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LEUCOGRAMA

REACIONAL
Curso de Pós-gradução em
Hematologia das Faculdades
Pequeno Príncipe.
Professor: Ms. Bruno R. OsternacK
Fundamentos em Hematologia; Hoffbrand & Moss
(6ª ed); 2013
Riley LK, Rupert J., 2015
Variação
• 12 horas = 13.0 – 38.0 x 109/L
• 12h – 2 semanas = 5.0 – 20.0 x 109/L
• Adulto = 4.5 – 11.0 x 109/L
• Pacientes africanos negros
• < 1.000 WBC
• < neutrófilos
PERGUNTA
• 1. recoletar para confirmação de
leucograma?

• 2. DNE é para verificar processo


infeccioso?
Rodak’s Hematology, 5th; Harald Theml;
2016
Fundamentos em Hematologia; Hoffbrand & Moss
(7ª ed); 2018
LEUCOGÊNESE
• MEDULA ÓSSEA (MO) → FORMAÇÃO DE TODOS
LEUCÓCITOS
• LINFONODOS → MATURAÇÃO DE LINFÓCITOS T e
B
• TIMO → MATURAÇÃO DE LINFÓCITOS T
• BAÇO → MATURAÇÃO DE LINFÓCITOS T e B
• SISTEMA RETÍCULO ENDOTELIAL (SRE) →
MATURAÇÃO DE MACRÓFAGOS
MO normal

OSSO MO
MO alterada

INFILTRAÇÃO LEUCÊMICA
APLASIA
MATURAÇÃO MIELÓIDE

MATURAÇÃO
MIELOBLASTO
- Tamanho: 15-20 µm
- NÚCLEO:
- oval, relação N:C: 7:1-5:1
- Azul avermelhado
- Nucléolo: 1-3; excêntrico ou
central
- Cromatina: frouxa com finos
filamentos e sem
aglomeração
- CITOPLASMA:
- Basofílico; escasso e
agranular

- 0-2%
PROMIELÓCITO
- Tamanho: 12-24 µm
- NÚCLEO:
- oval, relação N:C: 5:1-3:1
- Azul avermelhado claro
- Nucléolo: 1-2; excêntrico ou
central
- Cromatina: malha fina; ligeira
agregação na membrana nuclear
- CITOPLASMA:
- Basofílico; menos escasso e
grânulos azurrófilos e
inespecíficos

- 1-4%
PROMIELÓCITO
- Tamanho: 12-24 µm
- NÚCLEO:
- oval, relação N:C: 5:1-3:1
- Azul avermelhado claro
- Nucléolo: 1-2; excêntrico ou
central
- Cromatina: malha fina; ligeira
agregação na membrana nuclear
- CITOPLASMA:
- Basofílico; menos escasso e
grânulos azurrófilos e
inespecíficos

- 1-4%
MIELÓCITO
- Tamanho: 10-18 µm
- NÚCLEO:
- oval, relação N:C: 2:1-1:1
- Azul avermelhado
- Sem nucléolo; excêntrico
- Cromatina: malha fina; ligeira
agregação na membrana nuclear
- CITOPLASMA:
- Basofílico; menos escasso e
grânulos azurrófilos e inespecíficos

- 1-4%
METAMIELÓCITO
- Tamanho: 10-18 µm
- NÚCLEO:

A indentação
- Endentado (rim), relação N:C: 1:1
- Violeta claro
-
-
nuclear é menor que
Sem nucléolo; central ou excêntrico
Cromatina: basofílica e

-
condensada
CITOPLASMA:
metade do diâmetro
- Pouco eosinifílico; abundante edo núcleo
grânulos específicos e neutros.

