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Disciplina: FARMACOLOGIA Professor: EDILBERTO ANTONIO SOUZA DE OLIVEIRA Mdico e Professor da UCSAL e da FAMAM - www.easo.com.br Ano: 2011

APOSTILA N 02 ABSORO A PARTIR DO LOCAL DE ADMINISTRAO VIAS DE ADMINISTRAO DE DROGAS DISTRIBUIO DOS FRMACOS E RECEPTORES TOLERNCIA ANTAGONISMO ENTRE FRMACOS
O processamento de frmacos no organismo dividido em quatro etapas: Absoro a partir do local de administrao distribuio no corpo metabolismo ou biotransformao excreo. Absoro a partir do local de administrao e vias de administrao. Na maioria dos casos, a droga deve penetrar no plasma antes de alcanar o seu local de ao. A absoro definida como a passagem de uma droga de seu local de administrao para o plasma. Assim, a absoro importante para todas as vias de administrao, exceto a intravenosa. Existem casos especiais em que a absoro para o plasma no necessria para a ao do frmaco, como ocorre com a inalao de um brocodilatador para o tratamento da asma. A absoro do frmaco pode variar de modo significativo dependendo da formulao do medicamento utilizado, e, da via de administrao. As principais vias de administrao de medicamentos so: Oral sublingual retal inalao parenteral ou injeo - aplicao a outras superfcies epiteliais. Via oral. Em sua maioria, os frmacos so consumidos por via oral e deglutidos. Ocorre pouca absoro at que o frmaco alcance o intestino delgado. Cerca de 75% de um frmaco administrado por via oral so absorvidos em 1 e 3 horas, entretanto, existem fatores que podem alterar esta absoro, como a motilidade gastrointestinal, o fluxo sangneo esplncnico, o tamanho das partculas, a formulao, e, fatores fsico-quimicos. As cpsulas so formuladas com o objetivo de resistir ao pH cido do estmago, e, no intestino o revestimento se dissolve no ambiente alcalino liberando o medicamento, assim, pode ser evitada tanto a irritao gstrica, como a destruio do frmaco pelos cidos gstricos, e, a formao de complexos dos medicamentos com os constituintes alimentares. Revisando os processos digestivos Sabemos que os processos digestivos so fundamentais para a reposio energtica. Esses processos envolvem em geral mecanismos secretores, de transporte por membranas e motores, de modo a propiciar os processos de digesto, absoro e excreo. A reabsoro de gua ocorre principalmente no intestino grosso. O peristaltismo depende das propriedades da musculatura lisa em cada nvel e de seu controle neural. A secreo de cido pelo estmago muito

2 importante no processo digestivo, e, a maior parte da absoro de nutrientes ocorre no intestino delgado. Resumo sobre o Metabolismo de primeira passagem ou metabolismo pr-sistmico. Quando o medicamento absorvido pelo trato gastrintestinal, antes de entrar na circulao sistmica, passa pelo fgado, podendo sofrer transformao, o que pode alterar a composio ou a concentrao da droga, e, assim, alterar a biodisponibilidade, ou seja, a concentrao da droga pode ser alterada, reduzida ou aumentada (a ao farmacolgica) pelo fgado antes de atingir a circulao sistmica. Geralmente, o fgado o maior e algumas vezes o nico stio de biotransformao de frmacos; A biotransformao tambm pode ser um meio de produo de compostos ativos, por exemplo, no organismo humano, o enalapril (pr-droga ou pr-frmaco) necessita ser biotransformado pelo fgado em enalaprilat que tem a ao anti-hipertensiva. De modo contrrio, a aspirina (cido acetilsaliclico) quando passa pelo fgado, a droga biotransformada pelas estearases hepticas que do origem a vrios metablitos inativos. Via sublingual. Na administrao sublingual a absoro ocorre diretamente a partir da cavidade oral, sendo algumas vezes til, desde que o frmaco no tenha sabor muito ruim, e, h necessidade de resposta rpida, particularmente quando o frmaco instvel no pH gstrico ou rapidamente biotransformado pelo fgado. As drogas absorvidas pela boca passam diretamente para a circulao sistmica sem penetrar no sistema porta (a circulao venosa ligada veia jugular no passando inicialmente pelo fgado). A absoro pela mucosa bucal facilitada devido rica