ESTEREOQUMICA: MOLCULAS QUIRAIS

A Lateralidade da Vida

Molculas de aminocidos, das quais as protenas so constitudas apresentam a propriedade de no
se superporem com suas imagens especulares. Devido a isso, so ditas quirais, ou que possuem
lateralidade. Embora ambas as formas da imagem especular sejam teoricamente possveis, a vida na
Terra se desenvolveu de uma maneira que a maioria dos aminocidos so de imagem especular da
forma dita levogira (designada L). Entretanto, a razo pela qual a maioria dos aminocidos da
forma canhota no conhecida. Na ausncia de uma influncia que possua lateralidade como um
sistema vivo, reaes qumicas produzem uma mistura igual de ambas as formas e imagem
especular. Como quase todas as teorias sobre a origem da vida presumem que aminocidos e outras
molculas essenciais vida estavam presentes antes dos organismos auto-reprodutveis existirem,
foi assumido que eles estavam presentes em iguais formas de imagem especular na sopa primordial.
Porm, poderiam as formas de imagem especular destas molculas realmente estarem presentes em
quantidades desiguais antes do comeo da vida, levando a algum tipo de preferncia quando a vida
se desenvolveu? Um meteorito descoberto em 1970, conhecido como o meteorito Murchison,
alimentou a especulao sobre esse tpico. Anlises do meteorito mostraram que aminocidos e
outras molculas complexas associadas vida estavam presentes, provando que as molculas
necessrias vida poderiam ter surgido fora dos limites da Terra. Porm, ainda mais interessante,
experimentos recentes tm mostrado que um excesso de 7-9% de quatro L-aminocidos est
presente no meteorito de Murchison. A origem desta distribuio desigual incerta, mas alguns
cientistas especulam que a radiao eletromagntica emitida em um modo saco-rolha, a partir dos
plos de estrelas com nutrons giratrios, poderia levar a uma preferncia de um ismero de imagem
especular sobre outro, quando molculas se formassem no espao interestelar.

HERV MICHEL LABORDE QUMICA ORGNICA
2006 1
ESTEREOQUMICA: MOLCULAS QUIRAIS

1 Isomerismo: Ismeros Constitucionais e Estereoismeros ........ 2
2 Enantimeros e Molculas Quirais ................................................ 3
3 A Importncia Biolgica da Quiralidade ........................................ 6
4 Origem Histrica da Estereoqumica ............................................. 7
5 Testes para Quiralidade: Planos de Simetria. ............................... 8
6 Nomenclatura de Enantimeros: o Sistema (R-S) ........................ 8
7 Propriedades de Enantimeros: Atividade ptica ..................... 11
A A Luz Polarizada ................................................................................................................................. 11
B O Polarmetro ....................................................................................................................................... 12
C Rotao Especfica ............................................................................................................................. 12
8 A Origem da Atividade ptica ...................................................... 13
A Formas Racmicas ............................................................................................................................. 14
B Formas Racmicas e Excesso Enantiomrico ............................................................................... 15
9 Drogas Quirais .............................................................................. 15
10 Molculas com Mais de um Estereocentro ............................... 16
A Compostos Meso ................................................................................................................................ 17
B Nomeando Compostos com Mais de um estereocentro ............................................................... 18
11 Frmulas de Projeo de Fischer .............................................. 19
12 Estereoisomerismo dos Compostos Cclicos ........................... 20

HERV MICHEL LABORDE QUMICA ORGNICA
2006 2
1 Isomerismo: Ismeros Constitucionais e
Estereoismeros
Ismeros so compostos diferentes que tm a mesma frmula molecular. Em nosso estudo de
compostos de carbono, at aqui, a maior parte da ateno tem estado direcionada para os ismeros que
chamamos de ismeros constitucionais.
Ismeros constitucionais so ismeros que diferem porque seus tomos esto conectados em uma
ordem diferente. Eles so ditos terem uma conectividade diferente. Exemplos de ismeros constitucionais so
os seguintes:
Frmula
Molecular

Isomeros Constitucionais
C
4
H
10
CH
3
CH
2
CH
2
CH
3

Butano
e (CH
3
)
2
CHCH
3

Isobutano
C
3
H
7
Cl CH
3
CH
2
CH
2
Cl
1-Cloropropano
e CH
3
CHClCH
3

2-Cloropropano
C
2
H
6
O CH
3
CH
2
OH
Etanol
e CH
3
OCH
3

ter dimetlico

Estereoismeros no so ismeros constitucionais eles tm seus tomos constituintes conectados na
mesma seqncia. Estereoismeros diferem apenas no rearranjo de seus tomos no espao. Os ismeros cis e
trans de alcenos so estereoismeros; podemos ver que isto verdadeiro se examinarmos cis- e trans-1,2-
dicloroetenos.
Cl H
C
C
Cl
H
Cl H
C
C
Cl H
cis-1,2-Dicloroeteno
(C
2
H
2
Cl
2
) (C
2
H
2
Cl
2
)
trans-1,2-Dicloroeteno

O cis-1,2-dicloroeteno e o trans-1,2-dicloroeteno so ismeros porque ambos os compostos tm a mesma
frmula molecular (C
2
H
2
Cl
2
), mas so diferentes. Eles no podem ser facilmente interconvertidos devido
grande barreira de rotao da ligao dupla carbono-carbono. Estereoismeros no so ismeros constitucionais,
porque a ordem das conexes dos tomos em ambos os compostos a mesma. Ambos os compostos tm dois
tomos de carbono centrais ligados por uma ligao dupla, e ambos os compostos tm um tomo de cloro e um
tomo de hidrognio ligados aos dois tomos centrais. Os ismeros cis- e trans-1,2-dicloroetenos diferem apenas
no arranjo de seus tomos no espao. No cis-1,2-dicloroeteno os tomos de hidrognio esto no mesmo lado da
molcula, e no trans-1,2-dicloroeteno os tomos de hidrognio esto em lados opostos. Ento, cis-1,2-
dicloroeteno e trans-1,2-dicloroeteno so estereoismeros.
Estereoismeros podem ser subdivididos em duas categorias gerais: enantimeros e diasteremeros.
Enantimeros so estereoismeros cujas molculas so imagens especulares uma da outra, que no se
superpem. Diasteremeros so estereoismeros cujas molculas no so imagens especulares umas das
outras.
Molculas de cis-1,2-dicloroeteno e trans-1,2-dicloroeteno no so imagens especulares uma da outra.
Se colocarmos um modelo do cis-1,2-dicloroeteno diante do espelho, a imagem que se v no espelho no o
trans-1,2-dicloroeteno. Mas cis- e trans-1,2-dicloroeteno so estereoismeros e, como no se relacionam como
um objeto e sua imagem especular, so diasteremeros.
Ismeros cis e trans de cicloalcanos nos fornecem outro exemplo de estereoismeros que so
diasteremeros um do outro. Considere os dois compostos seguintes.
cis-1,2-Dimetilciclopentano
Me Me
H H
H Me
Me H
trans-1,2-Dimetilciclopentano
(C
7
H
14
) (C
7
H
14
)

Estes dois compostos so ismeros um do outro, porque so compostos diferentes que no se convertem
um no outro e porque tm a mesma frmula molecular (C
7
H
14
). Eles no so ismeros constitucionais porque
seus tomos esto ligados na mesma seqncia. Portanto so estereoismeros. Eles diferem apenas no rearranjo
HERV MICHEL LABORDE QUMICA ORGNICA
2006 3
de seus tomos no espao. Eles no so enantimeros porque suas molculas no so imagens especulares uma
da outra. So, portanto, diasteremeros.
Ismeros cis e trans no so os nicos tipos de diasteremeros que encontraremos. Na seo 11,
estudaremos diasteremeros que no so ismeros cis-trans. Os requisitos essenciais que devem ser cumpridos
para que dois compostos sejam diasteremeros um do outro so que os dois compostos sejam estereoismeros
um do outro, e que no sejam imagens especulares um do outro.

