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Aspectos Imunologicos Hanseniase
Aspectos Imunologicos Hanseniase
Simpsio: HANSENASE
Captulo II
Docente do Departamento de Clnica Mdica da Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto da Universidade de So Paulo.
CORRESPONDNCIA: Norma Tiraboschi Foss - Diviso de Dermatologia - Departamento de Clnica Mdica da Faculdade de Medicina de
Ribeiro Preto - Campus Universitrio - CEP: 14048-900 - Ribeiro Preto - SP.
FOSS NT.
Aspectos imunolgicos da hansenase. Medicina, Ribeiro Preto, 30: 335-339, jul./set. 1997.
RESUMO: A distribuio espectral das formas clnicas da hansenase tem sido associada a alteraes imunolgicas do hospedeiro, frente ao M. leprae. Foi verificado que, no plo de maior
suscetibilidade, hansenase virchoviana, apresenta depresso da resposta imune celular, associada
ao aumento da produo de citocinas supressoras (IL-4 e TGF) e reduo dos nveis de citocinas
ativadoras da resposta imune (TNF, IL-1 e IFN). H, ainda, menor produo de elementos responsveis pela oxidao intracelular, como intermedirios do nitrognio (RNI), avaliada pela expresso da
enzima NO sintase induzida (iNOS). Por outro lado, no plo de resistncia, hansenase tuberculide,
no foram detectadas as citocinas supressoras, em contraste com elevadas concentraes de TNF e
IL-1, citocinas indutoras da reao inflamatria.
UNITERMOS:
Hansenase; imunologia.
NT Foss
M. leprae
IL-4
-TGF
IL-12
IFN-
TNF
+
IL-4
IL-10
MHC
NK
+
+
IL-2
Ts
+
IL-4
IL-5
IL-6
IL-10
IL-13
HV
Th2
IFN-
+
Granuloma
HT
TNF
Celular
Th1
B
Tc
Alm dos quadros clnicos caractersticos, doentes virchovianos apresentam, durante o tratamento
especfico, surtos reacionais, caracterizados por ndulos eritematosos, febre, astenia, artralgia e outros achados tpicos de uma reao inflamatria aguda. O envolvimento destes fatores, com a fisiopatologia da hansenase, tem sido objeto de nossos estudos nos ltimos anos.
Em estudo pioneiro para a deteco da citocina
TNF- na hansenase, foi observado que esta citocina
est presente no soro de doentes tuberculides e ausente em soro de virchovianos, e que estes resultados
estavam correlacionados com a produo de TNF-
por clulas mononucleares, de doentes com as formas polares da doena, indicando que a destruio do
M. leprae e a formao de granuloma esto associadas presena de TNF-, como mostra a Figura 29.
Unidades de TNF 10/clulas aderentes
Unidades de TNF 10 1/clulas aderentes
produz as citocinas IL-2, IFN- e TNF-, responsveis pela manuteno da resposta imune celular. A IL-2
ativa receptores dos linfcitos CD4+, estimulando a
formao de clones celulares, responsveis pela manuteno da produo de citocinas e, paralelamente,
estimulam clulas NK, com ao de potencializar uma
maior produo de IFN-.
O IFN- age sobre macrfagos, estimulando a
fagocitose e os mecanismos de ativao celular, levando a maior produo de TNF-, que incrementa a
ativao macrofgica, e atuando atravs de um mecanismo sinrgico cclico.
A subpopulao Th2 produz as citocinas IL-4,
IL-5, IL-6, IL-8 e IL-10. IL-4 e IL-10, que so
supressoras da atividade macrofgica, produzindo
bloqueio da estimulao de macrfagos, com conseqente desvio da resposta imunolgica. Adicionalmente,
IL-4 estimula linfcitos B, que se tornam produtores
de imunoglobinas, e mastcitos, que passam a produzir mais IL-4, incrementando a resposta supressora
macrofgica.
Assim, dependendo da subpopulao de clulas T em atividade, durante o processo inflamatrio,
haver predominncia de mecanismos de defesa ou
de disseminao da doena (Figura 1).
Defesa e/ou resistncia infeco esto relacionadas presena de TNF- e produo de mediadores de oxidao, como reativos intermedirios do oxignio (ROI) e do nitrognio (RNI), elementos fundamentais para a destruio bacilar, intramacrofgica7,8.
Entretanto, o M. leprae pode apresentar mecanismos de escape oxidao intramacrofgica, pela
produo dos antgenos PGL1 e LAM (lipoarabinomanana), com funo supressora da ativao de macrfagos, proporcionando condies para que o bacilo
fique protegido no citoplasma desta clula, multiplicando-se e formando globias (Clulas de Virchow).
80
Sem LPS
LPS
60
40
20
HT
HV
NT Foss
(medianas)
Tabela I - Nveis de anticorpo anti-PGL1 (Mdia EPM) e das citocinas IL-1, IL-4, IL-6 e TNF
nas diferentes formas clnicas da hansenase
Medianas
Classificao
IL-1
HT
HDT
HDV
HV
ENL
44,9
22,5
3,2
0,0
27,8
IL-4
IL-6
0,0
2,6
60,6
63,4
59,9
12,5
12,7
6,9
4,3
13,9
TNF-
Anti PGL1
(pg/ml)
x EPM
66,8
40,7
0,0
0,0
101,5
21,9 8,7
32,5 8,6
81,5 15,7
104,9 10,4
108,5 10,3
EPM - Erro padro da mdia; HT - Hansenase tuberculide; HDT - Hansenase dimorfa tuberculide; HDV - Hansenase
dimorfa virchoviana; HV - Hansenase virchoviana; ENL - Eritema nodoso lepromatoso.
150
Anti PGL1
IL-1
IL-6
TNF
90
Citocinas (pg/ml)
120
60
IL-4
30
,
HT
HDT
HDV
HV
ENL
Figura 3 - Nveis das citocinas IL1, IL4, IL6 e TNF e do anticorpo anti PGL1 no soro de pacientes com
hansenase.
FOSS NT.
Immunological aspects of leprosy. Medicina, Ribeiro Preto, 30: 335-339, july/sept. 1997.
ABSTRACT : The clinical spectrum of leprosy has been associated with immunological
alterations induced by the parasite M.leprae on the host. It was observed that lepromatous
leprosy present a depressed cellular immune response associated with elevated production of
suppressor cytokines (IL-4 and TGF) and reduced levels of cytokines related with the induction
of the immune response (IL-1,TNF and IFN). Furthemore, all these alterations are associated
with depressed production of intracellular oxidative elements responsible for the parasite
destruction, the reactives of oxigen and nitrogen, the latter evaluated by the enzyme induced NO
synthase (iNOS). On the other hand, in tuberculoid leprosy, high levels of inflammatory cytokines
and absence of suppressor cytokines have been described.
UNITERMS:
Leprosy; immunology.
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
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