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Desidrogenase Lactica

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Nível sérico de desidrogenase láctica em doenças neoplásicas Serum lactate dehydrogenase in neoplastic disease

José Luiz Brandt de Carvalho1

Desde a década de 40, tem-se procurado relacionar a atividade de diversas enzimas séricas com presença de tumor. Assim descreveu-se aumento dos níveis séricos da aldolase em ratos portadores de tumores experimentais, sem paralelo em seres humanos. Outros autores descreveram relações de concordância entre presença de fosfatase alcalina elevada com sarcoma osteogênico e de fosfatase ácida em pacientes com carcinoma de próstata. Em l954 Hill & Levi20 20 demonstraram elevação do nível sérico de DHL (Desidrogenase Láctica) em pacientes portadores de câncer comparado a níveis séricos de pacientes com outras doenças inflamatórias. Da mesma maneira Bierman & Levy em 1957 observaram aumento do nível sérico de DHL em pacientes com linfomas e leucemias4.

Sob o ponto de vista bioquímico, a célula neoplásica apresenta uma elevada taxa de glicólise comparada à célula sadia. Não há dúvida que na célula tumoral ocorre glicólise sob a forma anaeróbica, e que a produção de lactato mesmo em presença de oxigênio é uma característica das neoplasias malignas18. Medidas de consumo de oxigênio e produção de C02 em um ambiente de 95% de nitrogênio, em tecidos neoplásicos comparados a tecidos normais de mesma origem, demonstrou que a produção média de lactato era 2 vezes maior na célula tumoral26. Experimentalmente, observa-se que a célula neoplàsica tem uma taxa de glicólise elevada tanto em condições aeróbiças como anaeróbicas, além de uma sugestiva elevação da atividade da enzima DHL18. A enzima DHL cataliza o último passo da glicólise, onde o piruvato é reduzido a lactato as expensas de elétrons originariamente doados pelo 3-fosfogliceraldeido. Estes elétrons são carregados pela coenzima Nicotinamida Adenina Dinucleotídeo (NADH). O equilíbrio geral desta reação química tende para a direita, promovendo a formação de lactato24. A enzima DHL se apresenta em pelo menos 5 formas moleculares diferentes, ou isoenzimas, com capacidades diferentes de promover a redução da concentração de piruvato. Vale lembrar que, em diversos tecidos neoplásicos, são descritas outras classes de isoenzimas diferentes daquelas habitualmente encontradas no ser humano sadio. A atividade intercelular da enzima DHL foi individualmente avaliada em blastos leucémicos linfóides ou mielóides e compararada de linfócitos sadios21. Havia um leve aumento da atividade de DHL nos blastos leucémicos, diferença estatisticamente insignificante para o método, sugerindo que o aumento do nível sérico de DHL encontrado nos pacientes

portadores de doenças neoplásicas esteja relacionado à massa de células tumorais existente412> 15 . A regulação do nível sérico enzimático depende de duas variáveis: produção e metabolização. A desidrogenase láctica é preferencialmente retirada da circulação e mçtàbolizada pelas células do sistema retículoendotelial; assim, seu nível sérico elevado encontrado em diversas situações neoplásicas deve-se não só ao aumento de produção pela excessiva massa celular tumoral, como também pela diminuição do clearence enzimático que decorre da disftmção da medula óssea, fígado e sistema imune promovida pela doença neoplàsica de base19. Vários estudos clínicos têm sido realizados tentando estabelecer o papel do nível sérico de DHL como marcador inespecífico de atividade tumoral e seu papel como fator prognóstico independente de outros parâmetros clínicos. Observações realizadas em diversas classes de tumores mostrou correlação direta com tamanho da massa tumoral, presença de envolvimento de medula óssea e severidade de sintomatologia em algumas neoplasias. Fato é que, o nível sérico elevado de DHL não pode ser relacionado simplesmente ao aumento de volume e proliferação de células neoplásicas. Com as células tumorais demonstram uma dependência da via da glicólise para produção de energia, seria sugestivo pensar que esta característica metabólica determinasse um aumento da produção de enzimas glicolíticas, incluindo DHL. No entanto, a medida da atividade intracelular de DHL, em uma variedade de tumores, não mostrou ser elevada, mesmo na presença de níveis séricos anormais de DHL5-3-4. Apesar da ausência de uma explicação fisiopatológica convincente para o alto valor sérico de DHL em pacientes com neoplasias, estudos clínicos tem tentado tomar vantagem deste fato para uso diagnóstico e terapêutico.

