Plasmodium

Parasita causadora da malria, tambm conhecida como

paludismo, febre palustre ou maleita. transmitida aos hospedeiros vertebrados pelo mosquito Anopheles.
Pertence ao Filo Apicomplexa, familia Plasmodiidae, gnero

Plasmodium.
Apesar de serem conhecidos 150 espcies causadoras de

malria em diferentes hospedeiros vertebrados, apenas 4 espcies parasitam o homem: P. vivax, P.ovale, P. malariae, P. falciparum.

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A sazonalidade e a febre intermitente da doena foram

descritas pela 1 vez na era pr-crist, por Hipcrates.

O termo malria foi criado no sec. XIX, onde escritores

italianos defendiam que a doena era causada pelos vapores nocivos (mau ar, mal aria) que saiam do pntano.
O parasita causador da malria s foi observado em

1880 pelo mdico francs Charles Louis Alphonse, mas a sua morfologia s foi bem descrita em 1891 atravs de esfregaos corados pelo mtodo de Romanowsky.

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Em 1885, Golgi e Cols descreveram o ciclo assexuado

do parasita.
Em 1894, Manson colocou a hiptese de que o parasita

era transmitida pelo mosquito semelhana do parasita Wuchereria que estava estudando na altura.
Ronald Ross, em 1897, descobriu oocistos em

mosquitos que haviam se alimentado num paciente contaminado. Em 1898, Ross conseguiu transmitir o parasita entre aves, usando o mosquito Culex.

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Grassi, Bastianelli e Bignami, em 1898 e 1899

descobriram o desenvolvimento completo do parasita no mosquito Anopheles.

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Podem apresentar-se na forma de:
- Esporozotos - Merozotos - Trofozotos - Esquizontes - Gametcitos - Oocineto - Oocisto.

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Ciclo de vida - Esporozotos so inoculados no homem pelo mosquito

Anopheles. Inicialmente, esses esporozotos entram nas clulas do hospedeiro mas sem que nelas se desenvolvam.
- Depois chegam aos hepatcitos e a comeam a

desenvolver-se e diferenciam-se em trofozotos preritrocticos.

- Trofozotos comeam a reproduzir-se por esquizogonia

(tipo merogonia), originando esquizontes, formam merozotos que invadem os eritrcitos.

depois

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Ciclo de vida - O desenvolvimento intra-eritroctico do parasita se d

por esquizogonia ( merogonia) originando merozotos que invadem novos eritrcitos.

- Depois de certas geraes de merozotos, comea a

reproduo sexuada, em que merozotos originam gametcitos.

- Depois da picada do Anopheles, os gametcitos passam

para o mosquito e vo para o intestino.

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Condies ambientais, como temperatura inferior a 30oC,

aumento de pH e baixa presso de CO2 estimulam o processo de gametognese, em que gametcito feminino se diferencia em macrogameta e o gametcito masculino em 8 microgametas.
Os microgametas so flagelados e cada um fecundar um

macrogameta originado um ovo .

Depois de 24h, o ovo comea a movimentar-se por

contraces, sendo designado por oocineto. Esse atinge a parede do intestino mdio e encista formando o oocisto.

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Ciclo de vida - O oocisto entra na fase de esporogonia

e origina esporozotos, que so espalhados por todo o corpo atravs da hemolinfa. Depois atingem as glndulas salivares, sendo transmitidos aos homem durante a picada e alimentao.

- O ciclo se repete sucessivas vezes, a cada 48 horas nas

infeces pelo P. falciparum, P. vivax e P. ovale e a cada 72h nas infeces pelo P. malariae

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A eficincia na invaso dos hepatcitos parece depender da

ligao entre a protena CS (circum- esporozotos) do parasita e proteoglicanos existentes na superfcie dos hepatcitos.
A interaco com os eritrcitos feito atravs de receptores

(glicoprotenas) existentes nas membranas dessas clulas. Para o P. vivax, por exemplo, essa glicoprotena o antignio do grupo sanguneo Duffy.
P. malariae parasita principalmente hemcias maduras, P. vivax

invade apenas reticulcitos, P. falciparum invade eritrcitos de todas as idades.

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Nas infeces por P. ovale e P. vivax o vector inocula

populaes geneticamente diferentes de esporozotos, em que uns se desenvolvem rapidamente enquanto outras permanecem num estado de latncia dentro do hepatcito, sendo designados por hipnozotos.

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Durante o seu desenvolvimento dentro dos eritrcitos, os

parasitas alimentam-se principalmente de hemoglobina, que depois de digerido d origem ao pigmento malrico que consiste de dmeros ou monmeros de ferriprotoporfiria (heme), protenas do parasita, e metemoglobina.

