UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA

Instituto de Qumica
ARARAQUARA / SP

9 - SNTESE DA ACETANILIDA
Discentes: Grupo XXV + XIV

Maraina Amaral Machado

Marcelo Alves Fvaro
Natlia Tagliacozzi Galvo
Thales Reggiani de Moura
Prof. Dr. Jos Eduardo de Oliveira

cido Acetilsaliclico:
utilizado como antiinflamatrio, antipirtico,
analgsico e tambm como
antiplaquetar.
Salicilatos*: cido acetilsaliclico,
glicosdeos fenlicos, salicortin, salicin,
steres de cido saliclico e seus
derivados, taninos, e outras substncias
qumicas que dependem da espcie do
salgueiro.

Salix daphnoides

Cinchona

Quinina (C20H24N2O2) alcalide de

gosto amargo descoberta pelos
ndios Incas, possui
funes antrmicas, antimalricas
e analgsicas.

As primeiras observaes sobre as

propriedades analgsicas e
antipirticas foram feitas ainda no
sculo XIX, quando muitas drogas
alternativas estavam sendo testadas
no combate febre e no tratamento
de infeces. Das folhas da Cinchona
eram extrados as quininas;
os salicilatos* eram extrados da
casca do Willow(salgueiro). Como as
fontes naturais comearam a ser
pequenas para a grande demanda de
medicamentos, novos substitutos
sintticos comearam a ser
experimentados.

Em 1886 a acetanilida e em 1887 a fenacetina (derivado do alcatro): duas

novas drogas foram introduzidas no mercado. Em 1893 um novo
composto, paracetamol, foi sintetizado: este tambm tinha notveis propriedades
antipirticas e analgsicas. Em 1895 foi constatado a presena de paracetamol em
pacientes que haviam ingerido fenacetina; em 1889, em pacientes que
haviam ingerido acetanilida. Em 1948 Brodie e Axelrod constataram que paracetamol
era o maior metablito da fenacetina e da acetanilida.
Acetanilida:(C8H9NO)amida.
Nome de mercado: febrina.
Finalidade: substituir os derivados
da morfina.

Acetominofen: atualmente
utilizado pelas indstrias
farmacuticas.

FENACETINA
Fgado

PARACETAMOL
Fgado

ACETANILIDA
Fenacetina: ao antipirtica e
analgsica. Atualmente quase deixou
de ser usado devido ao seus
efeitos hematolgicos e nefrotoxidade.

Atualmente, seu derivado, o acetominofen (N-acetil-p-amino-fenol),

utilizado na preparao de analgsicos e antipirticos lquidos. Seus efeitos
no organismo so semelhantes ao Paracetamol.

A acetanilida causa srios problemas no sistema de

transporte de oxignio, nas funes medulares, hiperglicemia,
irritao (erupo na pele ou mucosa nasal), resfriado, pele
mida, pulso fraco, abatimento (depresso geral).
Provoca cianose se for ingerida em doses altas, deprime
o corao. Em 1948, Julius Axelrod e Bernard Brodie
descobriram que acetanilida provoca meta hemoglobulinemia e
danos ao fgado e aos rins.

METAHEMOGLOBINEMIA

A metahemoglobina uma forma de

hemoglobina que no liga-se ao oxignio.
Quando sua concentrao elevada nas
hemcias pode ocorrer uma anemia funcional
e hipoxia em tecido.
Nveis elevados de metahemoglobina
no sangue so causados quando os
mecanismos que protegem contra o stress
oxidativo no interior das hemcias so
desarmados e o oxignio carregado de on
ferroso [Fe2+] do grupo hemo da molcula de
hemoglobina oxidado para o estado frrico
[Fe3+].

ACETANILINA
ANILINA

FENACETINA

PARACETAMOL

Pode-se sintetizar a acetanilida atravs de uma reao de

acetilao (cido base de Lewis) de uma amina (anilina), a partir do
ataque nucleoflico do grupo amino sobre a carbonila do anidrido
actico, seguido de eliminao do sub-produto cido actico.
Aps sua sntese, a acetanilida pode ser purificada atravs de
uma recristalizao, usando carvo ativo.
De modo geral, a acetilao uma reao que resulta na
introduo de um grupo acilo (R- C=O) em um composto orgnico.
Nesta reao, pode-se utilizar vrios reagentes (cidos de Lewis),
dentre eles o anidrido actico que ideal para acetilao em solues
aquosas, devido sua baixa velocidade de hidrlise, formando um
produto de alta pureza e bom rendimento.

