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Departamento de Microbiologia

Instituto de Cincias Biolgicas


Universidade Federal de Minas Gerais
http://www.icb.ufmg.br/mic

Agentes Etiolgicos das Micoses Sistmicas:


Paracoccidioidomicose e Histoplasmose
Paracoccidioidomicose
Definio
Paracoccidioidomicose (PCM), infeco fngica causada por fungos
pertencentes ao gnero Paracoccidioides spp., principalmente Paracoccidioides brasiliensis e P. lutzii. So fungos dimrficos, cujo dimorfismo regulado pela temperatura. A PCM uma doena sistmica
de grande prevalncia na Amrica Latina, sendo endmica no Brasil,
Argentina, Venezuela e Colmbia. Caracteristicamente uma doena
crnica, granulomatosa, que se inicia como infeco pulmonar. A disseminao resulta em leses granulomatosas da mucosa nasal, oral
e, ocasionalmente, gastrintestinal. Os linfonodos so, comumente,
envolvidos.
Figura 1. Esquema do fungo
Paracoccidioides brasiliensis

Cromoblastomicose (cromomicose ou dermatite


verrucosa cromoparasitria)
A cromoblastomicose uma infeco localizada crnica da pele e tecido subcutneo preferencialmente envolvendo membros inferiores
e caracterizada por leses geralmente verrugosas. Em muitos casos
as leses so unilaterais e so causadas por fungos dematiceos ou
demceos. A doena muito comum em regies tropicais e subtropicais. Os agentes etiolgicos de cromoblastomicose so dispersos
no meio ambiente, sendo encontrados no solo e na vegetao em
decomposio. Pode ser causada por diferentes agentes etiolgicas
como Fonsecaea pedrosoi (principal agente), Fonsecaea compacta,
Phialophora verrucosa, Cladophialophora (Cladosporium) carrionii e
Rhinocladiella (Acrotheca) aquaspersa.

Figura 2. Microscopia ptica


Paracoccidioides brasiliensis

Epidemiologia
O local de ocorrncia das espcies do gnero Paracoccidioides spp. diverso, podendo habitar o
solo, vegetais ou gua. A ocorrncia de espcies de Paracoccidioides spp. j foi informada em reas
de florestas subtropicais da Amrica Latina (exceto o Chile, Nicargua, Ilhas do Caribe).
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No Brasil a maioria dos casos foi registrado no Rio Grande do Sul, So Paulo, Minas Gerais, Rio de
Janeiro e Mato Grosso. No Rio Grande do Sul a PCM endmica, sendo que a maioria dos casos
conhecidos oriunda da regio norte do estado. A doena predomina em indivduos do sexo masculino, particularmente, em trabalhadores rurais por causa de sua atividade laboral e tambm pela
ausncia do hormnio ergosterol, presente nas mulheres. O ergosterol impede a converso no
pulmo do fungo da forma filamentosa para a leveduriforme, por isso a prevalncia da infeco em
indivduos do sexo feminino menor.
A infeco de mucosas (orofarngea, intestinal, retal) ou pele rara, mas pode ocorrer. O envolvimento do sistema nervoso central ocorre em cerca de 10% dos casos e se apresenta sob duas formas:

- A forma menngea, com inflamao da leptomeninge, predominantemente, na base do
crnio, originando uma leptomeningite similar quela tuberculosa;

- A forma granulomatosa, tambm, conhecida como forma pseudotumoral, que se apresenta
com granulomas intraparenquimatosos, nicos ou mltiplos, de localizao, habitualmente, supratentorial.

Tratamento



- Pulmonar
- Mucocutnea linfangtica (localizao crvico-facial)
- Gastrintestinal
- Outras

Classificao da doena

- PCM-infeco: estgios assintomticos e subclnicos. Contatos com o fungo sem desenvolver sintomas. Testes intradrmico positivos.

- PCM-doena: Doena clnica sintomtica

- Aguda ou juvenil: evoluo rpida, dissemina-se para rgos e sistemas.

- Crnica: origina-se da PCM-infeco, leva muitos anos para se manifestar.

- Pode disseminar para outros rgos.

Diagnstico microbiolgico
realizado pela pesquisa direta do agente em escarro, biopsia de leso, pus de linfonodos ou pesquisa de anticorpos no soro.
Exame direto
Material da leso, pus ou escarro tratado com KOH. So encontradas formas caractersticas de leveduras com clulas arredondadas (na sua maioria), ovaladas, com parede grossa bem refringente.
Tamanho varivel. Formao de brotos nicos, duplos ou mltiplos (em roda de leme). Disposio
catenulada ou aglomerada. Pequenos vacolos aparecem no citoplasma.
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Em material corado pela hematoxilina-eosina


