Quim. Nova, Vol. 33, No.

3, 694-699, 2010

Reviso

PROPRIEDADES QUMICO-QUNTICAS EMPREGADAS EM ESTUDOS DAS RELAES ESTRUTURAATIVIDADE

Agnaldo Arroio
Departamento de Metodologia do Ensino e Educao Comparada, Faculdade de Educao, Universidade de So Paulo, Av. da
Universidade, 308, 05508-900 So Paulo SP, Brasil
Kthia M. Honrio
Escola de Artes, Cincias e Humanidades, Universidade de So Paulo, Av. Arlindo Bettio, 1000, 03828-000 So Paulo SP /
Universidade Federal do ABC, Rua Santa Adlia, 166, 09210-170 Santo Andr SP, Brasil
Albrico B. F. da Silva*
Instituto de Qumica de So Carlos, Universidade de So Paulo, CP 780, 13560-970 So Carlos SP, Brasil
Recebido em 8/5/09; aceito em 17/9/09; publicado na web em 25/2/10

QUANTUM CHEMICAL PROPERTIES USED IN STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIP STUDIES. In this work we

show that structure-activity relationship studies are of great importance in modern chemistry and biochemistry. In order to obtain a
significant correlation, it is crucial that appropriate descriptors be employed. Thus, quantum chemical calculations are an attractive
source of new molecular descriptors which can, in principle, express all the electronic and geometric properties of molecules and
their interactions with the biological receptor.
Keywords: quantum chemical descriptors; medicinal chemistry; structure-activity relationships.

INTRODUO
Em qumica medicinal, o termo relao estrutura-atividade
compreende o estudo dos efeitos que a estrutura qumica de um
composto (ligante) pode causar durante sua interao com o receptor
biolgico e, consequentemente, racionalizar os principais fatores que
governam esta interao.
As interaes de um frmaco com seu receptor biolgico so
determinadas por foras intermoleculares, ou seja, interaes
lipoflicas, polares, eletrostticas e estreas, como ilustra a Figura 1. Assim sendo, substncias que apresentam propriedades
teraputicas, ao interagirem com um alvo especfico (uma enzima,
um receptor, um canal de ons, um cido nucleico ou qualquer
outra macromolcula biolgica), devem possuir uma estrutura
tridimensional de forma que as disposies de seus grupos funcionais favoream uma maior complementaridade ao stio de
ligao. Isto pode ser resumido da seguinte forma: quanto melhor
o encaixe e a complementaridade das propriedades superficiais
de um frmaco, maior ser sua afinidade e maior poder ser sua
atividade biolgica.1,2

Figura 1. Alguns tipos de interao ligante-receptor

*e-mail: alberico@iqsc.usp.br

Para descrever os tipos de interaes entre um ligante e o seu

receptor biolgico pode-se utilizar um conjunto extenso de propriedades moleculares, uma vez que estas propriedades esto diretamente
relacionadas s foras intermoleculares envolvidas na interao
ligante-receptor, assim como esto relacionadas s propriedades de
transporte e de distribuio dos frmacos. Descritores moleculares
representam uma importante ferramenta para predizer as propriedades das substncias, classificar estruturas qumicas ou procurar
similaridades entre elas.3-5 Diferentes descritores foram introduzidos
nos ltimos anos, e o nmero continua crescendo, pois se acredita
que com esse aumento, importantes problemas em estudos sobre as
relaes estrutura-atividade (SAR) seriam solucionados.6
Estudos das relaes quantitativas entre a estrutura qumica e a
atividade biolgica (QSAR), ou entre a estrutura qumica e algum tipo
de propriedade fsico-qumica (QSPR), so de grande importncia na
qumica e bioqumica modernas. O objetivo central em estudos de
QSAR/QSPR racionalizar a procura por compostos com propriedades desejadas utilizando intuio e experincia qumica de uma forma
matematicamente quantificada e computadorizada. Uma vez que a correlao entre estrutura/propriedade e atividade encontrada, um grande
nmero de compostos, incluindo aqueles que ainda no foram sintetizados, pode ser facilmente examinado no computador com o objetivo
de selecionar estruturas com as propriedades desejadas. Desta forma,
possvel selecionar os compostos mais promissores para sntese e testes
em laboratrios. Pode-se dizer que os estudos envolvendo QSAR/QSPR
so considerados timas ferramentas para acelerar e obter xito no processo de desenvolvimento de novas molculas a serem utilizadas como
frmacos, materiais, aditivos e outras finalidades. Como no fcil
encontrar correlaes estrutura-atividade/propriedade, o crescimento
exponencial no nmero de trabalhos envolvendo estudos QSAR/QSPR
claramente demonstra o rpido progresso nesta rea.7-12 Para obter uma
correlao significativa, crucial que descritores apropriados sejam
empregados, quer sejam tericos, empricos ou derivados de dados
experimentais. Muitos descritores refletem propriedades moleculares
simples e podem fornecer subsdios sobre a natureza fsico-qumica
da atividade/propriedade em estudo.13