- 5-15%
BASTONETE
- Tamanho: 10-16 µm
- NÚCLEO:
- Alongado em forma de ferradura,
relação N:C: 1:1-1:2
- Violeta avermelhado
- Sem nucléolo; central ou excêntrico
- Cromatina: condensada e granular
- CITOPLASMA:
- Pouco basofílico (rosa); abundante
e grânulos específicos violeta
avermelhado

- 10-35%
SEGMENTADO
- Tamanho: 10-18 µm Os lobos são
-
-
NÚCLEO:
separados por um
2-5 lobos, relação N:C: 1:3
- Violeta avermelhadofino filamento de

Cromatina: condensada cromatina. Se


- Sem nucléolo; central ou excêntrico
- e granular
- CITOPLASMA:
houver
sobreposição
- Pouco basofílico (rosa); abundante
e finos grânulos específicos violeta
avermelhado

nuclear dá-se como


segmentado.
- 5-15%
SEGMENTADO
- Maturação = 4-6 dias
- Meia-vida = 7 horas
- 50%-70% → 2.3-81 x 109/L
- Fagocitose:
- O2
- Explosão respiratória por NADPH
oxidase; hipoclorito e H2O2.
- sem O2
- Fagossomo – pH alcalino e
posteriormente neutro.
- Fusão de grânulos 1ºs e 2º e
molec. Bactericidas.
PROMIELÓCITO VS MIELÓCITO

- Promielócito obrigatoriamente apresenta nucléolo


- Mielócito
METAMIELÓCITO VS BASTÃO

- Núcleo do metamielócito é em forma de rim.


- Núcleo do bastão é em forma de ferradura e com espessura
unforme.
- No metamielócito a endentação nuclear é menor que
metade da distância das margens nucleares; enquanto do
bastão é maior que a metade.
BASTÃO VS SEGMENTADO

- No bastão não há lobos e os filamentos são


evidentes.
- No segmentado um fino filamento de
cromatina é indicativo de célula mais madura;
PRESENÇA DE CROMATINA CONTÍNUA.
• O bastonete é sem dúvida a célula que mais
controvérsias causa na contagem diferencial.
• De modo geral o número elevado de bastonetes no
sangue periférico está correlacionado com
processos infecciosos bacterianos agudos.
• Este fato gera uma expectativa em torno do
número de bastonetes na contagem diferencial a
qual muitas vezes é levada ao microscópio quando
do ato de realizar a contagem diferencial.
• O National Committee for Clinical Laboratory
Standards (NCCSL) adota a mesma definição mas
considera como valor de referência o intervalo de 5
a 10%.
• Para James H. Jandl, 1998, uma ou mais constrições
podem ser vistas em neutrófilos, mas a célula só
será classificada como segmentado se houver uma
clara separação de lóbulos conectados somente por
um filamento, o valor de referência varia de 1 a 5%.
Neutrófilos segmentados
• Meia-vida: 7 a 8 horas no sangue
• Defesa orgânica: fagocitose
• Granulações: fosfatase alcalina, peroxidase
• Processos infecciosos: vacúolos, granulações
tóxicas e corpúsculos de Döhle
Pergunta
No estágio de desenvolvimento do neutrófilo, no
qual o núcleo é indentado, com formato reniforme e
citoplasma contendo grânulos 2º com coloração
lavanda é o?
A) bastão
B) mielócito
C) promielócito
D) metamielócito
Pergunta
Qual das alternativas é uma função dos neutrófilos?
A) Apresentação de Ag a linfócitos B e T.
B) Proteção contra reexposição o mesmo Ag.
C) Destruição inespecífica contra organismos
estranhos.
D) Início de uma resposta de hipersensibilidade
tardia.
Granulações
tóxicas
- Característica: Presença de
grânulos grosseiros com
coloração azurófila

- Origem: maturação incompleta


do neutrófilo associada à
liberação na corrente sanguínea

- Ocorrência: infecções
bacterianas, gravidez e anemia
aplástica.
Corpúsculos de
Döhle
- Inclusões basofílicas de RNA
desnaturada no citoplasma.
Formado pelo empilhamento de
retículo endoplasmático e
grânulos de glicogênio.
- Ocorrência: Infecções graves,
queimaduras severas, e agentes
citotóxicos (quimioterápicos).
- Características associadas:
alterações tóxicas e elevação
reativa dos neutrófilos
Vacuolização
citoplasmática
- Estruturas circulares sem
fixação de coloração distribuídas
unitariamente ou em número
variável, resultante da fusão de
grânulos com vacúolo
fagocitário.