vascularizao, e, a existncia de epitlio estratificado pavimentoso no queratinizado, principalmente na regio sublingual, base da lngua, e, parede interna da bochecha. Temos como exemplo, o trinitrato de glicerila ou nitroglicerina que uma droga antianginosa relaxando rapidamente o msculo liso vascular do miocrdio quando administrada por via sublingual. Via retal. A administrao retal mais utilizada para administrar frmacos antiemticos, em pacientes que estejam com vmitos, mas, tambm utilizada para medicamentos antiinflamatrios na colite ulcerativa, e, tambm no ps-operatrio, quando so incapazes de utilizar a medicao por via oral. A vantagem da via retal e da sublingual em relao via de administrao oral evitar a destruio do medicamento por enzimas digestivas ou pelo baixo pH do estmago. A via retal tambm reduz ao mnimo a biotransformao heptica do frmaco, tendo em vista que cerca de cinqenta por cento da drenagem da regio retal contorna a circulao porta, ou seja, no penetra inicialmente no fgado, portanto, somente aps cerca da metade da dose administrada (pela via retal) passar pela circulao sistmica provocando os efeitos teraputicos, o medicamento vai chegar at ao fgado onde pode ser biotransformado. Via inalatria. A inalao ou via inalatria, utilizada para anestsicos volteis e gasosos, assim como no tratamento das crises asmticas e/ou DPOC, proporciona rpido contato do medicamento com a grande rea de superfcie das membranas mucosas do trato respiratrio e do epitlio pulmonar, levando a um efeito com a rapidez quanto a da injeo intravenosa. Na dosagem dos frmacos administrados atravs desta via, deve-se lembrar que parte destes sofrem absoro parcial na circulao, podendo levar a efeitos colaterais, como tremores, por exemplo, na administrao de salbutamol que consiste em um frmaco broncodilatador.

3 Via parenteral. A administrao parenteral ou injeo (atravs de agulha) constitui a via mais rpida da administrao de frmaco, sendo as trs principais indicaes da via parenteral: 1) Quando o medicamento de difcil absoro pelo trato intestinal, como por exemplo, a penicilina G benzatina (antibitico conhecido comercialmente como Benzetacil), pois, o pH cido gstrico interfere na absoro do medicamento. 2) Em circunstancias que necessitem de maior rapidez do inicio da ao, como em pacientes inconscientes, por exemplo, a glicose na hipoglicemia (sempre por via intravenosa, se for usar a via parenteral, pois, a via intramuscular provoca a necrose), e, o diazepam em caso do estado do mal epilptico. 3 ) Quando esta for a nica forma farmacutica disponvel que ter o efeito desejado, por exemplo, a insulina deve ser utilizada pela via parenteral tanto pela dificuldade de absoro do trato intestinal em pacientes insulino-dependentes, assim como em emergncia (coma diabtico). Exceto as situaes citadas, o profissional de sade no deve estimular o uso da via injetvel, pois, h riscos como a possibilidade de formao de abscessos, anafilaxia, hematoma, necrose, leses nervosas, e, muitas vezes, o paciente solicita que o medicamento seja administrado por via parenteral levado pela crena popular sobre os conceitos (ou preconceitos) de doena e eficcia e/ou interesse econmico de profissionais do setor privado e/ou deficincia da comunicao paciente-profissional de sade, como tem ocorrido com pacientes que apresentam apenas o resfriado comum e sugerem o uso do frmaco injetvel. As vias de administrao consideradas parenteral so: Subcutnea, intramuscular, intravascular (intravenosa ou intra-arterial), intratecal ou epidural, intraperitonial, e, raqui. Geralmente, a injeo subcutnea ou intramuscular de frmaco produz um efeito mais rpido do que a administrao oral, porm, a velocidade de absoro depende muito do local de injeo e do fluxo sangneo local. A absoro a partir do local de injeo aumentada pela hialuronidase, que consiste em uma enzima que degrada a matriz intracelular, aumentando conseqentemente a difuso. A via intradrmica no utilizada para administrao de medicamentos com o objetivo teraputico, sendo utilizada para testes alrgicos e outros testes auxiliares