Elaborado por Deivid William Clnica de Biomedicina Universidade de Uberaba

CITOLOGIA ONCTICA

O teste de Papanicolaou (citologia) um dos mtodos mais eficazes para se

pesquisar a existncia de cncer de colo do tero, infeces e doenas sexualmente
transmissveis.
No existe idade definida para fazer o Papanicolaou, ele deve ser feito a partir do
momento em que a mulher passa a ter vida sexual ativa. Se, por volta dos 40 anos, a
mulher no tem atividade sexual precisa fazer o Papanicolaou tambm. Mesmo nas
virgens, o material pode ser colhido com cotonete sem nenhum trauma. No entanto, a
probabilidade de que no tenha problema algum muito grande, porque a vida sexual
que favorece o aparecimento de alteraes no colo do tero, nessas mulheres a coleta
deve ser realizada a cada dois anos. Mltiplos parceiros, infeces cruzadas, relao
sexual sem o uso de preservativos so fatores de risco para o carcinoma de colo uterino.
A recomendao que o Papanicolaou, assim como os exames de mama, sejam
feitos uma vez por ano. Na rede de sade pblica, muitas vezes, ele feito a cada dois
anos, mas o ideal seria que fosse realizado anualmente. Mulheres que tiveram HPV
devem fazer o Papanicolaou a cada seis meses.
Para definir um diagnstico em patologia do colo uterino importante a
realizao de trs mtodos complementares: colposcopia, citologia e histologia
(bipsia).
A Colposcopia a visualizao do colo uterino com um aparelho (colposcpio)
que aumenta o colo uterino e tem como principal finalidade a procura de alteraes
colposcpicas (leses no colo uterino) e eventualmente encontrar um local mais
apropriado para realizao de bipsia (retirada do fragmento de tecido uterino).
A Histologia (Bipsia) o exame ideal para diagnstico de neoplasias do colo
uterino.
Tanto a citologia, a colposcopia e a histologia so tcnicas que apresentam
limitaes como: problemas de coleta, inexperincia ou inabilitao, ausncia de
alteraes visveis (aplica-se a colposcopia), equipamento ruim, quantidade e qualidade
da amostra obtida, problemas de ordem tcnica (na preparao das lminas, por
exemplo), dentre outras.
ALTERAES EM EXAMES CITOLGICOS
Modificaes celulares em relao ao citoplasma
1) Apagamento ou perda das bordas citoplasmticas - Indica processo inflamatrio,
especialmente causado por tricomonas e monlia.
2) Rarefao do Citoplasma - Indica processo inflamatrio, especialmente causado por
tricomonas e monlia.
3) Condensao do Citoplasma - Ocorre quando h casos de acentuada cervicite
crnica, em leucoplasia e displasias
4) Citoplasma Esgarado -Sinal de inflamao crnica
5) Borda Citoplasmtica Dobrada- Freqente em esfregaos ps-parto e da psmenopausa
6) Grnulos Citoplasmticos - degenerao citoplasmtica em cervicite aguda,
especialmente quando a necrose est presente ou atividade celular final do fluxo
sangneo, em casos de ameaa de aborto, pacientes irradiadas

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7) Vacualizao do Citoplasma - Comum em pacientes irradiadas ou sinal de defesa