- Ocorrência: infecções, terapia


com G-CSF e GM-SF, intoxicação
alcoólica, anomalida de Jordan
(deficiência de carnitina),
intoxicação por benzeno.
Cristais
da
morte
- Inclusões citoplasmáticas verdes
em segmentados e monócitos.
- Nisha Patel et al. (2017),
Depósitos ricos em lipídios,
semelhante à lipofuscina ou
produtos de degradação
lipossômica, liberada de cel.
necróticas do parênquima hepático
e captadas por fagocitose.
- Doença hepática aguda. (COVID-
19)
- Associada com alto índice de
mortalidade e morte iminente.
- Mortalidade >65% (>92% em
72h).
Anomalia de
Pelger-Hüet
- Condição herdada benígna e
rara, caracterizada pela
hiposegmentação nuclear e
excessiva aglomeração de
cromatina (grosseira) e núcleos
em forma de bastão, bilobulado
em halteres semelhante a óculos
“Ray-ban” no sangue periférico.
- Herança: Autossômica
dominante (1q41.43). Defeito
no Receptor B da laminina
(LBR).
- Encontrada entre holandeses,
alemães, suíços, asiáticos e
negros.
Pelger-Hüet
• Pseudo
• SMD, LMA, leucemia de linhagem mista
• Tacrolimus, rituximab, ganciclovir, itraconazol,
citalopram, lorazepam, ibuprofeno.
Anomalia de May-
Hegglin
- Aparecem grandes corpos de
Döhle, localizados próximo ao
centro do citoplasma
Condensação anormais de RNA
como inclusões levemente
basofílicas no citoplasma do
neutrófilo.

- Doença rara, autossômica-


dominante.

- Características associadas:
trombocitopenias e plaquetas
gigantes.
Chediak-Higashi
Origem: Doença rara
autossômica recessiva com
menos de 500 casos descritos.
- Alteração no gene LYST em
1q42.
- Variações de albinismo
oculocutâneo,
imunodeficiência e tendência
à sangramento.
- Grânulos denso plaquetários,
infecções, perda da
quimiotaxia e atividade
bactericida, e função anormal
de células NK.
• Diagnóstico na primeira infância.
• Albinismo oculocutâneo parcial
(redução na pigmentação da
retina).
• Manifestações:
• Albinismo óculocutâneo parcial
(redução na pigmentação da
retina).
• Deft. Neurológico motor e
sensorial
• Anemia, leucopenia,
trombocitopenia (TS prolongado)

Mozafari R. et al. Chediak-Higashi


Syndrome. Arch Iran Med. 2019.
• Manifestações neurológicas:
• Neuropatia periférica
• Ataxia
• Parkinsonismo
• Déficit cognitivo
• Aproximadamente 85% apresentam a fase
acelerada.
• Infiltração linfohistiocítico maligno em múltiplos
órgãos, assemelhando-se à linfoma.
• Expectativa de vida: 7 anos de idade.

Mozafari R. et al. Chediak-Higashi


Syndrome. Arch Iran Med. 2019.
• Inclusões gigantes em PMNs e linfócitos.
• nº normal ou reduzido de céls. NK e função
anormal.
• Neutropenia e quiomiotaxia reduzida.
• Diagóstico:
• Hemograma
• Mielograma
• Grandes granulações citoplasmáticas e grosseiras
• Gene CHS1/LYST
• Tratamento:
• Antibióticoterapia profilática
• G-CSF
• Glicocorticóide e esplenectomia
• TMO
Anomalia de Alder-
Reilly

Depósito de mucopolissararídeos
em todos os leucócitos do
sangue periférico.