Vol. 33, No. 3

Propriedades qumico-qunticas

Devido aos recentes progressos na rea computacional e no

desenvolvimento de eficientes algoritmos de clculos, um grande
avano tambm foi verificado no desenvolvimento dos clculos
qumico-qunticos. Mtodos ab initio e semi-empricos fornecem
parmetros qumico-qunticos moleculares realsticos em um curto
perodo de tempo. Clculos qumico-qunticos so, ento, uma grande
fonte de descritores moleculares que podem, em princpio, expressar
muitas propriedades geomtricas e eletrnicas das molculas e suas
interaes. De fato, vrios estudos recentes sobre QSAR/QSPR empregam descritores qumico-qunticos isoladamente ou combinados
com descritores convencionais.14,15 A Qumica Quntica fornece uma
descrio mais acurada e detalhada dos efeitos eletrnicos quando
comparada aos mtodos empricos.
Os mtodos de Qumica Quntica podem ser aplicados em relaes quantitativas estrutura-atividade (QSAR) pela derivao direta
dos descritores eletrnicos a partir da funo de onda molecular. Em
geral, o tratamento terico mais rigoroso no faz uso de parmetros
empricos e denominado ab initio. Embora este tipo de mtodo
fornea informao relativamente mais precisa sobre o comportamento eletrnico, ele , em termos operacionais, mais lento e mais
caro. Por isso, vrios mtodos semi-empricos foram desenvolvidos,
os quais so baseados em algumas suposies que servem para simplificar os clculos e utilizam certos parmetros obtidos dos dados
experimentais. Vale ressaltar que a preciso desses mtodos est
relacionada ao erro associado ao conjunto de base selecionado e ao
nvel de tratamento da correlao eletrnica.
Aps a obteno de um determinado nmero de parmetros moleculares, torna-se necessria a utilizao de mtodos que permitam a
anlise simultnea de todos os parmetros obtidos, j que, inicialmente, os principais fatores responsveis pela interao ligante-receptor
biolgico no so conhecidos. Desta forma, os mtodos multivariados
de anlise so ferramentas de muita utilidade em estudos desse tipo,
ou seja, anlise de conjuntos de dados que apresentam um elevado
nmero de propriedades, o que dificulta a interpretao dos dados.
Alguns mtodos que frequentemente utilizam anlise multivariada
dos dados so: anlise de componentes principais (PCA Principal
Component Analysis), regresso por mnimos quadrados parciais
(PLS Partial Least Squares), anlise discriminante por passos
(SDA Stepwise Discriminant Analysis), anlise hierrquica de
agrupamentos (HCA Hierarchical Cluster Analysis), mtodo dos
K-vizinhos mais prximos (KNN K-Nearest Neighbor) e modelos
independentes de similaridade utilizando componentes principais
(SIMCA Soft Independent Modeling of Class Analogy).16-28
Muitos trabalhos empregando descritores qumico-qunticos
so realizados na rea da QSAR, mais do que em QSPR, ou seja,
os descritores tm sido correlacionados com atividades biolgicas,
tais como atividade de inibio enzimtica, atividade alucinognica
etc.29,30 Em parte isto ocorre porque, historicamente, a procura por
relaes quantitativas com estruturas qumicas iniciou-se com o desenvolvimento de mtodos tericos para a descoberta de frmacos.
O emprego de descritores qumico-qunticos tem grande utilidade
para correlacionar a reatividade de compostos orgnicos, coeficientes
de partio octanol/gua, ndices de reteno cromatogrfica e vrias
outras propriedades fsicas de molculas.13
Nas ltimas dcadas, muitos avanos significativos foram observados na rea de QSAR, a se destacar: desenvolvimento de mtodos
bidimensionais (QSAR 2D),31,32 tridimensionais (QSAR 3D),8 alm
de mtodos que envolvem informaes moleculares mais avanadas
(QSAR 4D e 5D), sendo que a principal diferena entre estes mtodos
est relacionada com o tipo de informao molecular utilizada para
construo do modelo quantitativo.33,34 Anlises utilizando tcnicas
mais avanadas, como QSAR 3D e 4D, requerem o conhecimento
das conformaes moleculares para o alinhamento tridimensional,

