b

DROGAS
HIPOGLICEMIANTES
Secreo da insulina
Insulina plasmtica
Receptor de insulina
Vias de sinalizao da insulina
GLICOSE RECEPTOR DA
a INSULINA

PIP2 P
b P
P
P
Migrao P
para
membrana

PI3-quinase
P IRS-1 P
p110 p85 P IRS-2 P
P IRS-3 P
GLUT 4 PIP3 P IRS-4 P
PDK1 P JAK2 P

P Akt P aPKC

p70rsk

METABOLISMO DA GLICOSE CRESCIMENTO E

SNTESE DE GLICOGNIO, LIPDEOS E DIFERENCIAO CELULAR
PROTENAS
EXPRESSO DE GENES ESPECFICOS
Vias de sinalizao da insulina
GLICOSE RECEPTOR DA
a INSULINA

PIP2 P
b P
P
P
Migrao P
para
membrana
membrana
Shc
PI3-quinase
P IRS-1 P Grb2 mSos Ras GTP
GDP
p110 p85 P IRS-2 P
P IRS-3 P
GLUT 4 PIP3 RAF quinase
P IRS-4 P
PDK1 P JAK2 P
MAP quinase
P Akt P aPKC

ERK1/2
p70rsk

METABOLISMO DA GLICOSE CRESCIMENTO E

EXPRESSO
SNTESE DE GLICOGNIO, LIPDEOS E DIFERENCIAO CELULAR
GNICA
PROTENAS
EXPRESSO DE GENES ESPECFICOS
Regulao da sinalizao receptor de insulina
Pode ou sinalizao

RECEPTOR DA
GLICOSE INSULINA
Fosforilao por
serina-treonina
quinases Receptor
internalizado,
degradado ou
reciclado
P
P
P
P
P

PTP1B

P IRS-1 P
P IRS-2 P
P IRS-3 P
P IRS-4 P
P JAK2 P
Aes da insulina
DIABETES:

Sndrome de mltipla etiologia,

decorrente da falta de insulina e/ou sua
incapacidade de exercer seus efeitos.
Caracteriza-se por hiperglicemia crnica, com
distrbios de metabolismo dos carboidratos,
lipdios e protenas.
 Epidemiologia
140 milhes de pessoas no mundo (2000),
podendo chegar a 300 milh. em 2025.
USA 18 milh.
BR 9 milh.
 Diagnstico

Glicose Glicemia aps 2h

Plasmtica de adm 75g de
Jejum (8h) glicose oral, TTG
(mg/dL) (mg/dL)
Normal <100 <140

Pr-diabetes 100-125 140-199

Diabetes Melito 126 200

 SINTOMAS GERAIS
Poliria
Boca seca
Fome
Emagrecimento
Fraqueza, letargia ou astenia
Problemas de viso
Problemas de cicatrizao
Cetoacidose (produo de corpos cetnicos)
Hiperglicemia
hipoglicemia
 Tipos de diabetes
Tipo 1 (insulino-dependente) ou juvenil:

Doena auto-imune caracterizada pela

destruio das clulas beta produtoras de
insulina. Paciente possui tendncia
cetoacidose.
 QUADRO CLNICO
Vontade de urinar diversas vezes;
Fome freqente;
Sede constante;
Perda de peso;
Fraqueza;
Fadiga;
Nervosismo;
Mudanas de humor;
Nusea;
Vmito
Tipo 2 (insulino-no dependente)

Ligado fortemente a fatores hereditrios.

Possui grande relao com a obesidade e o
sedentarismo.
Estima-se que 60% a 90% dos portadores da
doena sejam obesos, com maior incidncia
aps os 40 anos.
cerca de 8 a 10 vezes mais comum que o
tipo 1 e o paciente responde bem ao
tratamento com dieta e atividade fsica
 QUADRO CLNICO
Infeces freqentes;
Alterao visual (viso embaada);
Dificuldade na cicatrizao de feridas;
Formigamento nos ps;
Furunculose.
Diabetes gestacional

Est ligado a alterao das taxas de acar no

sangue que aparece ou detectada pela
primeira vez na gravidez. Pode persistir ou
desaparecer depois do parto.
Outros tipos de Diabetes

Defeitos genticos funcionais das clulas beta;

Defeitos genticos da ao da insulina;
Doena do pncreas excrino;
Induzidos por frmacos ou agentes qumicos;
Infeces;
 HIPOGLICEMIANTES
Insulina Formulaes de uso parenteral
liraglutida