É encontrada somente na
mucopolissacaridose tipo IV.
Síndrome autossômica recessiva
de depósito lisossomal,
deficiência de arylsulfatase B.
acúmulo de sulfato de
condroitina e demais.
Neutrófilos segmentados
• Neutrofilia: infecções sistêmicas, infecções agudas
(apendicite) – DESVIO A ESQUERDA

• Neutropenia: rubéola, gripe, mononucleose,


medicação
NEUTRÓLOS
Neutrofilia
- Avaliação
Laboratorial: A
contagem absoluta de
neutrófilos está maior
que 6.5X109/L.
Neutropenia seletiva
Síndrome de Kostmann
NEUTRÓLOS Anti-inflamatórios (fenilbutazona)
Neutropenia Antibacterianos (cloranfenicol, imipenem)
Anticonvulsivantes (carbamazepina, fenitoína)
- Avaliação Laboratorial: a Antitireóideos (carbimazol)
contagem absoluta de Hipoglicemiantes (tolbutamina)
Fenotiazinas (clorpromazina)
Neutrófilos está menor Outros (furosemida, ouro, penicilamina)
que 1.5x109/L.
Benigna (racial ou familiar)

- Neutropenia febril - Cíclica


<500x109/L Autoimune
LES
Síndrome de Felty
Hipersensibilidade e anafilaxia
Hepatite, gripe, HIV
Febre tifóide, tuberculose miliar
Insuficiência medular
Esplenomegalia
• Eritroblastos e precursores
Reação granulocíticos
• Infiltração metastática
leucoeritroblástica • Distúrbios benignos ou neoplasias
EOSINÓFILOS e BASÓFILOS
• Sem as granulações secundárias os granulócitos
apresentam o mesmo padrão morfológico (núcleo)
e não poderiam ser distinguidos entre si.
• As granulações secundárias formadas a partir do
estágio de mielócito permitem esta distinção.
EOSINÓFILO
- Tamanho: 10-16 µm
- NÚCLEO:
- 2 lobos distintos, relação N:C: 1:3
- Violeta escuro
- Sem nucléolo; central ou
excêntrico
- Cromatina: grosseira e granular
- CITOPLASMA:
- basofílico (rosa, laranja);
moderado e grânulos específicos
eosinofílicos e uniformes

- Maturação = 3-5 dias


EOSINÓFILO
- IL-3, IL-5 e GM-CSF.
- 1-3% MO e SP (0.4 x
109/L).
- Meia-vida = 18h SP; 2-5
dias.
Eosinófilos
• Eosinofilia: doenças alérgicas, de pele e parasitoses
• ↑[ ], ↑ severidade
• Processo inflamatório e dano VAS (IL-5).
• TGI: hipersensibilidade alimentar, colite alérgica, colite
ulcerativa e Crohn.

• Eosinopenia: processos infecciosos agudos,


corticóides
Eosinófilos
Eosinofilia -
Avaliação Laboratorial: A contagem direta de eosinófilos está
maior que 0.7X109/L.

Causas:
Aumento na produção pela medula óssea em conseqüência
de desordens alérgicas, infestações parasitárias, certos
tumores malignos. Outras causas incluem febre escarlate,
artrite reumatóide, febre reumática aguda, sarcoidose,
tuberculose e fumo.
Eosinofilia e câncer
• DPOC
• SP e escarro
• Grau de enfisema (TC)= eosinófilos no escarro

• lobos superiores
BASÓFILO
- Tamanho: 10-16 µm
- NÚCLEO:
- 2 lobos distintos, relação N:C:
1:3
- Violeta escuro
- Sem nucléolo; central ou
excêntrico
- Cromatina: grosseira e agrupada
- CITOPLASMA:
- Pouco basofílico; moderado e
grânulos violeta escuro
sobrepostos ao citoplasma e ao
núcleos.

- 0-2% SP, <1% MO.


BASÓFILO
- Tempo de vida útil = 60h.
“This has been attributed to the fact
that when they are activated by the
cytokine IL-3, anti-apoptotic
pathways are initiated that cause
the prolongation of the basophil life
span.” (RODAK’S 5th, pg. 158)
- Liberação de IL-3 e IL-13 (TH2).
- Induz à síntese de IgE.
- Angiogênese (VEGF).
- ↑ [ ] = helmintos.
• Basófilos
• Basofilia -
• Avaliação Laboratorial: A contagem
direta de basófilos maior que 0.3X109/L.

