DIABETES MELLITUS

MAHOMED V. CASSIA
 DM - SUMARIO
I. Definição e Prevalência
II. Classificação
III. Etiopatogênese e Patologia do Pâncreas
IV. Fisiopatologia
V. Quadro Clínico
VI. Diagnóstico
VII.Tratamento Diabetes Mellitus Tipo 1 e 2 VIII.
Complicações Agudas e Crônicas
IX. Prevenção
DIABETES MELLITUS:
Grupo heterogêneo de distúrbios
crônicos do metabolismo, devido
à deficiência absoluta ou relativa
de insulina. É caracterizado por
hiperglicemia nos períodos pós-
prandial e/ou de jejum
DIABETES MELLITUS:
Sindrome caracterizada por
hiperglicemia, resultante da
diminuicao absoluta ou relativa
da secrecao da insulina e/ou
da accao da insulina
 DIABETES MELLITUS:
E’ uma doenca multissistemica
com consequencias bioquimicas
e anatomicas. E’ uma doenca
cronica do metabolismo dos car
bohidratos, lipidos e proteinas,
devido a deficiencia de insulina
DIABETES MELLITUS:
Diabetes = “Sifao” (~70 D.C.)
Mellitus = “mel / adocicado”
(Thomas Willis 1670)

1889 – Relacao entre DM e Pancreas

(Conceito de insulina – Ilha em latim)
> 6a Causa de morte a nivel mundial
> Acomete mais paises desenvolvidos
 DM - CLASSIFICACAO
1. Diabetes mellitus tipo 1
(destruiç. célS ß e deficiência abs insulina)
a) doença auto-imune (maioria)
b) Idiopático
2. Diabetes mellitus tipo 2
(associação de vários graus de resistência
à insulina e de deficiência insulínica)
3. Diabetes mellitus gestacional (DMG)
(intolerância à glicose cujo início ou
reconhecimento é feito durante a gestação)
4. Outros tipos específicos
 DM – CLASSIFICACAO (Cont)
4. Outros tipos específicos
a) Defeitos genéticos da função células ß:
• Tipos de MODY; DNA mitocondrial; outros.

b) Defeitos genéticos da ação insulina:

• Resistência insulínica tipo A; D. lipoatrófico;

c) Doenças do pâncreas exócrino:

• Pancreatites (alcoolismo); hemocromatose;
fibrose cística; pancreatopatia fibrocalculosa;
 DM – CLASSIFICACAO (Cont)
4. Outros tipos específicos

d) Endocrinopatias:
• Síndrome Cushing; Acromegalia;
Feocromocitoma; Hipertireoidismo; Outras.

e) Induzido por drogas ou agentes químicos:

• Glicocorticóides; Agonistas ß-adrenérgicos;
tiazídicos; α-interferon; ácido nicotínico;
difenilhidantoína; outros.
 DM – CLASSIFICACAO (Cont)
4. Outros tipos específicos

f) Associado, às vezes, a síndrom genéticas:

• Síndrome Down; Síndrome Klinefelter;

Síndrome Turner; Síndrome Laurence-
Moon-Biedl; Síndrome Prader-Willi;
outras.

g) Outros
 DM - ETIOPATOGENESE
DM TIPO 1 – Dca autoimune
- FORTEMENTE ASSOCIADO AO COMPLEXO
HLA-DR3 E HLA-DR4

- ALELO DQB1*0302 E DQB1*0201 SUSCEPTIVEL

- ALELEO DQB1*0602 EFEITO PROTECTOR

- INSULITE DESENCADEADA POR INFECCAO

VIRAL OU OUTRA OU IDIOPATICA

- DCA MANIFESTA SO’ QDO >90% DE CELß DESTR

 DM - ETIOPATOGENESE
DM TIPO 1 – Dca autoimune
Os pacientes com DMT1 são vulnerá-
veis a outras doenças auto-imunes
tais como:
- Tireoidite de Hashimoto,
- Doença de Graves,
- Doença de Addison,
- Vitiligo
- Anemia perniciosa
 DM - ETIOPATOGENESE
DM TIPO 2 – Dca tendencia poiligenica
É doença/síndrome freqüentemente associada a
uma grande predisposição genética (> que DMT1)

- 38% dos irmãos e um terço dos filhos de diabét

tipo 2 têm diab. ou tolerância à glicose diminuída

- Concordância de DMT2 entre gêmeos univitelíni-

cos é geralmente de 70 a 80%.