695

assumindo que a resposta biolgica est associada diretamente s

interaes entre a molcula bioativa e o receptor biolgico, sendo
estas interaes descritas e representadas por seus campos estreos,
eletrostticos e outros campos tridimensionais. Desta forma, a obteno de propriedades qumico-qunticas importante para a gerao
de campos moleculares e, consequentemente, o desenvolvimento de
modelos de QSAR 3D e 4D de boa qualidade.
Mtodos de Qumica Quntica e tcnicas de modelagem molecular permitem a definio de um grande nmero de propriedades
atmicas e moleculares caracterizando propriedades relacionadas
reatividade, forma e modo de ligao de fragmentos e substituintes
moleculares. Devido ao grande contedo de informaes contidas
em muitos descritores moleculares, a utilizao dos descritores
qumico-qunticos em estudos de QSAR apresenta duas vantagens
principais: os compostos e seus vrios fragmentos e substituintes
podem ser diretamente caracterizados com base somente em suas
estruturas moleculares; o mecanismo de ao proposto pode ser
diretamente justificado em termos da reatividade qumica dos compostos em estudo. Consequentemente, os modelos de QSAR obtidos
incluiro informaes sobre a natureza das foras intermoleculares
envolvidas na determinao da atividade biolgica dos compostos
em estudo. Descritores qumico-qunticos so fundamentalmente
diferentes das medidas obtidas experimentalmente, embora exista
alguma sobreposio natural. Uma desvantagem bsica dos descritores qumico-qunticos a falha em reproduzir efeitos estreos. Um
resumo dos principais descritores qumico-qunticos utilizados em
estudos SAR/QSAR apresentado na Tabela 1.
Uma breve descrio dos principais descritores qumico-qunticos
utilizados em estudos SAR/QSAR apresentada a seguir.
A densidade de carga de uma espcie qumica descreve a distribuio dos eltrons responsvel pelo comportamento qumico de
cada espcie. Estimar a magnitude desta carga no uma tarefa fcil,
considerando que uma molcula um sistema dinmico e no um
simples arranjo de prtons com cargas positivas e eltrons com cargas
negativas. Sendo assim, a mecnica clssica no capaz de explicar
este tipo de sistema. H vrios mtodos de clculos de cargas atmicas disponveis em programas computacionais.35 A dificuldade para
esse clculo est no fato das cargas no serem obtidas diretamente
da funo de onda.35 O mtodo de clculo das cargas atmicas mais
popular a anlise populacional de Mulliken,36 mas se trata de um
mtodo arbitrrio para designar cargas, uma vez que, para realizao
destes clculos, a densidade de carga entre dois tomos dividida
uniformemente, no levando em considerao a eletronegatividade
destes tomos. Um outro mtodo que permite avaliar a distribuio
da carga consiste em adaptar o potencial eletrosttico molecular,
que uma propriedade obtida diretamente de um clculo do campo
autoconsistente (SCF, Self-Consistent-Field), a uma srie de pontos
localizados nos centros atmicos. Portanto, define-se um conjunto
de pontos ao redor da molcula para o clculo do potencial eletrosttico e um posterior ajuste feito para o modelo de cargas pontuais.
A partir deste raciocnio, surgiram muitos mtodos derivados do
potencial eletrosttico para o clculo das cargas atmicas.35 Um dos
mtodos utilizados para o clculo das cargas derivadas do potencial
eletrosttico foi desenvolvido por Chirlian e Franci.37 Segundo este
mtodo, o potencial determinado para um nmero selecionado de
pontos dispostos esfericamente ao redor da molcula. As interaes
entre ligante e receptor biolgico esto muito ligadas a mecanismos
eletrostticos - atrao, repulso, transferncias de cargas. Assim, so
calculadas cargas em posies importantes e em grupos substituintes
nas molculas estudadas.
Uma segunda categoria de descritores qumico-qunticos muito
utilizados em estudos SAR/QSAR est relacionada energia dos
orbitais de fronteira. Em geral, so utilizadas as energias do orbital