do epitlio escamoso contra agresso externa
8) Vacolo ou Halo Perinuclear- Sinal de processos inflamatrio, principalmente
tricomonase
9) Depsito de Glicognio - Sinal de degenerao em pacientes irradiadas ou ps-parto
tardio
10) Ceratinizao- Indica um nvel de estrognio alto ou epidermizao da mucosa
cervical (prolapso uterino)
11) Citoplasma Fragmentado- causado por citlise intensa
12) Clulas Fantasmas- Podemos observ-las em 3 ocasies:
Em esfregao atrfico, principalmente em vaginite senil
Em esfregao de pacientes jovens que foram submetidas eletrocauterizao do
colo;
Em esfregao positivo com carcinoma escamoso invasivo
13) Pseudo-eosinofilia- Pode ser por um processo inflamatrio especfico ou no ou
por um erro na coleta onde o esfregao secou antes de fixar.
14) Metacromasia- Indica condio inflamatria de pouca importncia ou tambm
condio normal, como a fase ps-ovulatria ou aparece em clulas naviculares na
gravidez
Modificaes celulares em relao ao ncleo
1) Cariopicnose - Em esfregaos hipoestrognicos, como tambm nos atrficos, a
presena de clulas intermedirias e parabasais com ncleos picnticos no incomum
e indica degenerao celular por causa de maturao ou envelhecimento celular.
2) Retrao do ncleo - Em casos de processos inflamatrios leves, ou em estgios
precoces de degenerao de clulas escamosas
3) Rarefao do ncleo - Indica processo inflamatrio
4) Cariomegalia - Encontrado em poucas ocasies, tais como processos inflamatrios
graves, resposta radiao, reao cauterizao ou quimioterapia. Pode ser
observada em qualquer tipo de clula, porm quando radiao, cauterizao ou
quimioterapia esto ausentes, as clulas endocervicais so particularmente afetadas por
este fenmeno. Tambm poder ser encontrada em casos de metaplasia escamosa.
5) Inchao do ncleo ou dos ncleos- Este fenmeno aparece mais comumente em
clulas parabasais e no existe ntida explicao para o fato a no ser um provvel sinal
de degenerao nuclear que pode ocorrer com ou sem processo inflamatrio.
6) Vacolos no ncleo - So vistas quer em clulas bem conservadas, quer em ncleos
desnudos e constituem, em ambos os casos, um bom sinal de degenerao nuclear se a
paciente no foi submetida radioterapia. Tambm observado em processos
inflamatrios.
7) Multinucleao -Esta alterao freqentemente observada em processos
inflamatrios; aps cauterizao do colo; ps-radiao, como um sinal de boa resposta
ao tratamento do cncer; durante o uso de dispositivos intra-uterinos etc.
Anatomicamente o colo uterino se divide em duas pores: ectocrvice e
endocrvice. A endocrvice, correspondendo ao canal cervical, est revestida por
epitlio colunar simples, raramente ciliado e produtor de muco (mucparo). Esse epitlio
o responsvel pela produo do muco cervical sob ao dos hormnios. Assim, por

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exemplo, ele abundante, alcalino e menos viscoso na fase folicular e depois da

ovulao na fase ltea, quando se inicia a produo de progesterona o muco se torna
mais denso e mais viscoso.
A ectocrvice revestida por epitlio escamoso estratificado pavimentoso no
queratinizado. Esse epitlio tambm reveste os fundos de saco e vagina em toda a sua
extenso. A unio entre o epitlio colunar simples do endocrvice e o epitlio escamoso
estratificado do ectocrvice chamado de Juno Escamocolunar (JEC). Abaixo das
clulas colunares do endocrvice encontram-se clulas de reserva, morfologicamente
semelhantes s clulas profundas. Essas clulas sofrem modificao tornando-se clulas
metaplsicas (clulas que possuem citoplasma alongado, aspecto de clulas profundas e
descamam como mosaico) que tm a funo de reparar o epitlio quando houver alguma
leso no tecido. Quando so vistas relata-se na avaliao oncolgica: Alteraes
celulares atpicas de carter reacional e REPARATRIO.
A vagina e a ectocrvice esto revestidas por epitlio escamoso estratificado
pavimentoso. Esse epitlio sofre a influncia da produo hormonal ou de
medicamentos com efeitos hormonais semelhantes.
Na mulher castrada (sem ovrios) ou ps-menopausada (que j entrou na
menopausa) o epitlio bastante delgado (fino), possui um pequeno nmero de camadas
porque a mulher no produz mais a mesma quantidade de estrognio (estradiol) e
progesterona que produzia antes da menopausa. Essas clulas so da camada profunda e
so clulas pequenas, arredondadas, com ncleos grandes onde possvel identificar a
cromatina. As clulas profundas so divididas em basal e parabasal de acordo com o
seu tamanho. Nos esfregaos de mulheres castradas e menopausadas essas clulas so
encontradas em grande quantidade e chamamos o esfregao de atrfico. Quanto maior a
quantidade de clulas profundas encontradas menos estrognio (estradiol) est sendo
produzido.
A camada intermediria est representada por clulas maiores, com ncleos
menores que os das clulas profundas com cromatina visvel. O citoplasma mais
delgado, menos corado e poligonal. As clulas naviculares so variantes das clulas
intermedirias que lembram uma concha ou um navio e caracterizam-se pelo alto teor
de glicognio. Aparecem quando h um aumento de progesterona (associao
estrgeno-progesterona), por exemplo, na gravidez, uso de anticoncepsionais...
A camada superficial apresenta clulas grandes, com citoplasma poligonal, seus
ncleos so pequenos, picnticos, intensamento corados, onde no se consegue
identificar cromatinas. Essas clulas esto presentes quando h aumento de Estrognio
(estradiol) o que acontece na fase folicular.
As clulas basais, parabasais e intermedirias coram-se de azul (cianoflicas) e
as superficiais coram-se de vermelho (eosinoflicas) ou azul (cianoflicas).
Elementos no epiteliais encontrados no esfregao crvico - vaginal
Polimorfonucleares (Neutrfilos): So clulas pequenas, com o ncleo segmentado
(at 5 lbulos). Nos processos inflamatrios so encontrados em grande nmero, por
vezes, os esfregaos tornam-se purulentos. Encontrado em tricomonase, infeco
bacteriana por cocos...
Plasmcitos, Histicitos e Linfcitos: So clulas pequenas, com nico ncleo,
redondo ou oval, e sua presena indica processo inflamatrio crnico.