SUBDIVISO DOS ISMEROS
Ismeros constitutionais
(Ismeros cujos tomos tm
conectividades diferentes)
Estereoismeros
(Ismeros que tm a mesma conectividade,
mas diferem no arranjo de
seus tomos no espao)
Enantimeros
(Estereoismeros que so imagens especulares
um do outro, que no se superpem)
Diasteremeros
(Estereoismeros que no so
imagens especulares um do outro)
2 Enantimeros e Molculas Quirais

Enantimeros ocorrem apenas com compostos cujas molculas so quirais. Uma molcula quiral
definida como uma que no idntica a sua imagem no espelho. A molcula quiral e sua imagem especular
so enantimeros, e a relao entre a molcula quiral e sua imagem especular definida como enantiomrica.
A palavra quiral vem da palavra grega cheir, que significa mo. Objetos quirais (incluindo molculas)
possuem um lado direito e outro esquerdo. O termo quiral usado para descrever molculas de enantimeros
porque esto relacionadas uma com a outra da mesma maneira que uma mo esquerda est relacionada com uma
mo direita. Quando voc olha sua mo esquerda no espelho, a imagem da sua mo esquerda a de sua mo
direita (Fig. 1). Suas mos esquerda e direita, alm disso, no so idnticas, e isto pode ser mostrado pela
observao de que elas no se superpem
*
(Fig. 2).


Figura 1: A imagem especular da mo esquerda a mo
direita.
Figura 2: Mos esquerda e direita no se
superpem.

Muitos objetos familiares so quirais e a quiralidade de alguns desses objetos clara porque
normalmente nos referimos a eles como possuindo lateralidade, i.e., lado direito e lado esquerdo. Falamos, por
exemplo, de parafusos e porcas com roscas direitas e esquerdas, ou de uma hlice com passo dextrogiro ou
levogiro. A quiralidade de muitos outros objetos no bvia neste sentido, mas torna-se bvia quando aplicamos
a tese de no-superposio do objeto e de sua imagem especular.
Objetos (e molculas) que se superpem a suas imagens so aquirais. As meias, por exemplo, so
aquirais, enquanto as luvas so quirais.
A quiralidade de molculas pode ser demonstrada com compostos relativamente simples. Considere,
por exemplo, o 2-butanol.

*
Lembre-se: superpor significa que podemos colocar um corpo sobre o outro de modo que todas as partes dos dois
coincidam.
HERV MICHEL LABORDE QUMICA ORGNICA
2006 4
CH
3
CHCH
2
CH
3
OH
2-Butanol

At agora, apresentamos a frmula apenas escrita como se representasse somente um composto e no
mencionamos que molculas de 2-butanol so quirais. Como elas so, existem realmente dois 2-butanis
diferentes e eles so enantimeros. Podemos entender isso es examinarmos os desenhos e modelos da Fig. 3.

Figura 3: Desenhos tridimensionais dos enantimeros I e II do 2-butanol. Modelos dos enantimeros do
2-butanol. Uma tentativa fracassada de superpor os modelos I e II.

Se o modelo I colocado em frente a um espelho, o modelo II visto no espelho e vice-versa. Os
modelos I e II no se superpem um no outro; portanto eles representam molculas diferentes, mas isomricas.
Uma vez que os modelos I e II so imagens especulares um do outro, que no se superpem, as molculas que
representam so enantimeros.

Problema 2: Se modelos estiverem disponveis, construa os 2-butanis representados na Fig. E e demonstra que
eles no se superpem. (a) Faa modelos similares de 2-bromopropano. Eles se superpem? (b) Uma molcula
de 2-bromopropano quiral? (c) Voc esperaria encontrar formas enantiomricas de 2-bromopropano?

Como podemos saber quando existe a possibilidade de enantimeros? Uma forma (mas no a nica)
reconhecer que um par de enantimeros sempre possvel para moleculas que contm tomo tetradrico
com quatro diferentes grupos ligados a ele
*
. No 2-butanol (Fig. 4) este tomo C2. Os quatro grupos
diferentes que esto ligados ao C2 so um grupo hidroxila, um tomo de hidrognio, um grupo metila e um
grupo etila.
CH
3
C
H
OH
CH
2
CH
3
(hidrognio)
(etila)
(hidroxila)
(metila)

Uma propriedade importante dos enantimeros que trocar quaisquer dois grupos ligados ao tomo
tetradrico que carrega quatro grupos diferentes converte um enantimero no outro. Na Fig. 3b fcil ver que a
troca entre o grupo hidroxila e o tomo de hidrognio converte um enantimero no outro. Voc deve se
convencer agora, com os modelos, de que a troca de quaisquer outros dois grupos tem o mesmo resultado.
Como a troca de dois grupos em C2 converte um estereoismero em outro, C2 um exemplo do que
chamado um estereocentro. Um estereocentro definido como um tomo carregando grupos de natureza tal
que uma troca de quaisquer dois grupos ir produzir um estereoismero. O carbono 2 do 2-butanol um
exemplo de um estereocentro tetradrico. Porm, nem todos os estereocentros so tetradricos. Os tomos de
carbono de cis- e trans-1,2-dicloroeteno so exemplos de estereocentros planos triangulares porque uma troca
de grupos em qualquer dos tomos tambm produz um estereoismero (um diasteremero). Em geral, quando se
refere a compostos orgnicos, o termo estereocentro implica um estereocentro tetradrico, a no ser que
especificado. (Um tomo de carbono que um estereocentro tambm pode ser chamado de um carbono
estereognico.)
Quando discutimos troca de grupos como esta, devemos tomar cuidado de saber que o que estamos
descrevendo algo que fazemos com um modelo molecular ou algo que fazemos no papel. Uma troca de grupos
em uma molcula real, se isso pode ser feito, requer quebra de ligaes covalentes, e isto requer grande injeo
de energia. Isto significa que enantimeros como os do 2-butanol no se interconvertem espontaneamente.
A Fig. 5 demonstra a validade da generalizao de que resultam necessariamente compostos enantiomricos
sempre que uma molcula contm um nico estereocentro tetradrico.

*
Veremos posteriormente que enantimeros tambm so possveis para moleculas que contm mais de um tomo tetradrico
com quatro grupos diferentes ligados a ele, mas algumas dessas moleculas no existem como enantimeros.
HERV MICHEL LABORDE QUMICA ORGNICA
2006 5

Figura 5: Uma demonstrao da quiralidade de uma molcula geral contendo um estereocentro
tetradrico. (a) Os quatro grupos diferentes em torno do tomo de carbono em III e IV so arbitrrios.
(b) III gira e colocado na frente de um espelho. III e IV encontram-se relacionados como um objeto e
sua imagem especular. (c) III e IV no se superpem, por isso, as molculas que eles representam so
quirais e enantiomricas.

Problema 3: Demonstre a validade do que representamos na Fig. 5 atravs de modelos de construo.
Demonstre, por si s, que III e IV esto relacionados como um objeto e sua imagem especular e que no se
superpem (i.e., que III e IV so moleculas quirais e enantiomricas). (a) Agora pegue IV e troque as posies
de dois grupos quaisquer. Qual a nova relao entre as molculas? (b) Agora pegue um modelo e troque as
posies de dois grupos quaisquer. Qual a relao entre as molculas agora?

Se todos os tomos tetradricos em uma molcula tm dois ou mais grupos ligados que so os mesmos,
a molcula no tem um estereocentro. A molcula se superpe em sua imagem especular e aquiral. Um
exemplo de uma molcula deste tipo o 2-propanol; os tomos de carbono 1 e 3 carregam trs tomos de
hidrognio idnticos e o tomo central carrega dois grupos metila idnticos. Se escrevermos frmulas
tridimensionais para 2-propanol, encontramos (Fig. 6) que uma estrutura se superpe em sua imagem especular.
H
CH
3
CH
3
C
OH
H
CH
3
CH
3
C
OH HO
CH
3
CH
3
C
H
H
CH
3
CH
3
C
OH
V VI
VI
V
(a) (b)

Figura 6: (a) 2-Propanol (V) e sua imagem especular (VI). (b) Quando um deles girado, as duas
estruturas se superpem e ento no representam enantimeros. Eles representam duas molculas do
mesmo composto. 2-Propanol no tem um estereocentro.

Ento, no podemos prever a existncia de formas enantiomricas de 2-propanol, e experimentalmente
apenas uma forma de 2-propanol foi encontrada.

