Balamuthia.

Balamuthia mandrillaris

Order: Centramoebida

Family: Balamuthiidae

Genus: Balamuthia Visvesvara et al., 1993

B. mandrillaris
Species:

Amebas patogênicas e oportunistas de vida livre, essas amebas têm a capacidade de existir
como organismos de vida livre na natureza e apenas ocasionalmente invadem um hospedeiro
e vivem como parasitas dentro do tecido do hospedeiro, elas também são chamadas de
amebas anfizóicas, Estes podem incluir a penetração da ameba do neuroepitélio olfativo
através da via nasal. No entanto, acredita-se que a disseminação hematogênica de um pulmão
primário (entrada de amebas através do trato respiratório) ou pele (entrada de amebas
através de rachaduras na pele seguida de exposição a solo contaminado, por exemplo,
trabalho em jardins) seja mais comum.

Balamuthia mandrillaris consiste em dois estágios, um estágio de trofozoíto vegetativo e um

estágio de cisto dormente.

Os trofozoítos medem de 15 a 60 μm de diâmetro e apresentam uma estrutura ramificada

irregular característica .Como uma célula eucariótica, B. mandrillaris possui um núcleo, mas
pode possuir mais de um nucléolo .O trofozoíto se reproduz assexuadamente por fissão
binária, que é uma forma de mitose onde a ameba com seu nucléolo e núcleo se divide para
formar células filhas. Sob condições ambientais adversas, como falta de nutrientes, extremos
de pH ou temperatura, superlotação de células ou excesso de produtos residuais, os
trofozoítos se transformam em cistos por meio de um processo conhecido como
encistamento.  O encistamento garante a sobrevivência do organismo em condições
ambientais adversas. Os cistos tendem a ser menores (ou seja, 13 a 30 μm) do que o estágio
trofozoíto e têm estrutura arredondada.  Sob condições favoráveis, ou seja, disponibilidade de
nutrientes, pH neutro e temperatura moderada (30 a 37°C), os cistos se diferenciam em
formas trofozoítas por meio de um processo conhecido como excistamento.

B. mandrillaris floresce em culturas de células de mamíferos. Todas as culturas de células

testadas, incluindo células endoteliais microvasculares do cérebro humano (HBMEC),
fibroblastos de pulmão humano, células de rim de macaco (E6) e células semelhantes a
fibroblastos de macaco verde africano (Cos-7), apoiaram o crescimento de B. mandrillaris.  A
BAE não está restrita apenas a humanos, mas também foi observada em outros mamíferos,
incluindo babuínos mandril, macacos, gibões, gorilas, ovelhas, cães e cavalos, com
apresentações de doenças semelhantes. Poucas informações estão disponíveis sobre os
mecanismos patogênicos de B. mandrillaris . Como a ameba tem a capacidade de invadir o SNC
humano e animal, pode-se esperar que possua certas enzimas, semelhantes às
da Acanthamoeba , que ajudarão no processo.  Embora a atividade enzimática tenha sido
visualizada pela reação das proteínas Balamuthia separadas eletroforeticamente com
substratos e agentes de coloração apropriados, não está claro se essas enzimas têm alguma
atividade com referência à patogenicidade.  Estudos recentes indicaram que Balamuthiainduz
células endoteliais microvasculares do cérebro humano a liberar uma citocina pleiotrópica, IL-
6, que é conhecida por desempenhar um papel no início da resposta inflamatória precoce.
Além disso, a atividade de metaloprotease, que pode desempenhar um papel importante na
degradação da matriz extracelular e, portanto, na patologia do SNC, foi demonstrada em dois
isolados de Balamuthia ( Matin et al. , 2006 ). Em um estudo ainda mais recente foi
demonstrado que B. mandrillaris interage com as proteínas da matriz extracelular (MEC) como
colágeno-1, fibronectina e laminina-1, que geralmente estão presentes no tecido conjuntivo do
hospedeiro ( Rocha-Azevedo et al. , 2007). O estudo descobriu que a atividade de ligação das
amebas na laminina era maior do que no colágeno ou fibronectina, e que essa ligação poderia
ser abolida pelo ácido siálico. O estudo também mostrou, por microscopia eletrônica de
varredura, que a ligação à MEC está associada a mudanças na forma das amebas tróficas e à
produção de projeções superficiais ou copos de comida que lembram as observadas com N.
fowleri e Acanthamoeba spp.

A BAE é uma doença crônica com duração de 3 meses a 2 anos e quase sempre fatal. o BAE foi
encontrado em indivíduos imunocompetentes (indivíduos negativos para sífilis, diabetes
mellitus, malignidades e fungos, vírus da imunodeficiência humana tipo 1 [HIV-1], HIV-2 e
infecções micobacterianas e tinham CD4- e contagens de linfócitos T positivos para CD8 e
contagens de linfócitos B), o que indica a natureza virulenta desse patógeno. No entanto, a
baixa frequência de EAB sugere a presença de fator(es) predisponente(s). Se o fator
predisponente é outra infecção primária, um fator genético subjacente, mera exposição a um
ambiente com B. mandrillaris , ou uma combinação dos anteriores, é incompletamente
compreendida. O contato com solo contaminado tem sido um importante fator de risco para
contrair EAB.

