Tecido Conjuntivo

Captulo 3

1 CARACTERSTICAS

osteoprogenitoras, osteoblastos, ostecitos e osteoclastos; clulas hematopoticas, e clulas sanguneas. Enquanto as clulas do tecido conjuntivo propriamente dito sero descritas a seguir, as clulas dos tecidos conjuntivos especiais sero abordadas quando esses tipos de conjuntivo forem tratados. A matriz extracelular varia na sua composio conforme as clulas presentes no tecido conjuntivo. Geralmente ela formada por uma parte fibrilar, com as fibras colgenas, as fibras reticulares e/ou as fibras elsticas, e por uma parte no fibrilar, a substncia fundamental, com os glicosaminoglicanos, as proteoglicanas e as glicoprotenas. 3.1 Clulas 3.1.1 Clulas mesenquimais As clulas do tecido conjuntivo so derivadas do mesnquima, um tecido embrionrio, rico em matriz extracelular, proveniente do mesoderma. O tecido conjuntivo do adulto contm ainda clulas mesenquimais (fibroblastos imaturos), que representam uma reserva para reconstituir o tecido conjuntivo lesado. Essas clulas so alongadas, com ncleo ovoide, citoplasma pouco corado e prolongamentos. 3.1.2 Fibroblastos

O tecido conjuntivo caracteriza-se pela grande variedade de clulas e pela abundncia de matriz extracelular.
2 FUNES

O termo conjuntivo significa algo que junta e vem do verbo conjuntar, relativo a ligar, ajuntar. Esse tecido foi assim denominado porque une tecidos, servindo para conexo, sustentao e preenchimento. A composio diferenciada da sua matriz extracelular faz com que absorva impactos, resista trao ou tenha elasticidade. Pode ser especializado em armazenar gordura, que utilizada na produo de energia ou calor, ou em armazenar ons, como o Ca2+, importante em vrios processos metablicos. Ele ainda responsvel pela defesa do organismo, pela coagulao sangunea, pela cicatrizao e pelo transporte de gases, nutrientes, catablitos e hormnios.
3 COMPONENTES

Como os demais tecidos, o tecido conjuntivo composto por clulas e por matriz extracelular. As clulas do tecido conjuntivo propriamente dito so: as clulas mesenquimais, os fibroblastos, os plasmcitos, os macrfagos, os mastcitos, as clulas adiposas e os leuccitos. H outras clulas nos tecidos conjuntivos especiais, como condroblastos e condrcitos; clulas

So as clulas mais comuns no tecido conjuntivo propriamente dito. So alongados, com ncleo grande, claro e com nuclolo(s) evidente(s) (Figura 3.1).
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Essas clulas esto presentes tambm no ligamento periodontal, onde contribuem para a erupo do dente, e subjacente ao epitlio, ao redor de estruturas, como os tbulos seminferos, onde, com a sua contrao, ajudam no transporte dos espermatozoides. Como as clulas mioepiteliais e as clulas musculares, possuem desmina. Os fibroblastos podem ainda se diferenciar em clulas adiposas e em condroblastos e, em condies patolgicas, em osteoblastos. Figura 3.1 - Fibroblastos. HE. 1.373x.

3.1.3 Plasmcitos O retculo endoplasmtico rugoso e o complexo de Golgi so bem desenvolvidos, pois sintetizam os componentes da matriz extracelular: glicoprotenas, como os colgenos que constituem as fibras colgenas e as fibras reticulares; protenas, como a elastina que forma as fibras elsticas, e glicosaminoglicanos e proteoglicanas da substncia fundamental. Produzem tambm fatores de crescimento que controlam a proliferao e a diferenciao celular. Possuem prolongamentos ricos em filamentos de actina (fibras de estresse) e de vimentina que permitem o movimento da clula e orientam as fibras no meio extracelular. Aderem matriz extracelular atravs de contatos focais. A interao da clula com a matriz mediada pelas protenas transmembranas integrinas. Nos tecidos embrionrios, nos tendes e in vitro, os fibroblastos esto conectados por junes comunicantes e de adeso. Os fibroblastos inativos so menores, com ncleo pequeno e mais escuro, poucas organelas e poucos prolongamentos. Se voltarem a sintetizar matriz extracelular, readquirem a morfologia descrita anteriormente.
Na cicatrizao, estimulados por fatores de crescimento, os fibroblastos proliferam e, alm de produzirem colgeno, podem mudar a expresso gnica para actina, diferenciando-se nos miofibroblastos, os quais possuem filamentos de actina associados miosina e so capazes de se contrair, retraindo o tecido cicatricial. Figura 3.2 - Plasmcito ( ). HE. 1.373x. 38

So numerosos nos locais sujeitos penetrao de bactrias e substncias estranhas, como no tecido conjuntivo dos tratos digestrio e respiratrio e em reas de inflamao crnica. Originam-se dos linfcitos B aps entrarem em contato com o antgeno (molcula estranha de estrutura polissacardica ou proteica) e produzem anticorpos, que so glicoprotenas: as imunoglobulinas (Ig) ou gamaglobulinas. So clulas grandes (20m de dimetro), ovoides, com ncleo esfrico e excntrico. O ncleo apresenta grumos de cromatina, lembrando raios de roda de carroa, e nuclolo bem desenvolvido. O citoplasma basfilo devido grande quantidade de retculo endoplasmtico rugoso. A regio supranuclear contm o Golgi e clara ao microscpio de luz (Figura 3.2). Os plasmcitos tm vida curta: duas ou trs semanas.

3.1.4 Macrfagos

So oriundos dos moncitos que migraram do sangue para o tecido conjuntivo. A transformao do moncito em macrfago envolve um maior desenvolvimento do retculo endoplasmtico rugoso e do Golgi para a sntese de enzimas lisossmicas, um aumento no nmero de lisossomos e no tamanho da clula. Os macrfagos tm cerca de 10 a 30m de dimetro. O citoplasma basfilo por causa do retculo endoplasmtico rugoso desenvolvido, e o ncleo ovoide ou com forma de rim e excntrico. A superfcie irregular, formando projees que ajudam no movimento ameboide, e apresenta receptores para IgG produzidas pelos plasmcitos e para uma srie de protenas plasmticas conhecidas como complemento. A ligao dessas substncias com os receptores atua como um sinal para a clula enviar pseudpodos e realizar a fagocitose. Os macrfagos so capazes de fagocitar e digerir bactrias, substncias estranhas (Figura 3.3) e restos de clulas envelhecidas, como, por exemplo, clulas do tero aps o parto.

Durante a fagocitose, produzem espcies reativas de oxignio e de nitrognio, como o superxido, o xido ntrico e o radical hidroxila, que so txicos aos micro-organismos. Os macrfagos esto envolvidos na sntese de protenas do sistema complemento e de interferon, uma substncia antiviral. Podem apresentar os antgenos aos linfcitos, que se ativam em plasmcitos e produzem anticorpos. Eles duram cerca de dois meses.
Os histicitos, macrfagos da pele, so quase to numerosos quanto os fibroblastos. Com o objetivo de englobar ou fagocitar uma grande partcula, como uma farpa de madeira, eles podem se fundir nas clulas gigantes de corpo estranho, que apresentam 100 ou mais ncleos.

3.1.5 Mastcitos So clulas grandes (20 a 30m de dimetro), ovoides, com ncleo esfrico e central. Seu citoplasma est preenchido com grnulos de 0,3 a 0,8m e basfilos, que contm os mediadores qumicos da reao alrgica e do processo inflamatrio (Figura 3.4).

Figura 3.3 - Macrfago do fgado (clula de Kupffer) que fagocitou partculas de nanquim. HE. 1.373x. Figura 3.4 - Mastcitos. Fucsina-resorcina. 1.373x.

Eles secretam uma grande quantidade de enzimas, como colagenase, elastase e enzimas que degradam glicosaminoglicanos, o que facilita a migrao pelo tecido conjuntivo, e lisozima, que destri a parede das bactrias.

Integrinas promovem a adeso dos mastcitos matriz extracelular, o que importante para a
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diferenciao, para a migrao, para a modulao da resposta biolgica e para a sobrevivncia da clula. Na superfcie dos mastcitos, h receptores para as IgE secretadas pelos plasmcitos. Quando o antgeno liga-se IgE, provoca a exocitose dos grnulos e a sntese de leucotrienos e prostaglandinas a partir dos fosfolipdios da membrana plasmtica, desencadeando as reaes alrgicas denominadas reaes de sensibilidade imediata ou anafilticas, porque ocorrem poucos minutos aps a penetrao do antgeno em indivduos sensibilizados previamente ao mesmo antgeno ou a antgeno muito semelhante.
Anafilaxia o aumento da sensibilidade do organismo a uma substncia com a qual j estivera em contato. As reaes anafilticas podem ser causadas por medicamentos, alimentos, picadas de insetos, poeira (caros) ou plen, por exemplo, e a resposta pode ser local, como a urticria, a rinite alrgica e a asma brnquica, ou geral, o choque anafiltico, que pode ser fatal. Componentes dessas substncias podem atuar como antgenos e desencadear uma resposta imunolgica com a produo de IgE pelos plasmcitos. Esses anticorpos aderem a receptores na membrana plasmtica dos mastcitos do tecido conjuntivo e dos basfilos do sangue. Quando os antgenos entram novamente no organismo, ligam-se s IgE presas aos mastcitos e basfilos. A adenilato-ciclase ativada e converte ATP em AMPc, que libera o Ca2+ dos stios intracelulares, aumentando o seu nvel no citoplasma, o que promove a exocitose dos grnulos. Os grnulos dos mastcitos contm histamina, proteases neutras, aril-sulfatase, o glicosaminoglicano heparina (ou, no caso dos mastcitos das mucosas, sulfato de condroitina) e os fatores quimiotticos de eosinfilos e de neutrfilos. Nos grnulos dos basfilos, foram identificados histamina, heparina, fator quimiottico de eosinfilos e peroxidase. A adenilato-ciclase tambm ativa uma fosfolipase que atua nos fosfolipdios da membrana, formando cido aracdnico. Este convertido em leucotrienos e em prostaglandinas. O endotlio das vnulas tem receptores para a histamina, e a sua ligao desfaz as junes de ocluso entre as clulas, aumentando a permeabilidade vascular. Alm das clulas de defesa, lquido sai do vaso para o conjuntivo, resultando em edema e, pela compresso das

terminaes nervosas, em dor. O edema da mucosa nasal, na rinite alrgica, responsvel pela sensao de fechamento e pela dificuldade respiratria. Em uma resposta generalizada, a perda de lquido dos vasos provoca uma queda na presso sangunea que prejudica a oxigenao dos tecidos e, se o volume de sangue a ser bombeado for insuficiente, causa choque hipovolmico. A histamina tambm estimula a secreo de muco no trato respiratrio e, nas crises asmticas, a contrao da musculatura lisa dos brnquios e dos bronquolos. A obliterao dos bronquolos pode levar asfixia, se no for revertida. Os leucotrienos so milhares de vezes mais potentes do que a histamina nos seus efeitos vasodilatador e bronquioconstritor, e as prostaglandinas, alm de causar brnquio-espasmo, aumentam a secreo de muco pelo epitlio respiratrio. As proteases neutras quebram a protena antignica, ativando o sistema complemento e aumentando a resposta inflamatria. A histamina, os fatores quimiotticos e as proteases ficam ligados aos glicosaminoglicanos nas vesculas e, depois da exocitose, so imobilizados por essas substncias, tendo a sua ao restringida e regulada. A imobilizao dos fatores quimiotticos na superfcie dos vasos sanguneos importante para estimular os leuccitos a deixarem a corrente sangunea e entrarem no tecido conjuntivo. A heparina, conhecida pelo seu efeito anticoagulante por se ligar antitrombina III, cofator plasmtico que inibe determinados fatores de coagulao, logo inativada, e a coagulao sangunea permanece normal na reao anafiltica. A histamina e o fator quimiottico de eosinfilos atraem essas clulas para o local, onde secretam histaminase e aril-sulfatase, que degradam a histamina e os leucotrienos, respectivamente. A aril-sulfatase, liberada dos grnulos dos mastcitos e dos basfilos, tambm inativa os leucotrienos, limitando assim a resposta inflamatria. O fator quimiottico de neutrfilos atrai esses leuccitos, e eles realizam a fagocitose de substncias estranhas e bactrias, se estiverem presentes. No tratamento da reao anafiltica, so usados antihistamnicos, que se ligam aos receptores para histamina, impedindo a sua ao; adrenalina para relaxar a musculatura dos brnquios e dos bronquolos, e corticosteroides, que inibem a degranulao dos mastcitos, a sntese dos leucotrienos e das prostaglandinas, a produo e a migrao dos eosinfilos. 40

Os mastcitos distribuem-se principalmente nas vizinhanas dos pequenos vasos sanguneos no tecido conjuntivo da pele e das mucosas. Esto presentes tambm no tecido conjuntivo que envolve os rgos e, em menor quantidade, nos prprios rgos. No so encontrados no interior do encfalo e da medula espinhal, o que protege o sistema nervoso da ao exacerbada da histamina e dos leucotrienos. Os precursores dos mastcitos originam-se na medula ssea, circulam no sangue por um curto perodo e entram no tecido conjuntivo, onde se diferenciam e duram alguns meses. Colorao: com HE, so de difcil deteco e, com fucsina-resorcina e azul de toluidina, os grnulos coram-se em vermelho. Ento os grnulos, em relao ao azul de toluidina, apresentam metacromasia, isto , ao se corarem, modificam a cor do corante. Isso est relacionado com o grande nmero de cargas negativas da heparina que, ao se ligar s cargas positivas do corante, forma um empilhamento de molculas que modifica o comprimento de onda da luz do microscpio, mudando a cor do corante. 3.1.6 Clulas adiposas

As clulas adiposas podem ser encontradas em pequenos grupos no tecido conjuntivo ou em grande quantidade, formando um tipo especial de tecido conjuntivo, o tecido adiposo. 3.1.7 Leuccitos A presena dessas clulas de defesa (Figura 3.6) maior naqueles locais sujeitos entrada de agentes patognicos e substncias estranhas, como os sistemas digestrio e respiratrio. Essas clulas sero descritas posteriormente no tecido sanguneo.