Problema 4: Algumas das molculas listadas aqui tm estereocentros; outras no. Escreva as frmulas
tridimensionais de ambos os enantimeros das molculas que apresentam estereocentros.
(a) 2-Fluorpropano; (b) 2-Metilbutano; (c) 2-Clorobutano; (d) 2-Metil-1-butanol; (e) 2-Bromopentano; (f) 3-
Metilpentano; (g) 3-Metilexano; (h) 1-Cloro-2-metilbutano.
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2006 6
3 A Importncia Biolgica da Quiralidade

Quiralidade um fenmeno que permeia o universo. O corpo humano estruturalmente quiral, com o
corao esquerda do centro, e o fgado direita. Por razoes da evoluo, longe do entendimento, a maioria das
pessoas destra. As conchas marinhas helicoidais so quirais, e a maioria tem uma hlice dextrogira. Muitas
plantas apresentam quiralidade de maneira que se enrolam em torno de estruturas de suporte. A madressilva,
Lonicera sempervirens, se enrola como uma hlice levogira; a adelaide, Convolvulus sepium, se enrola como
hlice dextrogira. A maioria das molculas que constituem as plantas e animais so quirais, e geralmente apenas
uma forma da molcula quiral ocorre em uma dada espcie. Todos, exceto um dos 20 aminocidos que
constituem as protenas naturalmente so quirais, e todos so classificados como levogiros. As molculas dos
acares naturais so quase todas classificadas como dextrogiras, incluindo o acar que ocorre no DNA
*
. O
DNA, por si s, tem uma estrutura helicoidal, e todos os DNA que ocorrem naturalmente se voltam para a
direita.
A origem das propriedades biolgicas relacionadas quiralidade freqentemente comparada
especificidade de nossas mos com suas respectivas luvas; a especificidade para uma molcula quiral (como uma
mo) em um stio de recepo quiral (uma luva) favorecida apenas em uma direo. Se tanto a molcula ou o
stio de recepo biolgico tem lateralidade errada, a resposta fisiolgica natural (ou seja, impulso neural,
catlise da reao) no ir ocorrer. Um diagrama mostrando como apenas um aminocido em um par de
enantimeros pode interagir em uma direo tima com um stio ligante hipottico (ou seja, em uma enzima)
mostrado na Fig. 7. Devido ao estereocentro tetradrico do aminocido, ligao de trs pontos pode ocorrer com
alinhamento apropriado para apenas um dos dois enantimeros.

Figura 7: Apenas um dos dois aminocidos enantiomricos mostrados podem atingir trs pontos de
ligao com o stio de ligao hipottico (ou seja, em uma enzima).

Molculas quirais podem apresentar suas lateralidades diferentes de muitas maneiras, incluindo a Meira
que afetam os seres humanos. Uma forma enantiomrica de um composto chamado limoneno responsvel
principalmente pelo odor das laranjas, e o outro enantimero pelo odor dos limes.

Um enantimero de um composto chamado carvona a essncia do cominho, e o outro a essncia de hortel.
A atividade de medicamentos contendo estereocentros pode, da mesma maneira, variar entre
enantimeros, s vezes com srias ou mesmo trgicas conseqncias. Durante muitos anos antes de 1963 o
medicamento talidomida foi usado para aliviar nusea matinal em mulheres grvidas. Em 1963, foi descoberto
que a talidomida era a causa de terrveis defeitos congnitos em muitas crianas nascidas aps o uso do
medicamento.

*
Para leitura interessante, veja Hegstrum, R.A.; Kondepudi, D.K. The Handedness of the Universe, Sci. Am. 1990, 262(1),
98-105, e Horgan, J. The Sinister Cosmos, Sci. Am. 1997, 276(5), 18-19.
HERV MICHEL LABORDE QUMICA ORGNICA
2006 7

Mais tarde, comearam a aparecer evidncias indicando que enquanto um dos enantimeros da talidomida (a
molcula dextrogira) tinha o efeito intencional de curar a nusea matinal, o outro enantimero, que tambm
estava presente no medicamento (em uma quantidade igual), podia ser a causa dos defeitos congnitos. A
evidncia em relao aos efeitos dos dois enantimeros complicada pelo fato de que, sob condies
fisiolgicas, os dois enantimeros se interconvertem. Atualmente, entretanto, a talidomida est aprovada sob
regulamentos altamente severos para o tratamento de uma complicao sria associada hansenase. Seu
potencial para uso contra outras condies incluindo AIDS, cncer de crebro e artrites reumatides tambm est
sob investigao.

Problema 5:Qual tomo estereocentro (a) no limoneno e (b) na talidomida? Desenhe frmulas com linhas de
ligao para os enantimeros do limoneno e da talidomida, mostrando o estereocentro em cada, usando
notao de cunha tracejada e cunha cheia.
4 Origem Histrica da Estereoqumica

Em 1877, Hermann Kolbe (da Universidade de Leipzig), um dos mais eminentes qumicos orgnicos da
poca, escreveu o seguinte:
H pouco tempo, expressei a opinio de que a falta de educao geral e de um treinamento completo em qumica era uma
das causas da deteriorao da pesquisa de qumica em Alemanha... Quem quer que ache minhas preocupaes exageradas
faria o favor de ler, se puder, uma memria recente de Sr. Vant Hoff em Os arranjos dos tomos no Espao, um
documento recheado at as bordas com efuses de uma fantasia infantil... Este Dr. J.H. vant Hoff, empregado no Colgio
Veterinrio em Utrecht, no tem, assim parece, o gosto pela pesquisa de qumica exata. Ele acha mais conveniente
cavalgar o seu Pgaso (evidentemente emprestado dos estbulos do Colgio Veterinrio) e anunciar como, no seu
audacioso vo para o Monte Parnaso, viu os tomos arranjados no espao.

Kolbe, aproximando-se do final de sua carreira, reagia a uma publicao de um cientista holands de 22
anos. Esta publicao apareceu anteriormente, em setembro de 1874, e nela vant Hoff provou que o arranjo
espacial de quatro grupos em torno de um tomo de carbono central era tetradrico. Um jovem cientista francs,
J.A. Le Bel, desenvolveu independentemente a mesma idia em uma publicao em novembro de 1874. Dez
anos depois dos comentrios de Kolbe, entretanto, j se acumulava evidncia abundante que substanciava a
fantasia infantil de vant Hoff. Posteriormente em sua carreira (em 1901), e para outros trabalhos, vant Hoff
foi indicado como o primeiro contemplado com o Prmio Nobel de Qumica.
Juntas, as publicaes de vant Hoff e Le Bel marcaram uma importante virada no campo de estudo
relacionado com as estruturas das molculas em trs dimenses: estereoqumica. A estereoqumica foi fundada
inicialmente por Louis Pasteur.
Com base nas muitas observaes como aquelas j apresentadas neste capitulo, vant Hoff e Le Bel
concluram que a orientao espacial dos grupos em torno dos tomos de carbono tetradrica quando um tomo
de carbono est ligado a quatro outros tomos. Vant Hoff e Le Bel dispunham das seguintes informaes:
1. Apenas um composto com a frmula geral CH
3
X era conhecido.
2. Apenas um composto com a frmula CH
2
X
2
ou CH
2
XY era conhecido.
3. Dois compostos enantiomricos com a frmula CHXYZ eram conhecidos.
Ao resolver o Problema 6 voc pode ver mais sobre o raciocnio de vant Hoff e Le Bel.

Problema 6: Mostre como uma estrutura plana quadrada para compostos de carbono pode ser eliminada pela
anlise de CH
2
Cl
2
e CH
2
BrCl como exemplos de metano dissubstitudos. (a) Quantos ismeros seriam possveis
em cada caso se o carbono tem uma estrutura plana quadrada? (b) Quantos ismeros so possveis em cada
caso se o carbono tetradrico? Considere CHBrClF como um exemplo de um metano trissubstitudos. (c)
Quantos ismeros seriam possveis se o tomo de carbono fosse plano quadrado? (d) Quantos ismeros so
possveis para CHBrClF se o carbono tetradrico?


HERV MICHEL LABORDE QUMICA ORGNICA
2006 8
5 Testes para Quiralidade: Planos de Simetria.