- A genética desta forma de DM é complexa,

provavelmente poligênica e não está bem definida
 DM - ETIOPATOGENESE
DM TIPO 2 –

Envolve dois defeitos: resistência à

insulina e deficiên de secr. de insulina

Componente genético está sujeito à

importante influência de factores
Ambientais.
 DM - FISIOPATOLOGIA
GLICEMIA DEVE SER BEM CONTROLADA,
POIS GLICOSE E’ SUBSTRACTO DO SNC
 DM - FISIOPATOLOGIA

INSULINA
SÍNTESE DA INSULINA -
Proinsulina (86aa, PM 9000)
NH2

S S

S S
HOOC
S S
SÍNTESE DA INSULINA - 2
Insulina (21 + 30aa)
HOOC NH2  - chain
S S

S S
HOOC NH2  - chain

Péptido C - (35aa)
 DM - FISIOPATOLOGIA
INSULINA
 Efeitos metabólicos da insulina

 EM SEGUNDOS:
-  Permeabilidade da glicose
-  Permeabilidade Aa, Cálcio, Potássio,
Magnésio e fósforo
 EM MINUTOS:
- Fosforilação de enzimas intracelulares.
 EM HORAS E DIAS
- Transcrição de mRNA
Enzimas afectadas pela insulina
–1
 AMPc relacionadas:
- Fosfodiesterase - 
- Proteína-quinase – 
 Metabolismo do Glicogénio:
- Glicogénio-sintetase - 
- Glicogénio-fosforilase - 
-Fosforilase-quinase - 
 Enzimas afectadas pela insulina
–2
 Glicólise e Gliconeogénese:
- Piruvato DSH , Piruvato-Quinase - 
- 6-Fosfofructoquinase - 
- Fructose-2,6 bifosfatase - 
 Metabolismo dos Lípidos
- Acetil-CoA-Carboxilase - 
-HMG-CoA-Reductase 
- TAG-Lipase - 
 GLUCAGONA – EFEITOS
METABÓLICOS OPOSTOS A
INSULINA
 Glicogenólise
 Inibição da Glicogénese
 Lipólise
 Cetogénese
 Gliconeogenese
VIAS METABOLICAS
DM - FISIOPATOLOGIA
DM – FISIOPATOLOGIA
DM1xDM2
 DM – MANIFESTACOES CLINICAS
DM TIPO 1 –

- Diagnóstico geralmente é feito por

ocasião da puberdade,
- Poliúria (glicosúria e diurese osmótic
- Polidipsia (desidraç pla diurese osm
- Polifagia e emagrecimento
- Freqüentemente evoluem para a
cetoacidose
 DM – MANIFESTACOES CLINICAS
DM TIPO 2 –
- A maioria > de 40 anos
- Obesos ou têm aumento da gordura intra-
abdominal.

- Freqüentemente o diagnóstico é feito após

vários anos de doença

- Risco aumentado para desenvolver as

complicações macro e microvasculares, que
podem ser o quadro de apresentação da doença.
 DM – MANIFESTACOES CLINICAS
DM TIPO 2 –
- O diagnóstico é muitas vezes feito por dosagem
da glicemia em exames de rotina.