Sua ao fisiolgica de um antipirtico, potente analgsico e

antiespasmdico, diminui a ao reflexa, contrao involuntria da
medula espinhal e inibe a sensibilidade dos nervos; aumenta a presso
arterial e diminui proporcionalmente o ritmo cardaco.
Tambm possui uma ao diurtica, estimulante cerebral,
muscular e vaso-motor, seu efeito analgsico no difere da aspirina,
possui apenas fraca atividade antiinflamatria
um poderoso diafortico (provoca transpirao), sedativo
cerebral, o pulso se torna lento e frequentemente seguido de um sono
tranquilo. Em alguns casos h tendncia para desmaio, calafrios e
cianose durante o perodo de queda da temperatura.

Ela utilizada nas inflamaes de todos os tipos, febre

intermitente, enxaqueca e outras formas de neuralgia; coqueluche;
influenza, dores lancinantes e contraes musculares da ataxia locomota
reumatismo articular e muscular agudo, hipertermia na febre tifide.

ANIDRIDO ACTICO
(cido de Lewis).
ACETANILIDA
ANILINA
Amina primria
(base de Lewis).

CIDO
ACTICO

 bom rendimento (consumo quase que

quantitativo da anilina);
baixa velocidade de hidrlise;
diacetilao;
alto custo.

bom rendimento;
reao rpida;
cido clordrico como
produto (sal de cloridrato);
Reao violenta.

+ HCl

+ H2 O

Menor custo (grande interesse

comercial);
Longo tempo de aquecimento (devido a
grande energia de ativao);
Temperatura favorece reaes
paralelas;
Menor rendimento.

(...primeiramente, Qumica Verde Qumica Ambiental.)

Introduzida nos E.U.A, pelo centista Mark Harrison, da
universidade de Lehigh (Bethlehem PA). Tem como objetivo a nodegradao da natureza por substncias qumicas (gerada
principalmente pela indstria qumica) e portanto, a interferncia da
sociedade (antrosfera).
Um qumico as vezes no observa seu papel nos danos ao meio
ambiente, visto que sua preocupao primordial se d ao processo
custo, viabilidade, rendimento etc.

A sociedade no abre mos dos

benefcios da qumica.
A indstria no abre mo dos
lucros.

H acordo?

H um acordo: lidarmos melhor com os resduos e evit-los na medida

do possvel, sem que ocorra ento desperdcio.

Geralmente acidentes/poluio so evitados por mtodos de controle/segurana

e/ou sistemas de tratamento de resduos no final do processo.

 H impacto econmico gerado pelos resduos?

Sim!
- Gasto indevido de reagentes.

- Gasto no tratamento dos resduos*;

80% dos problemas esto em 20%

do processo
Como qumicos, devemos nos preocupar se nossos processos geraro
resduos desnecessrios, ou at mesmo se podemos reaproveit-los, se
for necessria essa informao: isso tambm gera lucros!
*...lembrar que temos uma fora motriz chamada Legislao!

1. PREVENO.
mais barato evitar a formao de resduos txicos do que trat-los depois que eles
so produzidos;

2.EFICINCIA ATMICA.
As metodologias sintticas devem ser desenvolvidas de modo a incorporar o maior
nmero possvel de tomos dos reagentes no produto final;

3.SNTESE SEGURA.
Deve-se desenvolver metodologias sintticas que utilizam e geram substncias com
pouca ou nenhuma toxicidade sade humana e ao ambiente;

4.DESENVOLVIMENTO DE PRODUTOS SEGUROS.

Deve-se buscar o desenvolvimento de produtos que aps realizarem a funo
desejada, no causem danos ao ambiente;

5. USO DE SOLVENTES E AUXILIARES SEGUROS.

A utilizao de substncias auxiliares como solventes, agentes de purificao e
secantes precisa ser evitada ao mximo; quando inevitvel a sua utilizao, estas
substncias devem ser incuas ou facilmente reutilizadas;

6.BUSCA PELA EFICINCIA DE ENERGIA.

