Fundao Universidade Federal do Rio Grande

Departamento de Cincias Fisiolgicas Farmacologia

Opiides

Daniela Mart Barros

 Opiides - so todas as drogas, naturais e

sintticas, com propriedades semelhantes
morfina, incluindo peptdeos endgenos.
Opiceos - so substncias (alcalides)
derivadas do pio, como a morfina e
algumas semi-sintticas como a codena.

Histrico do pio
Obtido da planta denominada Papaver somniferum, por
inciso da bolsa de sementes aps as ptalas terem cado.
O ltex branco, torna-se marrom e endurece. Esta goma
marrom o pio.
Utilizado a mais de 6.000 anos, pelos egpcios, gregos e
romanos.
Contm cerca de 20 alcalides, incluindo morfina,
codena, tebana e papaverina.
Em 1803, Sertrner, farmacutico alemo isolou o
principal alcalide do pio
Morfina

Papaver somniferum

Obteno do pio

Alteraes Estruturais
As propriedades antagonistas esto associadas
substituio do radical metil no tomo de hidrognio por
grupos maiores, por exemplo, alil no caso da naloxona.
Substituies nos grupos C3 e C6 da morfina alteram
as propriedades farmacocinticas.
A substituio por um grupo metil no radical hidroxila
fenlico em C3 diminui a suscetibilidade da molcula ao
metabolismo heptico de primeira passagem.
Ex: codena maior potncia oral: parenteral.

Estrutura qumica dos

analgsicos opiides
Fenantrnicos
Agonistas fortes
- Morfina, Hidromorfona, Oximorfona
Agonistas Leves a Moderados
- Codena, Oxicodona e Hidrocodona
Agonistas-antagonistas mistos
- Nalbufina, buprenorfina
Antagonistas
- Nalorfina, Naloxona e Naltrexona

 Fenilepitilamidas
Agonistas fortes
- Metadona

Derivados sintticos de
estrutura no relacionada
com a MORFINA

Agonistas leves a moderados

- Propoxifeno
Fenilpiperidinas
Agonistas fortes
- Meperidina, Fentanil (principais anlogos sintticos)
Agonistas leves a moderados
- Difenoxilato

 Morfinanos
Agonistas fortes
- Levorfanol

Derivados sintticos de
estrutura no relacionada
com a MORFINA

Agonistas-antagonistas mistos
- Butorfanol
Antagonistas
- Levalorfan
Benzomorfanos
Agonistas-antagonistas mistos
- Pentazocina

Farmacocintica
Principais locais de absoro:
absoro via subcutnea,
transdrmica, intramuscular, mucosa do nariz, boca e
TGI.
A biodisponibilidade dos opiides utilizados por via oral
sofre reduo devido ao metabolismo de primeira
passagem.
Ajuste da dose administrada por via oral>via parenteral.
Os comprimidos de opiides possuem duas formas de
apresentao
Liberao imediata
Liberao lenta

Liberao Imediata

Liberao lenta

absoro rpida

conc. equilbrio 24 h

picos plasmticos elevados

dupla matriz

riscos de toxicidade

conc analgsicas
eficazes por mais tempo
(8 -12 h)

maior incidncia de efeitos

colaterais

sem picos plasmticos

de toxicidade

Distribuio

Ligao a protenas plasmticas albumina e alfa-1 glicoprotena

cida.
Distribuio em tecidos altamente vascularizados
pulmes, fgado, bao e rim
A conc menor no tecido muscular, mas este consiste no principal
reservatrio, devido ao seu volume.
A conc no SNC relativamente baixa em relao a outros rgos,
devido barreira hematoenceflica.
Compostos como a herona e codena atravessam mais facilmente
a barreira hematoenceflica
Esta barreira no est presente em neonatos.

Metabolismo

Conjugao com cido glicurnico (morfina)

Os steres (meperidina e herona) so
hidrolizados por esterases hepticas.

Excreo

Podem ser excretados em forma inalterada

ou em compostos polares pela urina.
Os glicurondeos so excretados na bile.

Vias de administrao

Via retal (supositrios)

Via epidural (anestesia)
Via transdrmica (efeitos sistmicos) cataplasma
de fentanil
Via intranasal
Analgesia controlada pelo paciente (CAME) geralmente injees endovenosas.

Farmacodinmica

Receptores opiides - (um), (capa), (delta),(sigma)

Receptores ligados protena G
Analgesia ao nvel supra-espinhal como propriedades
euforizantes, depressoras respiratrias e de
dependncia fsica decorrem da combinao de
receptores e .
Receptor pode estar relacionado com efeito
disfricos, alucingenos e estimulantes cardacos.

Receptores Opiides

(mu) analgesia supra-espinhal,

depresso respiratria, euforia e
dependncia fsica
(capa) analgesia espinhal, miose,
sedao e disforia
(delta) alteraes no comportamento
afetivo
(sigma) disforia, alucinaes,
estimulao vasomotora.