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Hemcias: So normalmente encontradas no perodo menstrual. Fora dessa fase

indicam traumatismo da colheita, eroso ou ulcerao e ainda neoplasia cervical. At o
12 dia aps a menstruao ainda pode ser encontrada como um achado normal.
Muco: No tem significado oncolgico nem funcional quando examinado pela
colorao citolgica. Na fase folicular (ou estrognica) a produo de estradiol faz com
que o muco seja transparente, abundante, menos viscoso e com poucos lactobacilos. Na
fase ltea, com a produo de progesterona, o muco se torna mais viscoso, rico em
lactobacilos e grumoso (parece sujo).
Espermatozides: So achados com certa frequncia nos raspados vaginais. Os
esfregaos ps-coito (depois de relao sexual), alm de prejudicar a avaliao
citormonal podem levar a falsos diagnsticos de leucorria (aumento de leuccitos).
Flora Bacteriana Lactobacilar: A flora vaginal constituda, principalmente, por
bacilos de Doderlein. Os lactobacilos utilizam o glicognio celular transformando-o em
cido ltico, que diminui o pH da vagina o que protege contra muitas infeces. Quando
em excesso causam citlise. A citlise a destruio do citoplasma da clula (a clula
se rompe) por causa do pH. Esse fenmeno normal quando discreto. A citlise, o
baixo pH, o ambiente quente e mido da vagina propcio para o desenvolvimento de
fungos (leveduras) como a Candida.
Citlise: A citlise a destruio do citoplasma da clula (a clula se rompe) por
causa do pH. Esfregaos citolticos podem causar corrimentos vaginais, estar associados
a agentes inflamatrios principalmente a Candida sp., a ao conjunta do estrognioprogesterona presente na fase ltea do ciclo e na gravidez podem levar a citlise
vaginal. A citlise ocorre nas clulas intermedirias.
TROFISMO AO DOS HORMNIOS NO EPITLIO VAGINAL
Quando o epitlio vaginal possui trs camadas (profunda, intermediria e
superficial) falamos que ele trfico ou maduro e a descamao das clulas acontece
em propores variadas.
O encontro de clulas superficiais no esfregao vaginal indica a maturidade do
mesmo. Essas clulas so encontradas quando h estimulao de estrognios (estradiol),
ou seja, principalmente na fase folicular/ovulatria. O estradiol tambm atua causando o
desaparecimento de leuccitos, flora bacteriana escassa, isolamento das clulas.
Nos casos de estimulao estrognica fraca, ou seja, pouco estradiol, na fase
ltea quando h produo aumentada de progesterona, no uso de anticoncepcionais, na
gravidez (quando a placenta produz progesterona), esse estmulo hormonal estimula o
epitlio vaginal que no consegue diferenciar at a camada superficial e apresenta uma
descamao essencialmente de clulas do tipo intermedirio e s vezes com presena
de clulas naviculares.
Quando so encontradas as clulas do tipo profundo (basal e parabasal)
chamamos o esfregao de atrfico. Ele pode ser leve (at 30% de clulas profundas),
moderado (30 49%) ou acentuado (mais de 50%). Esse esfregao encontrado em
crianas (infncia), porque o eixo hipotlamo-hipfise-ovrio ainda no est
funcionando e por isso no h ainda produo de estradiol para maturao das clulas.
Na menopausa o esfregao tambm atrfico. Os folculos ovarianos vo
desaparecendo e h uma queda na produo dos hormnios, cessando o
desenvolvimento do epitlio vaginal que se torna atrfico.

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Depois do parto, inicia-se a produo de prolactina que estimula a produo do