Os impactos ambientais e econmicos causados pela gerao da energia utilizada em
um processo qumico precisam ser considerados. necessrio o desenvolvimento de
processos que ocorram temperatura e presso ambientes;

7. USO DE FONTES DE MATRIA-PRIMA RENOVVEIS.

O uso de biomassa como matria-prima deve ser priorizado no
desenvolvimento de novas tecnologias e processos;

8.EVITAR A FORMAO DE DERIVADOS.

Processos que envolvem intermedirios com grupos bloqueadores,
proteo/desproteo, ou qualquer modificao temporria da molcula por
processos fsicos e/ou qumicos devem ser evitados;

9. CATLISE.
O uso de catalisadores (to seletivos quanto possvel) deve ser escolhido em
substituio aos reagentes estequiomtricos;

10.PRODUTOS DEGRADVEIS.
Os produtos qumicos precisam ser projetados para a biocompatibilidade. Aps
sua utilizao no deve permanecer no ambiente, degradando-se em produtos
incuos;

11.ANLISE EM TEMPO REAL PARA A PREVENO DA POLUIO.

O monitoramento e controle em tempo real, dentro do processo, dever ser
viabilizado. A possibilidade de formao de substncias txicas dever ser
detectada antes de sua gerao;

12. QUMICA INTRINSICAMENTE SEGURA PARA A PREVENO DE

ACIDENTES.
A escolha das substncias, bem como sua utilizao em um processo qumico,
devem procurar a minimizao dos riscos de acidentes, como vazamentos,
incndios e exploses.

Podemos ter uma ideia de qual processo mais verde usando

outras Figuras de Mrito, levando em considerao o rendimento
(que tambm uma figura de mrito:

Economia atmica: desenvolvida de modo a incorporar o maior

nmero possvel de tomos dos reagentes no produto final. Ela
concentra-se em diminuir a formao de resduos, porem no leva em
conta fatores como o solvente, riscos, consumo energtico, excesso de
reagentes (deslocamento do equilbrio) e a toxicidade.

Atravs da economia atmica e rendimento encontramos a Eficincia

atmica:
efic. atomica = (rendimento (%)/100) x economia

(Environment) E-Factor: Considera resduos e solvente, porem o

uso de grandes volumes de gua compromete o valor.

Deficincias do E-Factor e Economia Atmica: No consideram toxicidade,

consumo energtico e Riscos

EFICINCIA DE CARBONO (EC): Visa o efeito estufa e aquecimento

global.

O tampo realmente evita a protonao parcial da anilina e a

subseqente diacetilao da anilina, mas tambm sabido que a diacetil
anilina sofre decomposio em presena da gua, formando a acetanilida
e cido actico.

Os rendimentos alcanados na rota B foram comparveis aos

obtidos na rota A, no mesmo tempo de reao. H ento economia de
reagentes (cido actico glacial e acetato de sdio) e minimizao de
compostos no rejeito (prioritariamente cido actico).

 %A = P.M. do produto desejado/ P.M. das

substncias produzidas. (economia atmica)

E = massas dos produtos

secundrios/massa do produto desejado.

Quanto maior o fator E, maior a massa de rejeito gerada, e menos aceito o

processo do ponto de vista ambiental. A% exprime quanto dos reagentes fora
incorporado no produto segundo a equao estequiomtrica, tambm uma
ferramenta bastante til para uma avaliao rpida da quantidade de rejeitos que
sero gerados pela reao.
Os resultados obtidos indicam que possvel introduzir o conceito de
economia atmica durante as aulas prticas de orgnica, podendo assim
comparar as rotas de sntese na literatura e o rendimento dos processos.

 Acetanilida
IUPAC: N-fenilacetamida
Frmula molecular: C8H9NO

Caractersticas: Cristais brancos, inodoros, voltil a 95C. Solvel em gua quente, lcool,
ter, clorofrmio, acetona e benzeno.
Toxicidade:
Por ingesto: irritao das vias digestivas, nusea, vmito, dores abdominais,
hipermotilidade intestinal, diarria, possibilidade de hemorragia gstrica e distrbios
renais (nefrite).
Por inalao: irritao das vias respiratrias, tosse, dispnia, edemas pulmonares.
Efeitos no sangue: cianose, metahemoglobinemia, possvel ao anticoagulante no sangue.
Poder irritante: deve ser considerado de poder irritante primrio pela pele e contato com
os olhos.
Primeiros socorros:
Contato com a pele ou olhos: Lavar com gua abundante por pelo menos 10 minutos,
depois de remover eventuais entes de contato.
Ingesto: NO induza o vmito. Enxgue a boca com muita gua, sem ingerir. Administre
leo de vaselina mineral medicinal, no administre leite ou gorduras.
Inalao: Areje o ambiente. Remova rapidamente a vtima do local contaminado.

