MIOPATIAS

Cludia Ferreira da Rosa Sobreira

Departamento de Neurologia, Psiquiatria e Psicologia Mdica
FACULDADE DE MEDICINA DE RIBEIRO PRETO
UNIVERSIDADE DE SO PAULO

MIOPATIAS

DEFINIO

Doenas da musculatura esqueltica:




HEREDITRIAS
ADQUIRIDAS

MIOPATIAS

QUANDO SUSPEITAR?

MIOPATIAS
COMPONENTES DO MSCULO
ESQUELTICO

FORMAS DE MANIFESTAO

SARCMEROS

ALTERAO SARCOMRICA

ALTERAO NA CONTRAO MUSCULAR

FRAQUEZA MUSCULAR NO PROGRESSIVA

MIOPATIAS CONGNITAS
Doenas no degenerativas hereditrias
da musculatura esqueltica

Sarcmeros

OUTRAS
ALTERAES NO
DEGENERATIVAS

ALTERAO ESTRUTURAL QUE NO LEVA

DEGENERAO

COMPROMETIMENTO DA FUNO MUSCULAR

FRAQUEZA MUSCULAR NO PROGRESSIVA

MIOPATIAS CONGNITAS
Doenas no degenerativas hereditrias
da musculatura esqueltica

Sarcmeros

Outras alteraes no
degenerativas

ALTERAES METABLICAS

ALTERAO METABLICA

COMPROMETIMENTO DA FUNO MUSCULAR

FRAQUEZA MUSCULAR NO PROGRESSIVA

MIOPATIAS METABLICAS
Doenas hereditrias do metabolismo
celular

FRAQUEZA MUSCULAR NO
PROGRESSIVA PRECOCE

COMO INVESTIGAR?

CARACTERSTICAS CLNICAS

HIPOTONIA
FRAQUEZA MUSCULAR DE INCIO
PRECOCE

GENERALIZADA
PREDOMNIO PROXIMAL

CARACTERSTICAS CLNICAS
Atrofia Fascicul. Tnus

Fraqueza

Refl.Prof.

SNPerifrico

hipotonia

Piramidal

espastic.

Extrapiram.

rigidez

Cerebelar

hipotonia

normal

INVESTIGAO LABORATORIAL

ENMG com estimulao repetitiva



ENZIMAS MUSCULARES


Padro mioptico ou normal

Normais ou pouco elevadas

BIPSIA MUSCULAR

INVESTIGAO LABORATORIAL

ANLISE MOLECULAR

ANLISE ENZIMTICA

MIOPATIAS

QUANDO

SUSPEITAR:

Fraqueza muscular no progressiva

 OUTROS?


DISFUNO DA MEMBRANA PLASMTICA

DISFUNO DE OUTRAS PROTENAS

COM CONSEQENTE DEGENERAO
DA FIBRA

DEGENERAO DA FIBRA MUSCULAR

PERDA DA CAPACIDADE DE REGENERAO

FRAQUEZA MUSCULAR PROGRESSIVA

DISTROFIAS MUSCULARES
Doenas degenerativas hereditrias
da musculatura esqueltica

DISFUNO DE PROTENAS DO
ENVOLTRIO NUCLEAR

Disfuno da membrana plasmtica

Disfuno de outras protenas

com conseqente degenerao
da fibra

EXACERBAO DOS MECANISMOS

DE APOPTOSE

DEGENERAO DA FIBRA MUSCULAR

PERDA DA CAPACIDADE DE REGENERAO

FRAQUEZA MUSCULAR PROGRESSIVA

DISTROFIAS MUSCULARES
com distrbio cardaco de conduo
Doenas degenerativas hereditrias
da musculatura esqueltica

Disfuno de protenas do
envoltrio nuclear

Disfuno da membrana plasmtica

Disfuno de outras protenas

com conseqente degenerao
da fibra
ACMULO DE SUBSTRATO
COM DESESTRUTURAO DA
FIBRA MUSCULAR

DOENAS DE DEPSITO
Glicogenose com depsito de
glicognio intralisossomal
(doena de Pompe)

