CURSO FARMCIA PROF.

CLAUDINEI MESQUITA DA SILVA DISCIPLINA: PATOLOGIA

INFLAMAO AGUDA
Prof. Claudinei Mesquita da Silva

1- Introduo- Caractersticas
Sintomtica e Curta durao: minutos, horas, 3-4dias.

Os Sinais Cardinais so bem evidentes.

uma resposta Rpida a um agente agressor (muito txico), podendo causar danos teciduais discretos graves. Leuccitos predominantes (Infiltrado Neutroflico). Caso no consiga eliminar o agente agressor, evolui para inflamao crnica.

NEUTROFILIA

Relembrando aula Passada: Sinais cardinais da Inflamao

Calor = Vasodilatao, Metabolismo.

Rubor = Vasodilatao.
Tumor = Edema inflamatrio, Vasodilatao.

Dor = Compresso-leso de fibras nervosas e Mediadores Qumicos.

Perda da Funo= Comprometimento Fisiolgico Parcial ou Total do rgo Acometido.

2- EDEMA
Definio Edema excesso de lquido no interstcio ou cavidades serosas (pode ser Transudato ou Exsudato) Transudato Lquido pobre em protena (maior parte albumina) densidade < 1.012 Exsudato lquido com alta concentrao de protena densidade > de 1.020 muitos restos celulares Pus Exsudato purulento (rico em leuccitos) e restos de clulas parenquimatosas.

Diferena entre

EXSUDATO
produto da Inflamao > 3g% > 1020 muitas turvo/espesso sim

TRANSUDATO
lquido de edema < 1g% < 1012 raras lmpido

Definio Protenas Densidade Bactrias/ clulas Transparncia Coagulao

no

EXSUDATO

O Exsudato a marca da inflamao aguda

3- FASES DA INFLAMAO AGUDA

Agresso (leso inicial) Alteraes Vasculares (Vasoconstrio e Vasodilatao) Alteraes da Permeabilidade Vascular Emigrao de Leuccitos (Exsudao Leucocitria Quimiotaxia + Fagocitose + Limpeza do Tecido). Regenerao +

3.1- AGRESSO- LESO INICIAL AGENTES FSICOS

AGENTES QUMICOS

INFECO

RECONHECIMENTO DE Ags PRPRIOS

OUTROS AGENTES

3.2- ALTERAES VASCULARES

So alteraes do calibre vascular que acarretam um aumento do fluxo sanguneo no local da Inflamao. l. VASOCONSTRICO ARTERIOLAR: dura alguns cerca de 15 minutos e seguida da VASODILATAO. 2. VASODILATAO: origina a abertura de novos leitos capilares na rea inflamada levando a um aumento do fluxo sanguneo. A vasodilatao (hiperemia ativa) responsvel pelo RUBOR e CALOR do foco inflamatrio.

3.3- ALTERAES NA PERMEABILIDADE VASCULAR

Mediadores qumicos promovem uma discreta CONTRAO das clulas endoteliais (existem outros mecanismos).

Vasodilatao que leva a uma maior lentido da corrente circulatria, originando um AUMENTO DA PERMEABILIDADE DA MICROCIRCULAO.

Isso permite a sada de gua, eletrlitos, protenas de baixo e alto peso molecular, LEUCCITOS, fibrina e fibrinognio para o interstcio formando o EXSUDATO.

Permeabilidade

Aumento do fluxo sanguneo

3.3.1- MECANISMOS DE EXTRAVASAMENTO VASCULAR NA INFLAMAO AGUDA

o mecanismo mais comum e ocorre por ao de mediadores qumicos (histamina, bradicinina, leucotrienos).

As lacunas intercelulares so atribudas contrao das clulas endoteliais, causando separao das junes intercelulares.

3.4- EMIGRAO DE LEUCCITOS

Consiste na sada dos leuccitos da microcirculao e seu acmulo no foco de leso

Sada de clulas e lquidos dentro do vaso.

