[] reao complexa a vrios agentes nocivos

que consiste de respostas vasculares, migrao

e ativao de leuccitos e reaes sistmicas.
Robbins et al. (2005)
reao de um tecido e de sua microcirculao a
uma agresso patognica
Rubin et al. (2010)
Conceituao
Caractersticas
Produo de mediadores inflamatrios
Movimentao de lquido do sangue para os
tecidos extravasculares
Migrao de leuccitos
Sinais cardinais
Componentes da resposta inflamatria e suas principais
funes
Consideraes
Inflamao aguda
Incio rpido e curta durao
Exsudao de lquido e protenas plasmticas
Neutrfilos, PMNs e mastcitos so os principais
leuccitos presentes
Inflamao crnica
Durao longa
Causada pela persistncia do agente agressor ou
resposta imunolgicas contra componentes teciduais
alterados
Danos tissulares frequentes
Macrfagos e linfcitos e plasmcitos so os principais
leuccitos
Apresenta proliferao de vasos sanguneos e fibrose
INICIAO
AMPLIFICAO
TRMINO
INFLAMAO
CRNICA
Presena de um agente
agressor e
reconhecimento da leso
tecidual. Recrutamento de
leuccitos
Ativao de mediadores
solveis e dos sistemas
celulares inflamatrios
Eliminao do agente
agressor. Promovido
pelos inibidores
especficos dos
mediadores. Reparo dos
tecidos lesados
INFLAMAO
AGUDA
Consideraes
Objetivo da inflamao:
Confinar a rea da leso
Eliminar o agente patolgico desencadeante e o
tecido lesado
Restabelecer a funo do tecido
Mediadores da resposta inflamatria
LESO TISSULAR
Traumatismo
Isquemia
Neoplasia
Agente infeccioso (bactria, vrus, fungos, etc.
Partcula estranha
PRODUO DE
MEDIADORES
INFLAMATRIOS
MEDIADORES VASOATIVOS
Histamina
Serotonina
Bradicininas
Anafilotoxinas
Leucotrieno/prostaglandina
Fator ativador de plaquetas
xido ntrico
FATORES QUIMIOTTICOS
C5a
Produtos da lipoxigenase:
LTB4
Peptdeos formilados
Quimiocinas
Recrutamento e estimulao das
clulas inflamatrias
INFLAMAO
AGUDA
PMN
Plaquetas
mastcitos
INFLAMAO
CRNICA
Macrfagos
Linfcitos
Plasmcitos
Vasodilatao
Aumento da
permeabilidade vascular
EDEMA
Eventos vasculares
Alteraes no calibre dos vasos sanguneos
(vasodilatao)
Causado por xido ntrico, histamina e outros mediadores
Resulta em eritema e calor
Alteraes estruturais (maior permeabilidade)
Causada por histamina bradicinina
Resulta no edema
Resposta vascular a leso (inflamao):
1) Vasoconstrio transitria (sinais neurognicos)
2) Vasodilatao (mediadores inflamatrios)
3) Aumento da permeabilidade
Eventos vasculares
Mediadores vasoativos que aumentam a permeabilidade
vascular
Mediadores da inflamao derivados
do plasma
Derivam do metabolismo de fosfolipdios e do
cido araquidnico: prostaglandinas, leucotrienos,
tramboxanos, lipoxinas, fator ativador de
plaquetas
So pr-formados e estocados em grnulos
citoplasmticos (histamina, serotonina, hidrolases
lisossmicas)
Representam a produo alterada de reguladores
normais da funo vascular (xido ntrico e
neurocininas
Mediadores da inflamao derivados do plasma
O fator de Hageman (fator de coagulao XII) fornece
uma fonte adicional de mediadores vasoativos
Mediadores da inflamao derivados
do plasma
Cininas:
Participam do controle da presso arterial, contrao e
relaxamento da musculatura lisa, extravasamento de
plasma, migrao celular, ativao de clulas
inflamatrias e respostas inflamatrias mediadas pela
dor
Principal funo: amplificar a resposta inflamatria por
meio da estimulao de clulas teciduais locais e
inflamatrias gerando mediadores, incluindo
prostanides, citocinas, NO e taquicininas.