O ltimo modo de testar a quiralidade molecular construir modelos de molcula e sua imagem
especular e ento determinar se eles se superpem. Se os dois modelos se superpem, a molcula que eles
representam aquiral. Se os modelos no se superpem, ento as molculas que eles representam so quirais.
Podemos aplicar este teste com modelos reais, como acabamos de descrever, ou podemos aplic-lo desenhando
estruturas tridimensionais e tentando superp-las em nossa imaginao.
Existem outras ajudas, entretanto, que iro nos auxiliar no reconhecimento de molculas quirais. J
mencionamos uma: a presena de um nico estereocentro tetradrico. As outras ajudas esto baseadas na
ausncia de certos elementos de simetria na molcula. Uma molcula no ser quiral, por exemplo, se possuir
um plano de simetria.
Um plano de simetria (tambm chamado um plano especular) definido como um plano imaginrio
que corte uma molcula de maneira que duas metades sejam uma imagem especular da outra. O plano pode
passar pelos tomos, entre os tomos, ou por ambos. Por exemplo, o 2-cloro tem um plano de simetria (Fig. 8a),
enquanto o 2-clorobutano no (Fig. 8b). Todas as molculas com um plano de simetria so aquirais.

Figura 8: 2-Cloropropano possui um plano de simetria e aquiral. 2-Clorobutano no possui um plano
de simetria e quiral.

Problema 7: Quais dos objetos listados no Problema 1 possuem um plano de simetria e so, portanto, aquirais?

Problema 8: Escreva frmulas tridimensionais e indique um plano de simetria para todas as molculas aquirais
do Problema 4. (Para ser capaz de indicar um plano de simetria voc deve escrever a molcula em uma
conformao apropriada. Isto permitido com todas estas molculas porque elas possuem apenas ligaes
simples, e grupos ligados por ligaes simples so capazes de sofrer essencialmente rotao livre na
temperatura ambiente.)
6 Nomenclatura de Enantimeros: o Sistema (R-S)

Os dois enantimeros do 2-butanol so os seguintes:
H
CH
2
CH
3
CH
3
C
OH HO
CH
2
CH
3
CH
3
C
H
II
I

Se nomeamos estes dois enantimeros usando apenas o sistema de nomenclatura IUPAC que aprendemos at
agora, eles tero o mesmo nome: 2-butanol (ou lcool sec-butlico).Isto indesejvel porque cada composto deve
ter seu prprio nome. Alm disso, o nome dado a um composto deve permitir a um qumico, que familiarizado
com as regras de nomenclatura, escrever a estrutura do composto a partir de seu nome apenas. Dado o nome 2-
butanol, um qumico poderia escrever tanto a estrutura I quanto a estrutura II.
Trs qumicos, R.S. Cahn (Inglaterra), C.K. Ingold (Inglaterra) e V. Prelog (Sua) desenvolveram um
sistema de nomenclatura que, quando adicionado ao sistema IUPAC, resolve estes dois problemas. Este sistema,
chamado de sistema (R-S), ou sistema Cahn-Ingold-Prelog. atualmente amplamente utilizado e faz parte das
regras da IUPAC.
HERV MICHEL LABORDE QUMICA ORGNICA
2006 9
De acordo com este sistema, um enantimero do 2-butanol deve ser designado (R)-2-butanol e o outro
enantimero deve ser designado (S)-2-butanol. [(R) e (S) vm das palavras latinas rectus e sinister, significando
direito e esquerdo, respectivamente.] Diz-se que essas molculas tm configuraes opostas em C2.

Configuraes (R) e (S) so atribudas com base no seguinte procedimento.
1. A cada um dos quatro grupos ligados ao estereocentro atribuda uma prioridade ou preferncia a, b,
c ou d. A prioridade , primeiro, atribuda com base no nmero atmico do tomo que est diretamente
ligado ao estereocentro. Ao grupo com menor nmero atmico atribuda a menor prioridade, d; ao
grupo com nmero atmico imediatamente superior atribuda a prioridade seguinte, c; e assim por
diante. (No caso de istopos, o istopo de maior massa atmico tem a prioridade mais elevada.)
Podemos ilustrar a aplicao da regra com o enantimero I do 2-butanol.
HO
CH
2
CH
3
CH
3
C
H
I
(a)
(b ou c)
(d)
(b ou c)

O oxignio tem o nmero atmico mais elevado dos quatro tomos ligados ao estereocentro e recebe a
prioridade mais elevada, a. Uma prioridade no pode ser atribuda ao grupo metila e etila, por esta regra,
porque o tomo que est diretamente ligado ao estereocentro um tomo de carbono em ambos os grupos.
2. Quando uma prioridade no pode ser atribuda com base no nmero atmico dos tomos que esto
diretamente ligados ao estereocentro, ento o prximo conjunto de tomos presentes nos grupos no-
designados examinado. Este processo continua at que uma deciso possa ser tomada. Atribumos
uma prioridade no primeiro ponto de diferena
*
.
Quando examinamos o grupo metila do enantimero I, encontramos que o prximo conjunto de tomos
consiste em trs tomos de hidrognio (H, H, H). No grupo etila de I o prximo conjunto de tomos
consiste em um tomo de carbono e dois tomos de hidrognio (C, H, H). O carbono tem um nmero
atmico maior do que o do hidrognio, assim atribumos ao grupo etila a prioridade mais elevada, b, e ao
grupo metila a prioridade mais baixa, c (C, H, H) > (H, H, H).
I
(a)
(c)
(d)
(b)
CH
3
H
HO
C
C
C
H
H
H
H H
(H, H, H)
(C, H, H)

3. Agora, giramos a frmula (ou modelo), de modo que o grupo de prioridade mais baixa (d) fique
afastado do observador.

Ento traamos um caminho de a para b para c. Se, quando fazemos isso, a direo de nossos dedos (ou
lpis) est no sentido horrio, o enantimero chamado de (R). Se a direo est no sentido anti-horrio, o
enantimero chamado de (S). Com base nisto, o enantimero I do 2-butanol (R)-2-butanol.


*
As regras para uma cadeia ramificada necessita que sigamos a cadeia com tomos de prioridade mais elevada.
HERV MICHEL LABORDE QUMICA ORGNICA
2006 10

Problema 9: Escreva as formas enantiomricas do bromoclorofluormetano e atribua a cada enantimero sua
designao correta (R) ou (S).

Problema 10: Fornea as designaes (R) ou (S) para cada par dos enantimeros dados como respostas ao
problema 4.

As primeiras trs regras do sistema Cahn-Ingold-Prelog permitem designar por (R) ou (S) a maioria dos
compostos contendo ligaes simples. Para compostos contendo ligaes mltiplas, uma outra regra
necessria.
4. Para grupos contendo ligaes duplas ou triplas so atribudas prioridades como se ambos os tomos
estivessem duplicados ou triplicados, ou seja,
C Y como se fosse C
(Y) (C)
Y
como se fosse C Y
(C)
C
(Y) (C)
Y
(Y)
e

onde os smbolos entre parnteses so representaes duplas ou triplas de tomos na outra extremidade da
ligao mltipla.
Ento, o grupo vinila, CH=CH
2
, tem prioridade mais elevada do que o grupo isopropila, CH(CH
3
)
2
.
Isto ,
tratado
como
se fosse
que tem
prioridade mais
elevada que
CH CH
2
(C)
H
C
(C)
C H
H
H C
H
C C H
H
H
H
H

porque no segundo conjunto de tomos, o grupo vinila (veja a seguinte estrutura) C, H, H, enquanto o
grupo isopropila, ao longo de qualquer ramificao, H, H, H. (No primeiro conjunto de tomos ambos os
grupos so iguais: C, C, H.)
(C, H, H) Grupo vinila > (H, H, H) Grupo isopropila
Outras regras existem para estruturas mais complicadas, mas no as estudaremos aqui
*
.