Poros na parede do vaso para a exudaoaumento da permeabilidade

3.4.1- MOLCULAS ENVOLVIDAS NA EMIGRAO DE LEUCCITOS

3.4.1.1- Molculas de Adeso Intercelular

Definio: Protenas que (fixao) entre as clulas. permitem a interao

- Pode ligar + de um ligante utilizando diferentes stios. -Temos a Integrinas e Selectinas

3.4.1.1.1- Integrinas:
Molcula de duas cadeias peptdicas (a e b) que esto envolvidas na adeso ao endotlio e a matriz extracelular nos leuccitos Classificadas em trs famlias, conforme a cadeia beta:
- b1: envolvidas na ligao das clulas MEC - b2: envolvidas na adeso de leuccitos ao endotlio ou a outras clulas do sistema imune - b3: envolvidas nas interaes neutrfilos nos stios inflamatrios de plaquetas e

3.4.1.1.2- Selectinas:
- Grupo de molculas de adeso presentes em leuccitos, plaquetas e endotlio - Ligam-se a carboidratos que esto associados com vrias glicoprotenas nos linfcitos e no endotlio.

3.4.2- EMIGRAO LEUCOCITRIA- ETAPAS

 Aps migrarem para fora dos vasos os leuccitos so atrados para o campo inflamatrio por um mecanismo de QUIMIOTAXIA.
No campo inflamatrio os neutrfilos iniciam o processo de FAGOCITOSE, auxiliados pelos macrfagos dos tecidos.

4- LEUCCITOS: FUNO
4.1- NEUTRFILOS Surgem no estado inicial de quase todas as reaes inflamatrias agudas, especialmente nas infeces bacterianas que produzem pus. Desaparecem rapidamente Ajudam na fagocitose

BRONCOPNEUMONIA

4.2- MONCITOS
So mais resistentes e podem sobreviver vrias semanas. Podem multiplicar-se nos tecidos e transformar-se em macrfagos mononucleares. Fazem a fagocitose.

MONCITOS

4.3- LINFCITOS Surgem tardiamente e podem persistir por meses. Produzem anticorpos

4.4- PLASMCITOS: Produzem anticorpos So mais comuns na periferia do foco inflamatrio.

NEUTRFILO

LINFCITO

PLASMCITOS

4.5- EOSINFILOS: Mais comuns nas infeces parasitrias e hiperrgicas.

Significam o inflamao.

incio

da

regresso

da

EOSINFILO

5- FAGOCITOSE: Conceito
a incorporao de partculas microscpicas do prprio corpo ou estranhas, no citoplasma de clulas (fagcitos) fazendo sua degradao ou transformando-as em substncias incuas, mediante enzimas celulares e produtos metablicos.

6- TIPOS DE MACRFAGOS
Moncitos- no sangue Histicitos- no tecido conjuntivo Clulas reticulares- no bao, linfonodos e medula ssea Clulas de Kupfer- no fgado Clulas da micrglia- no SNC Osteoclastos

MACRFAGOS

7- FASES DA FAGOCITOSE
Reconhecimento e adeso

Ingesto
Destruio e/ou degradao

FAGOCITOSE

8. Mediadores Qumicos na Inflamao Definio: So substncias qumicas provenientes do plasma ou das clulas que desencadeiam, amplificam e controlam a evoluo da inflamao- agem rapidamente e quando neutralizados cessa a resposta inflamatria. Clulas que liberam mediadores qumicos na inflamao: Todos os leuccitos do sangue, macrfagos, mastcitos, Clulas Endoteliais e Plaquetas.

8.1- Classificao dos Mediadores Qumicos na Inflamao

a- Mediadores Plasmticos b- Mediadores Celulares

a) Mediadores Qumicos Plasmticos:

Sistema de Coagulao: a ativao da cascata de coagulao no tecido delimita o local da inflamao e limita a expanso do agente agressor. Funciona como suporte para a movimentao dos fagcitos. Sistema fibrinoltico: Regulam a deposio de fibrina.

Sistema de Cininas: bradicininapotente vasodilatador e aumenta a permeabilidade vascular induz a dor (latejante).

Sistema complemento: a ativao da cascata de complemento no tecido d origem a fragmentos ativos com funes biolgicas.

b) Mediadores Qumicos Celulares:

Pr-formados: existem armazenados dentro de determinadas clulas: Histamina: liberada por mastcitos (principalmente) e basfilos promove a vasodilatao e o aumento da permeabilidade vascular. FAP: Vasoconstrio, aumento da permeabilidade vascular, agregao plaquetria, adeso leucocitria, quimiotaxia e ativao de macrfagos.