Figura 3.6 - Leuccitos (

). HE. 1.373x.

So clulas muito grandes, com at 120m de dimetro, esfricas, que armazenam gordura. As vrias gotculas lipdicas coalescem em uma grande vescula que comprime o ncleo contra a periferia da clula (Figura 3.5).

3.2 Matriz extracelular 3.2.1 Fibras O colgeno uma glicoprotena da matriz extracelular, com pelo menos uma parte da molcula em tripla hlice, ou seja, trs cadeias polipeptdicas em hlice, enroladas umas nas outras. A variao na sequncia de aminocidos dessas cadeias levou descrio de 24 molculas de colgeno, as quais se apresentam como molculas individuais ou associadas em redes, fibrilas ou at fibras.

Figura 3.5 - Clulas adiposas. HE. 550x.

O colgeno produzido principalmente pelos fibroblastos, mas pode ser sintetizado por outros tipos
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celulares, como condroblastos, osteoblastos, clulas epiteliais e musculares. Os fibroblastos tambm secretam a glicoprotena fibrilina e a protena elastina, que se arranjam nas fibras elsticas. As fibras colgenas foram assim denominadas porque era obtida da sua coco uma gelatina usada como cola. So constitudas pelo primeiro colgeno identificado: o colgeno do tipo I. Esse colgeno formado por trs cadeias polipeptdicas ricas nos aminocidos glicina, prolina e lisina, sendo que a prolina e a lisina so hidroxiladas, e as hidroxilisinas so ainda glicosiladas. Pontes de hidrognio entre as hidroxiprolinas unem as cadeias polipeptdicas (cadeias ) que se enrolam umas nas outras em uma tripla hlice. Aps a liberao para o meio extracelular, as extremidades amino e carboxila das cadeias so clivadas por peptidases, permitindo a polimerizao das molculas de colgeno. A molcula de colgeno mede 280nm, e ela se associa lateralmente a outra molcula com um deslocamento de 67 nm, quase da molcula. Entre molculas sucessivas, o intervalo de 35nm. A associao das molculas de colgeno promovida por ligaes covalentes entre as lisinas e as hidroxilisinas oxidadas pela lisil oxidase e forma as fibrilas de colgeno. Elas exibem, na microscopia eletrnica, quando coradas negativamente, uma periodicidade de estrias transversais (uma clara e uma escura) de 67nm: a faixa clara corresponde regio de total sobreposio das molculas de colgeno, enquanto a faixa escura resulta da maior reteno dos metais usados no processamento do material entre as molculas de colgeno (Figura 3.7). As fibrilas de colgeno do tipo I agregam-se, por intermdio de glicoprotenas e proteoglicanas, em fibras colgenas, que tm 0,5 a 3m de dimetro e so visveis ao microscpio de luz. Elas podem ainda ser agrupadas em feixes.
Figura 3.7 - Eletromicrografia de fibrilas colgenas. 48.461x.

As fibras colgenas so inelsticas e to resistentes quanto fios de ao, dando ao tecido resistncia trao. Esto presentes no mesentrio (Figura 3.8), na derme, no tendo, na cartilagem fibrosa e no osso. Colorao: a fresco, so brancas; com HE, coramse em rosa; com fuscina-resorcina, coram-se em vermelho claro, e com a impregnao pela prata (DRH), ficam castanhas.

Figura 3.8 - Fibras colgenas ( ) e fibras elsticas no mesentrio. Fucsina-resorcina. 550x.

As fibras reticulares derivam da polimerizao do colgeno do tipo III, que tem uma quantidade maior de resduos glicdicos ligados s cadeias polipeptdicas. Esto associadas a proteoglicanas. Como os fibroblastos que as secretam possuem uma morfologia diferenciada, devido aos longos
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prolongamentos, foram a princpio chamados clulas reticulares. As fibras reticulares tm de 0,5 a 2m de dimetro e so dispostas em rede ou malha. Com certa elasticidade, constituem o arcabouo de rgos que variam no volume, como o tero, e rgos hematopoticos e linfticos, como a medula ssea, o bao e os linfonodos (Figura 3.9).

As fibras elsticas so constitudas pela protena elastina e por glicoprotenas, sendo a principal a fibrilina (Figura 3.10). A elastina rica em aminocidos hidrofbicos (principalmente glicina, alanina, valina e prolina), apresentando, portanto, uma conformao enovelada. As molculas de elastina arranjam-se em fibras ou lminas, ligando-se covalentemente atravs da ao da lisil-oxidase e da formao de desmosina e isodesmosina a partir da lisina. Quando o tecido estirado, as molculas de elastina passam da conformao enovelada para uma forma estendida, aumentando o comprimento da fibra em at 150%. Quando cessam as foras de estiramento, as molculas de elastina retornam conformao enovelada, escondendo os aminocidos hidrofbicos do meio aquoso, e as fibras elsticas encurtam-se e ficam onduladas.

Figura 3.9 - Fibras reticulares do linfonodo. DRH. 550x.

Formam uma delicada rede em torno dos vasos sanguneos, dos nervos, das clulas adiposas e das clulas de muitos rgos epiteliais, como, por exemplo, o fgado, os rins e as glndulas endcrinas. Colorao: com HE, no se coram; com DRH, ficam enegrecidas, e com PAS, coram-se em rosa. A impregnao pela prata e a reao positiva ao mtodo do PAS ocorrem pela riqueza de resduos glicdicos.
O cido ascrbico (vitamina C) importante para a sntese do colgeno. Ele cofator das enzimas prolinahidroxilase e lisina-hidroxilase. Se no houver a hidroxilao da prolina, no h formao da tripla hlice da molcula do colgeno, e as cadeias so degradadas. As manifestaes clnicas do escorbuto incluem hemorragias pelo rompimento dos vasos sanguneos, retardo na cicatrizao de feridas e afrouxamento dos dentes, j que o ligamento que prende os dentes em seus alvolos tem um turnover alto de colgeno.

A fibrilina e outras glicoprotenas compem as microfibrilas, que ficam dispostas ao redor da elastina, dando estabilidade s fibras (Figura 3.10). Durante a formao das fibras elsticas, as microfibrilas so elaboradas por primeiro, e a elastina, depois. As microfibrilas so abundantes no tecido elstico recmformado e diminuem em quantidade com a idade.

Figura 3.10 - Corte transversal de fibra elstica, onde se observam a elastina (e) e as microfibrilas (m) que a constituem. Fibrila colgena tambm apontada.

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A variao na proporo entre microfibrilas e elastina levou classificao de trs tipos de fibras: as fibras oxitalnicas, exclusivamente de microfibrilas (portanto, no possuem elasticidade, mas resistem trao); as fibras elaunnicas, com mais microfibrilas do que elastina, e as fibras elsticas, onde h uma quantidade menor de microfibrilas e maior de elastina. Na verdade, esses trs tipos de fibras so estgios do desenvolvimento das fibras elsticas. Entretanto as fibras elsticas nem sempre sero produzidas: o ligamento periodontal, por exemplo, contm fibras oxitalnicas. As fibras elsticas possuem 0,1 a 0,2m de dimetro, sendo mais finas que as fibras colgenas. Ramificam-se e anastomosam-se em uma rede de fibras. Conferem elasticidade ao tecido. Esto presentes no mesentrio (Figura 3.8), na derme, nos ligamentos elsticos, nas grandes artrias e na cartilagem elstica. Colorao: a fresco, so amareladas; com HE, coram-se em rosa brilhante; com orcena, coram-se em marrom, e com fucsina-resorcina, coram-se em prpura ou violeta.
O estiramento da pele na obesidade, na gestao e na prtica desportiva com carga excessiva pode provocar a ruptura das fibras elsticas da derme, com repercusso na epiderme, gerando as estrias.

O cido hialurnico o nico que no sulfatado e que no participa da formao de proteoglicanas. Sua sntese ocorre na membrana plasmtica, enquanto a das proteoglicanas, no retculo endoplasmtico rugoso e no Golgi. O cido hialurnico associa-se s proteoglicanas atravs de protenas de ligao, resultando em grandes agregados. As cargas negativas dos glicosaminoglicanos atraem ctions, especialmente ons Na+, os quais atraem gua. A maior parte da gua presente no tecido conjuntivo encontra-se ligada aos glicosaminoglicanos, sendo chamada de gua de solvatao. A presena de gua impede a deformao do tecido por foras compressivas.
O cido hialurnico torna o tecido conjuntivo viscoso, dificultando o movimento de micro-organismos e metstases. Para facilitar a invaso, algumas bactrias, como o Staphylococcus aureus, secretam hialuronidase, que degrada esse glicosaminoglicano.

H tambm proteoglicanas da superfcie celular. Seu eixo proteico uma protena transmembrana, e as pores glicdicas ligam-se a substncias da matriz extracelular ou a fatores de crescimento. As glicoprotenas esto geralmente relacionadas com a adeso dos componentes da matriz extracelular entre si e com as clulas. Uma glicoprotena de adeso presente no tecido conjuntivo a fibronectina. Na cartilagem, h a condronectina e, no osso, a osteonectina, entre outras. A fibronectina possui stios para ligao de colgeno, heparina e receptores na membrana celular, que so as integrinas. Estas, por sua vez, se ligam aos filamentos de actina do citoesqueleto, permitindo uma influncia mtua entre a clula e a matriz extracelular. Um exemplo dessa interao a orientao das fibrilas colgenas recm-formadas pelos fibroblastos no sentido que for mais resistente s traes sofridas pelo tecido.
4 CLASSIFICAO 44

3.2.2 Substncia Fundamental composta pelos glicosaminoglicanos, proteoglicanas e glicoprotenas secretados pelos fibroblastos. Os glicosaminoglicanos encontrados so o cido hialurnico, o sulfato de condroitina, o dermatan sulfato, o heparan sulfato, a heparina e o queratan sulfato. A denominao dos glicosaminoglicanos est relacionada com a localizao onde foram primeiro identificados.

Segundo a composio de clulas e de matriz extracelular, o tecido conjuntivo classificado em: tecido conjuntivo propriamente dito (tecido conjuntivo frouxo e tecido conjuntivo denso modelado e no modelado) e tecido conjuntivo especial (tecidos elstico, reticular, mucoso, adiposo, cartilaginoso, sseo, mieloide e sanguneo). 4.1 Tecido conjuntivo propriamente dito 4.1.1 Tecido conjuntivo frouxo Componentes: O tecido conjuntivo frouxo apresenta abundncia em clulas: clulas mesenquimais, fibroblastos, macrfagos, mastcitos, plasmcitos, leuccitos e clulas adiposas, e riqueza em matriz extracelular: fibras colgenas, elsticas e reticulares e substncia fundamental. No h predomnio de qualquer dos componentes ou h predomnio de clulas (Figura 3.11). As fibras dispem-se frouxamente, de maneira que o tecido fica flexvel. pouco resistente s traes.

encontrado subjacente ao epitlio, servindo de apoio para esse tecido; preenche os espaos entre rgos, tecidos, unidades secretoras de glndulas, feixes e fibras musculares; permite o livre movimento de um msculo sobre o outro; inerva e nutre rgos e tecidos avascularizados, como o epitlio; armazena gua e eletrlitos, principalmente o Na +, atrados pelos glicosaminoglicanos, e tem um papel na defesa, pois contm leuccitos e uma matriz extracelular viscosa, de difcil penetrao pelos organismos invasores. Nutrio: O tecido conjuntivo contm vasos sanguneos e linfticos. 4.1.2 Tecido conjuntivo denso (ou tecido colgeno) Componentes: Este tecido rico em fibras colgenas. Classificao e ocorrncia: Tecido conjuntivo denso modelado As fibras colgenas esto paralelas, organizadas assim pelos fibroblastos em resposta trao exercida em um determinado sentido. Ex: em tendes (Figura 3.12), que unem os msculos aos ossos, e ligamentos, que unem os ossos entre si. Tecido conjuntivo denso no modelado

Figura 3.11 - Tecido conjuntivo frouxo do intestino. HE. 550x.