Problema 11: Liste os substituintes em cada conjunto seguinte em ordem de prioridade, da mais alta para a
mais baixa: (a) Cl, OH, SH, H; (b) CH
3
, CH
2
Br, CH
2
Cl, CH
2
OH; (c) H, OH, CHO, CH
3
; (d) CH(CH
3
)
2
,
C(CH
3
)
3
, H, CH=CH
2
; (e) H, N(CH
3
)
2
, OCH
3
, CH
3
.
Problema 12: Atribua designaes (R) ou (S) a cada um dos seguintes compostos:
CH CH
2
CH
3
C
2
H
5
C
Cl CH CH
2
H
C(CH
3
)
3
C
OH C HC
CH
3
H
C
C(CH
3
)
3
(a)
(b)
(c)



Problema 13: Diga se as duas estruturas em cada par representam enantimeros ou duas molculas do mesmo
composto em orientaes diferentes.
(a)
Br
Cl
C
F
H
Br
F
C
Cl
H
e

(b)
F
Cl
C
CH
3
H
H
CH
3
C
Cl
F
e

(c)
HO
CH
3
C
CH
2
CH
3
H
H
CH
2
CH
3
C
OH
CH
3
e


*
Informao adicional pode ser encontrada no Servio do Chemical Abstract Index Guide.
HERV MICHEL LABORDE QUMICA ORGNICA
2006 11
7 Propriedades de Enantimeros: Atividade ptica

As molculas dos enantimeros no se superpem uma outra e, apenas com esta constatao,
conclumos que enantimeros so compostos diferentes. Como eles so diferentes? Os enantimeros se parecem
com ismeros constitucionais e diasteremeros, e tm pontos de fuso e ebulio diferentes? A resposta no.
Enantimeros tm pontos de fuso e ebulio idnticos. Os enantimeros tm ndices de refrao diferentes,
solubilidades diferentes em solventes comuns, espectros de infravermelho diferentes e diferentes velocidades de
reao com reagentes aquirais? A resposta de cada um dessas questes tambm no.
Muitas dessas propriedades (por exemplo, pontos de fuso, pontos de ebulio, solubilidades) so
dependentes da magnitude das foras intermoleculares que agem entre as molculas, e para molculas que so
imagens especulares uma da outra essas foras sero idnticas.
Podemos ver um exemplo se examinarmos a Tabela 1, onde algumas propriedades fsicas dos
enantimeros do 2-butanol esto listadas.
Tabela 1: Propriedades fsicas de (R)- e (S)-2-butanol.
Propriedade Fsica (R)-2-Butanol (S)-2-Butanol
Ponto de ebulio (1 atm) 99,5 C 99,5 C
Densidade (g/mL a 20C) 0,808 0,808
ndice de refrao (20C) 1,397 1,397

Os enantimeros apresentam diferentes comportamentos apenas quando interagem com outras
molculas quirais ou seja, com reagentes que consistem em um nico enantimero ou um excesso de um nico
enantimero. Enantimeros tambm apresentam solubilidades diferentes em solventes que consistem em um
nico enantimero ou um excesso de um nico enantimero.
Uma maneira de se observar facilmente a diferena entre os enantimeros o seu comportamento em
relao luz plano-polarizada. Quando um feixe de luz plano-polarizada passa atravs de um enantimero, o
plano de polarizao gira. Alm disso, enantimeros separados provocam a rotao do plano de luz plano-
polarizada em quantidades iguais, mas em direes opostas. Devido ao seu efeito sobre a luz plano-polarizada,
enantimeros separados so ditos compostos opticamente ativos.
A fim de entender este comportamento dos enantimeros, precisamos entender a natureza da luz plano-
polarizada. Tambm precisamos entender como um instrumento chamado polarmetro funciona.

A A Luz Polarizada

A luz um fenmeno eletromagntico. Um feixe de luz consiste em dois campos oscilantes
mutuamente perpendiculares: um campo eltrico oscilante e um campo magntico oscilante (Fig. 9).

Figura 9: Os campos eltrico e magntico oscilantes de um feixe de luz ordinria em um plano. As ondas
representadas aqui ocorrem em todos os planos possveis com luz ordinria.

Se pudssemos observar um feixe de luz ordinria a partir de um extremidade, e se pudssemos
realmente ver os planos em que as oscilaes eltricas estavam ocorrendo, descobriramos que as oscilaes do
campo eltrico estavam ocorrendo em todos os planos possveis, perpendicularmente direo da propagao.
(O mesmo seria verdadeiro para o campo magntico.)
Quando a luz ordinria passa atravs de um polarizador, o polarizador interage com o campo eltrico,
de modo que o campo eltrico da luz que emerge do polarizador (e o campo magntico perpendicular a ele) est
oscilando em apenas um plano. Essa luz chamada luz plano-polarizada.

HERV MICHEL LABORDE QUMICA ORGNICA
2006 12
B O Polarmetro

O aparelho que usado para medir o efeito da luz plano-polarizada sobre compostos opticamente ativos
um polarmetro. Um desenho de um polarmetro mostrado na Fig. 10. As peas principais de um polarmetro
so (1) uma fonte de luz (geralmente uma lmpada de sdio), (2) um polarizador, (3) um tubo para colocar a
substncia opticamente ativa (ou soluo) no feixe de luz, (4) um analisador e (5) uma escala para medir o
nmero de graus que o plano de luz polarizada girou.



- Polarizador e analisador so paralelos.
Nenhuma substncia opticamente ativa est presente.
- Luz polarizada pode atravessar o analisador.

- Polarizador e analisador esto transversais.
Nenhuma substncia opticamente ativa est presente.
Nenhuma luz polarizada pode emergir do analisador.


- A substncia entre o polarizador e o analisador
opticamente ativa.
- O analisador girou para a esquerda (a partir do ponto
de observao do observador) para permitir que a luz
polarizada girasse durante o caminho (a substncia
levorrotatria).
Figura 10: As partes operacionais principais de um polarmetro e a medida da rotao ptica.

O analisador de um polarmetro (Fig. 10) no nada alm de outro polarizador. Se o tubo de um
polarmetro est vazio, ou se uma substncia opticamente inativa est presente, os eixos da luz plano-polarizada
e o analisador sero exatamente paralelos quando o instrumento ler 0
o
, e o observador ir detectar a mxima
quantidade de luz passando. Se, ao contrrio, o tubo contiver uma substncia opticamente ativa, uma soluo de
um enantimero, por exemplo, o plano de polarizao da luz ser girado quando ela passar atravs do tubo. Para
detectar o mximo de brilho da luz, o observador dever rodar o eixo do analisador na direo horria ou anti-
horria. Se o analisador for girado na direo horria, a rotao, (medida em graus), ser positivo (+). Se a
rotao for no sentido anti-horrio, ela ser negativa (). Uma substncia que gira a luz plano-polarizada na
direo horria dita dextrorrotatria, e aquela que roda a luz plano-polarizada no sentido anti-horrio, dita
levorrotatria (do latim: dexter, direita, e laevus, esquerda).

C Rotao Especfica

O nmero de graus que o plano de polarizao girado quando a luz passa atravs de uma soluo de
um enantimero depende do nmero de molculas quirais que ela encontra. Isso, bvio, depende do
comprimento do tubo e da concentrao do enantimero. Para colocar as rotaes medidas em uma base padro,
os qumicos calcularam uma quantidade chamada de rotao especfica, [], atravs da seguinte equao:
HERV MICHEL LABORDE QUMICA ORGNICA
2006 13
[ ]
l c
=


onde [] = rotao especfica
= rotao observada
c = concentrao da soluo em gramas por mililitro de soluo (ou densidade em g/mL para lquidos
puros)
l = comprimento do tubo em decmetros (1 dm = 10 cm)
A rotao especfica tambm depende da temperatura e do comprimento de onda da luz que usada.
Rotaes especficas so relatadas, incorporando estes fatores. Uma rotao especfica pode ser dada como
segue:
[]
25
D
= +3,12
Isto significa que a linha D de uma lmpada de sdio ( = 589,6 nm) foi usada para a luz, que a temperatura de
25C foi mantida, e que uma amostra contendo 1 mg/L da substncia opticamente ativa, em um tubo de 1 dm,
produziu uma rotao de 3,12 em uma direo horria
*
.
As rotaes especficas de (R)-2-butanol e (S)-2-butanol so dadas aqui: -13,52 e +13,52
respectivamente. A direo da rotao da luz plano-polarizada freqentemente incorporada nos nomes dos
compostos opticamente ativos. Os dois conjuntos seguintes mostram como isso feito.
C
CH
3
C
2
H
5
H
HOCH
2
C
CH
3
C
2
H
5
H
CH
2
OH
(R)-(+)-2-Metil-1-butanol
+5,756
o
(S)-(-)-2-Metil-1-butanol
-5,756
o

C
CH
3
C
2
H
5
H
ClCH
2
C
CH
3
C
2
H
5
H
CH
2
Cl
(R)-(-)-1-Cloro-2-metilbutano
-1,64
o
(S)-(+)-1-Cloro-2-metilbutano
+1,64
o

Os compostos anteriores tambm ilustram um princpio importante: No existe correlao bvia entre
as configuraes de enantimeros e a direo [(+) ou ()] em que eles rodam a luz plano-polarizada.
(R)-(+)-2-metil-1-butanol e (R)-()-1-cloro-2-metilbutano tm a mesma configurao, ou seja, tm o
mesmo arranjo geral de seus tomos no espao. Eles tm, entretanto, um efeito oposto na direo de rotao do
plano de luz plano-polarizada.
Estes mesmos compostos tambm ilustram um segundo princpio importante: No existe correlao
necessria entre a designao (R) e (S) e a direo da rotao da luz plano-polarizada. (R)-2-metil-1-butanol
dextrorrotatria (+), e (R)-1-cloro-2-metilbutano levorrotatria ().