para diagnsticos, como teste tuberculnico, mas, pode ser utilizada com objetivo preventivo como a vacina BCG ID (contra a doena Tuberculose) Tem sido recomendada a palavra intravenosa ou intravenoso quando o frmaco administrado no interior da veia, sendo criticado o uso da palavra endovenoso (por alguns autores). A administrao na forma de infuso intravenosa constante evita as incertezas da absoro por outros locais, e, impede as elevadas concentraes plasmticas mximas. A via intra-arterial utilizada para uso de alguns frmacos como antineoplsicos, e, contrastes (para investigao diagnstica especfica). Na via de administrao intratecal ou epidural, o frmaco injetado no espao epidural, atravs de uma agulha de puno lombar, bloqueando as razes espinhais (lidocana, bupivacana) em caso de anestesia. A injeo intratecal tambm utilizada para a administrao de outros medicamentos como o metotrexato, no tratamento de certas leucemias infantis, assim como, de antibiticos em casos de infeces do sistema nervoso, podendo tambm, ser administrada diretamente nos ventrculos cerebrais. Na raqui o frmaco injetado no espao subaracnide, contendo liquido cefalo-raquidiano (LCR) para atuar sobre as razes espinhais e medula espinhal, como por exemplo, os anestsicos lidocana e tetracana, usada para a cirurgia do abdome, pelve ou membros inferiores. MODOS DE ADMINISTRAO DE MEDICAMENTOS POR VIA INTRAVENOSA:

4 IV bolus (ou EV bolus): Corresponde administrao rpida em at um minuto. IV rpido (ou EV rpido): Infuso rpida compreendendo o perodo de tempo entre um e trinta minutos. IV lento (ou EV lento): Infuso lenta entre trinta e sessenta minutos. IV contnuo (ou EV contnuo): Infuso lenta e contnua acima de sessenta minutos, como por exemplo, de 6/6 horas. IV intermitente (ou EV intermitente): Infuso lenta, acima de sessenta minutos, mas, no de modo continuado, como por exemplo, no perodo de quatro horas (de infuso), uma vez ao dia. Aplicao a outras superfcies epiteliais - pele, crnea, vagina, e, outras mucosas (sem o uso de injeo). A administrao cutnea utilizada quando h necessidade de obter-se efeito local, como por exemplo, antifngico, como clotrimazol. No globo ocular tambm pode ser utilizada o frmaco, seja para dilatar a pupila, como a atropina, ou antibitico local, como o cloranfenicol, em caso de infeco ocular bacteriana. Atualmente, esto sendo tambm muito utilizada a administrao transdrmica, especialmente o estrognio para reposio hormonal, atravs de emplastro com fita adesiva aplicado a uma rea de pele fina. Alguns hormnios, como a calcitonina administrada na forma de sprays nasais, no tratamento da osteoporose. Distribuio dos frmacos no corpo. Para que ocorram a absoro, distribuio e eliminao dos frmacos necessrio que estes atravessem vrias membranas celulares. As molculas dos frmacos movem-se de duas maneiras pelo corpo: por transferncia atravs de fluxo de massa, (ou seja, na corrente sangnea); por transferncia difusional (molcula por molcula por curtas distncias). O sistema cardiovascular proporciona uma distribuio muito rpida atravs do fluxo de massa. Entretanto, as caractersticas difusionais diferem bastante entre diferentes drogas. Particularmente, a capacidade de atravessar barreiras celulares determinada pela lipossolubilidade. No mecanismo global do transporte, a difuso aquosa tambm faz parte deste mecanismo. A velocidade de difuso de uma substancia depende, principalmente do seu tamanho molecular. Assim, o coeficiente de difuso para pequenas molculas inversamente proporcional raiz quadrada do peso molecular. Muitos frmacos encontram-se na faixa de peso molecular de 200 a 1.000. Consideramos o corpo como uma srie de compartimentos bem ativos interconectados, no interior dos quais a concentrao do frmaco permanece uniforme, sendo o movimento entre os compartimentos que determina onde e por quanto tempo a droga ir permanecer no organismo aps a sua administrao, e, geralmente envolvendo a penetrao de barreiras de difuso noaquosa. Existem quatro maneiras pelas quais as pequenas molculas dos frmacos atravessam as membranas celulares: por difuso direta atravs do lipdio; por difuso atravs de poros aquosos que atravessam o lipdio; por combinao com uma protena transportadora transmembrana (portanto, mediado por transportadores ou carregadores das membranas), que se liga a uma molcula em um dos lados da membrana, modifica a sua conformao e a libera no outro lado; por pinocitose. A difuso atravs do lipdio e o transporte mediado por transportadores so os mais importantes em relao aos mecanismos farmacocinticos