Sulfonilurias Formulaes
Biguanidas de uso oral
Tiazolidinodionas
Meglitinidas
INSULINO-TERAPIA
 Insulina
Bovina
Porcina
Humana (DNA recombinante)
mista
 Durao de ao:
Rpida
Intermediria
Prolongada
Insulinoterapia
Insulina lispro
Insulina glargina
Tipo Origem Incio do efeito Pico Durao
Insulina simples, regular Bovina, a 1 hora 2 a 4 horas 5 a 7 horas
ou cristalina porcina ou
humana
Insulina isofana ou NPH Bovina, 3 a 4 horas 6 a 12 horas 18 a 28 horas
porcina ou
humana
Insulina bifsica (BP) mistura de 2 horas 4 a 12 horas at 24 horas
porcina e/ou
bovina c/
humana e/ou
porcina
Insulina isofana bifsica Mistura de 2 horas 4 a 12 horas at 24 horas
(BP) porcina e/ou
bovina com
humana e/ou
porcina
complexadas
com
protamina
Insulina semi lenta (USP) mistura de 1 a 3 horas 2 a 8 horas 12 a 16 horas
ou suspenso de insulina porcina e/ou
zncica bovina c/
humana e/ou
porcina (e
uma soluo
amorfa, no
confundir
com insulina
PZI)
Insulina Semi lenta Bovina, 2 horas 4 a 12 horas At 24 horas
(BP)ou suspenso de porcina e
insulina zncica amorfa humana

Insulina lenta ou Bovina, 1 a 3 horas 8 a 12 horas 18 a 28 horas

suspenso de insulina porcina ou
zncica humana
Ultralenta ou insulina Bovina, suna 18 a 24 at 36 horas
zncica " extend" e/ou ou humana horas
suspenso de insulina
zncica cristalina (BP)
Insulina Protaminozncica Bovina, 4 a 6 horas 14 a 24 At 36 horas
ou PZI ( Protamina Zinc porcina e horas
Insulin Suspension, c/ humana
excesso de protamina na
suspenso)
Exubera
 EFEITOS ADVERSOS
Hipoglicemia
Confuso mental
Tremores
Letargia
Fome
Dificuldade de locomoo
Convulses
Inconscincia
 Hipoglicemiantes orais
Sulfonilurias
clorpropamida
Primeira
tolazamida
gerao
tolbutamida

glibenclamida
Segunda
glipizida gerao
glimeperida
 Efeitos adversos
Hipoglicemia
Reaes alrgicas (prurido, eritema)
Reteno hdrica (clorpropamida e tolbutamida)
Nuseas, vmito, anemia e agranulocitose
 Hipoglicemiantes orais
Biguanidas
fenformina
metiformina
buformina
 Mecanismo de ao
Supresso da glicognese;
Reduo da produo heptica de glicose;
Reduo da absoro intestinal de glicose;
Estimulao da via anaerbica dos tecidos
perifricos;
Reduo plasmtica de glucagon;
Aumento de Glut4;
Efeito anortico, reduo de peso, reduo da
insulina circulante.
 Efeitos adversos
Acidose ltica;
Nusea, anorexia, diarria e vmitos;
Malabsoro de Vit. B12.
 Hipoglicemiantes orais
Tiazolidinadionas (glitazonas)
ciglitazona
Rosiglitazona (Avandia)
Pioglitazona (Pioglit, Actos)
 Efeitos
Reduo da produo heptica de glicose;
Aumento da captao de glicose pelos msculos;
Aumenta a eficcia da insulina endgena;
Reduo plasmtica de AGL;
 Mecanismo de ao
Os medicamentos desta classe se ligam aos
receptores PPAR (receptor ativado por
proliferadores de peroxissomos), ativando a
transcrio de genes sensveis insulina (lipase
lipoprotica, transportadores de cidos graxos, Glut-
4, fosfoenolpiruvato carboxiquinase e outros).
 Efeitos adversos
hepatotoxicidade;
Ganho de peso;
Reteno hdrica;
Cefalia, cansao, distrbios gastrintestinais;
 liraglutida
 Transplantes e terapia gnica

Transplante:
Pedao de pncreas (complexo)
Ilhotas (menos complexo)
Fontes xenognicas (porco)
Fontes alognicas (clulas
adultas ou fetais)
 Transplantes e terapia gnica

Terapia gnica:
Ilhotas geneticamente modificadas
Transferncia de gene em vetor administrado ao
paciente para modificar ilhotas in vivo
Normalizar secreo de insulina, proteger clulas contra
sistema imune
Modificaes de rgos insensveis insulina
Introduo de gene responsvel pela insulina em
clulas de fibroblastos