Problema 14: A seguir mostrada a configurao de (+)-carvona. A (+)-carvona o principal componente do
leo da semente de cominho e responsvel por seu odor caracterstico. A ()-carvona, seu enantimero, o
principal componente do leo de hortel e fornece seu odor caracterstico. O fato de os dois enantimeros da
carvona no terem o mesmo cheiro sugere que os stios receptores no nariz, para estes compostos, so quirais, e
apenas o enantimero correto ir encontrar o seu stio particular (do mesmo modo como uma mo necessita de
uma luva de quiralidade correta para um ajuste apropriado). Fornea as designaes corretas (R) e (S) para
(+)- e ()-carvona.
O
H
(+)-Carvona

8 A Origem da Atividade ptica

No possvel fornecer uma explicao condensada completa sobre a origem da atividade ptica
observada para enantimeros separados. Uma idia sobre a origem deste fenmeno pode ser obtida, entretanto,
pela comparao do que ocorre quando um feixe de luz plano-polarizada passa atravs de uma soluo de
molculas aquirais, com o que ocorre quando um feixe de luz plano-polarizada passa atravs de uma soluo de
molculas quirais.
Quase todas as molculas individuais, sejam quirais ou aquirais, so teoricamente capazes de produzir
uma leve rotao do plano de luz plano-polarizada. A direo e a magnitude da rotao produzida por uma

*
A magnitude da rotao dependente do solvente quando solues so medidas. Esta a razo pela qual o solvente
especificado quando uma rotao relatada na literatura qumica.
HERV MICHEL LABORDE QUMICA ORGNICA
2006 14
molcula individual dependem, em parte, de sua orientao no momento preciso que encontra o feixe de luz. Em
uma soluo, bvio, muitos bilhes de molculas esto no caminho do feixe de luz e em qualquer dado
momento essas molculas esto presentes em todas as orientaes possveis. Se o feixe de luz plano-polarizada
passa atravs de uma soluo do composto aquiral 2-propanol, por exemplo, ele deve encontrar pelo menos duas
moleculas nas orientaes exatas mostradas na Fig. 11. O efeito do primeiro encontro pode ser a produo de
uma rotao muito suave do plano de polarizao para a direita. Antes de o feixe emergir da soluo, entretanto,
ele deve encontrar pelo menos uma molcula de 2-propanol que est exatamente na orientao da imagem
especular do primeiro. O efeito deste segundo encontro produzir uma rotao igual e oposta do plano: uma
rotao que cancela exatamente a primeira rotao. O feixe, portanto, emerge sem nenhuma rotao lquida.

Figura 11: Um feixe de luz plano-polarizada encontrando uma molcula de 2-propanol (uma molcula
aquiral) na orientao (a) e, ento, uma segunda molcula na orientao da imagem especular (b). O
feixe emerge destes dois encontros sem nenhuma rotao lquida deste plano de polarizao.
O que acabamos de descrever para os dois encontros mostrados na Fig. 11 pode ser dito para todos os
encontros possveis do feixe com molculas de 2-propanol. Como muitas molculas esto presentes,
estatisticamente certo que para cada encontro com uma orientao especfica existir um encontro com uma
molcula que est na orientao de sua imagem especular. O resultado de todos esses encontros tal que todas
as rotaes produzidas pelas molculas individuais so canceladas e diz-se que o 2-propanol opticamente
inativo.
Qual, ento, a situao quando um feixe de luz plano-polarizada passa atravs de uma soluo de um
enantimero de um composto quiral? Podemos responder a esta questo considerando o que pode ocorrer quando
a luz plano-polarizada passa atravs de uma soluo de (R)-2-butanol puro. A Fig. 12 ilustra um possvel
encontro de um feixe de luz plano-polarizada com uma molcula de (R)-2-butanol.

Figura 12: (a) Um feixe de luz plano-polarizada encontra uma molcula de (R)-2-butanol (uma molcula
quiral) em uma orientao particular. Este encontro produz uma leve rotao do plano de polarizao.
(b) O cancelamento exato dessa rotao necessita que uma segunda molcula esteja orientada como uma
imagem especular exata. Este cancelamento no ocorre porque a nica molcula que poderia ser
orientada como uma imagem especular exata no primeiro encontro uma molcula de (S)-2-butanol, que
no est presente. Como resultado, ocorre uma rotao do plano de polarizao.

Quando um feixe de luz plano-polarizada passa atravs de uma soluo de (R)-2-butanol, nenhuma
molcula est presente que possa estar exatamente orientada como uma imagem especular de qualquer
orientao dada de uma molcula de (R)-2-butanol. As nicas molculas que poderiam fazer isso seriam
molculas de (S)-2-butanol, que no esto presentes. O cancelamento exato dessas rotaes produzidas por todos
os encontros do feixe com orientaes aleatrias de (R)-2-butanol no ocorre e, como resultado, uma rotao
lquida do plano de polarizao observada. Diz-se que o (R)-2-butanol opticamente ativo.

A Formas Racmicas

A rotao lquida do plano de polarizao que se observe para uma soluo composta de molculas de
(R)-2-butanol sozinhas no seria observada se o feixe de luz passasse atravs de uma soluo que contivesse
quantidades equimolares de (R)-2-butanol e (S)-2-butanol. Em ltima instncia, molculas de (S)-2-butanol
poderiam estar presentes em quantidades iguais s de (R)-2-butanol, e para qualquer orientao possvel de um
enantimero, uma molcula do outro enantimero estaria em uma orientao de imagem especular.
Cancelamentos exatos de todas as rotaes ocorreriam, e a soluo da mistura equimolar de enantimeros seria
opticamente inativa.
Uma mistura equimolar dos dois enantimeros chamada de forma racmica (ou racemato ou
mistura racmica). Uma forma racmica no apresenta rotao de luz plano-polarizada; como tal,
HERV MICHEL LABORDE QUMICA ORGNICA
2006 15
freqentemente designada como (). Uma forma racmica de (R)-()-2-butanol e (S)-(+)-2-butanol pode ser
indicada como
()-2-butanol ou como ()-CH
3
CH
2
CHOHCH
3


B Formas Racmicas e Excesso Enantiomrico

Uma amostra de uma substncia opticamente ativa que consiste em um nico enantimero chamada
enantiomericamente pura ou que tem um excesso enantiomrico de 100%. Uma amostra enantiomericamente
pura de (S)-(+)-2-butanol apresenta uma rotao especfica de + 13,52 ([]
25
D
= + 13,52). Por outro lado, uma
amostra de (S)-(+)-2-butanol que contm menos do que uma quantidade equimolar de (R)-()-2-butanol
apresentar uma rotao especfica menor do que + 13,52, mas maior do que 0
o
. Diz-se que esta amostra tem um
excesso enantiomrico menor do que 100%. O excesso enantiomrico (ee) definido como segue:
( )
100
os enantimer os ambos de moles de total
o enantimer outro do moles - o enantimer um de moles
rico enantiomt excesso % =


O excesso enantiomrico pode ser calculado a partir das rotaes pticas:

( )
100
puro o enantimer do especfica rotao
observada especfica rotao
rico enantiomt excesso % =


Vamos supor, por exemplo, que uma mistura de enantimeros de 2-butanol apresenta uma rotao
especfica de + 6,7. Poderamos dizer, ento, que o excesso enantiomrico de (S)-(+)-2-butanol de 50%.
% 50 100
13,52
76 , 6
ee %
o
o
=
+
+
=


Quando dizemos que o excesso enantiomrico dessa mistura de 50%, queremos dizer que 50% da
mistura consistem no enantimero (+) (o excesso) e os outros 50% consistem na forma racmica. Como para os
50% que so racmicos as rotaes pticas cancelam uma outra, apenas 50% da mistura que consistem no
enantimero (+) contribuem para a rotao ptica observada. A rotao observada , portanto, 50% (ou metade)
do que seria se a mistura fosse constituda apenas pelo enantimero (+).