5 O transporte mediado por transportadores ou carregadores das membranas envolve compostos proticos da membrana celular capazes de se combinar com a molcula de um frmaco na superfcie da membrana, e, formam o complexo carregador-soluto (o soluto o medicamento), sendo o soluto transportado atravs da membrana, posteriormente liberado no interior da clula, enquanto o carregador volta superfcie celular onde pode se combinar com outra molcula do soluto. Este transporte mediado por carregadores denominado transporte ativo quando o medicamento transportado contra um gradiente de concentrao, e, exige o dispndio de energia celular, constituindo o principal responsvel pelo transporte de muitos cidos e bases orgnicas principalmente ao longo dos hepatcitos, e, tbulos renais (ocorrendo tambm em outras estruturas, como no SNC). Embora este processo seja seletivo para algumas configuraes estruturais dos frmacos, este mecanismo de transporte torna-se saturado em altas concentraes do medicamento. Quando este transporte efetuado de forma mais seletiva e saturvel, no exigindo dispndio de energia celular, e, o frmaco no transferido contra um gradiente de concentrao denominado de difuso facilitada (por exemplo, a glicose transportada para o interior das hemcias atravs da difuso facilitada). Estes mecanismos de transporte por carregadores podem ser inibidos tanto por substancias que interferem com o metabolismo celular, assim como pelo transporte de outro frmaco que transportado do mesmo modo. As substancias no-polares, ou seja, substancias com molculas cujos eltrons esto uniformemente distribudos, dissolvem-se livremente em solventes no-polares, como os lipdios. Determinamos o coeficiente de permeabilidade para determinada substncia pelo nmero de molculas que atravessa a membrana por unidade de rea, unidade de tempo e diferena de concentrao atravs da membrana. Assim, a solubilidade na membrana (coeficiente de partio), e, a mobilidade das molculas no interior dos lipdios (coeficiente de difuso) contribuem para o coeficiente de permeabilidade de um frmaco. A ionizao do frmaco afeta a velocidade com que as drogas atravessam as membranas, e, tambm a distribuio no estado de equilbrio dinmico das molculas do frmaco entre compartimentos aquosos, se houver alguma diferena de pH entre eles. A forma da droga ionizada no encontra a mesma permeabilidade do que a forma no-ionizada, pois, a ausncia de cargas eltricas (ons) facilita bastante a passagem da droga atravs da membrana. Determinados frmacos (como os cidos e bases fracos) dissociam-se em formas ionizadas ou no ionizadas conforme o pH da molcula do medicamento e do ambiente (mucosa ou outra estrutura). Por exemplo, alguns cidos fracos como os salicilatos (como a aspirina) e os barbituratos (como o fenobarbital) dissociam-se na forma no ionizada sendo facilmente absorvidos no estmago, pois, apresentam maior lipossolubilidade. O propranolol, como a maior parte das molculas encontra-se na forma ionizada, tem menor lipossolubilidade, e, consequentemente, menor absoro pela mucosa do estmago sendo a maior parte do frmaco absorvido pelo intestino delgado. O transporte de ons e de pequenas molculas orgnicas atravs das membranas celulares exige, geralmente, uma protena transportadora. A pinocitose envolve a invaginao de parte da membrana celular e a captao, no interior da clula, de uma pequena vescula contendo componentes extracelulares. O contedo da vescula pode ser ento liberado no interior da clula ou eliminado pelo outro lado. Assim, a pinocitose geralmente envolve o transporte de protenas e macromolculas por um processo complexo onde uma clula leva para o interior o medicamento ou outra substancia. Temos como exemplo o transporte de algumas macromolculas, como a insulina (formada por 51 aminocidos) que atravessa a barreira hematoenceflica desta maneira. A protena plasmtica mais importante para a ligao de drogas a albumina, que se liga a muitas drogas cidas, como por exemplo, as sulfonamidas. A protena B-globulina e a