• Causas:
• Aumento da produção da medula óssea
em conseqüência de desordens como
hipersensibilidades ou doenças
mieloproliferativas. Estrógenos, drogas
anti-tireóide e desipramina podem
também aumentar os basófilos.
MASTÓCITO

- Tende a ser pouco maior


que o basófilo (12-25µm).

- Precursores circulam
brevemente em S.P.
- Pleomórfico e possuem
similaridade funcional
(eosinófilo e basófilo)
MATURAÇÃO LINFÓIDE

MATURAÇÃO
LINFOBLASTO
- Tamanho: 10-20 µm
- NÚCLEO:
- Redondo ou oval, relação N:C: 7:1-
4:1
- Violeta
- Nucléolo: 1-2; central ou excêntrico
- Cromatina: frouxa, homogênea
- CITOPLASMA:
- Basofílico; escasso e agranular
PROLINFÓCITO
- Tamanho: 9-18 µm
- NÚCLEO:
- Redondo ou indentado; relação
N:C: 5:1-3:1
- Violeta azulado
- Nucléolo: 0-1; central e
evidente
- Excêntrico com citoplasma
somente de um lado
- Cromatina: condensada,
paracromatina violeta
avermelhada
- CITOPLASMA:
- Pouco basofílico; escasso e
agranular
LINFÓCITO
- Tamanho: 7-9 µm
- NÚCLEO:
- Redondo ou oval, relação N:C: 4:1
- Violeta azulado
- Sem nucléolo; central ou excêntrico
- Cromatina: condensada, azul
escuro e com pequenas
paracromatinas visíveis
- CITOPLASMA:
- Pouco basofílico; escasso e
agranular

- 5-15%
LINFÓCITO
- Tamanho: 10-15 µm
- NÚCLEO:
- Redondo ou oval, relação N:C: 3:1-
2:1
- Violeta azulado
- Sem nucléolo; central ou com mais
citoplasma de um lado
- Cromatina: homogênea, grosseira
com paracromatina clara
- CITOPLASMA:
- Pouco basofílico; moderado com
poucos grânulos vermelhos
azurrófilos na periferia do
citoplasma

- 5-15%
LINFÓCITO REATIVO
- Tamanho: 9-30 µm
- NÚCLEO: Citoplasma pode estar
irregular;corado
relação N:C: 3:1-1:1de forma desigual,
- Oval, indentado, lobulado ou

- Violeta demonstrando maior


-
basofilicidade na periferia. O
Sem nucléolo; central ou
excêntrico;
-
citoplasma pode envolver as
Cromatina: grosseira ou
aglomerada
- hemácias adjacentes.
CITOPLASMA:
- Basofílico (azul profundo);
abundante
- Grânulos: variáveis, azurrofílicos,
lilás ou violeta
LINFÓCITO PEQUENO,
MÉDIO E GRANDE
LINFÓCITO REATIVO
LINFÓCITO GRANDE VS LINFÓCITO
REATIVO

- No linfo. reativo o citoplasma está mais corado,


principalmente na periferia.
- Também a célula envolve as hemácias adjacentes,
o que no linfócito grande não vemos.
Célula de Mott
Plasmócitos com múltiplos
vacúolos de imunoglobulina. As
imunoglobulinas presentes são
da classe IgM.

É freqüente em casos reativos,


porém pode ocorrer em doenças
de células plasmáticas.