Mediadores da inflamao derivados
do plasma
Sistema complemento:
Ativado por trs vias
Objetivo: formao do complexo de ataque a membrana
(causa leso as membranas celulares estimulando a lise
osmtica)
Produtos de clivagem gerados a cada etapa no sistema
catalisam a etapa seguinte (reao em cascata) alm de
apresentam propriedades inflamatrias
C3a, C4a, C5a = anafilatoxinas
C3b = opsonina
CAM e C5a = molculas pr-inflamatrias
Ativao e etapas iniciais da cascata do sistema complemento
Etapas finais da cascata do sistema complemento
A = Leses em
membranas de eritrcitos
causadas pelo
complemento (MAC)
B = leses em membranas
de eritrcitos causadas por
CTLs (perforina)
C = complexo de combate
a membrana (MAC)
Sistema complemento
Principais funes
C3B = opsonina
MAC = lise osmtica
C3a, C4a, C5a =
quimioatraente de
neutrfilos, estimulam a
liberao de
mediadores e agem nas
clulas endoteliais para
aumentar o movimento
dos leuccitos e das
protenas plasmticas
nos tecidos
C3d = estimula
resposta da clulas B
Sistema complemento
Atividade biolgica das anafilatoxinas
Mediadores da inflamao derivados
de clulas
Metablitos do cido araquidnico e fator ativador
de plaquetas: derivados de fosfolipdios de
membrana
Citocinas
Quimiocinas
Mediadores derivados de fosfolipdios de
membrana (sntese)
Metablitos derivados do cido araquidnico
(aes)
Citocinas
Mediadores da inflamao
Espcies reativas de oxignio
Superxido
Participa do processo de leso celular mediada por leuccitos
(funo bactericida e citotxica)
Ativador de NF-B e AP1
Radical xido Ntrico (NO)
Maior estmulo para a sntese da forma induzida de NO: citocinas
inflamatrias
Opera como fator de relaxamento derivado do endotlio
(vasodilatao)
Previne a aderncia e a agregao plaquetria em locais de leso
vascular, reduz o recrutamento leucocitrio e varre radicais de
oxignio
Sua produo excessiva resulta na gerao de molculas muito
citotxicas
Mediadores da inflamao
Protenas do estresse
Protenas do choque trmico: tolerncia inicial a leso
provocada pelo calor
Promovem proteo contra danos do estresse
oxidativo/isqumico e inflamao: estimula o aumento
da expresso proteica
Suprimem citocinas pr-inflamatrias e NADPH oxidase,
aumento da citoproteo mediada por xido ntrico e
incremento da sntese de colgeno
Mediadores da inflamao
Neurocininas (NK)
Ligam o sistema endcrino, nervoso e imunolgico
Atuao:
Formao de edema: substncia P (SP), NKA e NKB induzem
a formao de edema: promove a liberao de histamina e
serotonina de mastcitos
Leso trmica: SP e NKA so produzidos aps a leso
trmica e medeiam o incio do edema
Modula a atividade de clulas inflamatrias e imunolgicas
Efeitos dos principais mediadores na inflamao
Mediador (es) Funes principais
Aminas Vasoativas
(Histamina e Serotonina)
Dilatao das arterolas, aumento da
permeabilidade vascular e contrao da
musculatura lisa
Sistema
Complemento
da permeabilidade vascular (C3a, C5a 3 C4a),
quimiotaxia (C5a), opsonizao (iC3b) e lise do
agente agressor (C5-9)
Bradicinina permeabilidade vascular, contrao do
msculo liso, vasodilatao e dor
Trombina Coagulao sangunea; limitao da expanso
do agente agressor; da adeso leucocitria;
quimiotxia de neutrfilos e macrfagos;
produo de prostaglandinas, PAF e ON;
alterao no formato do endotlio
Mediador(es) Funes principais
Mtabolitos do cido aracdnico
Tramboxano A2
Vasoconstrio
Leucotrienos C4, D4 e E4
Vasoconstrio,; permeabilidade vascular
Prostaglandinas
Vasodilatao
Lipoxinas e leucotrienos B4
Quimiotaxia; e adeso leucocitria
Fator ativador de
Plaquetas - PAF
Liberao de mediadores das plaquetas;
permeabilidade vascular; contrao da
musculatura lisa; ativao dos neutrfilos;
adeso leucocitria ao endotlio;
quimiotaxia; surto oxidativo e desgranulao.