Apresenta-se como formas arredondadas, de 1 a 20 mm, com parede grossa e refringente, isoladas
ou agrupadas, com brotamento nico ou mltiplo (em roda de leme). A colorao do citoplasma
varia de levemente azulada a levemente avermelhada, podendo ser incolor. Com freqncia aparecem fagocitadas por clulas gigantes (Langhans).
Em material corado pela prata
O aspecto o mesmo da preparao anterior, mas a colorao das clulas fngicas varia de amarelo
claro passando pelo marrom, at o preto. Observa-se com maior nitidez as formas com brotamentos mltiplos.
Cultura
Cultivo em gar Sabouraud e gar Mycosel a 25C. Aps 20-30 dias, crescimento de colnias brancas que, anlise micromorfolgica, apresentam clamidsporos intercalados ou terminais nas hifas. O diagnstico pode ser feito se observado a converso da forma micelial para leveduriforme,
cultivando-se a 37 C.

Exames imunolgicos



- Intradermorreao com paracoccidioidina (GP 43 Kd)


- Aplicaes: inqurito epidemiolgico, prognstico e controle de cura (reaes de anergia)
- Sorologia: Reao de fixao de complemento
- Imunodifuso em gel de agarose, Imunofluorescncia e ELISA

Tratamento
Uso de medicamentos como Anfotericina B, cetoconazol, itraconazol, sulfas (sulfadiazina) ou a
combinao sulfametoxazol/trimetropim.

Histoplasmose
Definio
Histoplasmose uma doena granulomatosa, tendo como agente etiolgico um fungo dimrfico, o Histoplasma capsulatum, do qual duas
variedades tm sido descritas: o Histoplasma capsulatum variedade
capsulatum e o Histoplasma capsulatum variedade duboisii, que apresentam especial afinidade pelo sistema retculo endotelial, produzindo
diversas manifestaes clnicas. Em indivduos imunocompetentes este
fungo usualmente causa infeco autolimitada ou localizada. A infeco
disseminada ocorre, em geral, em pacientes imunodeprimidos.

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Figura 3. Esquema do fungo dimrfico Histoplasma


capsulatum

Epidemiologia
O agente da doena encontrado no solo, principalmente, se adubado com fezes de morcego (solo
de grutas, doena das cavernas) e/ou fezes de aves.
A porta de entrada para a histoplasmose via respiratria atravs da inalao de microconidios. No
pulmo ocorre a fagocitose das clulas fngicas por macrfagos alveolares sendo que esse processo
pode estar envolvido com a evaso do fungo do sistema de defesa do hospedeiro. Aps a fagocitose
pode ocorrer disseminao hematgenea atravs dos linfonodos.

Distribuio
Ocorrncia em nvel mundial, sendo muito comum nos EUA. Alm do homem, pode ocorrer em no
gado, co, gato, porco.

Cassificao da doena

- Assintomtica (95% dos casos): indivduos que entram em contato com o fungo, mas no
desenvolvem sintomas. Algumas vezes, podem aparecer sintomas que se assemelham com tuberculose ou resfriado. Os gnglios mediastinais podem estar envolvidos. Quando no ocorre a cura
espontnea, evolui para a forma generalizada.

- Generalizada (5% dos casos): ocorre por disseminao pulmonar, apresentando sintomas
de acordo com o rgo afetado. Principalmente, os que fazem parte do sistema retculo endotelial
como fgado, bao e linfonodos. As formas disseminadas podem ser agudas, subagudas ou crnicas. A forma aguda geralmente menos comum. O paciente pode apresentar febre, calafrios, mal
estar, perda de peso, alteraes cardacas e do sistema nervoso central. A forma sub-aguda apresenta evoluo prolongada e nas formas crnicas as leses de mucosas ocorrem em 90% dos casos,
situando-se geralmente na lngua, faringe, septo nasal e laringe.
Diagnstico microbiolgico
Espcimes clnicos
Secrees do trato respiratrio como escarro, aspirado de medula ssea, sangue e bipsia de linfonodo.
Exame direto
Tratamento do material com KOH. O material pode tambm ser corado com Giemsa, cido perodo
de Shiff (PAS), Gomori-grocott e hematoxilina-eosina (HE).
Cultura
Meio de agar glicosado, Sabouraud, agar batata glicosado e Meio de Littman. O crescimento pode
ser observado a 37 C e a 25 C.

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Perodo de incubao
30 a 60 dias.
Aspecto do fungo nos tecidos do hospedeiro
Clulas arredondadas caracterstica de levedura geralmente dentro de clulas fagocticas como macrfagos.
Aspecto do fungo em cultura

- a 37 C: levedura;

- a 25 C: miclio septado, microconidia e macroconidia tuberculada (estalagmosporo).

Exames imunolgicos

- Intradermorreao com histoplasmina;


- Sorologia e imununodifuso dupla.

Tratamento
Uso de medicamentos como Anfotericina B e drogas azlicas como itraconazol oral

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Literatura sugerida
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