Funes e ocorrncia:

As fibras colgenas foram dispostas pelos fibroblastos em diferentes direes, dando ao tecido resistncia s traes exercidas em qualquer sentido. Fibras elsticas, macrfagos, mastcitos e eventualmente clulas adiposas esto presentes. Ex:
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na derme (Figura 3.13), em cpsulas de rgos e em aponeuroses (bainhas que conectam os msculos entre si ou com os ossos).

O tecido conjuntivo denso modelado do tendo e do ligamento no possui vasos sanguneos e recebe os nutrientes por difuso do tecido conjuntivo frouxo ao redor. O tecido conjuntivo denso no modelado vascularizado.
Os mediadores qumicos produzidos pelo tecido lesado atraem macrfagos que fagocitam as clulas mortas. Pelo estmulo de fatores de crescimento, os fibroblastos proliferam e secretam a matriz extracelular do tecido. O leito capilar refeito a partir das clulas endoteliais presentes. Quando o dano ao tecido conjuntivo substancial, ocorre a cicatrizao, que inicia como uma resposta inflamatria promovida pelos neutrfilos nas margens da inciso. Alm dos neutrfilos, os macrfagos fagocitam o tecido morto. As clulas epiteliais sofrem mitoses e restabelecem a continuidade do revestimento. H a formao intensa de capilares a partir daqueles existentes, permitindo a migrao das clulas de defesa para o local e dando suporte metablico ao processo. Os fibroblastos proliferam, sintetizam a matriz extracelular, principalmente o colgeno, e alinham as suas fibras na direo do estresse tensional. A riqueza de colgeno e a diminuio da vascularizao tornam a cicatriz esbranquiada. A sua retrao, com a consequente reduo na extenso, promovida pelos miofibroblastos.

Figura 3.12 - Tecido conjuntivo denso modelado do tendo. HE. 550x.

Figura 3.13 - Tecido conjuntivo denso no modelado da derme. HE. 550x.

4.2 Tecido conjuntivo especial 4.2.1 Tecido elstico Componentes e ocorrncia: constitudo pelas fibras elsticas, secretadas pelos fibroblastos. Ex: nos ligamentos amarelos da coluna vertebral, no ligamento da nuca na regio posterior do pescoo, no ligamento suspensor do pnis e nas artrias de grande calibre, como a aorta (Figura 3.14).

Funes: O tecido conjuntivo denso d resistncia s foras de trao que atuam sobre o tecido; envolve rgos, glndulas e outros tecidos, formando cpsulas e envoltrios, e penetram o seu interior, dando sustentao e levando vasos e nervos, e responsvel pela cicatrizao. Nutrio:

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4.2.3 Tecido mucoso Componentes e ocorrncia: H um predomnio da substncia fundamental, especialmente de cido hialurnico, o que d uma consistncia gelatinosa. H poucas fibras colgenas, reticulares e elsticas. As clulas podem ser consideradas ainda clulas mesenquimais, ao invs de fibroblastos, j que se trata de um tecido embrionrio, encontrado no cordo umbilical (Figura 3.16).

Figura 3.14 - Tecido elstico da aorta. Orcena. 137x.

Funo: Confere elasticidade a estes ligamentos e s artrias, cedendo fora aplicada (no caso das artrias, a presso do sangue proveniente do corao) e depois retornando sua forma original. 4.2.2 Tecido reticular (ou tecido linfoide) Componentes e ocorrncia:
Figura 3.16 - Tecido mucoso do cordo umbilical. HE. 550x.

Este tecido contm uma grande quantidade de fibras reticulares, sintetizadas pelas clulas reticulares. H ainda clulas de defesa, como macrfagos e linfcitos. Ex: nos rgos linfticos (Figura 3.15).

4.2.4 Tecido adiposo Componentes: composto pelas clulas adiposas e pela matriz extracelular, que consiste no glicoclix, na lmina basal e nas fibras reticulares. Origem: As clulas adiposas surgem das clulas mesenquimais no perodo fetal e depois de diferenciadas no se dividem. Mas, no adulto, em
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Figura 3.15 - Tecido reticular do linfonodo. DRH. 55x.

determinadas situaes ou locais, como ocorre na medula ssea, elas podem surgir dos fibroblastos. Classificao, funes e ocorrncia: Tecido adiposo unilocular (branco ou amarelo) Suas clulas so muito grandes, com 100 a 120m de dimetro. So esfricas quando isoladas, mas tornam-se polidricas pela compresso recproca. Contm numerosas vesculas de pinocitose, que internalizam os lipdios provenientes da alimentao, trazidos pela corrente sangunea. A reesterificao dos lipdios ocorre no retculo endoplasmtico liso. As mitocndrias so abundantes e implicadas na converso da glicose e dos aminocidos em lipdios e na oxidao dos cidos graxos, o que produz energia sob a forma de ATP. As clulas completamente desenvolvidas contm apenas uma gotcula de gordura no citoplasma, resultante da coalescncia de vrias gotculas. Essa grande vescula lipdica comprime o ncleo contra a periferia da clula. Como o lcool e o xilol usados na confeco das lminas histolgicas dissolvem a gordura, visualizado somente o local onde ela era armazenada (Figura 3.5). O tecido adiposo unilocular dividido em lbulos incompletos por septos de conjuntivo, os quais contm vasos e nervos. Ligada superfcie do endotlio dos capilares sanguneos, h a lipase lipoproteica, que hidrolisa os quilomcrons e as lipoprotenas plasmticas (VLDL de very low density lipoproteins). Os quilomcrons so partculas provenientes do fgado, com 90% de triglicerdeos (steres de cidos graxos e glicerol) e o restante de colesterol, fosfolipdios e protenas. As lipoprotenas plasmticas so oriundas do fgado e, quando hidrolisadas, liberam cidos graxos e glicerol. So esses elementos que entram nas clulas adiposas e so reesterificados em triglicerdeos para o armazenamento.

Os vasos sanguneos, alm de oxignio, nutrientes e lipdios, levam para as clulas hormnios que regulam a captao dos precursores e/ou a liberao dos lipdios, como, por exemplo, a insulina, o hormnio do crescimento, os hormnios da tireoide e da adrenal. Ainda transportam o hormnio proteico leptina, produzido pelas clulas adiposas em quantidades proporcionais ao seu tamanho e que atua sobre as clulas do hipotlamo, diminuindo o apetite. A insulina estimula a captao da glicose pelas clulas adiposas. Dentro da clula, a gliclise produz grande quantidade de -glicerofosfato, que toma parte na sntese dos triglicerdeos. A insulina inibe a atividade da lipase do tecido adiposo e consequentemente a hidrlise dos triglicerdeos. A adrenalina e a noradrenalina ativam a lipase do tecido adiposo, estimulando a hidrlise dos triglicerdeos, com a liberao de cidos graxos para a corrente sangunea.

A cor desse tecido varia entre o branco e o amarelo-escuro, dependendo do acmulo de carotenoides provenientes da dieta. O tecido adiposo unilocular constitui praticamente todo o tecido adiposo do adulto. Ocorre subjacente pele, na hipoderme, onde evita a perda excessiva de calor (isolamento trmico) e absorve impactos, especialmente na palma das mos, na planta dos ps e nas ndegas. Preenche os espaos entre tecidos e rgos, contribuindo para mant-los em suas posies. Tecido adiposo multilocular (marrom ou pardo) As clulas so menores que as do tecido adiposo unilocular, so poligonais, com ncleo esfrico e central e com muitas mitocndrias e pequenas gotculas de lipdios. A denominao multilocular est relacionada com a presena de vrias gotculas lipdicas. A cor marrom ou parda desse tecido, quando observado macroscopicamente, dada pela rica vascularizao e pelos citocromos das mitocndrias. O tecido adiposo multilocular especializado na produo de calor. Ele mobilizado se o indivduo
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exposto ao frio. Receptores sensoriais na pele enviam sinais ao centro cerebral de regulao da temperatura, que, por sua vez, envia impulsos nervosos a essas clulas adiposas. O neurotransmissor noradrenalina ativa a enzima que quebra os triglicerdeos, e a oxidao dos cidos graxos ocorre nas mitocndrias. Nesse tecido adiposo, a membrana interna das mitocndrias possui poros transportadores de prtons, as termogeninas, que permitem o fluxo dos prtons acumulados no espao intermembranoso durante o transporte de eltrons para a matriz, dissipando a energia potencial como calor. O sangue contido na rede capilar do tecido aquecido, e o calor distribudo pelo corpo. Quando a energia trmica no necessria, esses poros so fechados, e as mitocndrias sintetizam ATP com o fluxo de prtons pelo complexo ATP-sintetase. Esse tecido est presente em grande quantidade nos animais hibernantes e nos fetos e recm-nascidos de humanos. No adulto, restrito a determinadas reas, como a regio do pescoo, a parte superior das costas, a cintura escapular, em torno dos rins, da aorta e do mediastino.
A obesidade desenvolve-se do acmulo de lipdios nas clulas adiposas, que podem aumentar o seu tamanho em at quatro vezes, e/ou de uma abundncia de clulas adiposas resultante da proliferao dos seus precursores nos primeiros cinco anos de vida e logo aps a puberdade, estimulada por um excesso de alimentao. Crianas acima do peso so, pelo menos, trs vezes mais sujeitas a serem obesas na vida adulta do que aquelas de peso normal. A termogenina tambm pode ter um papel importante na obesidade, porque animais obesos apresentam um nmero menor dessa protena nas suas mitocndrias.

As clulas so os condroblastos e os condrcitos. O sufixo blasto indica que a clula est crescendo ou secretando matriz extracelular ativamente, enquanto o sufixo cito indica a clula diferenciada, em baixa atividade de sntese. Os condroblastos so clulas alongadas, com pequenas projees que aumentam a superfcie, facilitando as trocas com o meio. Possuem ncleo grande, nuclolo proeminente e citoplasma basfilo, devido ao retculo endoplasmtico rugoso desenvolvido por sintetizar as protenas da matriz, ou claro e vacuolizado pela presena de glicognio e lipdios. Os condrcitos so mais arredondados, mas a sua superfcie tambm irregular. Medem 10 a 30m de dimetro. Como sofrem retrao durante o processo histolgico, eles se afastam da matriz cartilaginosa, e este espao a lacuna (Figura 3.17). A matriz extracelular a matriz cartilaginosa. Ela consiste em fibrilas colgenas (colgeno do tipo II), fibras elsticas e/ou fibras colgenas (colgeno do tipo I), agregados de proteoglicanas e cido hialurnico e glicoprotenas de adeso. As fibrilas colgenas, assim como as fibras colgenas, resistem trao, portanto a sua associao aos glicosaminoglicanos por ligaes covalentes e atravs das glicoprotenas, d firmeza cartilagem. As cargas negativas dos glicosaminoglicanos, por atrairem Na+, tornam a matriz bastante hidratada, fazendo com que absorva impactos. As glicoprotenas de adeso ligam as clulas aos componentes da matriz. A condronectina, por exemplo, possui stios de ligao para as integrinas, o colgeno do tipo II e os glicosaminoglicanos. Origem e crescimento:

4.2.5 Tecido cartilaginoso Componentes:

As clulas mesenquimais tornam-se arredondadas e diferenciam-se em condroblastos, que sofrem mitoses e secretam a matriz cartilaginosa. Quando os condroblastos so circundados pela matriz e diminuem a sua sntese, so chamados condrcitos.
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Eles ainda so capazes de se dividir, de modo a se ter um grupo de duas, quatro ou mais clulas em uma lacuna, o grupo isgeno (Figura 3.17). medida que mais matriz depositada, os condrcitos afastam-se uns dos outros, proporcionando o crescimento da cartilagem a partir de seu interior: o crescimento intersticial. Com o aumento da rigidez da matriz pelas interaes entre as fibrilas colgenas e os glicosaminoglicanos, esse tipo de crescimento deixa de ser vivel. H, no entanto, nos ossos longos, uma regio de cartilagem, o disco epifisrio, onde o crescimento intersticial ocorre at os 20 anos do indivduo. As clulas mesenquimais na periferia da cartilagem em desenvolvimento originam os fibroblastos, que constituem um tecido conjuntivo denso. Essa regio denominada pericndrio (Figura 3.17). Os fibroblastos mais internos diferenciam-se em condroblastos, que produzem a matriz cartilaginosa e assim promovem o crescimento aposicional da cartilagem. Classificao, ocorrncia e funes: Cartilagem hialina A cartilagem hialina (do grego hyalos, vidro) caracteriza-se pela presena de uma matriz homognea e vtrea, j que as fibrilas de colgeno (colgeno do tipo II) no so visveis ao microscpio de luz. Elas so muito finas (20nm de dimetro), no se agregam em fibras e tm o mesmo ndice de refrao do resto da matriz. Fibras colgenas (colgeno do tipo I) no esto presentes, mas h colgenos dos tipos VI, IX, X e XI e algumas fibras elsticas. rica na substncia fundamental e em gua (cerca de 75%), estando a maior parte desta ligada aos glicosaminoglicanos, o que d consistncia de gel rgido matriz. A cartilagem hialina geralmente envolvida pelo pericndrio (Figura 3.17). Ele no est presente nos locais em que a cartilagem forma uma superfcie livre,

como nas cartilagens articulares, e nos locais em que a cartilagem entra em contato direto com o osso.

