Aula2-3 Modelos de Adicao A Carbolina PDF

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www.iq.ufrgs.br/biolab
Prof. Gustavo Pozza Silveira Qumica Orgnica Avanada A QUIP02
QUIMICA ORGNICA AVANADA
A
Prof. Gustavo Pozza Silveira
gustavo.silveira@iq.ufrgs.br
Sala 201A (bloco E - 43122)
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3 Parte - Ementa
Processos de enolizao.
Modelos de adio ao grupo carbonila.
Estados de transio ZimmermanTraxler
em compostos carbonlicos.
3

Ismeros com mais de um carbono
quiral
Enantimeros tm propriedades fsicas e
qumicas iguais.
Diastereoismeros tm propriedades fsicas
e qumicas diferentes. Ex.: (a) e (c), (a) e (d),
(b) e (c), (b) e (d).
(Relembrando)
4

Diastereosseletividade
5

Diastereoismeros Cclicos
Diastereoismeros tambm podem ser cclicos. Perceba que os ismeros cis
e trans do 4-t-butilcicloexanol possuem propriedades fsicas diferentes.
(Relembrando)
6

Diastereoismeros Aquirais
Os diastereoismeros do 4-t-butilcicloexanol possuem plano de simetria.
Portanto, no apresentam quiralidade (no desviam a luz plano polarizada).
So chamados de compostos meso.
cclicos
(Relembrando)
7

Diastereoismeros Quirais
cclicos
(Relembrando)
O que ocorre com os ismeros do cido tartrico?
8

Resumindo
9

Pr-quiralidade
Uma carbonila pode ser pr-quiral sem que o composto apresente um centro
estereognico.
Substituio na carbonila pr-quiral da ceto-amina abaixo leva a formao de 2
pares de diastereoismeros. Quem so eles?
10

Pr-quiralidade
Mesmo carbonos quaternrios podem ser pr-quirais. Modificao de prtons
enantiotpicos (no diferenciados por
1
H-RMN) geram novo centro quiral.
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Pr-quiralidade
(Faces Re e Si)
As faces da carbonila podem ser identificadas utilizando-se as regras de
Kahn-Prelog-Ingold.
Movimento horrio = Configurao Re (rectus)
Movimento anti-horrio = Configurao Si (sinister)
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Faces Diastereotpicas
Apesar das faces serem
diastereotpicas, a adio leva a uma
mistura racmica devido a rotao livre.
Adio a carbonila afastada do centro assimtrico
13

Porm, quando o centro quiral est prximo carbonila observa-se uma
grande influncia na diastereosseletividade.
Apesar da proporo diastereosseletiva estar invertida a adio do nuclefilo
ocorreu na mesma face da carbonila para ambos os casos. O que se diferencia
o grupo adicionado (H e Et)
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(como desenhar?)
A dica colocar a cadeia em zig-zag mais longa no plano da folha.
Caso a rotao mental ainda no seja simples, utilizar modelos moleculares.
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H
CH
3

H
CH
3

H H
ANLISE CONFORMACIONAL
BUTANO
(recordando)
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Maior energia tem os grupos metilas eclipsados.
Alta tenso estrica
ngulo entre as metilas = 0
o

Totalmente eclipsada
Projeo de Newman
(Butano - recordando)
17

Menor energia entre as metilas anti (mais
afastadas).
Menor tenso estrica
O

anti
Projeo de Newman
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Grupos metilas eclipsados com Hidrognio
Maior energia (tenso estrica) que a anti
o

eclipsada
Projeo de Newman
19

Conformao Gauche uma conformao
alternada no anti
Metilas mais prximas que na conformao anti
o

gauche
Projeo de Newman
20

Projeo de Newman
21

Conformao Aldedo Quiral
Girando 60 chega-se aos seis possveis confrmeros. Porm, apenas dois
confrmeros apresentam o maior grupo mais distante possvel da carbonila sendo
esses o de menor energia.
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Conformao Mais Estvel
(compostos carbonlicos)
Identificar a conformao mais estvel no o mais importante, mas sim
verificar o confrmero mais reativo!
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Modelo de Felkin-Ahn
O confrmero mais reativo ser aquele onde o nuclefilo pode atacar obedecendo
o ngulo de 107 atravs de menor impedimento possvel.
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CurtinHammett principle:
The relative energies of the transition states that control selectivity, not
the relative energies of the starting materials.
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(Efeito de tomos eletronegativos)
Aqui a dificuldade a escolha entre o grupo NBn
2
e o grupamento alqulico
substitudo como grupo grande a ser colocado perpendicularmente no modelo.
A escolha do grupo NBn
2
perpendicular a carbonila leva ao diastereoismero
majoritrio observado para sntese da Dolastatina (anti-cancer).
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Exerccio: Qual a diastereosseletividade esperada considerando-se o
grupo alquillico substituido como maior grupo no modelo de Felkin-Ahn?
Porm, como explicar tamanha diastereosseletividade:
20:1 ao invs de 3:1 como anteriormente?
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Substituio Nucleoflica
Eltrons no orbital p podem conjugar com o centro eletroflico a fim de estabiliz-
lo. Como consequncia, h uma diminuio da energia dos respectivos LUMOs
(p* e s*) facilitando o ataque nucleoflico.
(Compostos a-bromo carbonlicos Relembrando)
Essa soma de orbitais s ocorre quando os LUMOs esto perpendiculares.
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Obs1.: o ataque nucleoflico pode ocorrer
tanto na carbonila, quanto no carbono a.
Porm, o ataque carbonila
reverensvel.
Em termos de diagrama
de energia
Obs2.: este mesmo efeito observado
para outro tomos eletronegativos (X):
OR, NR
2
, SR, etc. Portanto, no importa
quo grande o grupo alqulico como no
caso da sntese da dolastatina.
Substituio Nucleoflica
(Compostos a-bromo carbonlicos Relembrando)
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Resumo
30