Problema 15: Uma amostra de 2-metil-1-butanol (veja seo 7C) tem uma rotao especfica igual a +1,151.
(a) Qual a % de excesso enantiomrico da amostro? (b) Qual enantimero est em excesso, o (R) ou o (S)?
9 Drogas Quirais

De grande interesse recente para a indstria farmacutica e para a U.S. Food and Drug Administration
dos EUA a produo e venda de drogas quirais, ou seja, drogas que contm um nico enantimero alm de
um racemato
*
. Em alguns casos, uma droga tem sido vendida como um racemato por anos embora apenas um
enantimero seja o agente ativo. Este o caso do agente antiinflamatrio ibuprofen (Advil, Motrin, Nuprin).
Apenas o ismero (S) efetivo. O ismero (R) no tem ao antiinflamatria, e embora o ismero (R) seja
lentamente convertido no ismero (S) no organismo, um remdio baseado no ismero (S) sozinho tem efeito
mais rpido do que o racemato.
CH CH
2
CH
3
COOH C H
3
C
CH
3
H
Ibuprofen

A droga anti-hipertensiva metildopa (Aldomet) tambm possui seu efeito exclusivamente pelo ismero (S).
NH
2
C
CH
3
CO
2
H CH
2
HO
HO
Metildopa
CO
2
H CH
3
CH
CH
3
C
SH NH
2
Penicilamina


*
Veja, por exemplo, Counting on Chiral Drugs, Chem. Eng. News 1998, 76, 83-104.
HERV MICHEL LABORDE QUMICA ORGNICA
2006 16
E com a penicilamina o ismero (S) um agente teraputico altamente potente para artrite crnica primria; o
ismero (R) no tem ao teraputica, e altamente txico.

Problema 16: Escreva frmulas tridimensionais para os ismeros (S) de (a) ibuprofen, (b) metildopa e (c)
penicilamina.

Existem muitos outros exemplos de drogas como estas, incluindo drogas onde os enantimeros tm
efeitos distintamente diferentes. A preparao de drogas enantiomericamente puras, portanto, um fator que
torna a sntese enantiosseletiva e a resoluo de drogas racmicas (separao em enantimeros puros) reas
ativas de pesquisa atualmente.
10 Molculas com Mais de um Estereocentro

At agora todas as molculas quirais que consideramos contm apenas um estereocentro. Muitas
molculas orgnicas, especialmente aquelas importantes em biologia, contm mais de um estereocentro. O
colesterol, por exemplo, contm oito estereocentros. Podemos comear, entretanto, com molculas mais simples.
Vamos considerar 2,3-dibromopentano mostrada aqui uma estrutura que tem dois estereocentros.
CH
3
CHCHCH
2
CH
3
Br Br
* *
2,3-Dibromopentano
Uma regra til fornece o nmero mximo de estereocentros: em compostos cujo estereoisomerismo
devido a estereoismeros tetradricos, o nmero total de estereoismeros no ir exceder 2
n
, onde n igual ao
nmero de estereocentros tetradricos. Para 2,3-dibromopentano no devemos esperar mais de quatro
estereoismeros (2
2
= 4).
Nossa prxima tarefa escrever frmulas tridimensionais para os estereoismeros do composto.
Comeamos escrevendo uma frmula tridimensional para um estereoismero e, ento, escrevendo a frmula para
sua imagem especular.
H
C
Br
Br
C
H
CH
3
C
2
H
5
Br
C
H
H
C
Br
CH
3
C
2
H
5
1 2

til seguir certas convenes quando escrevemos essas frmulas tridimensionais. Por exemplo,
escrevemos geralmente nossas estruturas em conformaes eclipsadas. Quando fazemos isto, no queremos dizer
que as conformaes eclipsadas so as mais estveis elas certamente no so. Escrevemos conformaes
eclipsadas porque, como veremos posteriormente, elas facilitam para ns reconhecer planos de simetria quando
esto presentes. Escrevemos tambm a cadeia de carbono mais longa em uma orientao geralmente vertical na
pgina; isto torna as estruturas que escrevemos diretamente comparveis. Quando fazemos essas coisas,
entretanto, devemos lembrar que molculas podem rodar inteiramente e que, em temperaturas normais, rotaes
em torno de todas as ligaes simples tambm so possveis. Se rotaes da estrutura ou rotaes de grupos
ligados por ligaes simples tornam uma estrutura superposta com outra, ento as estruturas no representam
compostos diferentes; ao contrrio, elas representam orientaes diferentes ou conformaes diferentes de duas
molculas do mesmo composto.
Como as estruturas 1 e 2 no se superpem, elas representam compostos diferentes. Como as estruturas
1 e 2 diferem apenas no arranjo de seus tomos no espao, elas representam estereoismeros. As estruturas 1 e 2
tambm so imagens especulares uma da outra; ento, 1 e 2 representam enantimeros.
Porm, as estruturas 1 e 2 no so as nicas estruturas possveis. Podemos escrever tambm uma
estrutura 3, que diferente tanto de 1 quando de 2, e podemos escrever uma estrutura 4 que no se superpe com
a imagem especular da estrutura 3.
H
C
Br
Br
C
H
CH
3
C
2
H
5
Br
C
H
H
C
Br
CH
3
C
2
H
5
3 4

HERV MICHEL LABORDE QUMICA ORGNICA
2006 17
As estruturas 3 e 4 correspondem o outro par de enantimeros. As estruturas 1-4 so todas diferentes,
ento, no total, so quatro estereoismeros do 2,3-dibromopentano. Essencialmente, o que fizemos acima foi
escrever todas as estruturas possveis que resultam de intercambiar sucessivamente dois grupos em todos os
estereocentros. Neste ponto, voc deve se convencer de que no existem outros estereoismeros, escrevendo as
outras frmulas estruturais. Voc encontrar que a rotao de ligaes simples (ou da estrutura inteira) de
qualquer outro arranjo dos tomos ir permitir que a estrutura se superponha com uma das estruturas que
escrevemos aqui.
Os compostos representados pelas estruturas 1-4 so todos compostos opticamente ativos. Qualquer um
deles, se colocados separadamente em um polarmetro, mostraria atividade ptica.
Os compostos representados pelas estruturas 1 e 2 so enantimeros. Os compostos representados pelas
estruturas 3 e 4 tambm so enantimeros. Mas qual a relao isomrica entre os compostos representados por
1 e 3?
Podemos responder a esta questo observando que 1 e 3 so estereoismeros e que eles no so
imagens especulares um do outro. Eles so, portanto, diasteremeros. Diasteremeros tm diferentes
propriedades fsicas pontos de fuso e ebulio diferentes, solubilidades diferentes, e assim por diante. Dessa
forma, estes diasteremeros so como alcenos diasteremeros como cis- e trans-2-buteno.
H
C
Br
Br
C
H
CH
3
C
2
H
5
Br
C
H
H
C
Br
CH
3
C
2
H
5
1 2

H
C
Br
Br
C
H
CH
3
C
2
H
5
Br
C
H
H
C
Br
CH
3
C
2
H
5
3 4


Problema 17: (a) Se 3 e 4 so enantimeros, o que so 1 e 4? (b) O que so 2 e 3 e 2 e 4? (c) Voc esperaria que
1 e 3 tivessem o mesmo ponto de fuso? (d) O mesmo ponto de ebulio? (e) A mesma presso de vapor?