Figura 3.17 - Cartilagem hialina da traqueia, onde se observam o pericndrio (P) com fibroblastos, os condroblastos ( ), os condrcitos ( ), os grupos isgenos (I) e a matriz cartilaginosa. HE. 550x.

A cartilagem hialina firme, flexvel e tem grande resistncia ao desgaste. Ela o primeiro esqueleto do feto, tendo a vantagem de, alm de servir de suporte, crescer rapidamente. Nas crianas e nos adolescentes, constitui os discos epifisrios entre a difise e a epfise dos ossos longos, que so os locais de crescimento do osso em comprimento. encontrada no nariz, na laringe, na traqueia e nos brnquios, mantendo essas vias abertas para a passagem do ar. Nas articulaes dos ossos longos, a cartilagem hialina diminui a superfcie de frico e amortece impactos. Quando a cartilagem comprimida, a gua
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associada aos glicosaminoglicanos drenada para o espao sinovial. Quando no h mais compresso, a presso osmtica dos ons Na+ ligados aos glicosaminoglicanos faz com que a gua retorne. Colorao: a fresco, branco-azulada e translcida; com HE, a matriz cartilaginosa, principalmente em torno dos condrcitos, cora-se em azul por causa da afinidade dos glicosaminoglicanos com a hematoxilina, ou em rosa se essas substncias forem perdidas; com PAS, a matriz rosaavermelhada devido presena de glicoprotenas, e com Alcian blue, um corante para glicosaminoglicanos, a cartilagem cora-se em azulclaro.
A osteoartrite ocorre em articulaes como a do quadril e a dos dedos, que sofrem desgaste com os anos. A quantidade de proteoglicanas diminui com o envelhecimento da cartilagem, o que acarreta a perda da capacidade de reter gua e consequentemente de absorver impactos. Na osteoartrite, h ainda a sntese de metaloproteinases pelos condrcitos, que degradam a cartilagem articular. A sntese dessas enzimas estimulada por citocinas, como a interleucina-1 (IL-1), secretadas pelos macrfagos durante o processo inflamatrio. A frico das superfcies sseas descobertas provoca um edema doloroso da articulao. A artrite reumatoide uma doena autoimune que causa leso na membrana sinovial e na cartilagem articular. A membrana sinovial espessa-se e infiltra-se por clulas do sistema imune, e a cartilagem articular lesada substituda por tecido conjuntivo denso. Figura 3.18 - Cartilagem elstica do pavilho auditivo. H pericndrio (P). Orcena. 550x.

Colorao: a fresco, amarelada; com HE, as fibras elsticas no se destacam da matriz; com orcena, as fibras elsticas coram-se em marrom, e com hematoxilina de Verhoeff, em preto. Cartilagem fibrosa Como est associada ao tecido conjuntivo denso, no h pericndrio. Os condrcitos originam-se dos fibroblastos. A matriz contm fibras colgenas (colgeno do tipo I), alm das fibrilas colgenas e da substncia fundamental. Os condrcitos podem estar enfileirados entre as fibras colgenas (Figura 3.19). Resiste trao e permite uma mobilidade restrita sob grande tenso mecnica. encontrada na insero de alguns tendes nos ossos, nos discos intervertebrais, nos meniscos das articulaes dos
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Cartilagem elstica Os condrcitos so mais numerosos e maiores do que os da cartilagem hialina. A matriz cartilaginosa contm fibras elsticas, alm das fibrilas de colgeno (colgeno do tipo II) e da substncia fundamental, o que lhe d mais flexibilidade. A cartilagem elstica tambm possui pericndrio (Figura 3.18). Est presente na orelha, na epiglote e na laringe.

joelhos, na snfise pubiana e nas articulaes temporomandibular, esternoclavicular e dos ombros.

Quando a leso pequena, o reparo possvel pela diferenciao dos condroblastos a partir do pericndrio (crescimento aposicional) ou por mitoses dos condrcitos (crescimento intersticial). Quando a rea lesada maior, os fibroblastos vizinhos produzem uma cicatriz de tecido conjuntivo denso.

4.2.6 Tecido sseo

caracterizado pela rigidez e dureza, mas dinmico, adaptando-se s demandas impostas ao organismo durante o seu crescimento. Funes: Alm da sustentao, os ossos, associados aos msculos, possibilitam o movimento do corpo. Alojam a medula ssea e os rgos vitais, protegendoos, e armazenam ons, como o clcio e o fosfato. Componentes:
Figura 3.19 - Cartilagem fibrosa da insero do tendo no osso. HE. 550x.

Colorao: com HE, as fibras colgenas coram-se com a eosina, e os glicosaminoglicanos, com a hematoxilina. Nutrio e inervao: A cartilagem desprovida de vasos sanguneos e linfticos e nervos, embora vasos sanguneos possam atravess-la. Os gases e nutrientes difundem-se dos vasos do tecido conjuntivo vizinho ou do lquido sinovial das articulaes. Os condrcitos esto adaptados baixa tenso de oxignio (por exemplo, realizam glicose anaerbica) e mais do que isso: a baixa tenso de oxignio provoca a diferenciao das clulas mesenquimais em condroblastos.

As clulas do tecido sseo so: as clulas osteoprogenitoras, os osteoblastos, os ostecitos e os osteoclastos. As clulas osteoprogenitoras, os osteoblastos e os ostecitos so variaes funcionais do mesmo tipo celular. As clulas osteoprogenitoras so derivadas das clulas mesenquimais. So fusiformes e basfilas, por causa da abundncia de ribossomos, e o ncleo ovoide, claro (cromatina frouxa) e com nuclolo(s) proeminente(s) (Figura 3.20). Sofrem diviso mittica e, sob a influncia da famlia de protenas morfogenticas sseas (BMP de bone morphogenetic proteins) e do fator de crescimento de transformao- (TGF- de transforming growth factor-), diferenciam-se em osteoblastos, mas, em situaes de pouca oxigenao, podem originar condroblastos.
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Os osteoblastos produzem a matriz ssea e, por isso, so observados adjacentes a ela. Ficam dispostos lado a lado, em comunicao uns com os outros por junes gap nos seus prolongamentos. Sua forma cbica quando em atividade sinttica e alongada quando em repouso. Sintetizam glicoprotenas, como o colgeno do tipo I, a fibrilina, a osteopontina e a osteocalcina; protenas, como a elastina; glicosaminoglicanos, e proteoglicanas. Devido ao retculo endoplasmtico rugoso bem desenvolvido, o citoplasma basfilo. O complexo de Golgi volumoso, e h muitas vesculas com glicoprotenas, dando uma aparncia vacuolizada a essa regio da clula. O ncleo, claro e com nuclolo proeminente, fica no outro extremo da clula (Figura 3.20). Os osteoblastos participam da mineralizao da matriz ssea, realizando a exocitose de vesculas ricas em ons clcio (Ca2+) e fosfato (PO43-), enzimas e outras substncias. As vesculas da matriz apresentam bombas de clcio, concentrando este on. Os cristais de hidroxiapatita Ca10(PO4)6(OH)2 formados rompem a membrana e so depositados entre as fibras colgenas, atuando como ninhos de cristalizao e promovendo a calcificao da matriz ao redor. A membrana celular dos osteoblastos contm receptores para o paratormnio, o qual secretado pela paratireoide quando os nveis de clcio no sangue caem. Com a ligao desse hormnio, os osteoblastos deixam de produzir a matriz ssea e sintetizam fatores, como o fator que estimula a colnia de macrfagos (M-CSF de macrophage colonystimulating factor) e IL-6, que fazem com que os precursores dos osteoclastos proliferem e se diferenciem. O prprio paratormnio atua sobre os precursores dos osteoclastos estimulando a sua diferenciao e fuso. Os osteoclastos reabsorvem a matriz ssea liberando o clcio para o sangue. Esse on importante para vrios processos biolgicos, como permeabilidade da membrana, adeso celular, exocitose, coagulao sangunea e contrao muscular.

A ligao do estrognio a receptores nos osteoblastos ativa a secreo da matriz ssea e suprime a sntese de IL6 e IL-1, estimuladores da proliferao e da fuso dos osteoclastos. Ento com a diminuio do estrognio na menopausa, h uma produo acentuada de osteoclastos, e a reabsoro ssea maior do que a deposio pelos osteoblastos, levando osteoporose.

Os osteoblastos tambm secretam enzimas que degradam a matriz, contribuindo com a remoo do osteoide para permitir a atividade dos osteoclastos sobre a matriz mineralizada. Aps os osteoblastos serem aprisionados pela matriz ssea so denominados ostecitos (Figura 3.20). Eles possuem ncleo com cromatina frouxa e, embora em menor quantidade quando comparado ao estado de osteoblasto, retculo endoplasmtico rugoso e Golgi, que esto envolvidos na sntese de substncias importantes para a manuteno da matriz. Esto em comunicao uns com os outros atravs dos prolongamentos e das junes gap. Os precursores dos osteoclastos so originados na medula ssea e podem ser tambm detectados em circulao no sangue. Pertencem linhagem de moncitos-macrfagos. Apresentam um ncleo volumoso e citoplasma basfilo devido riqueza de ribossomos. Migram para os stios de reabsoro ssea, onde se fundem, por intermdio da E-caderina, em osteoclastos, clulas gigantes, com at 100m de dimetro e multinucleadas, sendo que a maioria tem menos de 10 ncleos (Figura 3.20).
Os osteoclastos geralmente no excedem 30 ncleos, mas, em situaes patolgicas, como a doena de Paget, onde h intensa reabsoro ssea, podem ter mais de 100 ncleos.

A superfcie do osteoclasto em contato com a matriz bastante irregular (borda pregueada), o que aumenta a superfcie de absoro. H integrinas na membrana celular que realizam a adeso matriz ssea. O citoplasma pode ser ainda basfilo, devido
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aos ribossomos e aos lisossomos, ou ser acidfilo, por causa da abundncia de mitocndrias (Figura 3.20).

calcitonina estimula a atividade da adenilato-ciclase, a qual gera um acmulo de AMPc que resulta na imobilizao dos osteoclastos e na sua contrao para longe da superfcie do osso, assim no ocorre a reabsoro ssea. Esse hormnio tambm inibe a formao dos osteoclastos. Alm de sofrerem a influncia dos fatores sintetizados pelas clulas do estroma da medula ssea e pelos osteoblastos, os osteoclastos tambm secretam fatores estimuladores, como a IL-1, a IL-6 e o fator que estimula o osteoclasto-1 (OSF-1 de osteoclast stimulatory factor-1) e fatores inibidores da proliferao e da fuso dos seus precursores, como o TGF-, regulando a sua atividade na reabsoro ssea e/ou o surgimento de novos osteoclastos. Alm da liberao de clcio para o sangue, a reabsoro ssea remodela o osso, fazendo com que os componentes da matriz alinhem-se para resistir ao estiramento e compresso. Os osteoclastos reabsorvem a matriz ssea da seguinte maneira: a enzima anidrase carbnica catalisa a produo intracelular de cido carbnico (H 2CO3) a partir do CO2 e da H2O. O cido carbnico instvel e dissocia-se no interior das clulas em ons H + e ons bicarbonato, HCO3-. Os ons bicarbonato, acompanhados de ons Na+, atravessam a membrana do osteoclasto e entram nos capilares vizinhos. Os ons H+ so transportados ativamente por bombas na borda pregueada para o local onde o osteoclasto est aderido ao osso, diminuindo o pH. ons Cl- seguem passivamente esses ons. O componente inorgnico da matriz dissolvido medida que o ambiente se torna cido. As enzimas lisossmicas so liberadas e digerem a parte orgnica da matriz ssea descalcificada. Os minerais e os produtos de degradao das glicoprotenas so endocitados pelos osteoclastos e depois liberados nos capilares. A superfcie ssea onde se situam os osteoclastos, devido eroso do osso, geralmente apresenta uma depresso (Figura 3.20). A matriz extracelular do tecido sseo calcificada. A matriz ssea consiste em uma parte orgnica, o osteoide, com fibras colgenas (colgeno do tipo I), fibras elsticas, glicosaminoglicanos,
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Figura 3.20 - Corte da mandbula em formao a partir do mesnquima (M). As clulas osteoprogenitoras ( ) diferenciam-se em osteoblastos ( ), que produzem a matriz ssea. Circundados por ela, so os ostecitos ( ). Dois osteoclastos realizam reabsoro. HE. 550x.