Efeitos dos principais mediadores na inflamao
Mediador(es) Funes principais
TNF e IL-1
Induzem a sntesede molculas de adeso ao endotlio
e mediadores qumicos; Induo de resposta sistmica
da fase aguda; febre; perda de apetite; sono; liberao
de neutrfilos na circulao; liberao de corticotrofinas
e corticosterides; hipotenso; da resistncia vascular;
aumento da frequncia cardaca; pH sanguneo;
supresso do apetite; liplise; e protelise.
Quimiocinas
Quimiotaxia
xido Nitrico
Vasodilatao; da agregao e adeso
plaquetria; do recrutamento leucocitrio
da resposta inflamatria
Componentes lisossomais
dos leuccitos
Dano celular
Radicais livres derivados
do O2
Dano celular
Efeitos dos principais mediadores na inflamao
Clulas da inflamao
Neutrfilos e PMN
Clulas da inflamao
Clulas endoteliais
Clulas da inflamao
Moncitos e macrfagos
Clulas da inflamao
Mastcitos (basfilos)
Clulas da inflamao
Eosinfilos
Inflamao
Plaquetas
Vias intracelulares envolvidas na ativao de
clulas inflamatrias
Estmulo
inflamatrio
Vias intracelulares envolvidas na ativao de
clulas inflamatrias
Recrutamento de leuccitos
Quimiocinas
Molculas de adeso
Selectinas
Integrinas
Adressinas
Imunoglobulinas
Migrao celular
Recrutamento de leuccitos
Regulao da inflamao
Citocinas que reduzem a produo de
citocinas pr-inflamatrias (IL-10, IL-13)
Inibidores de proteases: reduzem a resposta
de variados tipos celulares (macrfagos e
clulas endoteliais)
Lipoxinas: inibem a biossntese de leucotrienos
Glicocorticides: ao imunossupressora
Cininases: degrada/inativa bradicinina
Fosfatases: inibe a cascatas de sinalizao
intracelulares
Desfechos da inflamao aguda
Resoluo
Abscesso
Cicatriz
Linfadenite
Inflamao persistente
Inflamao crnica
Caractersticas:
Persistncias de clulas inflamatrias
Resposta hiperplsica do estroma
Destruio tissular e formao de cicatriz
Resultado final: disfuno do rgo devido a perda da
integridade tissular
Inflamao aguda e crnica representam extremidades
de um contnuo dinmico, no qual as caractersticas
morfolgicas dessas respostas se sobrepem:
Inflamao com recrutamento de clulas, porm com clulas da
inflamao crnica
Leso tissular devido ao prolongamento da resposta inflamatria
Reparo frequente, na tentativa de restabelecer a integridade
tecidual
Inflamao crnica
Os eventos que acarretam uma resposta
inflamatria amplificada assemelham-se aos
da inflamao aguda
Estmulo desencadeante
Produo de mediadores qumicos
Recrutamento de clulas inflamatrias
Ativao de clulas do estroma e remodelamento
da matriz extracelular
Inflamao crnica
Clulas envolvidas
Moncitos/macrfagos
Inflamao crnica
Clulas envolvidas
Plasmcitos
Inflamao crnica
Clulas envolvidas
Linfcitos
Inflamao crnica
Clulas envolvidas
Fibroblastos
Inflamao crnica
Leso e reparo na
inflamao
Leso e reparo na inflamao Crnica
Reparos no efetivos que resultam em
arquitetura tissular alterada e sua disfuno
Proliferao contnua de clulas epiteliais pode
resultar em metaplasia
A proliferao e a ativao de fibroblastos resultam
em aumento e anormalidade da matriz extracelular
(MEC) com consequente alterao da funo do
rgo/tecido
A MEC alterada pode ser um quimio-indutor para a
migrao de clulas inflamatrias
Manifestaes sistmicas da
inflamao
Sndrome da resposta inflamatria sistmica (SRIS)
Leucocitose ou leucopenia (em casos de inflamao
crnica ou pacientes desnutridos)
Resposta de fase aguda: aumento dos nveis plasmticos
das protenas de fase aguda positivas (PCR, alfa1-
antitripsina, haptoglobina, ceruloplasmina, fibrinognio,
protena amiloide A srica) e reduo das negativas
(albumina, pr-albumina e transferrina)
Febre: causada por pirognios endgenos (Ex. derivados
de bactrias) ou endgenos (IL-1B, TNF, IFN)
Dor
Choque: os mediadores levam a respostas vasculares e do
tnus do msculo cardaco caracterizados pela diminuio
do dbito cardaco, e nos casos mais graves, h a
formao de trombos com predisposio a sangramento