Toxicologia

Prof. Dr. Marcelo R. Guerino

Tpicos
 

Conceito de Risco e Avaliao de Risco Risco de Intoxicao

Toxicologia Rotas de Absoro Classificao da Toxicidade de Agentes Qumicos Testes Toxicolgicos Dose Letal 50 Substncias com potencial carcinognico, mutagnico e teratognico

Risco = Possibilidade de Perigo Risco Ocupacional

possibilidade de perigo no ambiente de trabalho

Riscos em Laboratrios de Qumica

Exploses Incndios Acidentes Ferimentos
Laboratrio de Qumica

Cortes

Risco

Intoxicao

Substncias Custicas

Contaminao

Avaliao de Risco


1a Etapa

Avaliao do Potencial de Periculosidade Qualitativo

2a Etapa

Avaliao do Potencial de Exposio Quantitativo

Potencial de Risco e Gerenciamento de Risco

Toxicologia
Definio clssica:

a cincia que estuda ou trata dos txicos.

Mas, o que so txicos? Toxicum, em latim, significa veneno. Veneno = qualquer agente capaz de produzir dano ou morte, quando ingerido ou absorvido. Reescrevendo a definio: a cincia que estuda ou trata dos venenos.

Paracelsus (1493-1541)


Todas as substncias so venenos; no existe uma que no seja um veneno. A dose certa diferencia um veneno de um remdio.

Paracelso, pseudnimo de Phillipus Aureolus Theophrastus Bombastus von Hohenheim - famoso mdico, alquimista, fsico e astrlogo suo.

Definio Moderna de Toxicologia

Cincia que estuda os efeitos adversos de agentes qumicos (e fsicos) em sistemas biolgicos (vivos).
Toxicologista Quem examina a natureza dos efeitos adversos e avalia a probabilidade de sua ocorrncia.

Efeitos Adversos
Alterao anormal, indesejada ou danosa aps exposio a uma substncia potencialmente txica Agentes Qumicos = Substncias
  

Toxicante ou intoxicante Toxinas origem biolgica (plantas, animais, bactrias, fungos) Xenobiticos origem antropognica Radiao Ionizante ou no Calor ou frio excessivo Choques

Agentes Fsicos
  

Classificao da Toxicidade de um Agente Qumico

Local Por Local de Ao Sistmica

Toxicidade
Por Tempo de Exposio

Aguda Sub-Aguda Sub-crnica Crnica

Principais Rotas de Absoro

Absoro = Entrada de uma substncia no sistema vascular  1a Intravenoso  2a Inalao (gases, vapores e poeiras < 10 Qm)  3a Intraperitoneal  4a Subcutneo  5a Intramuscular  6a Intradermal  7a Oral  8a Tpico (pele e olhos)

Vias Intramuscular, Subcutnea e Intradrmica

Corte Esquemtico da Pele

stratum corneum

As fases da intoxicao
I-Exposio II-Toxicocintica III-Toxicodinmica IV-Clnica

Contato e vias de introduo

Processos de Natureza da ao transporte: Absoro Distribuio Eliminao Biotransformao Toxicidade Intoxicao

Toxicante

Disponibilidade qumica

Biodisponibilidade e concentrao em rgos-alvo

Sinais e sintomas

Classificao por tempo de exposio

   

Aguda..................................< 24 h Sub-Aguda...........................< 1 ms Sub-crnica..........................1< t < 3meses Crnica..................................> 3 meses

Classificao relacionando a durao da exposio e o aparecimento da sintomatologia

Intoxicao Aguda
Efeitos adversos que se desenvolvem rapidamente aps exposio de curta durao. A dose administrada pode ser nica ou mltipla, num perodo que no ultrapasse 24h.

Intoxicao Sub-aguda/Sub-crnica
Efeitos adversos que ocorrem como resultados de doses frequentes ou repetidas de uma substncia num perodo de vrios dias ou semanas, ou exposio substncia durante parte do tempo de vida do organismo (< 10%).