- Mais tarde: Poliúria, polidipsia, emagrecimento e

micoses de pele ou do trato genital, visao
borrada, tontura, fraqueza, parestesias, disfuncao
erectil

- Raramente, o início dos sintomas é agudo como

no DMT1 (cetoacidose) ou com o estado
hiperosmolar não-cetótico, ocorrendo na maioria
das vezes como resultado do estresse por doença
aguda intercorrente.
 DM – MANIFESTACOES CLINICAS
DM TIPO 2 –

- Os antecedentes pessoais são

importantes, como passado obstétrico
sugestivo de DMG, diagnóstico prévio
de DMG e de hiperglicemia diária
gestacional, de hipertensão arterial e
de dislipidemia.
- Com freqüência há presença de
familiares com DMT2
 DM - DIAGNOSTICO
1. Sintomas de diabetes-poliúria, polidipsia,
emagrecimento e glicemia de qualquer
momento dia ≥200 mg/dL (11.1 mmol/L)

2. Glicemia de jejum (GJ) ≥126 mg/dL(7.0

mmol/L). Jejum é considerado q não
ingestão calórica por pelo menos 8 hs

3. Glicemia 2 h após carga oral de 75 g de

glicose (anidra) ≥200 mg/dL (11.1 mmol/L)
 DM - DIAGNOSTICO
Classes de Tolerância à Glicemia de Jejum Glicemia 2 h após 75 g
Glicose (mg/dL) Glicose VO
(mg/dL)
Tolerância à Glicose < 110 (6.1 mmol/L) <140 (7.7 mmol/L)
Normal

Glicemia Jejum Alterada ≥110 e <126 <140 (7.7 mmol/L)

(6.1 e 7.0 mmol/L)

Tolerância à Glicose <126 (7.0 mmol/L) ≥140 e <200

Diminuída (7.7 e 11.1 mmol/L)

Diabetes Mellitus ≥126 (7.0 mmol/L) ≥200 (11.1 mmol/L)

Obs.: Para cada diagnóstico é necessário confirmação do resultado.

HbA1c (Hemoglobina Glicosilada) – Importante no seguimento,
pouco recomendado para diagn’ostico (VN 4-7%)
 DM - TRATAMENTO
DM TIPO 1

1. TERAPIA MEDICA NUTRICIONAL

(DIETA)

2. ACTIVIDADES FISICAS

3. INSULINOTERAPIA

4. TRANSPLANTE
 DM - TRATAMENTO
DM TIPO 2

1. TERAPIA MEDICA NUTRICIONAL (DIETA)

2. ACTIVIDADES FISICAS

3. ANTIDIABETICOS ORAIS

4. INSULINOTERAPIA

5. TRATAMENTOS ASSOCIADOS
 DM - TRATAMENTO
DM TIPO 2
ANTIDIABETICOS ORAIS
1. BIGUANIDAS ( Metformina)

2. SULFONILUREIA ( Glibenclamida, Glicla-

zida, Glimepirida )

3. TIAZOLIDINEDIONAS

4. GLINIDAS

5. ARCABOSE
 DM - TRATAMENTO
DM TIPO 2
TRATAMENTOS ASSOCIADOS

1. Mudanca de estilo de vida

2. Alimentacao Saudavel
3. Reducao do peso
4. Actividade Fisica regular
5. Abondono de vicios: Cigarro e alcool
6. Tto da HTA (IECA, diureticos tiazidicos,
B-bloqueadroes cardioselectivos,
Vasodilatadores)
7. Tto das Dislipidemias
 DM - COMPLICACOES
AGUDAS

1. CETOACIDOSE DIABETICA (DM tipo1 &

ocasionalmente os do tipo 2)

2. ESTADO HIPEROSMOLAR NAO

CETOTICO (DM tipo 2)

3. HIPOGLICEMIA (++ resultante do tratam.)

 DM - COMPLICACOES
CRONICAS
1. MACROANGIOPATIAS:
- Aterosclerose, AVC, EMA, Gangrena, Disfuncao erectil
no homem)
2. MICROANGIOPATIA:
- Nefropatia, Neuropatia, Retinopatia, Pe Diabetico,
Bexiga Neurogenica, Gatroparesia, Articulacao de
Charcot,

Aumento da Glicacao de proteinas

Aumento da actividade da via do poliol

Alteracoes Hemodinamicas
VIA DOS POLIOIS
 DM - PREVENCAO
DM TIPO 1
1. Aproveitar o periodo de Janela para tto
antioxidativo e controle adequado da
glicose.
DM TIPO 2

1. Mudanca de estilo de vida; abandono de

vicios de alcool e tabaco; combater a
gordura central