Distribuio dos receptores

corno dorsal da medula espinhal

certas regies subcorticais do crebro (tlamo,
substncia cinzenta periaquedutal, locais rostrais e
ventrais na medula oblonga)

Efeitos dos Opiides

Sistema Nervoso Central
Afinidade por receptores
Analgesia - alterao da percepo da dor e da reao
do paciente a esta dor.
Euforia - sensao agradvel de flutuar e estar livre da
ansiedade e do desconforto.
Sedao - sonolncia e turvao da conscincia
Depresso respiratria - inibio dos mecanismos do
tronco cerebral

Efeitos dos Opiides

Sistema Nervoso Central
Supresso da tosse -mais especificamente a codena.
Miose Rigidez no tronco - aumento do tnus nos grandes
msculos do tronco, interferindo na ventilao
Nuseas e vmitos - ativao da zona desencadeante
quimiorreceptora do tronco cerebral.

Efeitos dos Opiides

Efeitos Perifricos
Trato Gastrointestinal
- efeitos constipantes: da motilidade do estmago e
aumento do tnus, produo de secreo gstrica.
- aumento do tnus do intestino delgado e espasmos
peridicos.
- aumento do tnus do intestino grosso e das ondas
propulsivas constipao

Efeitos dos Opiides

Efeitos Perifricos
Trato Biliar
- contrao do msculo liso biliar, pode ocasionar clicas
biliares.
Trato genitourinrio
- depresso da funo renal ( do fluxo plasmtico renal)
- do tnus do esfncter uretral pode levar reteno
urinria.

Efeitos dos Opiides

Efeitos Perifricos
tero
- pode haver prolongamento do trabalho de parto
Neuroendcrino
- estimulao da liberao do hormnio antidiurtico,
prolactina e somatotropina.

Uso dos opiides

O tratamento da dor essencial para a prtica mdica

H inmeras situaes em que necessrio proporcionar
analgesia antes do diagnstico definitivo.

Uso dos opiides

Alguns questionamentos...
- necessria a analgesia?
- O analgsico opiide vai obscurecer os sinais e sintomas?
- Os analgsicos opiides podem agravar a situao do
paciente?
- H possibilidade de interaes medicamentosas
significativas?

Uso dos opiides

Analgesia
- a dor intensa e constante aliviada com uso de opides.
- a dor associada ao cncer e outras doenas terminais
- a administrao do opiide a intervalos fixos mais eficaz
no alvio da dor do que a quando solicitada.
- utilizao em obstetrcia - ateno - os opiides
atravessam a BHE do feto, podendo provocar depresso
respiratria.

Uso dos opiides

Edema agudo de pulmo

- o mecanismo provvel reduo na percepo de falta de
ar ...
- da pr-carga (reduo do tnus venoso)
- da ps-carga (diminuio da resistncia perifrica)

Uso dos opiides

Tosse
- atualmente seu uso est bastante pelo desenvolvimento
de antitussgenos sintticos que no causam dependncia.
Codena, dextrometorfano, levopropoxifeno
Diarria
- elixir paregrico

Uso dos opiides

Anestesia
- medicao pr anestsica - propriedades sedativas,
ansiolticas e analgsicas
- podem ser usados com drogas anestsicas primrias
(fentanil)
- analgsicos regionais ( ao direta sobre a medula
espinhal) quando administrados nos espaos epidural ou
subaracnide da medula espinhal reverso com naloxona

Efeitos txicos dos analgsicos

opiides
Comportamento agitado, tremor, reaes disfricas
Depresso respiratria
Nuses e vmitos
Aumento da presso intracraniana
Constipao
Reteno urinria
Urticria (mais freqente com adm parenteral)

Interaes das drogas opiides

Sedativos-hipnticos: maior depresso do SNC,
particularmente depresso respiratria.
Tranquillizantes antipsicticos:Sedao maior;
efeitos variveis sobre a depresso respiratria;
acentuao dos efeitos cardiovasculares (aes
muscarnicas e alfa-bloqueadoras).
Inibidores da MAO: Contra-indicao relativa a todos
os analgsicos opiides pela elevada incidncia de
coma hiperpirtico e hipertenso.

Efeitos indesejados

Tolerncia - necessidade de doses cada vez

maiores para produzir analgesia.
Dependncia Sndrome de abstinncia que pode ser
precipitada pelo uso de um antagonista opiide

Preparaes disponveis
-- Alfentanil (Alfenta) parenteral
- Buprenorfina ( Buprenex) parenteral
- Butorfanol (Stadol) parenteral e nasal
- Codena, sulfato ou fosfato (genrico) oral e parenteral
- Dezocina (Dalgan) parenteral
- Fentanil (Sublimaze) parenteral e sist. Transdrmico
- Hidromorfona (Dilaudid) oral, parenteral e retal
- Levorfanol (Levo-Dromoran) oral e parenteral
- Meperidina (genrico, Demerol) oral e parenteral
- Metadona (Dolofina) oral

Preparaes disponveis
--Morfina, sulfato (genrico, outros) oral, oral de liberao
prolongada (MS-Contin), parenteral e retal
- Nalbufina (genrico, Nubain)
- Oxicodona (genrico) oral
- Oximorfona (Numorphan) parenteral e retal
- Pentazocina (Talwin) oral e parenteral
- Propoxifeno (genrico, Darvon Pulvules, outros) oral
- Sufentanil (Sufenta) parenteral

Combinaes analgsicas

- Codena/acetaminofeno
- Codena/ aspirina
- Hidrocodona/acetaminofeno
- Oxicodona/acetaminofeno
- Oxicodona/aspirina
- Propoxifeno/aspirina