696

Arroio et al.

Quim. Nova

Tabela 1. Principais descritores qumico-qunticos utilizados em estudos SAR/QSAR

Nome
QN
Qmin , Qmax

Definio
Carga atmica lquida no tomo N
Cargas dos tomos mais negativos e mais positivos

QAB

Carga total do grupo contendo os tomos A e B

S q2A

Somatrio do quadrado das densidades de carga nos tomos do tipo A

qE,A qN,A

Carga eletrnica eletroflica e nucleoflica calculada a partir dos orbitais ocupados e desocupados

QB , QA

Soma dos valores absolutos das cargas de todos os tomos numa dada molcula ou grupo funcional

Q2B , Q2A

Soma dos quadrados das cargas de todos os tomos de uma dada molcula ou grupo funcional

Qm
HOMO, LUMO
= HOMO - LUMO
= (HOMO - LUMO)/2
= R - T
qN, qNp

Mdia dos valores absolutos das cargas em todos os tomos

Energia do orbital molecular ocupado de energia mais alta (HOMO) e energia do orbital molecular desocupado de energia mais baixa (LUMO)
Diferena de energia entre os orbitais HOMO e LUMO
Dureza absoluta
Dureza de ativao, estados R e T representam os estados de transio e reagentes
Densidade de eltrons e no tomo A

QA,HOMO, QA,LUMO

Densidade eletrnica HOMO/LUMO no tomo A

Er = S(CHOMO,n)2

Densidade eletrnica de fronteira eletroflica atmica, CHOMO,n so os coeficientes dos orbitais atmicos
Xn no HOMO
Densidade eletrnica de fronteira nucleoflica atmica, CLUMO,n so os coeficientes dos orbitais atmicos
Xn no LUMO
ndices de densidade eletrnica de fronteira

Nr = S(CLUMO,n)2
FEr = Er / HOMO
FNr = Nr / LUMO

Superdelocalizabilidade eletrofilica e nucleoflica (soma sobre os orbitais moleculares ocupados (E) ou

desocupados (N) e sob o nmero de valncia (j) do orbital atmico A (m=1,...)
SSE,A, SSN,A

SpAA
a
a = 1/3 (aXX + aYY + aZZ)

Soma da superdelocalizabilidade eletroflica e nucleoflica

Auto polarizabilidade atmica e polarizabilidade tomo-tomo (soma sobre OMs(i,a) e sobre valncias
OAs(p,r))
Soma das autopolarizabilidades atmicas
Polarizabilidade molecular
Polarizabilidade mdia das molculas
Anisotropia da polarizabilidade
Polarizao da molcula, soma das cargas atmicas sobre todos os tomos na molcula

Momento de dipolo molecular

mchar, mhybr

Componentes de carga e hibridizao do momento de dipolo

Dx, Dy, Dz

Componentes do momento de dipolo ao longo dos eixos

Parmetros da polaridade submolecular (maior diferena na carga dos eltrons entre dois tomos)
ndice eletrnico topolgico (soma das diferenas absolutas das cargas eletrnicas em excesso em
todos pares atmicos dados nas molculas, dividido pelo quadrado das distncias interatmicas
respectivamente)
ndices de dipolo local, soma sobre todos os pares de tomos conectados