6 glicoprotena cida, que aumentam na fase aguda da doena, tambm se ligam a algumas drogas bsicas, como a quinina, que um alcalide utilizado no tratamento da doena malria. Quando dois frmacos com grande afinidade as protenas plasmticas so administrados concomitantemente, geralmente, ocorre uma competio entre estes frmacos pela ligao com as protenas plasmticas sendo que o medicamento com maior afinidade vai ligar-se mais as protenas plasmticas, o que resulta em maior quantidade livre do outro frmaco (que possui menor afinidade pelas protenas). Deve-se lembrar que o frmaco ativo no o que se encontra na forma ligada, mas, sim o que est livre no plasma, assim, este frmaco livre pode resultar em maior efeito, e, com potencial aumento de toxicidade. As drogas que possuem lipossolubilidade muito baixa, geralmente sofrem pouca absoro pelo intestino, e, em todas as barreiras celulares, desde a mucosa gastrintestinal, barreira hematoenceflica, tbulo renal, placenta, e, outras membranas celulares. Enquanto as drogas lipossolveis so absorvidas pelas membranas com maior facilidade. As drogas atravessam as membranas lipdicas principalmente: 1) por transferncia atravs de difuso passiva; 2) por transferncia mediada por transportadores. Assim, o principal fator que determina a taxa de transferncia por difuso passiva atravs das membranas celulares a lipossolubilidade. Enquanto as drogas lipossolveis alcanam todos os compartimentos e podem acumular-se no tecido adiposo, as drogas insolveis em lipdios esto principalmente confinadas, ao plasma e ao liquido intersticial, sendo que a maioria dos frmacos insolveis em lipdios no penetra no crebro imediatamente aps a administrao. Os principais compartimentos do corpo humano so: liquido intracelular (35% do peso corporal); gordura (20% do peso corporal); liquido intersticial (16%); plasma (5%); liquido transcelular (2%). Para a distribuio dos frmacos no organismo, so importantes as protenas-alvo, pois, em sua maioria, as drogas so eficazes porque se ligam a protenas-alvo particulares. A especificidade recproca, ou seja, classes individuais de drogas ligam-se apenas a determinados alvos, e, alvos individuais reconhecem apenas determinadas classes de drogas. Nenhuma droga totalmente especfica nas suas aes. Em muitos casos, o aumento na sua dose afeta outros alvos diferentes do principal e provoca efeitos colaterais. Em crianas, a ao farmacolgica, a via de administrao, o volume, e, o tempo de infuso so diferentes, pois, a composio muscular, e, de gordura so menores do que no adulto jovem, alm disso, a quantidade de gua extracelular maior, e, os sistemas enzimtico, renal e hematoenceflico so imaturos. Receptores. Os receptores formam os elementos sensores no sistema de comunicaes qumicas que coordena a funo de todas as diferentes clulas do corpo, sendo os mensageiros qumicos representados por hormnios, substancias transmissoras ou outros mediadores, como as citocinas e os fatores de crescimento. As drogas que atuam sobre receptores podem ser agonistas ou antagonistas. Os frmacos agonistas causam alteraes na funo celular, produzindo vrios tipos de efeitos. Os antagonistas ligam-se aos receptores sem provocar essas mudanas. Denominamos de afinidade a tendncia do frmaco em ligar-se a receptores. A eficcia consiste na capacidade de provocar alteraes que produzem efeitos aps a ligao ao receptor. Assim, a potencia de um agonista depende da afinidade e da eficcia. Portanto, para os frmacos antagonistas a eficcia zero. Os agonistas totais so os que podem produzir efeitos mximos, exibindo alta eficcia. Os agonistas parciais produzem efeitos submximos e eficcia intermediaria.