Instituto da Criança "Prof. Pedro de Alcantara" do Hospital da Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Unidade de Oncohematologia. l Mestre em Pediatria pela FMUSP. Assistente da Unidade.

. et al. AVEUA.1987. G. parece ser um bom marcador de atividade tumoral.. no entanto. provavelmente porque esta doença é de incidência muito menor na faixa pediátrica. Minerva Medica 80:549. BIATT. et al. Int. também pode ser observado.1988. Foram encontrados níveis enzimáticos anormais ao diagnóstico em 27 a 41% dos pacientes9-13-16». Os pacientes que apresentavam níveis da enzima mais elevados eram mais propensos a recidivarem precocemente ou falharem a responder à terapêutica inicial. Níveis mais elevados estavam relacionados a contagem celular inicial mais elevada. séricos iniciais abaixo da faixa de 5 vezes o valor 1982.1975.L'attivitá delle lattfco-deidrogenasi período . Observa-se também uma relação in1. BIERMAN. J. Nesta neoplasia os fatores prognósticos mais evidentes são contagem leucocitária inicial e idade ao diagnóstico. lymphomas and the leukemias. C. E.0 nível sérico de DHL mostrou também ser de valor prognóstico. uma relação direta entre valores de DHL e presença dê doença ativa. T.C. et ai.1989 Estudos clínicos em pacientes portadores de Sarcoma de Ewing. enquanto que aqueles com níveis menores tinham menor risco de recidiva. levando os autores a postular a necessidade de se investigar a presença de Linfoma em pacientes com níveis séricos anormais e inexplicáveis de DHL35. H. em algumas patologias neoplásicas. 1988. básico.Lactate dehydrogenase isoenzymes in normal and malignant human lymphoid cells.000 Ieucócitos/mm3. et al. Blood 60:491. D. 72:119. Oncology 24:277. O nível sérico da enzima DHL tinha valor prognóstico independente no grupo de crianças que apresentavam contagem inferiora 25. contagem de plaquetas inferior a normalidade. Em pacientes com tumores localizados. G. tentaram avaliar o papel do nível sérico de DHL. Signifícalo clinico del dosaggio dell'enzima lattico deidrogenasi in corso di leucemie acute e linfomi non-Hodgkin. Cancer Research 12:660. Chirurgia degli Organi di nas células tumorais é mais elevado quando Movimento. entre os pacientes com LLA. Desta maneira.O. A sistemática elevação de seus níveis por ocasião das recidivas. D'ANGELO. O nível sérico de DHL se mostrava significantemente elevado nos pacientes com doença recidivada e estava relacionado com o envolvimento de múltiplos órgãos3-12> 17. Em um grupo de crianças portadoras de LLA classificada pela imunofenotipagem como pré-B (presença de imunoglobulina intracitoplasmátiça).Pretreatment serum lactate dehydrogenase predicting metastatic spread in Ewing's sarcoma. Em pacientes com Osteossarcoma. Em uma série composta por 293 crianças com HA encontrou-se nível sérico de DHL. há uma estreita correlação entre nível sérico de DHL e atividade da doença..1982 6. & CALVANO. 