 cido actico
IUPAC: cido etanico
Frmula molecular: CH3COOH
Caractersticas: lquido incolor, de cheiro penetrante. Miscvel com gua, lcool, glicerol, ter,
tetracloreto de carbono. Incompatvel com xidos, carbonatos, hidrxidos e fosfatos.
Toxicidade:
Por ingesto: pode causar corroso da boca e do aparelho digestrio.
Por inalao: Exposio contnua a altas concentraes de vapor do cido pode produzir
irritao no trato respiratrio superior e bronquite crnica.
Contato com olhos: pode causar srios danos, culminando com a perda total da viso.
Primeiros socorros:
Em caso de inalao, conduzir a pessoa a um ambiente arejado. Se a respirao for
Dificultada ou parar, fornecer oxignio ou fazer respirao artificial.
No provocar o vmito. Se a vtima estiver consciente, dar clara de ovo batida para beber.
Manter as plpebras abertas e lavar bem os olhos com gua.
Remover roupas e sapatos contaminados e lavar o local afetado com gua corrente.

 Anidrido actico
IUPAC: anidrido etanico

Frmula molecular: C4H6O3

Caractersticas: lquido muito refrativo, odor forte. Pouco solvel em gua, ter,
lcool e clorofrmio.
Toxicidade:
Irritante para nariz, garganta e olhos.
Causa nusea, vmito e dificuldade respiratria.
Primeiros socorros:
Contato com pele ou olhos: Lavar imediatamente por 15 minutos. Remover roupas,
sapatos contaminados e, se possvel, eventuais lentes de contato.
Inalao: conduzir a pessoa a um ambiente arejado. Se a respirao for dificultada ou
parar, dar oxignio ou fazer respirao artificial.
Ingesto: No provocar o vmito. Se a vtima estiver consciente, d um copo dgua.

 Anilina
IUPAC: Aminobenzeno
Frmula molecular: C6H7N
Caractersticas: Lquido oleoso, entre incolor e ligeiramente amarelo,
ardente, de odor caracterstico e voltil. No se evapora facilmente
temperatura ambiente, sendo facilmente inflamvel.
levemente solvel em gua e miscvel com lcool, benzeno e
clorofrmio.
Toxicidade:
Irritante em contato com a pele e os olhos.
Venenoso se ingerida ou inalada, podendo causar nuseas e
vmitos.

Primeiros Socorros:
Inalao: Remover para local arejado. Em caso de parada respiratria, proceder
imediatamente com ventilao mecnica, eventualmente mscara de oxignio.
Contato com a pele: Lavar imediatamente com gua corrente. Limpar com algodo
embebido em polietilenoglicol 400. Retirar as roupas contaminadas.
Contato com os olhos: Lavar imediatamente com gua corrente por 15 min.
Ingesto: beber muita gua, provocar o vmito.

Tabela - Constantes fsicas das substncias

MASSA
MOLAR
(g.mol-1)

DENSIDADE
(g.mL-1)

Acetanilida
(C8H9NO)

135,1

Anilina
(C6H7N)

PONTO DE
FUSO

PONTO DE
EBULIO

(C)

(C)

1,2105

113-115

304-305

93,13

1,0235

-6

184

Anidrido Actico
(C4H6O3)

102,0

1,0830

-73

139

cido Actico
(CH3COOH)

60,05

1,0492

16,63

118

SUBSTNCIA

ATENO

Anidrido actico: Deve ser neutralizado e diludo com gua

antes de ser descartado na pia.
Anilina: Descarte em frasco especfico, no podendo ser
misturado com outras substncias.
Acetanilida: Descartar em um frasco especial. Para reuso em
laboratrio use a recristalizao para purificao. Para descarte
final, misture com solvente inflamvel e encaminhe para
incinerao.