7 Formao dos receptores - As protenas receptoras so sintetizadas no reticulo endoplasmtico, em seguida, os receptores imaturos dirigem-se para o aparelho de Golgi onde sofrem alteraes bioqumicas (glicosilao, acilao por cidos graxos, e, formao de ligaes de dissulfeto), e, os receptores maduros so transportados para a membrana plasmtica. Aps o acoplamento com os ligantes (principalmente, imunoglobulinas, hormnios ou material nutritivo) os receptores se agregam, e, posteriormente, atravs da protena clatrina, situada na face intracelular, ocorre a internalizao, em regies especializadas da membrana plasmtica. Em seguida, o receptor-ligante penetram no citoplasma, formando vesculas circundadas pela claritrina. Aps acidificao e se fundirem aos lisossomas, o ligante separa-se do receptor, e, este pode ser reutilizado por mais de cinqenta vezes, at ser degradado. Embora as protenas-alvo consistam em receptores podendo envolver canais inicos, enzimas, e, molculas transportadoras, e, existam mais de trinta receptores caracterizados, em termos de estrutura molecular e da natureza da transmisso, podemos distinguir quatro tipos de receptores ou superfamlias: a) Receptores ligados a canais. So acoplados diretamente a um canal inico, constituindo os receptores sobre os quais atuam os neurotransmissores rpidos (nAChR = receptor nicotnico da acetilcolina); (receptor GABA); (receptor de glutamato); Os canais inicos que so conhecidos por canais inicos regulados por ligantes esto diretamente ligados a um receptor e s se abrem quando o receptor estiver ocupado por um agonista. Entretanto, muitos outros tipos de canais inicos tambm atuam como alvos para a ao de drogas. O tipo mais simples de interao envolve um bloqueio fsico do canal pela molcula da droga, como ocorre com a ao bloqueadora dos anestsicos locais sobre o canal de sdio. Entretanto, a interao com canais inicos pode ser indireta envolvendo a protena G e outros intermedirios. b) Receptores acoplados protena G. A protena G tem esse nome devido a sua interao com os nucleotdios de guanina guanosina difosfato (GDP) e guanosina trifosfato (GTP). As protenas G consistem em trs subunidades alfa, beta e gama.e, so difusveis na membrana celular, e, constituem alvos de pesquisas atuais. Nestes receptores esto includos o receptor muscarnico da acetilcolina, e, os receptores adrenrgicos; c) Receptores ligados quinase. Correspondem aos receptores que possuem a protena quinase, sendo, geralmente, a tirosina quinase, em sua estrutura, principalmente os receptores da insulina, de varias citocinas e fatores do crescimento. O receptor do fator natriurtico atrial (ANF), esta ligado guanilato ciclase. d) Receptores que controlam a transcrio de genes ou receptores nucleares. Embora alguns destes estejam localizados no citosol, e, no compartimento nuclear, incluem receptores para os ligantes hormnios esterides, hormnios da tireide, vitamina D e acido retinico.

Os receptores tambm podem apresentar disfunes em termos moleculares e revelar a existncia de diversos estados patolgicos, envolvendo dois principais mecanismos: - auto-anticorpos dirigidos contra protenas receptoras - por exemplo, a doena miastenia grave, patologia da juno neuromuscular devido a auto-anticorpos que inativam os receptores nicotnicos de acetilcolina. - mutaes em genes que codificam receptores e protenas envolvidos na transduo de sinais.