Tensor do momento quadrupolo

ET

Energia total

Eb = SNi ENi - ET
H
(H)

Energia de ligao
Entalpia de formao
Calor de formao relativo

PI

Potencial de ionizao

EA

Afinidade eletrnica (diferena do total de energia entre uma espcie neutra e o nion)

Eprot

Energia de protonao (diferena entre a energia da forma protonada e o somatrio das energias da
forma neutra e do prton separados)
Energia de hidratao (energia relacionada estabilidade de diferentes conformaes moleculares em
soluo aquosa)
Refratividade molecular (propriedade que depende da estrutura da substncia bioativa e expressa o
carter lipoflico e eletrnico de grupos substituintes presentes na molcula)

EHidrat
RM

Propriedades qumico-qunticas

Vol. 33, No. 3

molecular mais alto ocupado (highest occupied molecular orbital,

HOMO) e do orbital molecular mais baixo desocupado (lowest
unoccupied molecular orbital, LUMO). A razo para isto est relacionada ao fato destas propriedades fornecerem informaes sobre
o carter eltron-doador e/ou eltron-aceitador de um composto e,
consequentemente, a formao de um complexo de transferncia de
carga (CTC).38 A energia do HOMO mede o carter eltron-doador
de um composto e a energia do LUMO mede o carter eltron-aceitador. Destas definies, duas caractersticas importantes podem ser
observadas: quanto maior a energia do HOMO, maior a capacidade
eltron-doadora e, quanto menor a energia do LUMO menor ser a
resistncia para aceitar eltrons. As energias do HOMO e do LUMO
tm sido usadas h algumas dcadas como ndices de reatividade
qumica e so comumente correlacionadas com outros ndices, tais
como afinidade eletrnica e potencial de ionizao.39-43
Descritores relacionados polarizabilidade e dureza molecular
so muito importantes em estudos de SAR/QSAR, pois podem ser
correlacionados com lipofilia, volume molar e impedimentos estreos,
auxiliando a interpretao dos mecanismos de interao entre um
composto e seu respectivo receptor biolgico. O conceito qumico
de dureza e moleza (ou macieza) molecular foi formulado de acordo
com o conceito de cidos e bases de Lewis.44 Para uma base mole
(ou macia), o tomo doador possui elevada polarizabilidade e baixa
eletronegatividade e pode ser facilmente oxidado, ou seja, est associado com orbitais ocupados (HOMO) de alta energia, o que torna
mais efetiva a interao com o LUMO de cidos macios (a diferena
de energia entre os orbitais HOMO e LUMO pequena). Na interao
entre uma base dura e um cido duro observa-se uma grande
diferena de energia entre os orbitais de fronteira HOMO e LUMO,
dificultando a transio eletrnica. Para as duas categorias de cidos,
tm-se as seguintes caractersticas: nos cidos moles (ou macios),
o tomo aceitador possui pequena carga positiva, um grande volume
e vrios outros eltrons facilmente excitveis; nos cidos duros, o
tomo aceitador possui elevada carga positiva, tamanho pequeno e
no possui outros eltrons facilmente excitveis. Esta classificao
foi feita de acordo com a seguinte regra: cidos moles com bases
moles (interaes de carter covalente) e cidos duros com bases
duras. A dificuldade do princpio de cidos e bases duros e moles
em relao quantificao. Em razo disto, desenvolveu-se um
modo para calcular dureza () e macieza (S) a partir de medidas de
potencial de ionizao (PI) e afinidade eletrnica (AE), ou a partir
das energias do HOMO e LUMO:45

(1)

