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Inflamao
Dor
Rubor Tumor
Cornelius Celsus
Calor
Inflamao
Mediadores
Componentes:
Vascular Celular
Histamina mastcitos, plaquetas Serotonina plaquetas, mastcitos Enzimas lisossmicas neutrfilos, macrfagos Prostaglandinas leuccitos, plaquetas,endotlio Leucotrienos leuccitos Factor activador das plaquetas leuccitos, endotlio Citocinas macrfagos, endotlio Monxido de azoto macrfagos, endotlio
Inflamao
Mediadores
Componentes:
Vascular Celular
Histamina mastcitos, plaquetas Serotonina plaquetas, mastcitos Enzimas lisossmicas neutrfilos, macrfagos Prostaglandinas leuccitos, plaquetas,endotlio Leucotrienos leuccitos Factor activador das plaquetas leuccitos, endotlio Citocinas macrfagos, endotlio Monxido de azoto macrfagos, endotlio
NORMAL
Inflamao
Arterola INFLAMAO Vnula
Componentes:
Vascular Celular
Dilatao arteriolar
Dilatao venular
Vasoconstrio arteriolar rpida Vasodilatao arteriolar Diminuio da velocidade circulatria Aumento da permeabilidade vascular Marginao e migrao leucocitrias
Inflamao
- Vasodilatao Eritema - Rubor temperatura - Calor
Inflamao
- Vasodilatao Eritema - Rubor temperatura - Calor
- presso hidrosttica - permeabilidade - presso onctica intersticial Estase - vel. circulatria Edema - Tumor
Inflamao
- Vasodilatao Eritema - Rubor temperatura - Calor
- presso hidrosttica - permeabilidade - presso onctica intersticial Estase - vel. circulatria Edema - Tumor
Marginao
Rolling
Adeso
Migrao
Permeabilidade vascular
Mecanismos: Contraco das clulas endoteliais Reorganizao do citoesqueleto Leso endotelial directa Leso mediada por leuccitos Regenerao endotelial Transcitose
Permeabilidade vascular
Mecanismos: Contraco das clulas endoteliais Reorganizao do citoesqueleto Leso endotelial directa Leso mediada por leuccitos Regenerao endotelial Transcitose
Permeabilidade vascular
Mecanismos: Contraco das clulas endoteliais Reorganizao do citoesqueleto Leso endotelial directa Leso mediada por leuccitos Regenerao endotelial Transcitose
Permeabilidade vascular
Mecanismos: Contraco das clulas endoteliais Reorganizao do citoesqueleto Leso endotelial directa Leso mediada por leuccitos Regenerao endotelial Transcitose
Permeabilidade vascular
Mecanismos: Contraco das clulas endoteliais Reorganizao do citoesqueleto Leso endotelial directa Leso mediada por leuccitos Regenerao endotelial Transcitose
Permeabilidade vascular
Mecanismos: Contraco das clulas endoteliais Reorganizao do citoesqueleto Leso endotelial directa Leso mediada por leuccitos Regenerao endotelial Transcitose
Permeabilidade vascular
Mecanismos: Contraco das clulas endoteliais Reorganizao do citoesqueleto Leso endotelial directa Leso mediada por leuccitos Regenerao endotelial Transcitose
Lume
Lume
Permeabilidade vascular
Padres de resposta: Resposta imediata e transitria
Permeabilidade vascular
Padres de resposta: Resposta imediata e transitria
Permeabilidade vascular
Padres de resposta: Resposta imediata e transitria
Inflamao
Mtodos de avaliao do aumento da permeabilidade vascular:
- Albumina marcada com radioistopos
I131
Inflamao
Mtodos de avaliao do aumento da permeabilidade vascular:
- Albumina marcada com radioistopos - Partculas de carbono
Inflamao
Mtodos de avaliao do aumento da permeabilidade vascular:
- Albumina marcada com radioistopos - Partculas de carbono - Pletismografia
Inflamao
Mtodos de avaliao do aumento da permeabilidade vascular:
- Albumina marcada com radioistopos - Partculas de carbono - Pletismografia - Contedo tecidual em gua
Inflamao
Mtodos de avaliao do aumento da permeabilidade vascular:
- Albumina marcada com radioistopos - Partculas de carbono - Pletismografia - Contedo tecidual em gua - Corantes vitais
Azul de Evans Azul de pontamina Azul de tripano
Ratos Sprague-Dawley (260-320g) Anestsicos (pentobarbital e dietilter) Material de depilao Azul de Evans a 2,5% (p/v) em NaCl a 0,6% (p/v) Histamina (A-1mg/dl e B-2 mg/dl) Prometazina Soro fisiolgico Disco metlico Outro material
100C
80C
60C
100C
80C
60C
SF
Promet.