TOLERNCIA De modo geral, a tolerncia, do latim tolerare (sustentar, suportar), um termo que define o grau de aceitao diante de um elemento contrrio a uma regra moral, cultural, civil ou fsica. Mas, em Farmacologia, esse termo foi adaptado, e, conhecido tambm como Tolerncia

8 medicamentosa que consiste na diminuio do efeito de uma medicao por exposio excessiva do paciente ao seu princpio ativo. Na prtica, consiste no uso de dosagens cada vez maiores do mesmo medicamento para se obter os mesmos resultados comumente relacionados s dosagens padro. Assim, a administrao repetida ou prolongada de alguns medicamentos resulta em tolerncia que consiste em resposta farmacolgica diminuda. Comumente, os mecanismos responsveis pela tolerncia so: - Diminuio do nmero de receptores ou de sua afinidade pelo medicamento. - Metabolismo da droga (biotransformao) acelerado sendo mais freqentemente causado porque aumenta a atividade das enzimas que biotransformam os medicamentos no fgado. ANTAGONISMO ENTRE FRMACOS O antagonismo entre frmacos (ou antagonismo entre drogas) consiste na diminuio ou ausncia do efeito farmacolgico de um medicamento devido presena de outro frmaco. Este antagonismo pode ser provocado por diferentes mecanismos como: Antagonismo fsico-qumico ou Antagonismo qumico (classificaes usadas por diferentes autores) resulta da combinao qumica entre dois frmacos, podendo ocorrer com os medicamentos antes de ser administrado no organismo ou aps a administrao destes. Pode ser provocado apenas por fatores fsicos (como o efeito da luz sobre o medicamento, por exemplo) ou corresponde interao (ou combinao) de dois frmacos em soluo provocando a ausncia ou diminuio da ao teraputica de um dos medicamentos. Por exemplo, o antibitico cloranfenicol (succinato) no deve ser administrado em infuso venosa juntamente com Complexo B com Vitamina C devido incompatibilidade, o que provoca alterao qumica do antibitico antes da administrao deste frmaco. Aps a administrao dos medicamentos, temos como exemplo de antagonismo qumico o uso do dimercaprol (que um quelante do chumbo) em pacientes intoxicados por chumbo, pois, o dimercaprol reduz a toxicidade deste metal pesado. Antagonismo farmacocintico tambm denominado de antagonismo disposicional, consiste na diminuio ou ausncia de efeito farmacolgico de um medicamento devido interferncia de outro frmaco na absoro ou distribuio ou metabolismo ou excreo deste medicamento. Por exemplo, a tetraciclina (Tetrex) deve ser administrada antes das refeies, pois, a absoro dificultada quando administrada nas refeies principalmente com a presena de leite e derivados, anticidos (contendo Clcio, Mg ou Al), preparaes vitamnicas (contendo ferro), e, catrticos devido formao de quelatos no-absorvveis de tetraciclina com ons clcio. Sendo recomendado o uso de tetraciclina uma hora antes dos citados frmacos ou trs horas aps a administrao. Como exemplo de antagonismo farmacocintico (ao nvel de metabolismo), tem o frmaco anticonvulsivante denominado fenobarbital (Gardenal) que induz (estimula) a biotransformao da varfarina, o que reduz a atividade deste anticoagulante. Antagonismo competitivo constitui o tipo de antagonismo mais freqente onde dois (ou mais frmacos) competem pelo mesmo receptor, pois, o receptor pode ligar-se somente a uma molcula de um frmaco a cada vez (no podendo ligar-se s molculas de dois frmacos diferentes simultaneamente), o que diminui ou no provoca efeito farmacolgico do medicamento que a molcula deste frmaco no se ligou ao receptor. Este antagonismo pode ser reversvel ou irreversvel. Este antagonismo pode tambm ser benfico como, por exemplo, em pacientes intoxicados por derivados do pio (como a morfina, a herona) quando se utiliza o frmaco naloxona este medicamento se liga ao mesmo receptor do derivado do pio inibindo a ao txica desta droga.

9 Quando o medicamento modifica a atividade farmacolgica ao nvel de receptor ou local de ao alguns autores denominam este mecanismo (ou interao) farmacodinmico. Antagonismo fisiolgico ou funcional corresponde s aes opostas de dois frmacos tendendo a cancelar ou reduzir o efeito de um dos medicamentos, portanto, ocorre quando dois medicamentos produzem efeitos opostos na mesma funo fisiolgica, freqentemente pela interao com diferentes tipos de receptores. Este antagonismo pode ser til em experincias em laboratrio com cobaias como, por exemplo, enquanto a histamina atua sobre os receptores das clulas parietais da mucosa gstrica estimulando a produo de acido clordrico, o frmaco omeprazol atua sobre os mesmos receptores inibindo a bomba de prtons, o que bloqueia a produo de acido clordrico. Obs: Objetivando reduzir o quantitativo de folhas a serem impressas pelo profissional de sade ou aluno(a), as referncias bibliogrficas de todas as Apostilas encontram-se separadamente na Bibliografia nesse site (www.easo.com.br)