Os osteoclastos, alm dos receptores para os fatores estimuladores mencionados anteriormente, contm receptores para a calcitonina, secretada pela tireoide quando os nveis de clcio esto elevados. A

proteoglicanas e glicoprotenas de adeso (por exemplo, a osteocalcina, a qual se liga ao clcio, concentrando-o no local, e a osteopontina e a sialoprotena do osso que tm stios de ligao para as integrinas dos osteoblastos e dos ostecitos e para os componentes da matriz), e uma parte inorgnica, com clcio, fosfato, bicarbonato, magnsio, sdio e potssio. O clcio e o fosfato so os ons mais abundantes e esto principalmente na forma de cristais de hidroxiapatita. A parte orgnica perfaz 30%, enquanto a parte inorgnica, 70% da matriz. As fibras colgenas conferem resistncia ao osso, e as fibras elsticas, elasticidade. Os cristais de hidroxiapatita, por sua vez, so responsveis pela sua dureza, que igual de uma barra de ferro. Tipos de ossificao:

dos ossos curtos e longos. A cartilagem hialina origina-se do mesnquima e assume a forma aproximada do futuro osso. No caso de um osso longo, isso inclui a haste (a difise) e as expanses em cada extremidade (as epfises). Na difise, o pericndrio transforma-se em peristeo, com clulas osteoprogenitoras que se diferenciam em osteoblastos. Estes produzem um colar sseo ao redor da difise (ossificao intramembranosa), que evita a difuso de nutrientes para o centro do molde de cartilagem, causando a morte dos condrcitos e resultando na cavidade medular. Os osteoclastos perfuram o colar sseo, e vasos sanguneos e nervos entram na difise. As clulas osteoprogenitoras trazidas pelo sangue estabelecem o centro primrio de ossificao. O tecido sseo substitui a cartilagem calcificada do modelo original. A difise aumenta em dimetro pela deposio de matriz ssea na superfcie externa e pela sua reabsoro na superfcie interna. A remodelao pelos osteoclastos produz uma rede de trabculas sseas no centro da difise. Prximo ao nascimento, os vasos sanguneos penetram as epfises, levando as clulas osteoprogenitoras, e tm-se os centros secundrios de ossificao. A cartilagem das epfises, com exceo da superfcie articular, substituda pelo tecido sseo. Durante a infncia e a adolescncia, os ossos longos continuam a crescer em comprimento e em largura. O aumento em comprimento deve-se ao disco epifisrio, uma placa de cartilagem em proliferao na juno entre a epfise e a difise. No disco epifisrio, a regio de cartilagem hialina dita zona de cartilagem em repouso, e aquela onde os condrcitos proliferam, devido disposio deles, de zona de cartilagem seriada. Esta uma regio onde ocorre o crescimento intersticial da cartilagem. Os condrcitos absorvem glicognio, tornando-se volumosos na zona de cartilagem hipertrfica. Eles sintetizam fosfatase alcalina, que promove a calcificao da cartilagem. Com a deposio de fosfato de clcio na matriz, os condrcitos degeneram, deixando cavidades vazias: a zona de cartilagem
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A ossificao pode ser intramembranosa ou endocondral. Na ossificao intramembranosa, as clulas mesenquimais diferenciam-se em clulas osteoprogenitoras, e estas, em osteoblastos, que produzem a matriz ssea. Os osteoblastos aprisionados na matriz passam a ser denominados ostecitos (Figura 3.20). Os osteoclastos remodelam o osso conforme as tenses mecnicas locais. Entre as trabculas de matriz ssea, surgem do mesnquima tecido mieloide e vasos sanguneos. A parte perifrica do mesnquima que no sofre ossificao passa a constituir o peristeo, cuja poro externa de tecido conjuntivo denso e a interna, de clulas osteoprogenitoras, servindo de fonte de osteoblastos para o crescimento e o reparo do osso. Esse tipo de ossificao forma a parede cortical dos ossos longos e curtos, a clavcula e os ossos do crnio. A "moleira" (fontanela anterior) dos recmnascidos uma rea de membrana conjuntiva ainda no ossificada. A ossificao endocondral ocorre sobre um modelo cartilaginoso e responsvel pela formao

calcificada, que so invadidas por clulas da medula ssea, incluindo os precursores das clulas osteoprogenitoras. As clulas osteoprogenitoras colocam-se sobre os tabiques de matriz cartilaginosa calcificada (basfila, isto , roxa), diferenciam-se em osteoblastos e produzem a matriz ssea (acidfila, isto , rosa). Essa regio a zona de ossificao (Figura 3.21).

condrcitos cessa. A cartilagem do disco epifisrio substituda por uma mistura de cartilagem e osso calcificados, que reabsorvida pelos osteoclastos. A substituio da cartilagem epifisria por tecido sseo influenciada pelos hormnios sexuais, especialmente o estrgeno. Portanto, o indivduo que sofre uma maturidade sexual precoce interrompe o seu crescimento em altura mais cedo.

Classificao: Segundo a sua constituio, o tecido sseo pode ser classificado em primrio ou secundrio. O tecido sseo primrio o primeiro a ser elaborado, sendo substitudo pelo secundrio. Por causa da maior quantidade de substncia fundamental, cora-se mais com hematoxilina. pouco mineralizado, e as fibras colgenas no apresentam uma organizao definida, o que torna esse osso mais fraco. No adulto, persiste prximo s suturas dos ossos do crnio, nos alvolos dentrios, em alguns pontos de insero dos tendes e nos locais de remodelao ssea. O tecido sseo secundrio tem menos substncia fundamental e mais calcificado. Como tem uma maior presena de fibras colgenas, cora-se com a eosina. As fibras colgenas esto dispostas paralelamente, em lminas (lamelas), conforme as tenses sofridas. As lamelas podem ser depositadas em camadas concntricas a partir da periferia das trabculas sseas at alcanar o vaso sanguneo, formando o sistema de Havers (ou steon). As fibras colgenas de cada lamela so paralelas, mas orientadas em uma direo diferente das fibras das lamelas adjacentes, ou seja, as fibras esto dispostas longitudinalmente em uma lamela e em crculo nas vizinhas.
Figura 3.21 - Zonas do disco epifisrio: cartilagem em repouso (R), cartilagem seriada (S), cartilagem hipertrfica (H), cartilagem calcificada (C) e ossificao (O). HE. 55x.

Por volta dos 20 anos de idade, a proliferao dos

O sistema de Havers ento um cilindro com vrias lamelas sseas concntricas (4 a 20) e um canal central, o canal de Havers, que contm vasos sanguneos (uma arterola e uma vnula ou somente um capilar) e nervos. Os canais de Havers so longitudinais, isto , correm ao longo do eixo maior
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do osso e comunicam-se entre si, com a cavidade medular e com a superfcie externa do osso, por meio de canais transversais ou oblquos, os canais de Volkmann. Segundo o seu aspecto estrutural, o tecido sseo pode ser denominado esponjoso ou compacto. O osso esponjoso (ou trabecular) encontrado nas extremidades dos ossos longos e na regio central dos ossos chatos e irregulares. constitudo por trabculas de matriz ssea, cujos espaos so preenchidos pela medula ssea. As clulas osteoprogenitoras e os osteoblastos dipostos na superfcie da matriz ssea compem o endsteo, importante para a manuteno e o reparo do tecido (Figura 3.22). A rede trabecular organizada de maneira a resistir s tenses fsicas aplicadas sobre o osso, atuando como um sistema de vigas internas.

Havers e de Volkmann (Figura 3.23). Esses canais tambm so revestidos pelo endsteo. O canal de Havers est no centro do sistema de Havers, que possui ainda lamelas concntricas de matriz ssea, com ostecitos principalmente entre elas. Os ostecitos comunicam-se por junes gap nos prolongamentos. Os espaos na matriz ssea deixados pelos ostecitos so as lacunas, e aqueles devido aos seus prolongamentos, os canalculos (Figuras 3.23 e 3.24).

SH H

v
Figura 3.23 - Fragmento de osso compacto, mostrando sistemas de Havers (SH), canais de Havers (H), canais de Volkmann (V) e lacunas ( ). Mtodo de Shmorl. 137x.

Figura 3.22 - Osso esponjoso. Alm do osteoclasto e dos ostecitos, h as clulas osteoprogenitoras e os osteoblastos na superfcie da matriz, constituindo o endsteo ( ). HE. 550x.

Os espaos irregulares entre os sistemas de Havers so preenchidos pelas lamelas intersticiais, dos sistemas parcialmente destrudos durante a reorganizao do osso. Em torno das superfcies externa e interna do osso compacto, h as lamelas circunferenciais externa e interna, respectivamente. O osso compacto forma um envoltrio rgido externo, o qual resiste deformao.

O osso compacto (ou cortical) est na periferia dos ossos longos, chatos e irregulares. A sua superfcie aparece slida macroscopicamente, mas, ao microscpio de luz, so observados os canais de

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osteoprogenitoras diferenciam-se em condroblastos, e matriz cartilaginosa depositada na poro externa do calo. Assim, alm da ossificao intramembranosa, que ocorre graas s clulas osteoprogenitoras do peristeo e do endsteo, ocorre ossificao endocondral nessa rea de cartilagem. O tecido sseo inicial o primrio. Os osteoclastos removem o excesso de material nas superfcies do osso e reconstroem a cavidade medular. Por alguns meses, o calo e os fragmentos sseos so remodelados conforme as foras mecnicas aplicadas: presses levam reabsoro, enquanto a trao resulta em mais sntese. O tecido sseo primrio substitudo pelo secundrio.

Colorao: Lminas histolgicas de osso podem ser obtidas por desgaste ou por descalcificao. Pelo primeiro mtodo (mtodo de Shmorl), pedaos de osso compacto so lixados at uma espessura bastante fina que permita a passagem da luz do microscpio para a formao da imagem. Esses fragmentos so colocados em lminas de vidro e, embora no corados, a presena de ar nos canais de Havers e de Volkmann, nas lacunas e nos canalculos desvia a luz, tornando essas estruturas escuras. O contraste pode ser aumentado abaixando a lente condensadora. Na descalcificao, a pea macroscpica com o tecido sseo colocada em uma soluo cida para retirar os sais de clcio. O osso fica mole de maneira a permitir que a pea, aps includa em parafina, seja cortada no micrtomo. Os cortes so dispostos em lminas de vidro e corados, por exemplo, com HE. A matriz ssea, devido presena de fibras colgenas, cora-se fortemente pela eosina. Alm da matriz, as clulas podem ser observadas. 4.2.7 Tecido mieloide ou tecido hematopotico Ocorrncia e funo:
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Figura 3.24 - Sistema de Havers. possvel observar os canalculos irradiando-se das lacunas para as vizinhas e para o canal de Havers. Mtodo de Shmorl. 550x.

Nutrio: Como no h difuso de substncias pela matriz calcificada, os ostecitos, atravs dos seus prolongamentos, captam os nutrientes dos vasos sanguneos que correm nos canais. Aqueles mais distantes recebem ons e pequenas molculas dessas clulas pelas junes gap entre os prolongamentos.
Em uma fratura, os vasos sanguneos tambm so danificados, e a hemorragia localizada gera um cogulo que posteriormente ser removido pelos macrfagos. Dentro de 48h da leso, as clulas osteoprogenitoras do peristeo, do endsteo e da medula ssea diferenciam-se em osteoblastos, que produzem matriz ssea em torno das extremidades do osso rompido, formando o calo sseo. Ele mantm os fragmentos sseos unidos temporariamente e se estende alm das extremidades fraturadas, como uma tala para o osso quebrado. Devido baixa oxigenao, j que o leito vascular foi danificado e ainda no foi refeito, muitas clulas

 denominado tecido mieloide por se localizar na medula ssea (do grego mielos, medula) e tecido hematopotico por produzir as clulas sanguneas. A medula ssea encontrada no canal medular dos ossos longos e nas cavidades dos ossos esponjosos. Porm, anterior ao surgimento dos ossos e, portanto, da medula ssea, j h hematopoese. As clulas sanguneas surgem, no embrio, no mesoderma, a camada germinativa que origina o tecido conjuntivo. H a formao de aglomerados de clulas, as ilhotas sanguneas, onde as clulas mais externas derivam nas paredes dos vasos (endotlio) e as mais internas, nas clulas sanguneas. A unio desses aglomerados resulta nos vasos. O mesoderma do saco vitelino, um anexo embrionrio, o primeiro local onde h a produo intensa de hemcias, o que ocorre na terceira semana aps a fertilizao. Com a organognese, a partir da quarta semana, o fgado colonizado pelas clulas hematopoticas do mesoderma e realiza eritropoese at o perodo neonatal, embora haja um declnio aps o sexto ms de gestao. A ossificao inicia na oitava semana de vida intrauterina. A medula ssea comea a produzir os leuccitos e as plaquetas no quinto ms e as hemcias no stimo ms de gravidez. Os rgos linfoides tambm contribuem para a hematopoese fetal: o timo e depois, prximo ao nascimento, o bao produzem os linfcitos. A medula ssea do recm-nascido chamada medula ssea vermelha por causa do grande nmero de eritrcitos formados. Entretanto, com o avanar da idade, a maior parte da medula no mais ativa e rica em clulas adiposas, sendo designada medula ssea amarela. Em torno dos 20 anos, o canal medular dos ossos longos possui somente medula ssea amarela. A medula ssea vermelha no adulto ocupa os ossos do crnio, as vrtebras, as costelas, o esterno e a pelve.
Em certos casos, como em hemorragias ou em certas leucemias, a atividade hematopotica retomada pela medula ssea amarela e, se necessrio, pelo fgado (hemocitopose extramedular).