697

calor de formao, tambm so muito utilizados para correlacionar

estrutura e atividade. A energia eletrnica determinada mediante
a aproximao de Born-Oppenheimer, ou seja, assumindo-se uma
posio fixa dos ncleos, a equao de Schrdinger resolvida a fim
de se encontrar a energia eletrnica da molcula. Este procedimento
repetido para diversas configuraes fixas dos ncleos (atravs
das interaes SCF). A configurao nuclear que corresponde ao
valor mnimo da energia eletrnica a geometria de equilbrio da
molcula.47 A energia total frequentemente utilizada para estimar
a estabilidade de uma espcie qumica, e corresponde soma da
energia de repulso nuclear com a energia eletrnica. Assim como
a energia total, o calor de formao de uma molcula tambm utilizado para estimar a estabilidade qumica. A partir da energia total
do sistema, calcula-se a energia de atomizao a partir da subtrao
das energias totais dos tomos em suas razes estequiomtricas. O
calor de formao (H) pode ser calculado usando-se as entalpias
de atomizao dos tomos e a energia de atomizao.48
O potencial de ionizao de um tomo uma medida da fora
com que um eltron est ligado a um tomo. O primeiro potencial
de ionizao (PI) de um tomo a energia necessria para remover
um eltron desse tomo a uma distncia infinita (A A+ + e-).
Baixos valores de potencial de ionizao para compostos ativos
podem indicar possveis mecanismos de transferncia de cargas na
interao ligante-receptor, assim como tambm pode indicar que a
forma inica da substncia a que apresenta atividade biolgica.49
A eletronegatividade de um elemento uma medida da fora de
um tomo em atrair para si eltrons envolvidos numa ligao da qual
esse tomo tambm participa.36 Esta propriedade pode ser utilizada
para estimar a capacidade de uma molcula em atrair eltrons de
outra, quando ocorrer uma interao entre estas duas molculas. A
eletronegatividade () pode ser calculada de acordo com a Equao 4:

(4)

sendo que PI o potencial de ionizao e AE a afinidade eletrnica.47

Outro descritor que tambm muito utilizado em estudos da relao estrutura-atividade o momento de dipolo, ou momento dipolar.
Esta uma propriedade que mede a magnitude da carga deslocada
quando tomos de eletronegatividade diferentes so interligados. A
direo do momento dipolar de uma molcula baseada nas eletronegatividades relativas dos tomos desta molcula e o valor obtido
pelo vetor resultante dos momentos de dipolo de cada ligao presente
na molcula. A presena de substituintes com eletronegatividade
diferentes altera propriedades moleculares como acidez e basicidade
de um composto, de forma que o momento dipolar pode esclarecer
dvidas sobre a reatividade do mesmo.50,51

(2)
ALGUNS EXEMPLOS DE UTILIZAO DE PARMETROS
QUMICO-QUNTICOS EM ESTUDOS DE SAR/QSAR

(3)

possvel, portanto, estimar a dureza ou macieza de uma molcula. Estes valores obtidos so expressos em termos da energia de
ionizao entre o tomo neutro e o seu nion. Sendo assim, molculas
que apresentam elevado potencial de ionizao e elevada eletronegatividade possuem elevada dureza absoluta, e quanto maior a dureza,
menor a macieza da molcula. Assim, pode-se dizer que a dureza
representa a resistncia de uma molcula deformao e a macieza
representa a facilidade com que uma molcula se deforma. Quanto
menor a dureza ou maior a macieza, menor a quantidade de energia
necessria para a transio de um eltron do HOMO para o LUMO.46
Parmetros energticos, como energia eletrnica, energia total e

Alves e colaboradores52 estudaram um conjunto de dezoito compostos derivados de neolignanas com atividade antiesquistossomose.
A Figura 2 ilustra a estrutura geral de uma neolignana. Nesse estudo,
foram utilizados o mtodo semi-emprico PM353 e outros mtodos
tericos com o intuito de avaliar algumas propriedades (variveis
ou descritores) moleculares selecionadas e correlacion-las com a
atividade biolgica apresentada pelas neolignanas. Alguns mtodos
envolvendo anlise multivariada dos dados, tais como PCA, HCA, SDA
e KNN, foram utilizados na obteno de possveis correlaes entre os
descritores calculados e a atividade biolgica em questo e, tambm,
na predio da atividade antiesquistossomose de algumas molculasteste. Os descritores moleculares responsveis pela separao entre
os compostos ativos e inativos foram: energia de hidratao (HE),

698

Arroio et al.

refratividade molecular (MR) e carga sobre o tomo C19 (Q19). Estes

descritores fornecem informaes a respeito do tipo de interao que
pode ocorrer entre os compostos e seu respectivo receptor biolgico.