8.2- TIPOS DE MEDIADORES

8.2.1- AMINAS VASOATIVAS: HISTAMINA: Origem: mastcitos e basfilos. - Ativao: agentes fsicos (trauma,frio,calor), reaes imunes, anafilatoxinas, protenas liberadoras de histamina derivadas dos leuccitos, neuropeptdios, citocinas. - Ao: vasodilatao arteriolar- aumento da permeabilidade vascular SEROTONINA Origem: plaquetas Ao: Neurotransmissor permeabilidade vascular.

que

aumenta

8.2.2- PROTEASES PLASMTICAS (1) SISTEMA DO COMPLEMENTO Sistema de 20 protenas plasmticas que atua na imunidade. Modo de ao: C3a, C5a, C4a: permeabilidade vascular e vasodilatao atravs da liberao de histamina dos mastcitos. C3b: fagocitose C5a: adeso, quimitaxia para neutrfilos, moncitos, eosinfilos. (2) SISTEMA CININA Ativao: fator Hageman (Fator XII da coagulao) Modo de ao: libera Bradicinina que aumenta a permeabilidade vascular. (3) O SISTEMA DA COAGULAO Ativao: fator Hageman Modo de ao: converte fibrinognio em fibrina atravs da ativao da trombina. Nesta converso so formados Fibrinopeptdios que agem na permeabilidade vascular e quimitoaxia para neutrfilos.

8.2.3METABLITOS ARAQUIDNICO (1) PROSTAGLANDINAS

DO

CIDO

Modo de formao: a partir do cido araquidnico pela via da ciclooxigenase (Bloqueio p/ aspirina ). Tipos de prostaglandinas formadas: PGE, PGD, PGF,PGLI 2 Modo de ao: vasodilatao e potencializa formao do edema.

2) LEUCOTRIENOS

Modo de formao: a partir do cido araquidnico pela via da lipooxigenase (enzima presente nos neutrfilos) Modo de ao: quimiotaxia

Metablitos do cido araquidnico

Fosfolipdeos da membrana celular Fosfolipases
Inibidas pelos esterides

C. ARAQUIDNICO

Quimiotaxia

5HETE

5HPETEHPETE

Prostaglandina G2 LOX Lipo-oxigenases COX Ciclo-oxigenases

Inibida pelos AINEs

Leucotrieno B4
Quimiotaxia

Leucotrieno A4

Prostaglandina H2

Leucotrieno C4

Prostaglandina PGI2
Vasodilatao Inibio da agregao plaquetria

Tromboxane A2
Vasoconstrio

Vasoconstrio
Broncoespasmo Permeabilidade

Promoo da agregao plaquetria

Leucotrieno D4

Leucotrieno E4

PGD2

PGF2

PGF2

Vasodilatao e promoo do edema

8.2.4- FATOR DE ATIVAO PLAQUETRIA (FAP) Origem: fosfolipdios da membrana por ativao das fosfolipases. Modo de ao: aumento da permeabilidade vascular (100 a 10.000 x mais potente que a histamina); aumento da adeso leucocitria ao endotlio; quimiotaxia. 8.2.5- CITOCINAS Tipos: Interleucina 1 (IL 1) e Fator de necrose tumoral (TNF). Ativao de macrfagos por ao de produtos bacterianos, complexos imunes, toxinas, leses fsicas, outras citocinas.

8.2.6- XIDO NTRICO: ORIGEM: gs solvel de radical livre produzido por clulas endoteliais, macrfagos e neurnios centrais especficos. AO: citotxico para micrbios

8.2.7- RADICAIS LIVRES ORIGEM: liberados por leuccitos ATIVAO: agentes quimiotticos, imunocomplexos MODO DE AO: aumento da permeabilidade vascular, inativao de antiproteases.

9- DESENLACE DA INFLAMAO AGUDA

(1) RESOLUO COMPLETA (2) CURA POR SUBSTITUIO OU POR TECIDO CONJUNTIVO (FIBROSE) (3) FORMAO GRANULAO DE TECIDO DE

(4) PROGRESSO PARA A INFLAMAO CRNICA