leite. A prolactina em excesso inibe o GnRH inibindo FSH/LH, inibindo estradiol e
causando nessas mulheres um esfregao atrfico (parabasal e basal) porque falta
hormnio (estradiol). Essas mulheres tambm no menstruam (amenorria) e no
ovulam (anovulao).
A avaliao da citologia importante para ajudar no diagnstico de puberdade
precoce e tardia.
Se uma menina desenvolve caracteres sexuais antes dos 8 anos dizemos que
apresenta puberdade precoce. A puberdade precoce verdadeira ocorre quando h
ativao do eixo hipotlamo-hipfise-ovrio e o esfregao da menina apresentar uma
quantidade de clulas superficiais de at 20%. Se a puberdade precoce for incompleta,
ou seja, no houve ativao do eixo hipotlamo-hipfise-ovrio, o nmero de clulas
superficiais poder estar aumentado at 80% (pode ser causado por tumor hipersecretor
de estrgeno estradiol).
Se uma menina com mais de 13 anos ainda no desenvolveu caracteres sexuais
secundrios dizemos que a puberdade tardia. Pode ser causado por hipogonadismo
hipogonadotrfico (Kallmann, Sheehan) ou hipogonadismo hipergonadotrfico (Turner,
por exemplo). Se o esfregao estiver atrfico significa que a puberdade est atrasada e
eixo ainda no est maduro. Se o esfregao estiver maduro um indicativo que a
menarca est prxima e tudo uma questo de tempo.
Na puberdade o eixo hipotmo-hipfise-ovrio desperta, comea a produo de
estradiol e progesterona que estimula a proliferao do epitlio vaginal. Se, por
exemplo, uma menina ainda no menstruou e a citologia est sem clulas profundas
(basal e parabasal), isso indica que o eixo hipotmo-hipfise-ovrio j est maduro e
logo a menina ir menstruar.
Depois da ovulao, com a queda dos nveis de estradiol, as clulas ficam
pregueadas e aglutinadas. Reaparecem os leuccitos e os lactobacilos: PREGUEOU,
DOBROU, SUJOU: OVULOU!
Na gravidez, aps a nidao (fixao do embrio no endomtrio), o trofoblasto
comea a produzir o HCG cuja parte tem a mesma bioatividade do LH se ligando as
clulas da granulosa e teca do corpo lteo estimulando a produo de progesterona.
Depois a placenta inicia a produo de progesterona que se mantm durante toda a
gravidez. A ao combinada dos estrgenos e progesterona aumenta a quantidade de
clulas intermedirias, principalmente naviculares.
No final da gravidez a progesterona cai, e as clulas naviculares comeam a
diminuir a quantidade. Isso pode ser um indicativo que o parto est prximo.
CLASSIFICAES CITOLGICAS
Existem trs classificaes citolgicas: Papanicolaou, OMS/OPAS e Bethesda. A
classificao de Bethesda a mais utilizada.
Laudo de Citologia Crvco-vaginal (Modelo de Bethesda-2001)
1- Adequabilidade da amostra:
1 .1
1.2

Amostra satisfatria
Amostra satifatria, mas prejudicada por

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1.3

Amostra insatisfatria

OBS.: Observar as condies anatmicas da paciente: virgem, no-virgem,

histerectomizadas, condies analticas da lmina: lminas quebradas, sem
identificao, hemorrgicas, dessecadas, presena de clulas endocervicais (Uma
amostra satisfatria deve conter pelo menos trs grupos com no mnino cinco clulas
endocervicais).
2- Avaliao da Maturao Epitelial
2.1
2.2
2.3
2.4
2.5

Esfregao superficial Fase Ovulatria

Esfregao intermdio-superficial Fase Folicular
Esfregao intermedirio Fase Ltea, Gravidez (Cl. Naviculares)
Esfregao intermdio-parabasal - Climatrio
Esfregao parabasal-basal Menopausa, Ps-parto, Infncia, Puberdade Tardia

OBS.: A avaliao feita no esfregao vaginal, pois o epitlio estratificado reflete o

verdadeiro estmulo hormonal da paciente no momento. O ideal no realizar a
avaliao da maturao epitelial quando houver algum agente. Gardnerella vaginalis
produz uma toxina que causa picnose e induz a uma falsa maturao epitelial, por isso,
na presena de vaginose no se realiza maturao epitelial.
3- Avaliao Microbiolgica:
Gnero e espcie (organismos intra e extra-celulares)
Ex: Lactobacillus, Cocos, Trichomonas sp, Candida sp, Bacilos cocides, Gardnerella
vaginalis, Leptothrix sp, etc...
OBS.:Quando o agente patolgico um vrus o que se observa so os efeitos que
causam sobre os ncleos e citoplasma das clulas (coilcito, halo perinuclear,
multinucleao)
4- Avaliao oncolgica:
4.1
4.2

4.3
4.4
4.5
4.6
4.7

Dentro dos limites da normalidade (citologia normal sem agentes patognicos,

sem carter inflamatrio)
Alteraes celulares atpicas de carter reacional (quando houver alteraes
reversveis de carter inflamatrio ou a vaginose) e/ou reparatrio (quando
houver presena de clulas metaplsicas)
Leso intra-epitelial de baixo grau (atipias em clulas escamosas intermedirias
e superficiais pela ao do HPV)
Leso intra-epitelial de alto grau (atipias em clulas escamosas intermedirias e
profundas causadas pela ao do HPV)
Carcinoma epidermide invasivo
Adenocarcinoma in situ
Adenocarcinoma invasivo