Hist. 1mg/ml
Hist. 2mg/ml
100C
80C
60C
Lewis, 1927
Reflexo axonal
Gnglio da raiz dorsal
Nocirreceptor
Lewis, 1927
Reflexo axonal
Gnglio da raiz dorsal
Substncia P Histamina
Nocirreceptor
Lewis, 1927
R R
R R Clula endotelial
NO GTP
Guanilato ciclase relaxamento
Controlo
Histamina 1mg/ml
voluntrios saudveis soro fisiolgico soluo de histamina (1,0 mg/ml) seringa e agulha para injeco intradrmica
Vaso
Mastcito
D e r m e
Nervo
Controlo
Histamina 1mg/ml
3) o teste aberto com folha de Urtica urens em pele humana normal. -descrever a resposta tripla de Lewis e explicar os seus mecanismos;
2 Parte da aula
Urticria
Aparecimento sbito Ppulas eritematosas e edematosas Limites bem definidos Forma, tamanho e localizaes variveis
Urticria
Mastcito
Mastzellen (do grego mastos - mama)
Erlich, 1878
Mastcito - Fentipos
Mastcito T Mastcito TQ Pele Mucosa intestinal Submucosa intestinal Parede alveolar Subepitlio brnquico Pulmo Amgdalas Mucosa nasal
Complexo IgE-FcRI
Sinalizao intracelular
Antignio
c i n a s e
c i n a s e
c i n a s e
c i n a s e
c i n a s e
c i n a s e
Protena
Activao do mastcito
Esfingomielina
PLC
Ceramida
Esfingosina Lyn Regulao negativa SHP-1 SHP-2 SHIP Syk PLD Tec K PKC DAG IP3 Sph-1P
FAK FAP
Calcineurina Ca++
Ca++
Desgranulao
Mastcito
Alergnios anti-Ig E, lectinas
C3a e C5a
Histamina
Receptores membranares H1
- vasodilatao - aumento da permeabilidade vascular - broncoconstrio - contraco do msculo liso intestinal
H1
Histamina
Receptores membranares H2
- secreo cida pelas clulas parietais - inibio actividade secretria dos linfcitos, - estimulao da supresso imunitria por linfcitos - libertao pelas clulas endoteliais de prostaglandina I2
H2
neutrfilos e basfilos
Histamina
Receptores membranares H3
- libertao de neurotransmissores no sistema nervoso
H3
central e perifrico
Histamina
COOH HN N NH2 NH2
Histidina descarboxilase
HN
Histidina
Histamina
70%
30%
Histamina N-metiltransferase
NH2 H3C N N HN N
COOH
N-metilhistamina
Histamina
COOH HN N NH2 NH2
Histidina descarboxilase
HN
Histidina
Histamina
70%
30%
Histamina N-metiltransferase
NH2 H3C N N HN N
COOH
N-metilhistamina
Mastcito
Outros mediadores mastocitrios
- leucotrienos - factor activador das plaquetas
Interleucina 8 Interleucina 5
Urticria
Factores desencadeantes
Frmacos Infeces e infestaes Alergnios veiculados por via inalatria Contactantes Protenas, conservantes e corantes alimentares Doenas sistmicas Neoplasias malignas Hormonas Stress fsico e psquico Agentes fsicos
Urticria crnica
Outras 90%
10 % Agentes fsicos
Demonstraes
Urticrias fsicas
Dermografismo Urticria ao frio Urticria colinrgica Urticria solar Urticria vibratria Urticria ao calor Urticria retardada presso
Dermografismo
Doente com dermografismo sintomtico Dermografmetro (3600 g/cm2) Instrumento de bordo rombo
Dermografismo
Dermografismo
Dermografismo
Urticria ao frio
Doentes e material - doente(s) com urticria ao frio
- cubo de gelo envolto em filme de plstico
Regio cutnea
- face anterior do antebrao
Urticria ao frio
Gelo 10 min
Gelo 15 min
Urticria ao frio
Urticria ao frio
Urticria colinrgica
Doentes e material
- doente(s) com urticria colinrgica - exerccio fsico em meio aquecido - banho com gua aquecida ( temp corporal > 0,5C)
Urticria colinrgica
Urticria colinrgica
Urticria colinrgica
Teste da metacolina
+ CH3COOCHCH2N(CH3)3.ClCH3 Metacolina
(CH3 ) 3N(Cl)CH2CH2OOCCH3
Acetilcolina
Teste da metacolina
Doentes e material
- metacolina (0,2% mg/ml e 0,05% mg/ml) - lanceta - seringa calibrada (1 ml) - agulha intradrmica
Teste da metacolina
Prick-test
Metacolina
Teste da metacolina
Injeco intra-drmica
Controlo
Histamina 1mg/ml