Após a contração da infecção por B. mandrillaris , os pacientes inicialmente sofrem de dor de

cabeça, rigidez de nuca, náusea e febre baixa. À medida que a doença progride, os pacientes
ficam sonolentos e apresentam mudanças marcantes no comportamento, e sua fala pode se
tornar incompreensível, Se a via de entrada for ruptura na pele, podem ser observados
nódulos indolores, evoluindo para lesões contendo trofozoítos enquanto o paciente estiver
vivo.Os sintomas podem durar de várias semanas a meses. Alguns pacientes apresentam
hemiparesia e fraqueza em parte da face ou do corpo, além de limitações de movimento. A
condição do paciente pode piorar ainda mais, com falta de resposta aos estímulos, juntamente
com edema pulmonar ou pneumonia, convulsões focais, fotofobia e, finalmente, morte.
Características patológicas grosseiras, incluindo lesões, também podem se desenvolver no
cérebro, acompanhadas de edema (edema), com tecidos moles e características necróticas,
como focos hemorrágicos.  O cérebro infectado apresenta formações de granuloma
características com células gigantes multinucleadas, trofozoítos e cistos. A formação do
granuloma é devido à resposta inflamatória do sistema imunológico do hospedeiro.
B. mandrillaris não é prontamente recuperado do LCR. Apenas em um caso foi isolado do LCR
obtido na autópsia . O exame do LCR em geral revela pleocitose linfocítica com elevação leve a
grave (≥1000 mg dL −1 ) de proteína e glicose normal ou baixa. As biópsias do cérebro ou da
pele são um procedimento diagnóstico importante; tanto Acanthamoeba spp. e B.
mandrillarisforam identificados antemortem em biópsias cerebrais de vários pacientes.  Em
um grande número de casos, no entanto, o diagnóstico final foi feito apenas na autópsia.

Acanthamoeba
Reino Protozoários
   Filo Protozoários
      Subfilo Sarcodina
         Superclasse Rhizopoda
            Classe Lobosa   – amebas,
amibes

               Ordem Amebida
                  Família Acanthamoebidae

                     Gênero Acanthamoeba

Acredita-se que a via de infecção seja por inalação de amebas através das vias nasais e
pulmões ou introdução através de lesões cutâneas.

 Acanthamoeba consiste em dois estágios: um trofozoíto se alimentando ativamente,

dividindo-se e um cisto dormente.

 Hospedeiros geralmente são mamíferos, porém modelos bem-sucedidos de ceratite por

Acanthamoeba que imitam a forma humana da doença foram produzidos apenas em porcos e
hamsters chineses, mas não em ratos, camundongos ou coelhos, sugerindo que a expressão de
determinantes moleculares específicos pode ser limitada a certas espécies de mamíferos.

Os trofozoítos estão normalmente na faixa de 12 a 35 μm de diâmetro, mas o tamanho varia

significativamente entre isolados pertencentes a diferentes espécies/genótipos. Os trofozoítos
normalmente possuem um único núcleo que é aproximadamente um sexto do tamanho do
trofozoíto. Durante a fase trofozoíta, Acanthamoeba alimentam-se ativamente de bactérias,
algas, leveduras ou pequenas partículas orgânicas e muitos vacúolos alimentares podem ser
vistos no citoplasma da célula. A divisão celular é assexuada e ocorre por fissão binária. Para
células em crescimento exponencial, a divisão celular é amplamente ocupada com fase G2 (até
90%) e fase G1 insignificante, 2-3% de fase M (mitose) e 2-3% de fase S
(síntese) . Acanthamoeba pode ser mantida na fase trofozoíta com uma alimentação
abundante, pH neutro, temperatura adequada (ou seja, 30°C) e osmolaridade entre 50-80
mOsmol. No entanto, condições adversas (ou seja, falta de alimentos, aumento da
osmolaridade ou hipo-osmolaridade, temperaturas e pH extremos) induzem a transformação
dos trofozoítos no estágio de cisto. Em termos simples, o trofozoíto torna-se metabolicamente
inativo (atividade metabólica mínima) e encerra-se dentro de uma concha resistente. Mais
precisamente, durante o estágio de encistamento, o excesso de comida, água e material
particulado é expelido e o trofozoíto se condensa em uma estrutura arredondada (ou seja, pré-
cisto), que amadurece em um cisto de parede dupla com a parede externa servindo apenas
como uma concha para ajudar o parasita sobrevive a condições hostis. . O estágio do cisto é de
5 a 20 μm de diâmetro, mas novamente isso varia entre isolados pertencentes a diferentes
espécies/genótipos. Os cistos são transportados pelo ar, o que pode ajudar a
espalhar Acanthamoeba no ambiente e/ou transportar esses patógenos para os hospedeiros
suscetíveis. Vários estudos relatam que os cistos podem permanecer viáveis por vários anos,
mantendo sua patogenicidade, apresentando assim um papel na transmissão de infecções
por Acanthamoeba). Os cistos possuem poros conhecidos como ostíolos, que são usados para
monitorar as mudanças ambientais. Os trofozoítos emergem dos cistos em condições
favoráveis deixando para trás a casca externa e se reproduzem ativamente como descrito
acima, completando assim o ciclo. Tanto o processo de encistamento quanto o de
excistamento requerem síntese ativa de macromoléculas e podem ser bloqueados pela
cicloheximida (um inibidor da síntese de proteínas).