Componentes: As clulas do tecido mieloide so: as clulas hematopoticas, as clulas mesenquimais, os fibroblastos, inclusive clulas reticulares, as clulas adiposas, os macrfagos, os plasmcitos e os mastcitos. As clulas reticulares sintetizam as fibras reticulares, as quais junto com os prolongamentos das clulas formam uma rede de sustentao para as clulas hematopoticas. Pelo acmulo de lipdios, as clulas reticulares transformam-se nas clulas adiposas. Elas so responsveis ainda, juntamente com os macrfagos e outras clulas do estroma do tecido mieloide, pela secreo de fatores que estimulam a proliferao e a diferenciao das clulas hematopoticas. A matriz extracelular consiste de fibras reticulares (colgeno do tipo III), fibras colgenas (colgeno do tipo I), protenas de adeso, como a laminina, a fibronectina e a hemonectina, que facilitam a adeso das clulas hematopoticas ao estroma da medula, e glicosaminoglicanos e proteoglicanas, que podem se ligar aos fatores hematopoticos. Hematopoese: As clulas sanguneas surgem de um antecessor comum, a clula-tronco (stem cell) hematopotica pluripotente. As clulas-tronco dividem-se em clulas-filhas que seguem dois destinos: permanecem como clulas-tronco, mantendo essa populao, ou se diferenciam em tipos celulares mais especficos. A clula-tronco hematopotica pluripotente, sob a influncia de fatores do meio, sofre mitoses sucessivas, e as clulas-filhas seguem um caminho de diferenciao em uma determinada clula sangunea ou at mesmo em outros tipos celulares, como os precursores dos mastcitos e dos osteoclastos. Assim, a medula ssea apresenta microrregies, onde predomina um tipo de clula sangunea em diversas

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fases de maturao, que foram denominadas colnias nos estudos in vitro. A hematopoese regulada por glicoprotenas secretadas pelas clulas da medula ssea ou de outros rgos. Essas substncias induzem a mitose, a diferenciao, a atividade funcional e a sobrevivncia das clulas hematopoticas. As clulas do estroma da medula ssea sintetizam o fator da clula-tronco (SCF de stem cell factor), que fica inserido na membrana e, com o contato da clulatronco hematopotica pluripotente, faz com que ela sofra mitoses: a clula-tronco hematopotica origina, alm de uma clula semelhante a ela, um tipo de clula com uma potencialidade mais limitada: o progenitor mieloide (ou CFU-S, CFU de colonyforming unit, unidade formadora de colnia, e S de spleen, bao, porque os experimentos que a identificaram utilizaram esse rgo) ou, com a influncia da IL-7, secretada possivelmente pelas clulas reticulares, o progenitor linfoide (ou CFU-Ly). Com a diviso mittica da CFU-S e a influncia de fatores, como IL-1, IL-3 e GM-CSF (CSF de colony-stimulating factor fator que estimula a colnia, G de granulcito e M de macrfago), produzidos por moncitos, macrfagos, clulas endoteliais, linfcitos e fibroblastos, diferentes CFU so formadas. A CFU-E responsvel pela linhagem eritroctica; a CFU-Ba, pela basoflica; a CFU-Eo, pela linhagem eosinoflica; a CFU-GM origina a CFU-G, responsvel pela linhagem de neutrfilos, e a CFU-M, pela de moncitos, que, ao entrar no tecido conjuntivo, se diferencia em macrfagos (ento a CFU-GM produz as clulas fagocitrias), e h ainda a CFU-MK, precursora do megacaricito, formador das plaquetas. A CFU-Ly origina a CFU-LyT, responsvel pelos linfcitos T, e a CFU-LyB, pelos linfcitos B. As CFU, bem como as suas clulas-filhas, possuem uma intensa atividade mittica, por isso o grande nmero de clulas sanguneas produzidas por dia. A eritropoese depende da eritropoetina, uma glicoprotena sintetizada pelas clulas endoteliais da rede capilar peritubular do rim (85%) e pelos

hepatcitos (15%) e da IL-9, produzida pelos linfcitos T. Outras interleucinas de linfcitos T influenciam a formao dos basfilos (IL-4), dos eosinfilos (IL-5), dos neutrfilos e dos moncitos (IL-3). G-CSF e MCSF, secretados pelos macrfagos e pelas clulas endoteliais, promovem a mitose e a diferenciao da CFU-G e da CFU-M, respectivamente. IL-11 e IL-6, sintetizadas pelos moncitos e pelos fibroblastos, e trombopoetina, que produzida no fgado e nos rins, promovem a maturao dos megacaricitos e o consequente aumento de plaquetas. Durante o processo de transformao das clulas precursoras em clulas sanguneas maduras, h a aquisio das caractersticas estruturais necessrias para o desempenho da sua funo. Assim, na formao das hemcias, h a sntese de hemoglobina e a transformao da clula em um corpsculo que oferece o mximo de superfcie para as trocas de oxignio. Na formao dos leuccitos, h a produo de lisossomos, enzimas e outras substncias envolvidas na defesa do organismo. Na formao dos megacaricitos, h uma intensa sntese de membranas, que constituiro a membrana plasmtica das plaquetas, e de protenas, que sero utilizadas na coagulao. A denominao das clulas precursoras envolve o uso do prefixo pro e/ou do sufixo blasto que indicam clulas primitivas e ativas, respectivamente. Eritropoese Quando a quantidade de eritrcitos no sangue diminui, o rim produz uma alta concentrao de eritropoetina que, na presena de IL-3 e do GM-CSF, induz a CFU-S a se diferenciar em BFU-E (erythrocyte burst-forming unit, que pode ser traduzido como unidade formadora explosiva de eritrcitos), que sofre muitas mitoses, gerando um grande nmero de CFU-E. A CFU-E necessita de
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certa concentrao de eritropoetina no somente para sobreviver, mas para formar o proeritroblasto. O proeritroblasto uma clula grande (12 a 16m de dimetro), cujo ncleo tem vrios nuclolos e o citoplasma, abundncia de ribossomos. O citoplasma , portanto, basfilo, corando-se com azul de metileno, corante bsico usado para os esfregaos de medula ssea e de sangue. Nessa clula, pelo estmulo da eritropoetina, h a sntese do RNAm para a globina, a parte proteica da hemoglobina, e o incio da sua traduo. O ferro trazido pela transferrina, uma protena plasmtica, que se liga a receptores na membrana e endocitada.
A deficincia em O2 nos tecidos, provocada por hemorragia ou deslocamento para altitudes elevadas, estimula a secreo de eritropoetina, aumentando a eritropoese.

aumentada em demasia, o nmero de reticulcitos no sangue circulante alto, situao denominada reticulocitose. Na anemia hemoltica, em que a vida mdia dos eritrcitos est muito diminuda e a eritropoese intensificada para compensar a rpida destruio dos eritrcitos, os reticulcitos podem representar at quase 50% dos glbulos vermelhos circulantes.

O eritrcito uma clula anucleada, com forma bicncava, o que aumenta a rea de superfcie em relao ao volume, maximizando as trocas de oxignio, e bastante acidfila pela concentrao de hemoglobina. Como no possuem mais o ncleo e as outras organelas, so incapazes de sintetizar enzimas para substituir as perdidas. Assim, duram cerca de 120 dias. A diminuio da eficincia das bombas de ons deve ser o principal fator no envelhecimento dos eritrcitos, j que se tornam menos deformveis e no conseguem mais atravessar a microcirculao do bao, sendo ento fagocitados. Eles tambm so eliminados no fgado e na medula ssea. Os eritrcitos envelhecidos so reconhecidos pelos macrfagos porque h a quebra enzimtica do cido silico (com carga negativa) presente na superfcie, resultando em manose, que no negativa. Granulocitopoese A CFU-Eo, a CFU-Ba e a CFU-G originam os mieloblastos, que possuem ncleo esfrico, com cromatina frouxa e um ou dois nuclolos, e citoplasma basfilo, com grnulos azurfilos, isto , com afinidade pelos azures-de-metileno, resultantes da oxidao do azul de metileno. Esses grnulos so, na verdade, lisossomos. Os mieloblastos sofrem mitoses. Com o surgimento dos grnulos especficos, isto , aqueles que se coram pela eosina, pelo azul de metileno (corante bsico) ou por uma mistura dos dois corantes, tm-se o promielcito eosinfilo, promielcito basfilo ou promielcito neutrfilo, respectivamente (Figura 3.25).
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O proeritroblasto divide-se vrias vezes e origina os eritroblastos, onde h a produo intensa de hemoglobina. O citoplasma, inicialmente basfilo devido riqueza de ribossomos, torna-se acidfilo, sendo corado pela eosina, por causa do acmulo dessa protena bsica. A cromatina condensa-se, e o ncleo picntico extruso da clula. O ncleo eliminado com um pouco de citoplasma e outras organelas fagocitado pelos macrfagos, em cujos longos prolongamentos e profundas reentrncias se inseriam os proeritroblastos e os eritroblastos. Os eritrcitos entram na circulao atravs dos capilares presentes na medula ssea. Cerca de 1 a 2% das clulas recm-formadas contm ribossomos residuais, os quais exibem um padro reticular atravs da colorao supravital com cresil violeta. Essas clulas so denominadas reticulcitos. Como os polissomos no so renovados devido ausncia do ncleo, tornam-se eritrcitos (com o citoplasma contendo somente hemoglobina) aps um dia no sangue.
Utiliza-se a contagem de reticulcitos para avaliar a atividade eritropotica. Quando essa atividade est

Os neutrfilos sobrevivem por cerca de dois a cinco dias no tecido conjuntivo, a menos que sejam destrudos como resultado de sua atividade fagocitria. Os eosinfilos duram menos que duas semanas, e os basfilos, um a dois anos (determinado em camundongos). Os leuccitos ainda podem atravessar o epitlio simples dos rgos do sistema digestrio ou do sistema respiratrio, morrendo na luz desses rgos.
Nas leucemias, h a proliferao anormal dos precursores dos leuccitos, o que faz com que muitas dessas clulas anormais sejam lanadas no sangue. H geralmente produo exagerada de um tipo celular e reduo das outras clulas sanguneas. Por isso, os pacientes, frequentemente, tm anemia e pouca resistncia s infeces. A principal causa das leucemias a translocao cromossmica. Figura 3.25 - As clulas com grnulos eosinfilos so precursores dos eosinfilos, e aquelas com citoplasma basfilo, precursores dos basfilos. HE. 1.373x.