 Filtrao presso reduzida

* Utilizada no experimento de Extrao com Solventes II

Secagem

VANTAGENS:
Mais eficiente que a filtrao simples, devido maior velocidade Melhor
rendimento
Lavagem mais eficaz Precipitado com menos impurezas e menos solvente

PROCEDIMENTO:
Lavar o precipitado com o menor volume possvel de solvente frio (evitar
solubilizao) para remover possveis traos da soluo-me
Cortar um crculo de papel de filtro
(dimetro 1 a 2 mm menor que o
dimetro interno do funil).
Colocar o papel no funil para cobrir os
orifcios e umedec-lo com o solvente;
Ligar a bomba de vcuo e iniciar a filtrao.
Terminada a filtrao e antes de desligar a bomba de vcuo, abrir a torneira
do frasco de segurana ou a entrada de ar entre o kitassato e o frasco de
segurana.

 Colocar o precipitado em papel de filtro absorvente sobre um vidro de

relgio e cobri-lo com outro vidro, placa de Petri ou papel absorvente
(para proteger de poeira). Deixar em repouso em ambiente seco (pode
ser ao Sol).
Levar o slido no vidro de relgio,
ainda sobre o papel, a uma estufa ou
mufla (para P.F. maior que 100C) por
30 minutos.

vagarosamente uma pequena poro do material em

um aparato especial equipado com um termmetro.
Anotar duas temperaturas: a primeira o
(a
amostra comea a se liquefazer) e a segunda o
(amostra totalmente fundida).
Ponto de fuso substncias cristalinas puras: faixa estreita de
temperatura (0,5-1,0C)
Usada como critrio de avaliao de
pureza.
Presena de impurezas
alargamento dessa faixa, alm de
abaixar a temperatura de fuso.

120 mL de gua e 15,50 g de Anilina

( em bquer de 500 mL)

NA
CAPELA

19,40 g ( 18,00 mL ) de
Anidrido Actico

Adicionar

Agitao magntica
constante

*CUIDADO

Reao
muito
exotrmica
e rpida!!!

Lquido: Acetanilida (traos) + cido actico + Anilina

(traos)
Slido : Acetanilida + impurezas
Resfriar e filtrar vcuo

Slido:
Acetanilida e Impurezas
Lavar o precipitado vrias vezes
com gua gelada e/ou gua me.

Filtrado:
cido Actico, Anilina e
gua
*Descartar em frasco
especfico

Secar em estufa a 60 C
(aproximadamente).

Acetanilida seca +
impurezas
Pesar , determinar o rendimento e o ponto de fuso.

MM = 93,13 g/mol
m = 15,50 g

MM = 102,09 g/mol
V = 18,00 mL
d = 1,08 g/mL

Clculo da massa de anidrido

actico:
d=m/V
m = 1,08 x 18,00
m = 19,44 g

MM = 135,1 g/mol
m=?

Reagente limitante:
93,13 g ------- 1 mol de
Anilina
15,50 g -----nanilina

Reagente em excesso:

102,09 g -------- 1 mol de Anidrido

19,44 g -------nanidrido
nanidrido = 0,190 mol

MM = 60,05 g/mol

nanilina = 0,166 mol

Clculo do rendimento:
n acetanilida = n anilina
Para 100% de rendimento:
n acetanilida = 0,166 mol
macetanilida = n x MM
macetanilida = 0,166 x 135,1
macetanilida = 22,43 g
22,43 g ----- 100%
Massa pesada ----x
x = % rendimento

 VOGEL, A. I.. Qumica Orgnica. 3.ed. Rio de Janeiro: USP, 1981.

The Merck Index, 12 Edio.
Qum. Nova, Vol. 26, No. 5, 779-781, 2003 - INSERO DO CONCEITO DE ECONOMIA
ATMICA NO PROGRAMA DE UMA DISCIPLINA DE QUMICA ORGNICA EXPERIMENTAL.
www.pt.wikipedia.org

Seminrios dos anos anteriores;

Morrison, R. T.; Boyd, R. N. Qumica Orgnica, 13. ed. Lisboa: Fundao Calouste
Gulbenkian, 1996.
http://www.qmc.ufsc.br/organica/exp7/paracetamol.html
labjeduardo.iq.unesp.br
Merck Index 14 ed