e metotrexato) e a outras etapas da sntese de cidos nuclicos (citosina-arabinosdeo C). Os antimetablitos so particularmente ativos contra clulas que se encontram na fase de sntese do ciclo celular (fase S). Antibiticos: So um grupo de substncias com estrutura qumica variada que, embora interajam com o ADN e inibam a sntese deste cido ou de protenas, no atuam especificamente sobre uma determinada fase do ciclo celular. Apesar de apresentarem tal variao, possuem em comum anis insaturados que permitem a incorporao de excesso de eltrons e a consequente produo de radicais livres reativos. Inibidores mitticos: Os inibidores mitticos podem paralisar a mitose na metfase, devido sua ao sobre a protena tubulina, formadora dos microtbulos que constituem o fuso espiralar, pelo qual migram os cromossomos. Deste modo, os cromossomos, durante a metfase, ficam impedidos de migrar, ocorrendo a interrupo da diviso celular. Esta funo tem sido til na "sincronizao" das clulas quando os inibidores mitticos so combinados com agentes especficos da fase S do ciclo. Outros agentes: Algumas drogas no podem ser agrupadas em uma determinada classe de ao farmacolgica. Entre elas, destacam-se a dacarbazina, indicada no tratamento do melanoma avanado, sarcomas de partes moles e linfomas; a procarbazina, cujo mecanismo de ao no foi ainda completamente explicado, e que utilizada no tratamento da doena de Hodgkin; a L-asparaginase, que hidrolisa a L-asparagina e impede a sntese protica, utilizada no tratamento da leucemia linfoctica aguda.

6. Resistncia aos quimioterpicos A maior falha da quimioterapia antineoplsica devida resistncia s drogas. Esta resistncia ocorre ou porque as populaes celulares desenvolvem nova codificao gentica (mutao) ou porque so estimuladas a desenvolver tipos celulares resistentes ao serem expostas s drogas, o que lhes permite enveredar por vias metablicas alternativas, atravs da sntese de novas enzimas. tambm observada resistncia nos casos em que o tratamento descontinuado, quando a populao tumoral ainda sensvel

s drogas, em que a quimioterapia aplicada a intervalos irregulares e em que doses inadequadas so administradas. 7. Central de manipulao de antineoplsicos Setor onde so realizadas todas as atividades envolvendo a operao farmacutica de preparo das solues parenterais destinadas ao tratamento do cncer. As solues so manipuladas de acordo com a prescrio mdica destinada a cada paciente, de forma individual e personalizada. 8. Manipulao dos agentes antineoplsicos No que diz respeito ao preparo dos medicamentos antineoplsicos, este deve ser realizado com tcnica assptica, em ambiente com infra-estrutura apropriada, segundo as normas locais e padres internacionais, e procedimentos pr-estabelecidos sob responsabilidade do farmacutico. A ao desse profissional nessa etapa da terapia antineoplsica fundamental para diminuir os riscos associados ao manejo desses medicamentos alm de prevenir erros como seleo errnea do diluente. O controle de qualidade deve ser contnuo e dirio numa central de manipulao de quimioterapia. Nessa etapa, podem ser identificadas no conformidades no preparo dos medicamentos, sendo indicativo de necessidade de notificao de queixa tcnica ou desvio de qualidade, momento que de fundamental importncia na atuao do farmacutico.

9. Biossegurana Kit de derramamento identificado e disponvel em todas as reas onde so realizadas atividades de manipulao, armazenamento, administrao e transporte; Composio do Kit: luvas de procedimento, avental, compressas absorventes, proteo respiratria, proteo ocular, sabo, descrio do procedimento e formulrio de notificao, recipiente para recolhimento dos resduos; Classificao de acidentes: pessoal, na cabine, ambiental.

Atividade

1. O que quimioterapia?

2. Quais os tipos de quimioterapia?

3. O que Central de Manipulao de Antineoplsicos?

4. Quais so as etapas da terapia antineoplsica?