ACMULO DE SUBSTRATO

COMPROMETIMENTO PROGRESSIVO DA
FIBRA MUSCULAR

FRAQUEZA MUSCULAR PROGRESSIVA

Disfuno de protenas do
envoltrio nuclear

Disfuno da membrana plasmtica

Disfuno de outras protenas

com conseqente degenerao
da fibra

ALTERAES METABLICAS
COM DANO CUMULATIVO

Acmulo de substrato
com desestruturao da
fibra muscular

DOENAS METABLICAS
Com dano cumulativo na fibra muscular

DISFUNO METABLICA

COMPROMETIMENTO PROGRESSIVO DA
FIBRA MUSCULAR

FRAQUEZA MUSCULAR PROGRESSIVA

Disfuno de protenas do
envoltrio nuclear
PROCESSO INFLAMATRIO
Disfuno da membrana plasmtica

Disfuno de outras protenas

com conseqente degenerao
da fibra

Alteraes metablicas
com dano cumulativo

Acmulo de substrato
com desestruturao da
fibra muscular

PROCESSO INFLAMATRIO

NECROSE DAS FIBRAS MUSCULARES

FRAQUEZA MUSCULAR PROGRESSIVA

DOENAS INFLAMATRIAS

Autoimunes
Dermatomiosite
 Polimiosite
 Miosite por corpos de incluso


Disfuno de protenas do
envoltrio nuclear
Processo inflamatrio
Disfuno da membrana plasmtica

PROCESSO INFECCIOSO
Disfuno de outras protenas
com conseqente degenerao
da fibra

Alteraes metablicas
com dano cumulativo

Acmulo de substrato
com desestruturao da
fibra muscular

PROCESSO INFECCIOSO

COMPROMETIMENTO PROGRESSIVO
DAS FIBRAS MUSCULARES

FRAQUEZA MUSCULAR PROGRESSIVA

DOENAS INFECCIOSAS

HIV
HEPATITES VIRAIS

Disfuno de protenas do
envoltrio nuclear

AGENTE TXICO

Processo inflamatrio
Disfuno da membrana plasmtica

Processo infeccioso
Disfuno de outras protenas
com conseqente degenerao
da fibra

Alteraes metablicas
com dano cumulativo

Acmulo de substrato
com desestruturao da
fibra muscular

AGENTE TXICO

COMPROMETIMENTO PROGRESSIVO
DAS FIBRAS MUSCULARES

FRAQUEZA MUSCULAR PROGRESSIVA

MIOPATIAS TXICAS

CORTICOSTERIDES

Disfuno de protenas do
envoltrio nuclear

Agente txico

Processo inflamatrio
Disfuno da membrana plasmtica

Processo infeccioso
Disfuno de outras protenas
com conseqente degenerao
da fibra

Alteraes metablicas
com dano cumulativo

Acmulo de substrato
com desestruturao da
fibra muscular

FRAQUEZA MUSCULAR PROGRESSIVA

QUADRO CRNICO
X
INSTALAO AGUDA OU SUBAGUDA

FRAQUEZA MUSCULAR PROGRESSIVA

QUADRO CRNICO


DOENAS HEREDITRIAS

DOENAS ADQUIRIDAS

QUADRO SUBAGUDO


DOENAS HEREDITRIAS

DOENAS ADQUIRIDAS

QUADRO AGUDO


DOENAS HEREDITRIAS

DOENAS ADQUIRIDAS

FRAQUEZA MUSCULAR PROGRESSIVA

DISTROFIAS MUSCULARES
DOENAS DE DEPSITO
MIOPATIAS METABLICAS
MIOPATIAS INFLAMATRIAS
MIOPATIAS INFECCIOSAS
MIOPATIAS TXICAS

FRAQUEZA MUSCULAR
PROGRESSIVA

COMO INVESTIGAR?

COMO INVESTIGAR?

HISTRIA CLNICA SUGESTIVA



Ex. miopatia txica

COMO INVESTIGAR?

QUADRO CLNICO TPICO

ENZIMAS MUSCULARES MUITO
ELEVADAS


Ex. distrofia muscular de Duchenne

COMO INVESTIGAR?
QUADRO CLNICO TPICO
ENZIMAS MUSCULARES MUITO ELEVADAS

AVALIAO MOLECULAR

BIPSIA MUSCULAR

COMO INVESTIGAR?

