Resumo de BMC: Actina, citoesqueleto Elaborador: Valdemiro Silva Medicina UFBA 2011.

Citoesqueleto de actina

Os filamentos de actina so formados por actina globular, que formam dmeros e trmeros. Cada actina liga-se com um ngulo de 166 graus o que gera distoro no filamento e conseqentemente aparncia de uma hlice dupla. Como a adio de monmeros se da em um mesmo sentido, acaba gerando polaridade na molcula, assim vamos ter uma extremidade que cresce mais rpido (positivo) que a outra (negativa), essa diferena em torno de 5 a 10 vezes. A polimerizao vai depender da concentrao de monmeros livres, e a despolimerizao dependente da taxa de concentrao. Os monmeros de actina ligam-se ao ATP que hidrolisado em ADP aps o rearranjo do filamento. O ATP no necessrio para a polimerizao, mas o monmero ligado a ele polimeriza-se mais facilmente do que os ligados ao ADP. A taxa pela qual os monmeros livres so adicionados ao filamento proporcional a concentrao de monmeros livres, logo existe uma concentrao critica onde a taxa de polimerizao igual taxa de despolimerizao. A actina ligada ao ATP dissociase menos facilmente do actina ligada ao ADP, logo tal fator vai gerar diferentes concentraes criticas para ambos os lados. Sendo esta maior para o lado negativo. Essa diferena resulta em um fenmeno de nome ALONGAMENTO. Para o sistema como um todo estar em equilbrio a [ ] de monmeros livres deve ser a media da [ ] crtica dos dois lados do polmero (negativo e positivo). O alongamento precisa de ATP para que os monmeros livres polimerizem-se na extremidade positiva, enquanto os monmeros ligados ao ADP despolimerize-se na extremidade negativa. O arranjo como desorganizao no interior da clula mediado por PROTEINAS LIGADORAS DE ACTINA. A cofilina age ligando-se a extremidade negativa e promovendo a despolimerizao, a cofilina permanece ligada a actina mesmo depois desta estar livre, a profilina promove a troca do ADP pelo ATP assim tornado a actina pronta para liga-se a extremidade positiva. A cofilina tambm pode dividir o segmento protico em dois. O complexo Arp 2/3 age promovendo ramificaes a partir de uma localidade proximal a extremidade positiva. Os feixes de actina podem estar organizados em feixe ou em rede. Todas as protenas que se associam aos filamentos de actina tm pelo menos dois domnios de ligao, possibilitando que os filamentos se interliguem. As protenas que organizam a actina em forma de feixe so denominadas protenas empacotadoras de actina. Estas so pequenas e rgidas, o que gera filamentos juntos e em paralelo. Essas protenas podem ser a fibrina ou alfa-actinina. J as protenas que organizam a actina em forma de rede geram um espaamento maior entre os filamentos sendo elas protenas flexveis. A fibrina mantm os filamentos bem prximos e fortemente unidos, formador das microvilosidades (projees da membrana plasmtica) onde a polaridade positiva voltada para o lado da membrana plasmtica. J a alfa-actinina une os filamentos de

forma um pouco mais frouxo e espaado, sendo capaz de promover contraes como no caso da diviso da clula (anis contrteis). A alfa-actinina liga-se ao filamento em forma de dmero, com cada subunidade tendo um ponto de ligao a actina. Os filamentos de actina em rede so mantidos unidos por protenas que geram espaamentos maiores como o caso das filamina (protena grande), a filamina tambm se liga como dmero com cada subunidade tendo um ponto de ligao com a actina. Esse tipo de ligao gera malhas tridimensionais frouxa. Os filamentos de actina esto em volta da membrana plasmtica, formando uma rede tridimensional junto membrana plasmtica, estando envolvida direto em atividades associadas com projeo, anis contrateis e determinao da forma celular. Projees da superfcie celular: clulas do intestino possuem projees. A protena empacotadora atuante a fibrina, mas no caso das clulas estomacais tambm encontramos a vilina. Em toda sua extenso a projeo ligada a membrana plasmtica por miosina e calmodulina. Essa ultima liga-se ao clcio. Contrao muscular, o seguinte passo a passo esta o mais simples o possvel. Inicialmente temos a polarizao da membrana da clula muscular, tal fato provoca abertura do retculo sarcoplasmtico que contm o clcio. Veja, a concentrao de clcio no citoplasma muito pequeno, logo quando esta presente no meio, interage com a tropomiosina C presente na actina da clula muscular. At o presente momento a miosina e actina no estavam interagindo, pois o ponto de ligao no estava disponvel, mas depois da ao do clcio esse stio esta acessvel. Assim a miosina e actina ligam-se fortemente. Mas com a presena do ATP este se liga a cabea globular da miosina, provocando mudanas conformacionais na cabea, deslocando a ligao actina/miosina, a cadeia leve funciona como uma alavanca deslocando a cabea da miosina, at esse ponto o produto da hidrlise permanece ligado cabea globular da miosina, numa posio chamada de engatilhada. A cabea da miosina retorna a sua posio original, arrastando a actina e liberando o ADP e o fsforo. Vale ressaltar que nesse arraste a cabea da miosina vai em direo a extremidade positiva da miosina, desse modo os discos Z se aproximam. Para que todo esse regue acontea preciso, ajuda de protenas acessrias como a titina e a nebulina. A primeira vai do disco Z a linha M, ela funciona tencionando a miosina e a centralizando em relao ao sarcmero. J a nebulina interage com a actina, de modo a controlar o comprimento do filamento, partindo a partir do disco Z.

[ ] indicativo de concentrao.