5.Correlation of serum lactic dehydrogenase activity with the clinical status of patients with cancer. apresenta características prognósticas independente de outros critérios clínicos mais específicos. As séries estudando o valor do nível sérico inicial de DHL em Leucemias hão Linfocíticas Agudas se referem quase que exclusivamente a pacientes adultos. J. níveis elevados da enzima puderam ser relacionados a pior prognóstico. o nível sérico da enzima ao diagnóstico mostrou-se ser um bom índice da probabilidade do paciente desenvolver doença metastática. Outro grupo de tumores onde o papel da enzima DHL foi bastante estudado é o grupo dos Neuroblastomas. A duração da sobrevida livre de doença também parece estar relacionada ao nivel sérico de DHL ao diagnóstico.n14> *.. duas vezes superior ao nível normal. índice de DNA nos blastos mais baixo. et al. na média. Esta elevação pode ser identificada até 2 meses antes do diagnóstico de Linfoma ter sido estabelecido. Pacientes com níveis pericos de DHL mais baixos ao diagnóstico.. et al.1957. Med 83:352. . maiores esplenomegalias30. Níveis elevados ao diagnóstico foram encontrados em 77 a 92% dos pacientes portadores desta neoplasia. Da mesma maneira. Somente pacientçs com níveis leukemia in adults. normal. 4. aqueles com níveis mais elevados ao diagnóstico apresentavam pior resultado terapêutico2. Existe. Cancer Clin. mostrando ser uma ferramenta útil em identificar. em pacientes com doença controlada previamente. Reports 66:1917.»•36. GIÀRDINI. em uma análise multifatorial. por ser um método laboratorial simples. 7. tem uma sobrevida estatisticamente superior que os pacientes com níveis séricos mais elevados15. aqueles com maior risco de recidiva8.Serum lactate dehydrogenase as a tumor marker in Ewing's sarcoma. Tumori 74:649. BRERETON. sabidamente um fator de pior prognóstico25-31. Cancer Treat. comparado a outras características. Nas Leucemias Linfocíticas Agudas (LLA). European J. Por outro lado. 8. 3. BACCI. Elevação da enzima foi citado como o único e mais precoce sinal da presença de Linfoma em uma série de pacientes estudados. parecem sobreviver por longo 32 2. uma correlação inversa significativa entre nível sérico de DHL e duração da primeira remissão1-22. comparado a células sadias28. o estado de remissão está associado a normalização dos níveis enzimáticos. Nos Neuroblastomas pode ser nel siero come possible marker tumorale in alome observado que a atividade intracelular de DHL forme di osteosarcoma.. apesar de que o fator prognóstico mais evidente era a contagem leucocitária inicial10. pode sugerir que a determinação seriada de seus níveis seja de valor clínico para a identificação precoce de recidivas tumorais. SIMON. Observa-se inclusive evidente correlação entre nível sérico desta enzima e atividade tumoral. Achados semelhantes puderam ser observados em séries de pacientes portadores de Tumores de Células Germinativas37-38 e Melanomas recidivados7. CAMPORRA. após um longo período de observação que se seguiu ao tratamento específico6. . existia uma estreita relação entre nível de DHL e presença de translocações cromossômicas. R & POMEROY.. M.Results of agressiva versa entre nível sérico inicial e sobrevida desde 27 chemotherapy for acute nonlymphoblastic o diagnóstico . o nível sérico de DHL ao diagnóstico. embora não específico.Nos pacientes portadores de Linfoma nãoHodgkin. Ann.R. enquanto que recidivas sfão acompanhadas de elevação destes mesmos Referências níveis23-32.D. H. ARMITAGE.LDH in the follow-up of stage I malignant Melanoma.