Metacolina
Teste da metacolina
Teste da metacolina
Urticria solar
Urticria solar
Classificao da Urticria Solar
Tipo I II III IV V VI Espectro 285-320 nm 320-400 nm 400-500 nm 400-500 nm 280-500 nm 400 nm (Protoporfirina IX)
Urticria solar
Doentes e material
- doente(s) com urticria solar - espectrofotmetro com dispositivo de fibra ptica para anlise de reflectncia - termmetro de infra-vermelhos - radiao solar - fonte de radiao UVB (280-320 nm) - fonte de radiao UVA (320-400 nm) - fonte de luz visvel (400-760 nm)
Regio cutnea
- dorso
Urticria solar
Urticria solar
Urticria solar
Urticria solar
Pele
Pele
Pele
Pele
Pele
Pele
rea de eritema
Pele normal
Urticria vibracional
Doentes e material
- doente(s) com urticria vibracional - vrtex
Regio cutnea
- antebrao
Urticria vibracional
Urticria vibracional
Urticria vibracional
Urticria vibracional
6,1
6,7
Urticria ao calor
Doentes e material
- doente(s) com urticria ao calor - gua aquecida entre 37C e 41C
Regio cutnea
- antebrao (imerso durante 5 a 10 min) - corpo total (se prova no antebrao negativa)
Urticria ao calor
Regio cutnea
- dorso
Urticria crnica
Outras 75%
25% Auto-imune
Regio cutnea
- face anterior do antebrao
Regio cutnea
- face anterior do antebrao
30 min
Regio cutnea
- face anterior do antebrao
Ltex
Alteraes cutneas vasculares desencadeadas por agentes fsicos e qumicos em doentes com urticria
Objectivos:
-definir urticria;
Alteraes cutneas vasculares desencadeadas por agentes fsicos e qumicos em doentes com urticria
Objectivos:
-definir urticria; -conhecer as manifestaes cutneas da urticria;
Alteraes cutneas vasculares desencadeadas por agentes fsicos e qumicos em doentes com urticria
Objectivos:
-definir urticria; -conhecer as manifestaes cutneas da urticria; -classificar a urticria em funo da sua evoluo;
Alteraes cutneas vasculares desencadeadas por agentes fsicos e qumicos em doentes com urticria
Objectivos:
-explicar a activao e a desgranulao mastocitrias;
Alteraes cutneas vasculares desencadeadas por agentes fsicos e qumicos em doentes com urticria
Objectivos:
-explicar a activao e a desgranulao mastocitrias; -enumerar os principais mediadores mastocitrios;
Alteraes cutneas vasculares desencadeadas por agentes fsicos e qumicos em doentes com urticria
Objectivos:
-explicar a activao e a desgranulao mastocitrias; -enumerar os principais mediadores mastocitrios; -compreender as aces da histamina na urticria;
Alteraes cutneas vasculares desencadeadas por agentes fsicos e qumicos em doentes com urticria
Objectivos:
-explicar a activao e a desgranulao mastocitrias; -enumerar os principais mediadores mastocitrios; -compreender as aces da histamina na urticria; -descrever e interpretar os fenmenos vasculares a partir dos exemplos observados.
RESPOSTA SISTMICA NA INFLAMAO, INFLAMAO CRNICA E REPARAO Faa clique para editar o estilo
RESPOSTA SISTMICA
Febre Sonolncia Anorexia Degradao de protenas musculares Diminuio da presso arterial Sntese de protenas de fase aguda Alterao dos leuccitos circulantes
Temperatura corporal
Normal: 37 C (36,8 0,4 C) Nadir s 6 h; znite entre as 16-18 h Temperatura oral mxima s 6 h: 37,2 C Temperatura oral mxima s 16 h: 37,7 C Temperatura rectal > 0,6 C Mulher: temperatura matinal menor 2 semanas antes da ovulao
FEBRE
Aumento da temperatura corporal, acima do ritmo circadiano normal, como resultado de uma modificao no centro termo-regulador do hipotlamo anterior
HIPERTERMIA
Aumento da temperatura acima do set point hipotalmico devido a insuficiente dissipao de calor: Exerccio Frmacos inibidores da perspirao Ambiente quente
HIPERPIREXIA
Porqu febre?