Ocorrência: Doença de Jordan,


doença de Tay-Sachs e
Mucopolissacaridoses.
MATURAÇÃO MONOCÍTICA

MATURAÇÃO
MONOBLASTO
- Tamanho: 15-25 µm
- NÚCLEO:
- Redondo ou oval; relação N:C: 7:1-
4:1
- Violeta avermelhado vivo
- Nucléolo: 1-2; excêntrico
- Cromatina: fina e rendilhada
- CITOPLASMA:
- Basofílico e com tonalidade
acinzentada
- Moderado
- Agranular.
- 0-1%
PROMONÓCITO
- Tamanho: 14-20 µm
- NÚCLEO:
- Redondo com cromatina
cerebriforme; relação N:C: 4:1-2:1
- Violeta avermelhado vivo
- Nucléolo: 1-2
- Cromatina: padrão reticular
- CITOPLASMA:
- Pouco basofílico e com tonalidade
acinzentada
- Abundante e irregular, com bordas
irregular
- Grânulos finos, assemelhando à
vidro moído ou areia.
- 0-1%
MONÓCITO
- Tamanho: 15-20 µm
- NÚCLEO:
- Convoluto ou alongado, relação
N:C: 1:1-2:1
- Violeta azulado
- Sem nucléolo; central
- Cromatina: fina e rendilhada
- CITOPLASMA:
- Pouco basofílico e com tonalidade
acinzentada
- Abundante e irregular, pode
apresentar vacúolos
- Numerosos grânulos finos,
assemelhando à vidro moído ou Monócito
areia.
- 0-2%
MONÓCITO E
MACRÓFAGO
- Monócito:
- Maturação: 60h.
- Meia-vida: 3 dias.

- Macrófago:
- Tamanho: 40-50 µm.
- Meia-vida: 21 dias.
LINFÓCITO VS MONÓCITO

Monócito

- O monócito apresenta núcleo com forma mais


irregular (convoluto).
- O monócito apresenta uma tonalidade
acinzentada no citoplasma e pequenos
grânulos (areia, vidro moído), o linfócito é
agranular.
Monocitose
• A diferenciação morfológica entre monócitos e
linfócitos também gera uma discrepância muito
grande entre os profissionais envolvidos com a
contagem diferencial.
• Do mesmo modo que para a diferenciação entre
bastonetes e segmentados o conceito da
morfologia dos linfócitos e monócitos deve ser
discutida e padronizada e lâminas com linfocitose
e/ou monocitose devem ser contadas pelos
profissionais (envolvidos na contagem diferencial) e
os resultados devem ser comparados.
• As discrepâncias encontradas nas contagens devem
ser avaliadas no sentido de correção e de
aproximar cada vez mais (chegando a valores de
diferenças não estatísticas não significativas) a
contagem entre os profissionais.
• Esta padronização morfológica
(bastonete/segmentado e linfócito/monócito)
muitas vezes pode ser difícil de ser estabelecida
mas ela é necessária para evitar o confronto de
dois resultados completamente distintos efetuados
por dois profissionais do mesmo laboratório.
Monocitose
Riley LK, Rupert J., 2015
CINÉTICA DOS
NEUTRÓFILOS
PROCESSO INFECCIOSO
BACTERIANO AGUDO
CINÉTICA DOS
NEUTRÓFILOS

SANGUE
PRODUÇÃO CONSUMO
PERIFÉRICO

MEDULA
HEMOGRAMA TECIDOS
ÓSSEA

A cinética dos neutrófilos é a movimentação destas


células em três compartimentos do organismo: a
medula óssea (MO), o sangue periférico (SP) e os
tecidos.
• A MO é o local de produção, no sangue
periférico os neutrófilos estão em um estágio
intermediário do seu período de sobrevida e é
o fluido que permite que eles migrem a todos
os tecidos, os quais representam o estágio
final da sobrevida neutrofílica e é o local onde
eles exercem sua função.
• A cinética dos granulócitos está baseada no
consumo dos neutrófilos pelos tecidos porque é ele
que regula a produção pela medula óssea.
• A demanda tissular e a capacidade de resposta da
medula frente a esta demanda serão interpretadas
pela análise do leucograma porque as alterações do
equilíbrio entre a produção e o consumo tissular se
refletem no sangue periférico.
Compartimento de Stem cells
Como exemplo, pode
ser citado um processo
infeccioso bacteriano
agudo em que a Mieloblastos
demanda tecidual é Promielócitos
muito grande e a MO Mielócitos
apresenta uma boa
capacidade de
resposta, o leucograma
mostrará leucocitose Metamielócitos
as custas de neutrofilia Bastonetes
com ou sem DNE. Segmentados
• O mielócito pode fazer até 5 divisões celulares sem
que haja diferenciação a metamielócito e isto faz
com que um único mieloblasto possa formar uma
grande quantidade de neutrófilos.
• Esta informação é interessante porque quando no
sangue periférico são vistos bastonetes acima do
valor de referência (desvio nuclear a esquerda -
DNE) significa que estas células estão vindo da
medula óssea e que o compartimento de reserva
do sangue periférico já foi esgotado.
COMPARTIMENTO PERIFÉRICO
A presença ou
ausência de um
DNE pode
diferenciar um SUBCOMPATIMENTO
processo MARGINAL