A Compostos Meso
Uma estrutura com dois estereocentros nem sempre tem quatro estereoismeros possveis. s vezes
existem apenas trs. Isto ocorre porque algumas molculas so aquirais embora contenham estereocentros.
Para entender isso, vamos escrever as frmulas estereoqumicas para o 2,3-dibromobutano.
Comeamos da mesma maneira como fizemos anteriormente. Escrevemos a frmula para um
estereoismero e para sua imagem especular.
H
C
Br
Br
C
H
CH
3
CH
3
Br
C
H
H
C
Br
CH
3
CH
3
A B

As estruturas A e B no se superpem e apresentam um par de enantimeros.
Quando escrevemos a estrutura C (veja a seguir) e sua imagem especular D, entretanto, a situao
diferente. As duas estruturas se superpem. Isto significa que C e D no representam um par de enantimeros.
As frmulas C e D representam duas orientaes diferentes do mesmo composto.
H
C
Br
Br
C
H
CH
3
CH
3
Br
C
H
H
C
Br
CH
3
CH
3
C D
Esta estrutura quando
girada de 180
o
no
plano da pgina pode
se superpor com C

A molcula representada pela estrutura C (ou D) no quiral embora contenha tomos tetradricos com
quatro grupos diferentes ligados. Essas molculas so chamadas compostos meso. Compostos meso, por serem
aquirais, so opticamente inativos.
O ltimo teste para verificar quiralidade molecular construir um modelo (ou escrever a estrutura) da
molcula e ento testar se o modelo (ou estrutura) se superpe ou no com sua imagem especular. Se sim, a
molcula aquiral. Se no, a molcula quiral.
J realizamos este teste com a estrutura C e encontramos que ela aquiral. Tambm podemos
demonstrar que C aquiral de outra maneira. A estrutura C tem um plano de simetria (seo 5).
HERV MICHEL LABORDE QUMICA ORGNICA
2006 18
Os dois problemas seguintes esto relacionados com os compostos A-D dos pargrafos anteriores.

Problema 18: Quais dos seguintes poderiam ser opticamente ativos? (a) uma mistura pura de A; (b) uma
mistura pura de B; (c) uma mistura pura de C; (d) uma mistura pura de D.

Problema 19: A seguir esto as frmulas para trs compostos, escritos em conformaes no-eclipsadas. Em
cada caso, diga qual estrutura (A, B ou C) cada frmula representa.
Br H
3
C
H CH
3
H
Br
H Br
H
3
C H
CH
3
Br
H H
3
C
Br CH
3
Br
H
(a) (b) (c)


Problema 20: Escreva frmulas tridimensionais para todos os estereoismeros de cada um dos seguintes
compostos. Indique os pares de enantimeros e indique os compostos meso. (a) CH
3
CHClCHClCH
3
; (b)
CH
3
CHOHCH
2
CHOHCH
3
; (c) CH
2
ClCHFCHFCH
2
Cl; (d) CH
3
CHOHCH
2
CHClCH
3
; (e) CH
3
CHBrCHFCH
3
.

B Nomeando Compostos com Mais de um estereocentro

Se um composto tem mais de um estereocentro tetradrico, analisamos cada centro separadamente e
decidimos se (R) ou (S). Ento, usando nmeros, dizemos qual designao se refere a cada tomo de carbono.
Considere o estereoismero A de 2,3-dibromobutano.
H
C
Br
Br
C
H
CH
3
CH
3
A
1
2
3
4

Quando esta frmula girada de modo que o grupo de prioridade mais baixa ligado a C2 est
direcionando na direo oposta do observador, ela parece o seguinte.

A ordem de passagem do grupo de maior prioridade para o prximo de prioridade mais alta (de Br, para
CHBrCH
3
, para CH
3
) horria. Ento C2 tem a configurao (R).
Quando repetimos este procedimento com C3, encontramos tambm que C3 tem a configurao (R).

O composto A, portanto, (2R,3R)-2,3-dibromobutano.

Problema 21: Fornea os nomes, incluindo as designaes (R) e (S), para os compostos B e C na seo 11A.

Problema 22: Fornea os nomes, incluindo as designaes (R) e (S), para suas respostas ao Problema 20.

Problema 23: Cloranfenicol (abaixo) um potente antibitico, isolado a partir da Streptomyces venezuelae, que
particularmente efetivo contra febre tifide. a primeira substncia de ocorrncia natural, que contm um
grupo nitro (NO
2
) ligado ao anel aromtico. Ambos os estereocentros no cloranfenicol so conhecidos por
HERV MICHEL LABORDE QUMICA ORGNICA
2006 19
apresentarem configurao (R). Identifique os dois estereocentros e escreva uma frmula tridimensional para o
cloranfenicol.
NO
2
C
C
CH
2
OH
H HO
NHCOCHCl
2
H
Cloranfenicol

11 Frmulas de Projeo de Fischer

Escrevendo as estruturas para molculas quirais, usamos apenas frmulas tridimensionais. A razo:
frmulas tridimensionais no so ambguas e podem ser manipuladas no papel de qualquer modo que queiramos,
contanto que no quebramos ligaes. Seu uso, alm disso, nos ensina a ver molculas (em nossas mentes) em
trs dimenses, e esta capacidade nos ser muito til.
Os qumicos, s vezes, representam estruturas para molculas quirais com frmulas bidimensionais
chamadas frmulas de projeo de Fischer. Essas frmulas bidimensionais so especialmente teis para
compostos com muitos estereocentros porque elas economizam espao e so fceis de escrever. Elas so
amplamente usadas para representar formas acclicas de carboidratos simples. Seu uso, entretanto, necessita de
uma rgida aderncia a certas convenes. Usadas de maneira descuidada, essas frmulas de projeo de
Fischer podem facilmente levar a concluses incorretas.
A frmula de projeo de Fischer para (2R,3R)-2,3-dibromobutano escrita da seguinte maneira:
H
C
Br
Br
C
H
CH
3
CH
3
A
CH
3
CH
3
Br H
H Br
=
A
Frmula
tridimensional
Frmula
de projeo
de Fischer

Por conveno, projees de Fischer so escritas com a cadeia carbnica principal estendida do topo ao
fundo e com todos os grupos eclipsados. Linhas verticais representam ligaes que so projetadas para trs do
plano do papel (ou que ficam nele). Linhas horizontais representam ligaes que so projetadas para fora do
plano do papel. A interseo das linhas vertical e horizontal representa um tomo de carbono, geralmente um
que um estereocentro. Por no escrever o carbono nas intersees em uma projeo de Fischer, sabemos que
podemos interpretar a frmula como indicando os aspectos tridimensionais da molcula. Se os carbonos fossem
mostrados (como no Problema 23), a frmula no seria uma projeo de Fischer e no poderamos verificar a
estereoqumica da molcula.
O uso das projees de Fischer para testar a superposio para duas estruturas nos permite gir-las no
plano do papel de 180, mas no de outro ngulo. Devemos sempre mant-las no plano do papel, e no nos
permitido oscil-las.
CH
3
CH
3
Br H
H Br
A
B
A
CH
3
CH
3
Br H
H Br
CH
3
CH
3
Br H
H Br
CH
3
CH
3
Br H
H Br
rotao
de 180
o
no plano
Mesma estrutura Diferente
(Inverso da frmula
de projeo sobre o lado
lateral, cria a frmula
de projeo para o
enantimero de A)
Diferente
(Inverso da frmula de projeo
de extremidade a extremidade,
cria a frmula de projeo
para o enantimero de A)

HERV MICHEL LABORDE QUMICA ORGNICA
2006 20
12 Estereoisomerismo dos Compostos Cclicos

Como o anel do ciclopentano essencialmente planar, os seus derivados oferecem um ponto de partida
conveniente para uma discusso sobre o estereoisomerismo de compostos cclicos. Por exemplo, o 1,2-
dimetilciclopentano tem dois estereocentros e existe em trs formas estereoisomicas 5, 6 e 7.
H Me
Me H H Me
Me H
Enantimeros
5 6
7
H
Me Me
H
Composto meso

O composto trans existe como um par de enantimeros 5 e 6. cis-1,2-Dimetilciclopentano (7) um
composto meso. Ele tem um plano de simetria que perpendicular ao plano do anel.
7
H
Me Me
H
Plano de simetria


Problema 24: (a) O trans-1,2-dimetilciclopentano (5) se superpe com sua imagem especular (i.e., com o
compostos 6)? (b) O cis-1,2-dimetilciclopentano (7) se superpe com sua imagem especular? (c) O cis-1,2-
dimetilciclopentano uma molcula quiral? (d) O cis-1,2-dimetilciclopentano poderia mostrar atividade ptica?
(e) Qual a relao estereoisomrica entre 5 e 7? (f) E entre 6 e 7?

Problema 25: Escreva as frmulas estruturais para todos es estereoismeros de 1,3-dimetilciclopentano.
Indique os pares de enantimeros e compostos meso, se eles existem.