Elevation of a serum lactic dehydrogenase level predict a poor tratment component in neoplastic disease.E. Cancer 54:1379. KAPLAN. Endereço para correspondência Dr. área de Pediatria. Cancer 45:2017. K.Serum lactic dehydrogenase level has prognostic value in childhood acute the blood: influence of environment and genetic lymphoblastic leukemia. 35. Haematologica 71:363.B.Determination of prognostic factors and their influence on therapeutic results in patients with Ewing's sarcoma. New York. G. D. GIANNOULAKI.9.Lactate dehydrogenase as a tumor marker for recurrent disease in Ewing s Sarcoma. G. Cancer Research outcome for children with pre-B-cell leukemia.F.Serum lactic dehydrogenase.1980. 23. Physiology Supplement 1:127. Cancer Research 24:389..Lactic dehydrogenase and malignancy. J. JJ. FARLEY. 97:89. N. et al. 26.Lactate dehydrogenase isoenzyme pattern in sera of patients with malignant diseases. & GAETANI. et al. Worh Publishers. H. Pediatr. et al.. RA. Blood 66:778. T. P. FASOLA.. 13.Serum lactate dehydrogenase is an important risk determinant in acute lymphocytic leukemia. et al. second edition.. Biochemistry. Cancer 59:1245.J.. W.. 32. T..1985. M. C. Brit. Brit.. Clinical Chemistry 35:396. Cancer Clin. Clin.Serum lactic dehydrogenase: a t u m o r m a r k e r for dysgerminoma. 1984. TAYLOR.1986. HO. W.. 11. Med.. A.. Acta Haematologica 72:231. 22.1985. Oncology 18:945. S. & HORN. 1985.L. 14. 34. L.1976.Enzymes: Kinetics and Inhibition. ENDRIZZI. European]. et al.1984. Cell.1986. R. D.. São Paulo. LEHNINGER. Blood 67:1688.M. HAYASHI. OTSU.1982Í 10. Fo. FERRARIS. Aceito para publicação em 30 de novembro de 1992. et al.Lactate dehydrogenase as a marker for testicular germ-cell tumours.. A. 29. 24.Serum láclate dehydrogenase as a prognostic index for non-Hodgkin s lymphoma.1982. KINUMAKI. GOLDMAN. et al.Multivariate analysis of factor associated with outcome of treatment for adults with acute myelogenous leukemia. Pathology 132:503.1979. B. et al. PUI.. RE. et al.1986. & OHMI.1975. W.-Acute lymphocytic leukemia: biological markers of clinical response.Relationship of serum lactate dehydrogenase level with first remission length in adult acute lymphocytic leukemia.. 21.M. R.L. FIEHN.900 .. 14:513. V. 12. European]. 36.1980. FANIN. 72:511..C. Tese de doutorado. PUI. G.1982. E.. C. 123:83. KEATING. GLAUBIERGE.Serum lactate dehydrogenase in acute non lymphocyte leukemia. 16. GIUNTINI. Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. et al.1984. Biolog. FASOLA.D. DUNCAN. et al. & HUSTEIN..Intracelular lactic dehydrogenase and phosphohexose isomerase activity in leukemia and malignant lymphoma.Cytogenetic features and serum 20. & BEKESI J.R. MAUER.Factors related to length of complete remission in adult acute leukemia. et al. SCHWARTZ.. European J. J. 19. 18. & LEVY. Cancer 54:1672. et al.Acute nonlymphoblastic leukemia: prognostic factors in adults with long-term followup. Markers 3-237.' 15. & HALL.1964. PASSE. José Luis Brandt de Carvalho Instituto da Criança Av Dr.G.. FANIN. Cancer 45:2213.Elevation of serum lactic dehydrogenase levels as an early marker of occult malignant lymphoma. Internal J. 31.E. Pediatr.. NY STJ. Clinical Chemistry 31:318. H.Abnormal lactate dehydrogenase isoenzyme in serum and tumor tissue of a patient with neuroblastoma. Blood 54:928.Serum lactate dehydrogenase isoenzyme pattern in non-Hodgkin's lymphomas.. Amer. Cancer Research 22:244. RIDGWAY. 85:679. RICERCA. ROTENBERG Z. Haematology 66:49..Tratamento Combinado dos Neuroblastomas: Resultados do Protocolo Neuro-I-80.J. J. 38. QUINN. Haematology 50:637. Cancer 50:1462. & MORRIS. J. 17.1980.Regulation of enzyme levels in 30.Serum LDH concentration in nonHodgkin's lymphoma: relationship to histologic type. McBETH. 33. R et al .H. 1986. A.1962..* Oxigen consumption and anaerobic glycolisis in human malignant and normal tissue. C.1988. et al. J..1987.Serum lactate dehydrogenase isoenzyme pattern in neuroblastoma. ODONE.1982. Haematologica 74:161. et al. B. N. FA et al. Enéas de Carvalho Aguiar 647 São Paulo-SP 05403. P.1988. 1989.. an indicator of tumor activity in neuroblastoma. 37. A. 25. tumor mass and presentation features.S.M.. R.M.1988. HILL.. B. factors on enzyme clearence.Lactic dehydrogenase in human neoplastic tissue.O. Oncology 22:647. Obstretrics and Gynecology. 28.H. SCHWARTZ.. Serum lactic dehydrogenase as a prognostic tool for non-Hodgkin lymphoma. et al..L.1987. et al. TAKEUCHI. 27.1954. 1989.

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