infeccioso de
uma variação
fisiológica dos SUBCOMPARTIMENTO
neutrófilos. CIRCULANTE
HEMOGRAMA
Subcompartimento
marginal
Aderidos às células endoteliais,
adesão via selectinas
(glicoproteínas da superfamília
das lecitinas) que se expressam
na membrana citoplasmática
dos neutrófilos com receptores
nas células endoteliais, uma
adesão fraca que pode fazer
com que os neutrófilos saiam
do subcompartimento marginal
e ganhem o circulante por
alterações de fluxo sanguíneo.
• O subcompartimento circulante é representado
pelos neutrófilos também com predomínio de
segmentados e é avaliado quando se realiza o
leucograma.
• Esta é a primeira dificuldade de se interpretar o
leucograma porque se está vendo apenas um
subcompartimento e tem que se interpretar a
cinética como um todo.
• Por este motivo o acompanhamento ou a definição
da instalação de um processo infeccioso ou
inflamatório deve ser feito com leucogramas de
controle.
• Em situações fisiológicas existe o equilíbrio e a
interação entre os dois subcompartimentos, mas a
migração de neutrófilos entre os dois
subcompartimentos não causa alteração no
leucograma.
• Determinadas situações como exercícios físicos
vigorosos e estresse agudo físico ou emocional
(ansiedade, medo e raiva) fazem com que ocorra uma
desmarginação dos neutrófilos e o número de
leucócitos pode aumentar substancialmente fazendo
um quadro hematológico de leucocitose as custas de
neutrofilia e sem DNE, este aumento celular ocorre em
alguns minutos.
Leucocitose

• Lyrad K Riley, and Jedda Rupert (2015)


• > 11.0 x 109/L
• 50.0 – 100.0 x 109/L
• Infecção por Clostridium difficile, sepse, rejeição, tumor
sólido.
• Gestação – 13.2 – 15.9 x 109/L
• Parto vaginal = 12.62 x 109/L
• Parto cesárea = 12.71 x 109/L
• A leucocitose as custas de neutrofilia e sem DNE
em exercícios físicos vigorosos pode atingir valores
acima de 22.000/microlitro e tende voltar aos
valores fisiológicos dentro de uma hora após o
término do exercício.
• Convulsões, injeções de epinefrina, injeções
intramusculares e intravenosas, injúrias tissulares
(cirurgias), taquicardia, dor, náuseas, vômitos,
período ovulatório e gestação são causas de
neutrofilia na ausência de um processo infeccioso
ou inflamatório.
• Os glicocorticóides produzem uma elevação do
número de neutrófilos, com conseqüente
leucocitose, pela diminuição da saída dos
neutrófilos para os tecidos (neutrofilia por
represamento).
• Esta leucocitose com neutrofilia e sem DNE
ocorrem devido ao aumento do subcompartimento
circulante em cerca de 50%, este aumento se dá as
custas da saída de neutrófilos do
subcompartimento marginal para o circulante sem
que haja aumento do compartimento periférico, ou
seja, não há saída “a maior “ de células da MO.
• Nos processos infecciosos ou inflamatórios agudos
há saída de células do compartimento pós-mitótico,
que é o compartimento de reserva da medula
óssea, onde a célula predominante é o bastonete.
• O aparecimento de bastões significa que o
compartimento pós-mitótico está liberando células
para o compartimento periférico.
• Nestes processos o compartimento periférico pode
aumentar de tamanho devido a saída “a maior” das
células da medula óssea, esta alteração pode ocorrer
algumas horas após a instalação de um processo
infeccioso ou inflamatório agudo.