QUADRO CLNICO TPICO

ENZIMAS MUSCULARES NORMAIS OU
POUCO ELEVADAS


Ex. distrofia facioescapuloumeral

COMO INVESTIGAR?
QUADRO CLNICO TPICO
ENZIMAS MUSCULARES POUCO
ELEVADAS

ENMG

AVALIAO MOLECULAR

COMO INVESTIGAR?

QUADRO CLNICO INESPECFICO

ENZIMAS MUSCULARES MUITO
ELEVADAS


CRNICO

Ex. distrofias musculares de cinturas

AGUDO/SUBAGUDO

Ex. adquiridas

COMO INVESTIGAR?
QUADRO CLNICO INESPECFICO
ENZIMAS MUSCULARES MUITO ELEVADAS
QUADRO AGUDO/SUBAGUDO

PAIs/ENDOCRINOPATIAS/SOROLOGIAS

BIPSIA MUSCULAR

COMO INVESTIGAR?
QUADRO CLNICO INESPECFICO
ENZIMAS MUSCULARES MUITO ELEVADAS
QUADRO CRNICO

BIPSIA MUSCULAR

COMO INVESTIGAR?

QUADRO CLNICO INESPECFICO

ENZIMAS MUSCULARES NORMAIS OU
POUCO ELEVADAS





ENMG
EXAMES GERAIS
BIPSIA MUSCULAR
outros

MIOPATIAS

QUANDO

SUSPEITAR:

Fraqueza muscular no progressiva

 Fraqueza muscular progressiva
 OUTROS?


FRAQUEZA MUSCULAR PROGRESSIVA

ASSOCIADA A MIOTONIA

DMWD

DMPK

15

SIX5
1

CTGn
RNA
CCTGn
1

2
ZNF9

Fraqueza muscular progressiva

associada a miotonia

MIOTONIA o retardo do relaxamento

muscular.

DISTROFIAS MIOTNICAS
DOENAS MULTISSISTMICAS
MSCULO ESQUELTICO
MSCULO LISO

fraqueza muscular/atrofia /
miotonia
constipao intestinal

CORAO

arritmia / miocardiopatia

SISTEMA NERVOSO CENTRAL

retardo mental/distrbio do
sono/ disfuno cognitiva
hipogonadismo / resistncia
insulina/hormnio crescimento
catarata

SISTEMA ENDCRINO
CRISTALINO

HERANA AUTOSSMICA DOMINANTE

COMO INVESTIGAR?

QUADRO CLNICO ESPECFICO

ESTUDO MOLECULAR

MIOPATIAS

QUANDO

SUSPEITAR:

Fraqueza muscular no progressiva

 Fraqueza muscular progressiva
 Fraqueza muscular progressiva
com miotonia
 OUTROS?


POTENCIAL DE AO

SARCOLEMA

BOMBA DE CLCIO
Ca2+

Ca2+
Ca2+

Ca2+

DEFEITOS DE CANAIS INICOS

DESEQUILBRIO INICO

FENMENO DINMICO

MIOTONIA
FRAQUEZA MUSCULAR EPISDICA

COMO INVESTIGAR?

QUADRO CLNICO SUGESTIVO



PARALISIA PERIDICA

ELETRLITOS NA CRISE
HISTRIA FAMILIAR
FUNO TIREOIDIANA (ADQUIRIDOS)
ANLISE MOLECULAR

MIOTONIA

EXAME CLNICO
HISTRIA FAMILIAR
ANLISE MOLECULAR

MIOPATIAS

QUANDO

SUSPEITAR:

Fraqueza muscular no progressiva

 Fraqueza muscular progressiva
 Fraqueza muscular progressiva
com miotonia
 Fenmenos episdicos (paralisia
peridica / miotonia)
 OUTROS?


Fontes de ATP
30 seg

30 min

90 min
Tempo de exerccio
a 70% da VO2max

GLICOGNIO

C. GRAXOS

CADEIA RESPIRATRIA

MIOPATIA METABLICA
FRAQUEZA MUSCULAR OU FADIGA PRECOCE
MIALGIA PS-EXERCCIO OU CIBRAS
MIOGLOBINRIA

Precoce durante
Exerccio Moderado
ou Intenso

Tardio durante
Exerccio Prolongado
ou no Repouso

Precoce durante
Exerccio
Incapaz de Manter
Atividade por Fraqueza

METABOLISMO DE
CARBOIDRATOS

METABOLISMO
DE LIPDEOS

CADEIA
RESPIRATRIA

QUADRO CLNICO

FADIGA PRECOCE
MIALGIA E CIBRAS
RABDOMILISE
MIOGLOBINRIA

DOENAS METABLICAS
HEREDITRIAS
PRODUO DE ATP

DOENAS METABLICAS
ADQUIRIDAS
ENDOCRINOPATIAS

MIOPATIAS TXICAS

ESTATINAS
ANTIRETROVIRAIS

MIOPATIAS INFECCIOSAS

VIRAIS

COMO INVESTIGAR?