Intoxicao Crnica


Efeitos adversos que ocorrem como resultado de doses dirias repetidas ou exposio a uma substncia durante uma grande parte do tempo de vida do organismo (> 50%). Com animais de laboratrio, o perodo de exposio geralmente maior que 3 meses. Estudos de exposio crnica por 2 anos so feitos para se avaliar o potencial carcinognico de substncias.

Testes Padronizados
Protocolos Harmonizados
OECD (Organisation for Economic Co-operation and
Development)

EPA

(Environmental Protection Agency EUA)

Toxicidade Dermal Toxicidade Inalatria Toxicidade Oral Testes de Mutagenicidade Testes de Teratogenicidade Testes de Carcinogenicidade Qual o ponto de partida ? Determinao da DL50

Dose Letal 50 (LD50 median lethal dose)



DL50 a dose que mata exatamente metade de uma populao de animais, geralmente no perodo de 7 a 14 dias. Unidades
Massa ou Volume de droga Unidade de massa corporal do animal testado

DL50 a concentrao letal

Testes de toxicidade inalatria Toxicidade para organismos aquticos

Aps administrao oral de 1,5 g de AAS por kg de peso animal...

...50% da populao morre em ~1 semana ou existe a chance de 50% dos organismos morrerem.

Camundongo - designao dada, no Brasil, espcie Mus musculus ( Linnaeus, 1758)

Rato - nome geral dos mamferos roedores da famlia Muridae Acomys cahirinus

Hamster - designao comum a diversos pequenos mamferos roedores, da sub-famlia Cricetinae

Porquinho-da-ndia (Cavia porcellus) (ou pre) um roedor sul-americano da famlia dos cavideos

DL50 no so constantes para uma mesma substncia



Vias de Administrao Espcies {

{
Respostas {

Sexo {

Substncias A e B possuem a mesma DL50



Entretanto apresentam diferentes respostas toxicolgicas. B

A

Resposta

DA i

DB i

Dose

Fatores que Afetam a Toxicidade



Fatores Individuais


Idade
Muito jovens e muito velhos tendem a ser mais sensveis s drogas.

Interao entre Agentes Qumicos

  

Sinergismo Potenciao Antagonismo

Hbitos pessoais
Alimentao Fumante ou no Alcoolismo, etc.

Toxicidade Crnica


So efetuados estudos para determinao da toxicidade cumulativa dos agentes qumicos que incluem avaliao do potencial carcinognico. Nesses estudos a maioria das normas impe o uso da mxima dose tolerada (MTD).
  

Carcinogenicidade Avaliao do potencial oncognico de um agente qumico. Teratogenicidade Estudos dos efeitos adversos sobre organismos em desenvolvimento. Mutagenicidade Determinao da capacidade dos agentes qumicos para induzir alteraes no material gentico do ncleo das clulas, que so transmitidas durante a diviso celular.

Importncia da configurao absoluta na atividade biolgica

Em 1960, quando ocorreu a tragdia decorrente do uso indiscriminado da forma racmica do sedativo talidomida por gestantes, resultando no nascimento de aproximadamente 12.000 crianas deformadas.

Outros ndices
 

MAC - Maximum Allowable Concentration TLV - Threshold Limit Value

Representa um nvel abaixo do qual todos os trabalhadores podem ficar repetidamente expostos sem apresentar efeitos adversos, considerando uma jornada de 8h/dia durante 5 dias da semana.  TLV = 200 ppm = 200 parte da substncia so permitidas em 1 milho de partes de ar.


Fontes de Consulta
 

ndice Merck Sites

    

Osha Occupational Safety and Health Administration EPA IARC International Agency for Research on Cancer www.iarc.fr OECD IRPTC/UNEP http://www.chem.unep.ch/irptc/ NIH National Institutes of Health http://toxnet.nlm.nih.gov

Banco de Dados





Livros de Toxicologia
GLOSSARY FOR CHEMISTS OF TERMS USED IN TOXICOLOGY

http://sis.nlm.nih.gov/enviro/glossarymain.html

No existem substncias seguras.

Existem formas seguras de utiliz-las. Fim.