Monocitopoese A CFU-M (ou monoblasto), por diviso celular, origina o promoncito, uma clula grande, com ncleo em forma de rim e com cromatina frouxa e com citoplasma basfilo, rico em retculo endoplasmtico rugoso e grnulos azurfilos, que so lisossomos. Os promoncitos dividem-se por duas vezes e resultam nos moncitos, que apresentam um nmero aumentado de lisossomos. Os moncitos entram na circulao sangunea, onde permanecem por at trs dias, e vo para o tecido conjuntivo, onde se diferenciam em macrfagos, no sendo mais capazes de entrar na circulao. Os macrfagos podem durar cerca de dois meses. Linfopoese Nas aves, a CFU-LyB migra para um divertculo anexo ao intestino, a bursa de Fabricius (ou bolsa de Fabrcio), onde se divide vrias vezes, originando os
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Os promielcitos dividem-se nos mielcitos, cujo ncleo esfrico ou em forma de rim. No estgio seguinte de maturao, no metamielcito, o ncleo tem uma chanfradura profunda que indica o incio da lobulao. Na linhagem formadora de neutrfilos, reconhece-se ainda uma clula com o ncleo em forma de um basto recurvado, o bastonete, enquanto o neutrfilo maduro, com o ncleo segmentado em lbulos, referido nos hemogramas como segmentado. Conforme os grnulos especficos presentes no citoplasma e a forma do ncleo, os leuccitos granulcitos maduros so classificados em: neutrfilo, eosinfilo e basfilo. Eles vo para a corrente sangunea onde permanecem por cerca de 8h. Os neutrfilos podem ficar aderidos s clulas endoteliais, enquanto no forem necessrios. Os leuccitos passam por entre as clulas endoteliais dos capilares em um movimento chamado diapedese e entram no tecido conjuntivo, onde desempenham a sua ao.

linfcitos B (B de bursa). Nos mamferos, isso ocorre na prpria medula ssea. Os linfcitos B vo para a corrente sangunea e para o tecido conjuntivo de diversos rgos e, principalmente, para os rgos linfoides, onde, ao contato com o antgeno, se diferenciam em plasmcitos e sintetizam imunoglobulinas, os anticorpos. A CFU-LyT sofre mitoses, formando linfcitos T imunoincompetentes (prolinfcitos), que entram na corrente sangunea e vo para o timo, onde proliferam, sofrem maturao e expressam glicoprotenas da membrana especficas, tornando-se imunocompetentes. Tanto os linfcitos B como os T imunocompetentes vo para os rgos linfoides e proliferam, formando clones dessas clulas, que so capazes de reconhecer e responder aos antgenos prdeterminados pelas suas precursoras. medida que as clulas da linhagem linfoctica amadurecem, diminuem de volume, e sua cromatina condensa-se. Entretanto, quando o linfcito entra em contato com o antgeno, aumenta de volume, e sua cromatina torna-se mais frouxa. Os linfcitos B tm uma sobrevida de poucos meses, e os linfcitos T, de muitos anos.
No mieloma, h a proliferao anormal de um clone de plasmcitos na medula ssea, aumentando o seu nmero e podendo formar tumores. Os plasmcitos malignos raramente entram na corrente circulatria.

citoplasma basfilo, devido ao retculo endoplasmtico rugoso bem desenvolvido para a sntese dos fatores de coagulao e outras protenas. O retculo endoplasmtico liso tambm proeminente por causa da sntese de membranas, os canais de demarcao. O megacarioblasto sofre endorreduplicao, tornando-se poliploide (at 64n), o que aumenta o seu tamanho e o do seu ncleo. Diferencia-se em megacaricito, que uma clula gigante, com 40 a 100m de dimetro, com ncleo bastante lobulado e citoplasma levemente basfilo ou eosinfilo, devido perda progressiva de ribossomos e riqueza de membranas. Os megacaricitos ficam prximos aos capilares sanguneos e emitem por entre as clulas endoteliais prolongamentos que se fragmentam pela confluncia dos canais de demarcao, originando as plaquetas (Figura 3.26).

Na medula ssea, so produzidas tambm as clulas NK (de natural killer cells), linfcitos que desempenham uma atividade citotxica contra clulas tumorais e clulas infectadas por vrus. Formao das plaquetas A CFU-MK d surgimento ao megacarioblasto, uma clula grande (25 a 40m de dimetro), com ncleo ovoide ou em rim, numerosos nuclolos e

Figura 3.26 - Entre as diversas clulas hematopoticas, destacam-se, pelo grande tamanho, dois megacaricitos. indicado o prolongamento de um deles penetrando o capilar para a liberao das plaquetas. HE. 550x.

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O citoplasma restante e o ncleo dos megacaricitos degeneram e so fagocitados pelos macrfagos. A durao das plaquetas de aproximadamente 10 dias. 4.2.8 Tecido sanguneo Funes: Por circular pelo corpo, o sangue o veculo ideal para o transporte dos gases, como o O2 e o CO2, os nutrientes absorvidos pelas clulas do sistema digestrio, os catablitos excretados pelas clulas, os hormnios, os eletrlitos, o calor e as clulas de defesa. Com o transporte de calor, contribui para a regulao da temperatura do corpo e, com o transporte de substncias, como protenas e eletrlitos, mantm o equilbrio osmtico e acidobsico. Componentes: O tecido sanguneo constitudo pelas clulas sanguneas: os eritrcitos (hemcias ou glbulos vermelhos), os leuccitos (ou glbulos brancos), que so os neutrfilos, basfilos, eosinfilos, moncitos e linfcitos, e as plaquetas; e pelo plasma, um lquido com compostos orgnicos e inorgnicos. Os eritrcitos (ou hemcias) perfazem 42 a 47% do volume de sangue, sendo aproximadamente 4,5 e 5,5 milhes/mm3 no sexo feminino e no sexo masculino, respectivamente. So anucleados nos mamferos e, no humano, tm a forma de disco bicncavo com cerca de 7,5m de dimetro e 2,0 m de espessura prximo borda (Figuras 3.27 e 3.28). A forma bicncava aumenta a superfcie em relao ao volume, facilitando as trocas de gases. Essa forma mantida por protenas da membrana plasmtica, como as protenas integrais glicoforinas e banda 3 e as protenas perifricas espectrina, banda

4.1 e anquirina, e por protenas do citoesqueleto, como a actina, com gasto de energia. O citoesqueleto tambm permite a deformao da clula para ela passar por capilares estreitos.

Figura 3.27 - Hemcias e plaquetas ( sanguneo. Giemsa. 1.373x.

) em um esfregao

Figura 3.28 - Eletromicrografia do corte transversal de um capilar com hemcia (H) e plaqueta (p) na sua luz. 8.171x.

Hemcias de forma esfrica (esferocitose) ou de forma oval ou elptica (elipsocitose) so produzidas por distrbio autossmico dominante, envolvendo o defeito na sntese de espectrina e sua associao anmala com a banda 4.1 e a anquirina. Os tetrmeros de espectrina so responsveis pela ligao a um filamento curto de actina, tropomiosina e banda 4.1. Esta ltima liga o complexo actinatropomiosina protena transmembrana glicoforina. A anquirina ancora a espectrina banda 3, protena transmembrana que permite o transporte de bicarbonato (HCO3-) em troca de Cl-. 64

Os eritrcitos deformados so mais frgeis e transportam menos oxignio do que os normais. Como so logo eliminados pelos macrfagos do bao, comum a anemia.

regies da frica onde a malria era endmica.

A superfcie das hemcias apresenta cadeias de carboidratos que so especificamente herdadas e atuam como antgenos. A presena (ou ausncia) dos antgenos A e B determinam os quatro grupos sanguneos principais: A, B, AB e O. H ainda o fator sanguneo Rh, assim denominado porque foi identificado no macaco Rhesus. Ele comporta mais de 24 antgenos, sendo trs (C, D e E) bastante comuns na populao humana, e o indivduo que possui um destes considerado como Rh+. Devido riqueza em hemoglobina, os eritrcitos so acidfilos (Figura 3.27). Essa protena formada por quatro cadeias polipeptdicas, cada uma delas ligada covalentemente a um grupo heme, com um radical Fe2+ (ferroso), o qual se liga a uma molcula de O2. Quando as hemcias alcanam os tecidos, onde a presso de O2 baixa, elas liberam o O2. O CO2 pode se ligar hemoglobina, mas a maior parte transportada dos tecidos para os pulmes, dissolvida no plasma, inclusive como bicarbonato. A enzima anidrase carbnica facilita a formao do cido carbnico (H2CO3) a partir de CO2 e H2O. Esse cido dissocia-se e forma bicarbonato (HCO3-) e H+, e o bicarbonato intracelular trocado pelo Clextracelular por uma protena da membrana (banda 3).
A anemia falciforme uma doena hereditria, causada pela mutao de um nucleotdeo no gene para uma das subunidades da hemoglobina, o que faz com que o aminocido necessrio seja trocado. A valina incorporada em vez do glutamato. Essa hemoglobina chamada de HbS e, quando desoxigenada, polimeriza-se com outras HbS, fazendo com que o eritrcito adquira um aspecto de foice. Esse eritrcito no tem flexibilidade e muito mais viscoso que os eritrcitos normais, aumentando a viscosidade do sangue, com consequente deficincia de O2 e at mesmo coagulao sangunea. A anemia falciforme prevalece na populao negra, especialmente nas pessoas cujos ancestrais viviam em

Os leuccitos so assim denominados por estarem na camada branca, acima das hemcias, quando o sangue coagula em tubo de ensaio. Correspondem a 1% do volume total do sangue. O nmero de leuccitos/mm3 de sangue no adulto normal de 5.000 a 10.000. Os neutrfilos so os mais abundantes, sendo 45 a 65% do nmero total de leuccitos. So seguidos pelos linfcitos, que perfazem 25 a 45%. A percentagem de moncitos de 2 a 8%, a de eosinfilos de 2 a 4% e a de basfilos, de 0 a 2%. Os leuccitos podem ser classificados em granulcitos, devido presena de grnulos especficos, e agranulcitos, pela sua ausncia. Os leuccitos granulcitos so os eosinfilos, os basfilos e os neutrfilos. Os leuccitos agranulcitos so os linfcitos e os moncitos. A denominao dos leuccitos granulcitos est relacionada com a sua colorao. Os esfregaos de sangue so corados pelas misturas tipo Romanowsky, como Leishman, Giemsa e Wright, que possuem eosina, azul de metileno e azures, resultantes da oxidao do azul de metileno. Os leuccitos cujos grnulos se coram pela eosina so chamados de eosinfilos; aqueles que tm grnulos com afinidade pelo azul de metileno, corante bsico, so denominados basfilos, e os leuccitos cujos grnulos tm afinidade por uma mistura complexa desses corantes, neutrfilos. H ainda, em todos esses leuccitos e nos agranulcitos, grnulos com afinidade pelos azures, os grnulos azurfilos, de cor prpura. Os neutrfilos possuem 12 a 14m de dimetro. So caracterizados pelo ncleo irregular, com dois a cinco lbulos, conforme a maturao da clula, sendo mais comum a presena de trs lbulos. Nas pessoas do sexo feminino, h um pequeno apndice no ncleo. Consiste em um dos cromossomos X bastante condensado e, consequentemente, inativo. chamado de cromatina sexual ou corpsculo de Barr (Figura 3.29).

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plasmtica ativa a liberao do contedo dos grnulos tercirios. As glicoprotenas so inseridas na membrana plasmtica e promovem a adeso celular. A gelatinase e as catepsinas degradam a matriz extracelular, facilitando o movimento dos neutrfilos pela lmina basal e pelo tecido conjuntivo. Atravs dos pseudpodos, realizam fagocitose, que acompanhada de um aumento no consumo de oxignio, havendo produo na membrana do nion superxido (O2-), do perxido de hidrognio (H2O2) e do cido hipocloroso (HOCl). Figura 3.29 - Neutrfilo com cromatina sexual ( Giemsa. 1.373x. ). Esses oxidantes, a lactoferrina e a lisozima dos grnulos especficos so responsveis pela morte das bactrias fagocitadas. A lactoferrina uma protena vida por ferro e, como esse mineral importante para a nutrio das bactrias, sua remoo prejudicial ao metabolismo bacteriano. A lisozima ataca as peptidoglicanas que constituem a parede de certas bactrias Gram-positivas. O citoplasma contm vrios antioxidantes para destruir os perxidos gerados. Bombas de prtons localizadas na membrana dos fagossomas acidificam o seu interior, tornando o pH mais adequado para as enzimas lisossmicas provenientes da fuso dos grnulos azurfilos atuarem e realizarem a digesto dos restos celulares. Os neutrfilos tambm sintetizam leucotrienos, que ajudam no incio do processo inflamatrio. Os neutrfilos morrem logo aps a fagocitose, j que esse processo depende de energia e consome a sua reserva de glicognio. Quando eles morrem, suas enzimas lisossmicas so liberadas para o espao extracelular, causando a liquefao do tecido adjacente. A mistura de lquido extracelular, neutrfilos mortos, bactrias e material semidigerido o pus.

O citoplasma dos neutrfilos claro, com poucos grnulos corados devido ao seu pequeno tamanho. Os grnulos azurfilos (ou primrios) medem 0,5m de dimetro e so lisossomos, pois contm fosfatase cida e outras enzimas lisossmicas. Possuem ainda mieloperoxidase, protenas bsicas ricas em arginina e glicosaminoglicanos. Estes ltimos, pela sua carga negativa, so responsveis pela metacromasia dos grnulos, que se coram em prpura pelas misturas Romanowsky. Os grnulos especficos (ou secundrios) medem 0,2 a 0,8m de dimetro e coram-se de salmo. Contm fosfatase alcalina, colagenase, lactoferrina e lisozima. Os grnulos tercirios contm glicoprotenas e enzimas proteolticas, como a gelatinase e as catepsinas. Os neutrfilos possuem ainda glicognio no seu citoplasma para o metabolismo anaerbico. Eles tendem a operar no tecido avascularizado, onde o O2 e a glicose podem estar em falta.
Os neutrfilos constituem a primeira linha de defesa celular contra a invaso de micro-organismos. So dotados de movimento ameboide atravs de pseudpodos. Eles so atrados por fatores quimiotticos, como os produtos de degradao do complemento, substncias que vazam das clulas mortas e polissacardeos derivados das bactrias no espao extracelular. Possuem tambm receptores para IgG e para o complemento. A ligao dos fatores quimiotticos membrana

Os eosinfilos possuem 12 a 17m de dimetro. Seu ncleo geralmente bilobulado. Possuem grnulos eosinfilos, ovoides, cujo eixo maior mede 0,15 a 1,5m (Figura 3.30). Ao microscpio eletrnico, possvel observar um cristaloide cbico ou alongado no interior do grnulo. Ele consiste na protena bsica principal (rica no aminocido arginina), que pela carga positiva confere eosinofilia aos grnulos.