Quim. Nova

descritores. Em muitos casos os descritores qumico-qunticos possuem

significado fsico e so empregados na elucidao dos detalhes envolvidos em complexos mecanismos de interao intra e intermoleculares.
H que se destacar que os descritores qumico-qunticos podem
ser calculados a partir da estrutura das molculas, ou seja, partindo-se
de uma geometria otimizada ou determinada experimentalmente (por
exemplo, raios-X e ressonncia magntica nuclear). Entretanto, estes
descritores no so completamente universais, pois so dependentes
das estruturas e dos sistemas estudados. Mesmo sendo baseados em
um mnimo de energia, os descritores calculados apresentam valores
muito prximos dos seus respectivos valores empricos e apontam
tendncias eletrnicas dos sistemas em estudo.
A partir dos aspectos salientados neste trabalho evidente, portanto, que os descritores qumico-qunticos apresentam uma ampla
gama de aplicaes em estudos de SAR e QSAR, assim como em
diversas reas da Qumica e Bioqumica.
AGRADECIMENTOS
Ao CNPq, CAPES e FAPESP pelo auxlio financeiro.

Figura 2. Estrutura geral das neolignanas

REFERNCIAS

No trabalho de Cirino e colaboradores54 observa-se um estudo

onde a estrutura e as propriedades moleculares de diferentes anlogos da elipticina (Figura 3) foram calculadas considerando mtodos
quanto-mecnicos ab initio. Modelos de relao quantitativa entre
estrutura e atividade (QSAR) foram analisados considerando parmetros eletrnicos (cargas atmicas), estreos (volume e rea molecular) e termodinmicos (energias de solvatao) como variveis
independentes e a constante de associao com o DNA (logKapp)
como descritor biolgico. De forma geral, os modelos obtidos mostraram a importncia dos descritores eletrnicos para a interao das
elipticinas com o DNA. A alquilao do tomo N6 e a presena de
grupos retiradores de eltrons em C9 aumentam Kapp. Este mesmo
efeito previsto com a diminuio do momento de dipolo e o aumento do volume molecular. Estes resultados quantitativos esto de
acordo com estudos de relao estrutura-atividade (SAR), tericos e
experimentais, relatados na literatura.54

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Figura 3. Estrutura base das elipticinas

CONSIDERAES FINAIS
Este trabalho teve como objetivo demonstrar a variedade dos tipos de
descritores moleculares baseados em clculos qumico-qunticos derivados das funes de onda e distribuio de cargas, e como estes descritores
tm sido utilizados na explicao das propriedades fsico-qumicas e/ou
atividades biolgicas nos estudos de relao estrutura-atividade.
A seleo do melhor conjunto de descritores para a atividade em estudo pode ser alcanada pela criteriosa seleo e combinao dentre tantos

Vol. 33, No. 3

Propriedades qumico-qunticas

21. Weber, K. C.; Honrio, K. M.; Bruni, A. T.; da Silva, A. B. F.; J. Mol.
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22. Arroio, A.; Honrio, K. M.; da Silva, A. B. F.; J. Mol. Struct.
(Theochem) 2004, 709, 223.
23. Molfetta, F. A.; Honrio, K. M.; Alves, C. N.; da Silva, A. B. F.; J. Mol.
Struct. (Theochem) 2004, 674, 191.
24. Camargo, A. J.; Honrio, K. M.; Mercadante, R.; Molfetta, F. A.; Alves,
C. N.; da Silva, A. B. F.; J. Braz. Chem. Soc. 2003, 14, 809.
25. Malta, V. R. S.; Pinto, A. V.; Molfetta, F. A.; Honrio, K. M.; de Simone,
C. A.; Pereira, M. A.; Santos, R. H. A.; da Silva, A. B. F.; J. Mol. Struct.
(Theochem) 2003, 634, 271.
26. Arroio, A.; Lima, E. F.; Honrio, K. M.; da Silva, A. B. F.; Struct. Chem.
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27. Alves, C. N.; Pinheiro, J. C.; Camargo, A. J.; Ferreira, M. M. C.; da
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