Aumento a capacidade de sobrevivncia: o crescimento e a virulncia de certas bactrias diminui a temperaturas elevadas Aumenta a fagocitose, a actividade bactericida do neutrfilo e a citotoxicidade do linfcito
Substncias pirognicas
Exgenas: microrganismos, produtos deles derivados, toxinas (LPS) Endgenos: polipptidos (IL-1 , IL-1 , TNF , IFN e IL-6)
Febre
Agentes infecciosos Toxinas Mediadores da inflamao Moncitos / Macrfagso Cls endoteliais Outros tipos celulares Citocinas pirognicas IL-1, TNF, IL-6, IFNs
Febre
Conservao de calor Produo de calor
Aco de antipirticos
PGE2
Antes da febre
Calafrios: resposta do SNC a um set point mais elevado (contraces musculares para produo de calor) Pilo-ereco bater o queixo
Sudao
Perda de calor induzida por antipirticos Atingimento do set point ou mudana para set point mais baixo
Tipos de Febre
Ritmo circadiano invertido (febre tifide) Dissociao entre temperatura e pulso (febre tifide, brucelose e leptospirose) Febre sustentada (persistente com variao mnima)
Tipos de Febre
Febre intermitente (exagero do ritmo circadiano: sptica) Febre remitente (temperatura desce em cada dia alternado mas no atinge valores normais) Febre recorrente ou paroxstica (episdios febris separados por intervalos em que a temperatura normal)
Exame objectivo
Medio da temperatura axilar, auricular, oral ou rectal Medir temperatura utilizando o mesmo mtodo
Custos da febre
Aumento da necessidade de oxignio Aumento do consumo calrico Aumento do aporte de gua e sais minerais Diminuio da acuidade mental: delrio, estupor Crianas: convulses
IL-1 e TNF
Inibio: albumina
Estimulao:
protenas de fase aguda (anti-proteases, complemento, fibrinignio, ceruloplasmina, ferritina, haptoglobina, protena C reactiva (PCR)
Velocidade de sedimentao
Inflamao reduz potencial zeta do eritrcito, diminuindo a repulsa eritrocitria com formao de rolhes. Estes aglomerados sedimentam mais rapidamente. Aglomerinas: imunoglobulinas, fibrinognio, PCR, outras protenas de fase aguda
Leucocitose
Aumento do nmero de leuccitos circulantes (valores normais: 4000 a 10000/ l) IL-1 e TNF - Libertao da medula de formas imaturas de neutrfilos e aumento de produo (neutrofilia com desvio para a esquerda)
Inflamao Crnica
Infiltrao por cls mononucleares (macrfagos, linfcitos e plasmcitos) Destruio de tecidos Angiognese Fibrose
Inflamao Crnica
Agregao de macrfagos activados Bactrias (tuberculose, lepra, sfilis) Parasitas (schistosomase) Fungos (histoplasma, criptococcus) Substncias inorgnicas (slica, berlio) Corpos estranhos (suturas, prteses mamrias Outras (sarcoidose)
Reparao
Regenerao - reparao do tecido lesado por clulas com a mesma estrutura e funo Fibrose - substituio por tecido conjuntivo
Reparao
Tipo de clulas Clulas lbeis Clulas estveis Clulas permanentes Integridade do estroma
Clulas lbeis
Dividem-se continuamente Epitlios (pele, cavidade oral, vagina, colo uterino, ductos de rgos excrinos, aparelho gastrointestinal, tero, trompas de Falpio, aparelho urinrio) Clulas hematopoiticas da medula
Clulas estveis
Baixo grau de replicao (estado quiescente G0) Iniciam fase G1 quando estimuladas Fgado, rim, pncreas, cls endoteliais, fibroblastos e cls musculares lisas
Clulas permanentes
Ausncia de replicao Neurnio, cls musculares cardacas e esquelticas Substituio por tecido fibroso (Enfarte do miocrdio)
Reparao de feridas
Reparao de feridas
Contraco da ferida Tecido granulao Inflamao
Dias
Reparao de feridas
Factores de crescimento
Endcrina Parcrina
Autcrina
Justcrina
Reparao de feridas
Factores de crescimento
Reparao de feridas
1 inteno
Ferida
2 inteno
Neutrfilos
24 horas
Cogulo
3 a 7 dias
Semanas
Fibrose
Contraco da ferida
Reparao de fracturas
Reparao de fracturas
Factores locais
Tipo, tamanho, localizao Aporte sanguneo Fornecimento de oxignio Infeco Necrose Corpo estranho Mobilizao Radiao
Factores sistmicos
Doenas cardiovasculares Estado nutricional (deficincia de vitaminas) Diabetes Cancro Obesidade Corticosterides Quimioterapia
Factores sistmicos
Doenas cardiovasculares Estado nutricional (deficincia de vitaminas) Diabetes Cancro Obesidade Corticosterides Quimioterapia