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Morfologia - Varia de acordo com o estgio de desenvolvimento. - Podem

apresentar-se na forma de esporozotos, merozotos, trofozotos, esquizontes, gametcitos, oocineto e oocisto. intracelulares incluem trofozotos, esquizontes, e gametcitos, e as formas extracelulares capazes de invadir clulas so os esporozotos, merozotos, e oocineto.

- Formas

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Morfologia - Formas extracelulares (esporozotos, merozotos

e oocineto) possuem um complexo apical constitudo por organelos designados por roptrias e anel polar. Para alm disso possuem na zona apical os micronemas e uma membrana externa simples e uma membrana interna dupla.

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Morfologia

- Esporozoto- Forma alongada com ncleo central e nico

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Trofozoto exo-eritroctica- Forma arredondada e

desprovido dos organelos do complexo apical. Sofre divises celulares originando um esquizonte (ou criptozoto) que constitudo por milhares de ncleos numa massa citoplasmtica.
Merozotos- Resultam da diviso do esquizonte.

Semelhantes aos esporozotos, no entanto, so formas mais pequenas e arredondadas.

Merozoto

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Microgameta- constituda por uma membrana que

envolve o ncleo e um nico flagelo.

Macrogameta- apresenta uma estrutura proeminente

na superfcie por onde penetra o microgameta.

Oocineto- Clula resultante da fuso dos gametas,

tem uma forma alongada, ncleo volumoso e excntrico. Oocisto- Estrutura envolvida por uma cpsula com grnulos citoplasmticos. Pode originar em mdia 1000 esporozotos.

Gametcito masculino

Esquizonte pr-eritrcito

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Imunidade e malria - Homem no susceptvel a infeces por plasmdios avirios e de roedores. - Certas populaes negras africanas no apresentam o grupo sanguneo do antignio Duffy (FyFy), o que impede a interaco de merozotos do P. vivax com os eritrcitos. - Indivduos heterozigotos que apresentam o trao falciforme, so resistentes em relao aos que no apresentam essa caracterstica, pois, o nvel baixo de potssio nesses eritrcitos no permite a sobrevivncia do parasita.

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Imunidade e malria

- Alteraes genticas nas cadeias de hemoglobina e

deficincia de glicose- 6-P desidrogenase tambm atribuem resistncia ao parasita.

- Transferncia de anticorpos da me imune para os

recm nascidos e exposio longa ao parasita permitem imunidade adquirida ao parasita.

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Patogenia - Destruio dos eritrcitos. - Sequestro

dos eritrcitos parasitados na rede capilar (P. falciparum). capilar (P. malariae). por deposio de imunocomplexos

- Leso

- Toxicidade resultante da liberao de citocinas

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Sintomas
- Mal- estar, cansao, mialgia e cefalia ocorrem na fase

inicial.
- Seguem-se calafrios, sudorese, nuseas e vmitos

coincidente com a ruptura das hemcias no final da esquizogonia. De seguida ocorre uma fase febril.

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Sintomas
- Aps a fase inicial ocorrem febres intermitentes

relacionados com o tempo de ruptura de hemcias .

- Pode ocorrer em adultos jovens leucopenia, anemia,

plaquetopenia, esplenomegalia e hepatomegalia.

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Manifestaes mais graves da infeco incluem:
- Insuficincia renal aguda

- Malria cerebral ( cefalia, hipertermia, sonolncia,

-

convulses, alterao dos reflexos, pupilas contradas) Edema pulmonar agudo Hipoglicemia Ictercia Hemoglobinria

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Diagnstico

- Esfregaos ( camada delgada e gota espessa)

- Imunoflourescncia - PCR ( restrito aos laboratrios de pesquiza)

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Drogas para o tratamento: - Esquizonticidas teciduais ou hipnozoiticidas - Esquizonticidas sanguineos - Gameto-citocidas - Esporonticidas ( em teste)

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Grupos de drogas - Arilaminolcoois (quinina, mefloquina e halofantrina) - 4- aminoquinolinas (cloroquina e amodiaquina) - 8- aminoquinolinas (primaquina) - Derivados de artemisinina (artesunato, artimeter) - Antibiticos ( doxiciclina, tetraciclina, clindamicina)

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Cloroquina ( P. vivax, P. malariae, P. ovale). Cloroquina + Primaquina (cura radical de P. vivax e

P.ovale). Quinina + doxiciclina ou apenas mefloquina (P. falciparum).

Derivados de artemisinina (casos graves por P. falciparum)