Exemplo
Anlise Retro sinttica
31

Redesenhando
Exemplo
32

Exerccio
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Modelo Quelado
Porm, a diastereosseletividade observada quando a mesma reao
realizada na presena de Zn
2+
invertida.
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Modelo Quelado
Estereosseletividade em reaes de adio quelada a C=O so geralmente
>95:5.
Estereosseletividade esperada para
uma reao tende a ser maior se o
ET envolver um sistema cclico.
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Modelo Quelado
A velocidade da estereosseletividade tendo ET quelado dependo do
tamanho do grupo R.
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Modelo Quelado
Observe a diferena de velocidade (temperaturas necessrias) quando
a reao realizada sem o cido de Lewis.
37

Resumo
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Exerccio: Utilize modelos para explicar a estereoqumica para os
produtos abaixo.
39

Resumo
40

Reaes de Aldol
Como visto anteriormente, as reaes de aldol levam a formao de
um novo centro estereognico. Neste caso, o produto apresenta um
nico centro assimtrico.
Porm, o que ocorre qundo tem-se enolatos substituidos?
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Reaes de Aldol
Enolatos substituidos levam a formao de um segundo centro estereognico e
consequente gerao de diastereoismeros em reaes de aldol.
A diastereosseletividade desta reao no est relacionada com a
estereosseletividade do ataque em uma das faces diastereotpica, mas sim
pela maneira que dois reagentes com centro pr-quirais e faces
enantiotpicas se arranjam para formar um novo produto.
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Regra Geral
Esta apenas uma regra geral, pois enolatos de Zr, Sn(II) e Ti levam a
aldol syn independente da geometria do enolato.
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Evidncias
Anti aldol
Cetonas cclicas podem somente gerar enolatos E devido a geometria do anel.
Estes reagem com aldedos para formar o produto anti.
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Nomenclatura Enolatos
(E e Z, cis e trans, Syn e Anti)
Enolatos de steres podem trazer certa confuso em termos de
nomenclartura. No exemplo abaixo, tem-se enolatos E ou Z?
Na realidade, ambos. Como Li possui menor nmero atmico que o C, o
enolato de ltio E. Contrariamente, o enolato de Si (maior nmero atmico) Z
apesar da dupla ligao estar desenhada com a mesma geometria da anterior.
Para evitar confuso indicado que se use a nomenclatura cis e trans para
enolatos, visto que toma-se sempre o oxignio do enolato como ponto de
referncia independente do metal.
Para os diastereoismeros syn e anti considera-se o grupo substituinte no
enolato como referncia e sua relao com a hidroxila formada colocando-se a
cadeia carbnica de maior extenso no plano da folha.
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Reaes de Aldol
Essas so as evidncias. Mas como explic-las?
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3 Parte - Ementa
Processos de enolizao.
Modelo de Ireland.
Modelos de adio ao grupo carbonila.
Estados de transio
ZimmermanTraxler em compostos
carbonlicos.
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Zimmerman-Traxler
Reaes de aldol so outra classe de processo estereosseletivo com ET
cclico. Em termos de setas curvas, tem-se:
O ET um sistema cclico do tipo cadeira:
de se esperar que o aldedo preferir deixar o grupo R em pseudo-
equatorial. Por que?
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Zimmerman-Traxler
Qual a estereoqumica do produto formado?
(Enolato cis)
49

Zimmerman-Traxler
(Enolato trans)
Qual a estereoqumica do produto formado?
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Geometria do Enolato
O que controla a geometria do enolato formado?
Para enolatos de ltio de cetonas o tamanho da cadeia do grupo que no
enolizvel o mais importante. Grupos grandes levam a formao do enolato
cis, enquanto grupos pequenos o trans. Como no possvel separar os
enolatos, precisa-se aceitar que a diastereosseletividade de reaes de
enolatos de cetonas com grupos pequenas ser baixa.
(enolatos de ltio de cetonas)
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Geometria do Enolato
(enolatos de boro de cetonas)
A geometria depender somente da caracterstica do composto de boro
adicionado independente da cetona empregada. Grupos grandes levam
ao trans-enolato.
Boron enolates are made by treating the ketone with an amine base (often Et
3
N
or i-PrNEt
2
) and R
2
BX (Cl
, CF
3
SO
2
).
Grupos pequenos levam ao cis-enolato. Apesar de grande 9-BBN esta afastado.
52

53

54

Alquilao estereosseletiva
(Enolatos steres quirais)
Obs.: a quiralidade do ster perdida durante a enolizao.

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