• Não se pode esquecer que dependendo do momento


em que for realizada a coleta do hemograma e do
tempo de instalação do processo infeccioso ou
inflamatório agudo o leucograma pode mostrar
leucocitose variável com neutrofilia e sem DNE.
• Em situações em que a demanda tecidual por
neutrófilos é muito grande ou o paciente não
apresenta uma boa capacidade de resposta celular,
situação geralmente vista em pessoas
imunodeprimidas, idosos debilitados, pessoas com
doença crônica, recém nascidos e crianças, pode
ocorrer uma neutropenia com DNE e o
aparecimento de células mais jovens como
mielócitos e metamielócitos, os quais são muito
difíceis de serem visualisados no sangue periférico.
• Os neutrófilos no compartimento periférico
circulam em torno de 7 horas e após este tempo
migram para os tecidos onde têm uma vida média
de 2 dias, uma vez nos tecidos não retornam mais
ao sangue periférico.

• O tempo de maturação do estágio de mieloblasto


até segmentado é de 96 a 144 horas ou de 4 a 6
dias.
Processos agudos
• 3 fases:
• Neutrofilia com Desvio a esquerda escalonado (Bt-
Mtm-M-Pm)
• Eosinopenia
• Monocitose e Linfocitose
Processos Crônicos
• Evolução lenta
• Neutrofilia, sem desvio
• Eosinófilos normais
• Monocitose
• Linfocitose
Reação leucemóide X leucemia
Aumento exagerado dos GB

Índices Leucemóide LMC

Leucócitos 30.000 A 60.000/mm3 50.000 a 500.000/mm3


Desvio esquerda Desvio esquerda nao
Neut.
escalonado escalonado
Eosinófilos Diminuídos Elevados
Diminuídos Elevados
Basófilos

Fosfatase Alcalina
Aumentada Diminuída
Leucocitária
SEPSE
Sepse
Sepse
• SSEPSIS-3
• Sepse, sepse severa (choque)
• Escala SOFA
• Presença de infecção
• Resposta à infecção
• Disfunção de órgãos
• Systemic inflamatory response syndrome (SIRS)
• >38ºC ou <36ºC
• Frequência cardíaca >90 bpm (70)
• Frequência respiratória >20 rpm (12-16)
• WBC: >12.000/µL ou <4.000/µL ou DNE
COVID-19
• SARS-CoV-2 → família Coronavirinae.
• Síndrome respiratória aguda severa.
• HCoV229E, HCoV-OC43, HCoV-NL63, HKU1, SARS-
CoV, MERS-CoV e SARS-CoV-2.
• Proteína Spike (Proteína S) – receptores ACE2
• Proteína N (nucleocapsídeo) – ligação genoma e
evasão imune.

Mohamadian M. et al. (2021)


Mohamadian M. et al. (2021) & Atieh Pourbagheri-Sigaroodi, et al (2020).
• Linfopenia
• Guan et al. –> 96,1% X 80,4% (sev. X n. sev.)
• Trombocitopenia
• Guan et al. -> 137.500 X 172 mil (sev. X n. sev.)
• D-dímero, TP, TTPA
• D-dímero -> severa
• D-dímero e TP -> SARS
• D-dímero, TP e TTPA -> cardiopatia

Mina A. et al (2020)
Patel N. et al. (2017) & Cantu MD. et al. (2020).
Leitura automatizada
• Carbimazol (metimazol)
• Clozapina
• Dapsona
• Dipirona
• Penicilina G
• Procainamida
• Rituximab
• Sulfassalazina
• Ticlopidina
• Patel N. et al. Monocytes Are an Indicator of Acute
Liver Injury and High Mortality (2017).
• Cantu MD. Et al. Clinical Significance of Blue-Green
Neutrophil and Monocyte Cytoplasmic Inclusions in
SARS-CoV-2 Positive Critically Ill Patients (2020).
• Mina A. et al. Hematological manifestations of COVID-
19. 2020.
• Mohamadian M. et al. COVID-19: Virology, biology and
novel laboratory diagnosis. 2021.
• Atieh Pourbagheri-Sigaroodi, et al. Laboratory findings
in COVID-19 diagnosis and prognosis. 2020.
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