HISTRIA ESPECFICA


EXAMES GERAIS




Ex. txicas

HEMOGLOBINA
ENDOCRINOPATIAS
SOROLOGIAS

TESTES DIRECIONADOS


Ex. teste do esforo isqumico

COMO INVESTIGAR?

BIPSIA MUSCULAR

DOSAGENS ENZIMTICAS

ANLISE MOLECULAR

MIOPATIAS

MIOPATIAS

QUANDO SUSPEITAR:
Fraqueza muscular no progressiva
 Fraqueza muscular progressiva
 Fraqueza muscular progressiva com
miotonia
 Fenmenos episdicos (paralisia
peridica / miotonia)
 Fadiga precoce, mialgia, cibras,
mioglobinria, rabdomilise


QUANDO SUSPEITAR

Fraqueza muscular progressiva com acometimento

proximal ou proximal e distal e reduo dos reflexos
profundos.
Fraqueza muscular no progressiva com
acometimento proximal ou generalizado e reduo
dos reflexos profundos.
Atraso do desenvolvimento exclusivamente motor
com hipotonia e reflexos profundos normoativos ou
hipoativos.
Fraqueza muscular episdica e reflexos profundos
normoativos ou hipoativos.
Fadiga precoce com mialgia e cibras.
Fenmeno miotnico.

- FRAQUEZA MUSCULAR
NO PROGRESSIVA
- HIPOTONIA NEONATAL

ALTERAO ESTRUTURAL OU FUNCIONAL

SEM NECROSE

MIOPATIA CONGNITA
MIOPATIA METABLICA
DIAGNSTICO DIFERENCIAL
D NEURNIO MOTOR INF.
SD MIASTNICA CONGNITA
HIPOTONIA CENTRAL

- FRAQUEZA MUSCULAR
PROGRESSIVA

ALTERAO ESTRUTURAL DEGENERATIVA

ALTERAO DO ENVOLTRIO NUCLEAR
ACMULO DE SUBSTRATO
DISFUNO METABLICA CUMULATIVA
INFLAMAO
INFECO
AGENTE TXICO

CRNICAS
DISTROFIAS MUSCULARES
DOENAS DE DEPSITO
MIOPATIAS METABLICAS
AGUDAS/SUBAGUDAS
INFLAMATRIAS
INFECCIOSAS
TXICAS
DIAGNSTICO DIFERENCIAL
D NEURNIO MOTOR INF.
D JUNO NEUROMUSCULAR

- FRAQUEZA MUSCULAR
PROGRESSIVA + MIOTONIA

ACMULO DE mRNA ANORMAL

FENMENOS PERIDICOS
- PARALISIA PERIDICA
- MIOTONIA

DEFEITOS DE CANAIS INICOS

- INTOLERNCIA EXERC.
- FADIGA PRECOCE
- MIALGIA
- MIOGLOBINRIA

PRODUO DE ENERGIA

DISTROFIA MIOTNICA
DIAGNSTICO DIFERENCIAL
MIOTONIA CONGNITA
PARALISIA PERIDICA ADQ./HER.
MIOTONIA CONGNITA
DIAGNSTICO DIFERENCIAL
NEUROPATIAS AGUDAS
DISTROFIA MIOTNICA
MIOPATIA METABLICA
MIOPATIA TXICA/INFECCIOSA
DIAGNSTICO DIFERENCIAL
MIASTENIA GRAVIS

COMO INVESTIGAR?

LABORATORIAL

ENZIMAS MUSCULARES
ENMG
EXAMES GERAIS
TESTES ESPECFICOS
BIPSIA MUSCULAR
ATIVIDADE ENZIMTICA
ANLISE MOLECULAR