há uma escassez de informações sobre a patogênese da infecção e a resposta do hospedeiro à

infecção, principalmente no que diz respeito ao SNC.  Além disso, não se sabe se a necrose
grave do cérebro é devido à destruição direta do tecido por trofozoítos de Acanthamoeba ou
pela indução de citocinas inflamatórias como a interleucina-1 (IL-1) ou fator de necrose
tumoral (TNF-α) ou pela ação interativa de ambas as vias. rofozoítos e cistos foram
encontrados em alvéolos pulmonares de indivíduos infectados, e pneumonite é uma
característica. Se a ativação do complemento resulta em aumento da patogênese pela geração
de componentes C3a e C5a, que atuam como mediadores de inflamação e dano tecidual, ou
auxilia na eliminação de amebas, ainda não foi definido.

Os sintomas incluem dor de cabeça, confusão, náusea, vômito, febre, letargia, rigidez do

pescoço, déficits neurológicos focais ou sinais de aumento da pressão intracraniana. E  Os
sintomas da doença Ceratite Amebiana incluem vermelhidão, lacrimejamento, fotofobia e
edema da pálpebra.

Para pacientes que apresentam sintomas do SNC, o diagnóstico de Acanthamoeba pode incluir

microscopia direta de montagens úmidas de LCR ou esfregaços corados de sedimento LCR.

Naegleria.
Domínio: Eukaryota
Reino: Protozoa

Filo: Percolozoa

Classe: Heterolobosea

Ordem: Schizopyrenida

Família: Vahlkampfiidae

Género: Naegleria

Espécie: N. fowleri

Infecções por N. fowleri foram documentadas em crianças e adultos saudáveis após atividades

aquáticas recreativas, incluindo natação, mergulho e esqui aquático. Acredita-se que o N.
fowleri infecte o corpo humano ao entrar no hospedeiro pelo nariz quando a água é espirrada
ou forçada para dentro da cavidade nasal.  N. fowleri entra no corpo humano na forma
trofozoíta, forma flagelada e cisto.

N. fowleri é uma ameba anfizóica, pois pode sobreviver em estado de vida livre na água, no
solo ou no hospedeiro, que pode ser o sistema nervoso central (SNC) humano.

Monoxênico e composto por três fases: trofozoíto, forma flagelada e cisto.

A infecciosidade ocorre primeiramente pela fixação na mucosa nasal, seguida pela locomoção
ao longo do nervo olfatório e pela lâmina cribriforme (mais porosa em crianças e adultos
jovens) para atingir os bulbos olfatórios dentro do SNC ( 2 ). Uma vezN. fowleri atinge os
bulbos olfatórios, elicia uma resposta imune significativa por meio da ativação do sistema
imune inato, incluindo macrófagos e neutrófilos ( 3 , 4 ). N. fowleri entra no corpo humano na
forma trofozoíta. Estruturas na superfície dos trofozoítos conhecidas como copos de alimentos
permitem que o organismo ingira bactérias, fungos e tecidos humanos ( 3 ). Além da
destruição do tecido pelo copo de comida, a patogenicidade de N. fowleri depende da
liberação de moléculas citolíticas, incluindo hidrolases ácidas, fosfolipases, neuraminidases e
enzimas fosfolipolíticas que desempenham um papel na destruição da célula hospedeira e do
nervo .). A combinação da patogenicidade de N. fowleri e a intensa resposta imune resultante
de sua presença resulta em dano nervoso significativo e subsequente dano tecidual do SNC,
que muitas vezes resulta em morte.

Apesar da ausência de sinais e sintomas específicos indicando infecção por N. fowleri , os

sintomas mais comuns incluem dor de cabeça intensa, febre, calafrios, sinal de Brudzinski
positivo, sinal de Kernig positivo, fotofobia, confusão, convulsões e possível coma. Além disso,
anormalidades do ritmo cardíaco e necrose miocárdica têm sido observadas em alguns
casos. Talvez o mais importante, aumentos na pressão intracraniana e na pressão do líquido
cefalorraquidiano (LCR) tenham sido diretamente associados à morte.
A análise do LCR mostrou várias anormalidades na cor, variando de cinza nos estágios iniciais
da infecção ao vermelho na doença em estágio avançado devido a um aumento significativo de
glóbulos vermelhos . Aumentos adicionais são observados nas concentrações de células
polimorfonucleares (até 26.000 mm 3 ), bem como a presença de trofozoítos no LCR (usando
coloração tricrômica ou Giemsa). A ressonância magnética (RM) do cérebro frequentemente
mostra anormalidades em várias regiões do cérebro, incluindo o mesencéfalo e o espaço
subaracnóideo.