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liberao da protena bsica principal na superfcie do parasita forma poros, facilitando o acesso de agentes, como o superxido e o perxido de hidrognio, que promovem a sua morte.

Figura 3.30 - Eosinfilo. Giemsa. 1.373x.

O cristaloide denominado internum, enquanto a camada que o envolve, menos densa aos eltrons, o externum. Essa camada consiste em fosfatase cida, peroxidase, -glicuronidase, arilsulfatase, desoxirribonuclease e ribonucleases. Os grnulos azurfilos tambm esto presentes e contm fosfatase cida, arilsulfatase e outras enzimas lisossmicas.
Os eosinfilos so dotados de movimento ameboide e concentram-se nas reas de inflamao alrgica atrados pela histamina, pelos leucotrienos e pelos fatores quimiotticos produzidos pelos mastcitos e basfilos, para os quais eles tm receptores na membrana. So tambm atrados por produtos bacterianos, componentes do complemento e linfcitos ativados. Eles possuem ainda receptores de superfcie para IgE, IgA, e alguns, para IgG. Os eosinfilos liberam aril-sulfatase e histaminase, que destroem os leucotrienos e a histamina, e o fator inibidor derivado do eosinfilo, provavelmente composto pelas prostaglandinas E1 e E2, que deve inibir a exocitose dos mastcitos. Assim, limitam os processos alrgico e inflamatrio. As clulas do conjuntivo vizinhas a complexos antgeno-anticorpo liberam histamina e IL-5, estimulando a formao dos eosinfilos. Eles fagocitam os complexos antgeno-anticorpo, destruindo-os no sistema endolisossmico, o que envolve tambm os grnulos azurfilos. As IgE e IgA ajudam os eosinfilos no reconhecimento de parasitas, como, por exemplo, o Schistossoma mansoni e o Trypanosoma cruzi. A

Os basfilos possuem 14 a 16m de dimetro. Tm ncleo volumoso, com forma retorcida e irregular, geralmente com o aspecto da letra S ou bilobulado. Seus grnulos especficos (basfilos) medem 0,5 a 1,5m de dimetro e coram-se em azulescuro e at em preto com os corantes de Giemsa e Wright. Frequentemente esto pressionados contra a periferia da clula e obscurecem o ncleo (Figura 3.31).

Figura 3.31 - Basfilo. Giemsa. 1.373x.

Esses grnulos contm histamina, peroxidase, fatores quimiotticos de eosinfilos e de neutrfilos e heparina. Esta ltima, pela sua carga negativa, responsvel pela basofilia dos grnulos. H tambm grnulos azurfilos.
A membrana plasmtica dos basfilos, como a dos mastcitos, possui receptores para IgE. O antgeno ao se ligar IgE provoca a extruso dos grnulos de maneira semelhante ao que ocorre com os mastcitos, desencadeando a reao anafiltica descrita anteriormente.

Os linfcitos so, entre os leuccitos, os de menor tamanho, com geralmente 6 a 9m, mas h uma pequena porcentagem de linfcitos maiores, que
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podem atingir 18m de dimetro. O ncleo ocupa quase toda a clula, esfrico e escuro, por causa da cromatina bastante condensada. O citoplasma apresenta leve basofilia ( azul-claro) devido presena dos grnulos azurfilos, que so lisossomos, e de uma abundncia em ribossomos (Figura 3.32).

Os linfcitos T contactam e matam clulas estranhas, infectadas por vrus ou malignas e esto envolvidos na rejeio de transplantes (resposta de defesa celular). So os linfcitos T citotxicos (ou killer). Atuam atravs das glicoprotenas perforinas e das enzimas fragmentinas. As perforinas formam poros hidroflicos na membrana plasmtica das clulas-alvo, e as fragmentinas entram por esses poros e induzem a apoptose. H ainda linfcitos T que so responsveis pelo desenvolvimento ou pela supresso de respostas imunolgicas mediadas humoral ou celularmente. So os linfcitos T auxiliares ou helper e os linfcitos T supressores, respectivamente. Eles fazem isso pela liberao de molculas sinalizadoras conhecidas como citocinas (ou linfocinas), como as interleucinas e o interferon. Os linfcitos T helper promovem inclusive a ativao dos macrfagos.

Figura 3.32 - Linfcito. Giemsa. 1.373x.

Os linfcitos B e T no podem ser distinguidos morfologicamente. Eles so identificados pela imunocitoqumica com base nas protenas e glicoprotenas de membrana diferentes.
Os linfcitos B possuem em sua superfcie IgM e IgD especficas para numerosos antgenos, mas diferentes de um linfcito para outro. Quando entram em contato com o antgeno pela primeira vez, eles sofrem diviso mittica e se diferenciam em plasmcitos, que deixam de expressar essas imunoglobulinas na membrana e secretam-nas. Novos contatos com o antgeno ou a sua persistncia no organismo ativam os linfcitos B de memria, que ainda possuem IgM na superfcie. Eles proliferam e diferenciam-se em plasmcitos, que podem secretar IgM, mas geralmente secretam outros tipos de imunoglobulinas (troca de classe). Se estiverem nos rgos linfoides, geralmente sintetizam IgG, enquanto, se presentes nas mucosas dos sistemas respiratrio, digestrio ou reprodutor, produzem IgA. Em ambas as situaes, IgE podem ser sintetizadas. As IgG e as IgE so liberadas na corrente sangunea ou linftica, e as IgA, nas secrees. As IgG ligam-se a macrfagos e neutrfilos, e as IgE, a mastcitos e basfilos. A resposta de defesa mediada por anticorpos dita humoral.

As clulas NK no possuem molculas marcadoras dos linfcitos B e T. A denominao natural killer est relacionada com a sua atividade de destruir clulas infectadas por vrus e clulas tumorais, sem prvia estimulao, ou seja, possuem uma resposta inata, diferente dos linfcitos T citotxicos, cuja resposta adquirida.

Os moncitos so as maiores clulas do sangue (12 a 20m). O seu ncleo ovoide, em forma de rim ou ferradura, conforme o seu amadurecimento, mas geralmente excntrico. A cromatina aparece em arranjo mais frouxo do que nos linfcitos, sendo o ncleo mais claro, com um aspecto espumoso. O citoplasma vacuolizado e basfilo (Figura 3.33), devido aos grnulos azurfilos, que so lisossomos e contm fosfatase cida, aril sulfatase e peroxidase. Pseudpodos possibilitam o movimento ameboide.
Os moncitos so atrados pelo material necrtico, por micro-organismos invasores e por substncias do processo inflamatrio. Possuem receptores para IgG e para protenas de membrana que consistem na classe II dos antgenos dos leuccitos humanos (classe II HLA). Quando penetram no tecido conjuntivo, os moncitos transformam-se em macrfagos, que realizam a fagocitose. Os pseudpodos e os lisossomos so importantes para o desempenho dessa funo. 68

como trombocitopenia. Ela pode ser causada pela diminuio na sua produo, pelo aumento na destruio ou pela agregao na microcirculao. A destruio das plaquetas pode ser provocada por resposta autoimune ou por medicamentos, como penicilina, sulfonamidas ou drogas citotxicas usadas na terapia do cncer. Sangramentos espontneos so decorrentes e, na pele, so notadas desde pequenas mculas prpuras a grandes manchas semelhantes a equimoses.

Figura 3.33 - Moncito. Giemsa. 1.373x.

Plasma uma soluo aquosa com protenas (7%), sais inorgnicos (0,9%), aminocidos, vitaminas, hormnios etc. Entre as protenas pode-se citar a albumina, as alfa, beta e gamaglobulinas, a protrombina, o fibrinognio e os fatores de coagulao sangunea. A albumina a protena mais abundante, tendo um papel na manuteno da presso osmtica do sangue. A albumina, as alfaglobulinas e as betaglobulinas so anfipticas: possuem partes hidrofbicas e hidrfilas, transportando os lipdios pelo plasma. As gamaglobulinas so anticorpos e, por isso, so tambm chamadas de imunoglobulinas. A protrombina, o fibrinognio e os fatores de coagulao so necessrios para a coagulao do sangue.
Quando o endotlio lesado, h a adsoro de protenas do plasma sobre o colgeno subjacente e h a adeso das plaquetas, formando um tampo plaquetrio. A serotonina liberada pelas plaquetas promove a contrao do msculo liso dos vasos, e o ADP e o clcio aumentam a agregao de plaquetas. Fatores do plasma sanguneo, dos vasos lesados e das prprias plaquetas promovem a interao sequencial (em cascata) de cerca de 13 protenas plasmticas, levando converso da protrombina em trombina e, por meio desta, polimerizao de molculas de fibrinognio em fibrina, que aprisiona eritrcitos, leuccitos e plaquetas, resultando no cogulo sanguneo. A sada de substncias orgnicas e inorgnicas do plasma para integrar o cogulo forma um lquido levemente amarelado, o soro. 69

A taxa normal das plaquetas est compreendida entre 150.000 e 440.000/mm3 de sangue. Como resultam da fragmentao do citoplasma dos megacaricitos, so pequenas (2,0 a 4,0m de dimetro) e anucleadas (Figuras 3.27 e 3.28). A membrana celular apresenta invaginaes profundas que permitem a rpida liberao de substncias; um glicoclix bem desenvolvido, com molculas importantes para a adeso plaquetria, e integrinas, que se ligam a protenas da matriz, como o fibrinognio. Na periferia da clula, h filamentos de actina e de miosina, responsveis pela formao de filopdios (prolongamentos finos), que promovem o deslocamento, e um feixe de microtbulos, que mantm a forma ovoide. Abaixo da faixa marginal de microtbulos e espalhado pelo citoplasma est o sistema tubular denso, consistindo em tbulos delgados membranosos com uma substncia eletrodensa. H evidncias de que seja o local da sntese de prostaglandinas. As plaquetas possuem grnulos com os fatores de coagulao e fatores de crescimento (-grnulos) e grnulos com clcio, ADP, ATP, histamina, pirofosfatase e serotonina (-grnulos). A serotonina no sintetizada pelas plaquetas, absorvida do plasma. Contm tambm grnulos de glicognio, lisossomos e outras organelas.
A quantidade de plaquetas abaixo da normal referida

Inicialmente o cogulo faz grande salincia para o interior do vaso, mas logo se contrai graas ao da actina, da miosina e do ATP das plaquetas. Protegido pelo cogulo, o endotlio refeito. O cogulo removido pelas enzimas liberadas pelos lisossomos das plaquetas e pela enzima plasmina, formada pela ativao do plasminognio, presente no plasma, por ativadores produzidos pelo endotlio.

15) Como so produzidos os eritrcitos, os leuccitos e as plaquetas? Mencione o nome das clulas hematopoticas envolvidas e as modificaes que sofrem para originar as clulas sanguneas maduras. 16) Compare as clulas sanguneas segundo a quantidade, a morfologia e a(s) funo(es). Inclua, na descrio da morfologia, a composio dos grnulos presentes nos leuccitos. 17) Qual a composio do plasma?

5 QUESTIONRIO 6 REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

1) Descreva as clulas do conjuntivo e mencione suas funes. 2) Em que situaes uma reao alrgica pode ocorrer? No que consiste essa reao? 3) Quais so os componentes da matriz extracelular do tecido conjuntivo, do que so formados e qual o papel de cada um deles no tecido? 4) O que o escorbuto e por que ele ocorre? 5) Classifique o tecido conjuntivo e mencione a composio, a funo e a localizao dos diferentes tipos. 6) Compare o tecido adiposo unilocular e o tecido adiposo multilocular. 7) Por que o tecido cartilaginoso absorve impactos? 8) Compare os diferentes tipos de cartilagem e mencione a sua localizao. 9) Como a cartilagem pode crescer? 10) Qual a relao da cartilagem com o crescimento em altura do indivduo? Qual o nome da ossificao que ocorre sobre um molde de cartilagem? 11) Como a "moleira" do recm-nascido se ossifica? Qual o nome desse tipo de ossificao? 12) O que so osso compacto e osso esponjoso? D exemplos de sua localizao. 13) Qual a localizao do tecido mieloide? 14) Quais so os seus componentes?

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