28/09/2021

UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA

FACULDADE DE FARMÁCIA
DEPARTAMENTO DE ANÁLISES CLÍNICAS E TOXICOLÓGICAS

Renato Santos Leal

CURSO IMUNO-HEMATOLOGIA
ERITROCITÁRIA

HEMOTERAPIA

• Ciência que estuda o tratamento das

doenças, através da utilização do
sangue.

RSL
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HISTÓRICO
Período Empírico - Grécia até 1.900

1.492 - Papa Inocêncio VIII - Ingestão do

sangue de três jovens “sadios de corpo e alma”;

1.569 - Andréa Cisalpini - Descoberta da

circulação sanguínea;

1.627 - Willian Harvey - Descrição da

circulação sanguínea base científica da
transfusão; RSL

HISTÓRICO
1.665 - Richard Lower - Transfusão de sangue
experimental em animais;

1.667 - Jean Baptiste Denis - Paris - Primeira

experiência em ser humano, com sangue de
carneiro;

1.818 - James Blundell - Primeira transfusão

com sangue humano, em mulheres com
hemorragias pós parto.
RSL
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HISTÓRICO
Período Científico - De 1.900 até os dias
de hoje
1.901 - Landsteiner - Descrição dos
principais tipos de células vermelhas A, B, O
e AB posteriormente;
1.918 - Primeira transfusão de sangue
armazenado há 26 dias;
1.936 - Barcelona - Criação do primeiro
banco de sangue;
1.942 - Landsteiner - Identificação do Fator
Rh.
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HISTÓRICO – Brasil

1.942/1.944 - Criação dos bancos de sangue

de Porto Alegre, Recife e da Lapa, no Rio de
Janeiro;
1.949 - I Congresso Paulista de Hemoterapia;
1.950 - Março - Pres. Dutra decreta e sanciona
a Lei Federal no. 1.075;
Maio - I Congresso Brasileiro de
Hematologia e Hemoterapia;
Fundação da SBHH, Sociedade
Brasileira de Hematologia e Hemoterapia.
RSL

HISTÓRICO – Brasil
1.965 - Pres. Castelo Branco - Lei Federal no. 4.701
, define o exercício da atividade hemoterápica no
Brasil e as bases da Política Nacional de Sangue;
Fundação do Colégio Brasileiro de
Hematologia e Hemoterapia;
1.967 - Decreto no. 60.969 - Determinação das
competências dos órgãos executores da atividade
hemoterápica;
1.969 - Portaria s/no. de 25 de setembro -
Instruções e critérios de elegibilidade e rotinas para
atendimento de doadores de sangue.

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HISTÓRICO – Brasil
Final da Década de 60 - Convênio de Cooperação
Técnica entre o Governo de Pernambuco e a
França;
1.975 - SBHH propõe Programa de Educação
Sanitária - Doação de Sangue;
1.976 - Discussão em caráter sigiloso na
Secretaria de Planejamento da Presidência da
República, para formulação de nova
regulamentação da atividade hemoterápica;
1.977 - Fundação do Centro de Hematologia e
Hemoterapia de Pernambuco - HEMOPE.

RSL

HISTÓRICO

1.980 - SBHH - Campanha Nacional de Doação

de Sangue Comunitária;
Apoio do Min. Waldir Arcoverde;
Discussão acirrada público x privado
Implantação do Programa Nacional do
Sangue e Hemoderivados - Pró Sangue;
Início da implantação dos Hemocentros;

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RSL

RSL
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HISTÓRICO
1.981 - Reconhecimento da Síndrome da Imunodeficiência
Adquirida (AIDS) nos Estados Unidos;
1.983 - Gallo e Montagnier isolam o vírus da AIDS (HIV);

1.985 - Morte Henfil - Fator VIII de coagulação liofilizado;

FDA aprova uso comercial do teste;
Fim doação remunerada de sangue no Brasil;
Redução drástica de estoques;

8ª Conferência Nacional de Saúde de 1986

foi debatido o tema Política Nacional de
Sangue e Hemoderivados.

1.988 - Lei no. 7.649:

Obrigatoriedade de realização de exames
laboratoriais no sangue coletado - Hepatite
B, Sífilis, Doença de Chagas, Malária e
AIDS.
A Lei Orgânica nº 8080/90 traz uma efetiva
fiscalização e execução da política do sangue e
hemoderivados, compreendendo também a
vigilância sanitária e epidemiológica.
RSL
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Portaria nº 127 de 24 de novembro de 1995 - Normas

Gerais de Garantia de Qualidade para Unidades Hemoterá-
picas.

A Política Nacional de Sangue (PNS) criada em 2001 e

implementada no SUS pelo Sistema Nacional de Sangue,
Hemocomponentes e Hemoderivados (Sinasan)\
Coordenação Geral de Sangue e Hemoderivados (CGSH).

A Resolução da Diretoria Colegiada (RDC) Lei nº 153 de 14

de junho de 2004.

PORTARIA Nº 158, DE 4 DE FEVEREIRO DE 2016 -

Redefine o regulamento técnico de procedimentos
hemoterápicos.

RSL

Ciclo do Sangue

Voto de Auto-Exclusão

RSL
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RSL

INTRODUÇÃO A IMUNO-
HEMATOLOGIA

RSL
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Imunidade
Conceito - Imunidade indica a capacidade do organismo de se
defender dos agentes patógenos, manter a homeostase e promover a
vigilância Imunológica.

RSL

• Imunógeno - uma substância que induz uma

resposta imune específica.
• Antígeno - uma substância que reage com os
produtos de uma resposta imune específica.
• Determinante antigênico - porção de um antígeno
que combina com os produtos de uma resposta
imune específica.
• Anticorpo - proteína específica que é produzida
em resposta a um imunógeno e que reage com um
antígeno.

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Antígenos
Eritrocitários
MNSs Lutheran
Gerbich LW
Indian Xg
Knops Ok LADO EXTERNO Cromer
Yt
Kell Dombrock NH2
ABO JMH*
H NH2 COOH
Lea/ Duffy
Leb Rh Colton
I Lx Kidd
P1 Diego
P* NH2

COOH NH2 COOH NH2 COOH

Único Passo Multipassos Âncora de GPI

RSL

RSL
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Sistema Imune
• Reconhecimento - Especificidade
– Próprio x Não próprio
– Diferentes agentes – patógenos ou não
• Resposta Efetora
– Eliminação ou Neutralização do microrganismo
• Memória Imunológica

RSL

Sistema Imune

Os mecanismos de proteção envolvem:

⮚Resposta Imune

• Resposta Imune Humoral

• Moléculas

• Resposta Imune Celular

• Moléculas e células

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Fatores Solúveis
Protéinas do Sistema Complemento - Complexo Multimolecular Proteico
que atua potencializando a ação do sistema Imunológico (
C1,C2,C3,C4,C5,C6,C7,C8,C9,FB,FD,). São os principais responsáveis pela
modulação dos processos Inflamatórios.

Imunoglobulinas - São Glicoproteinas sintetizadas pelos Linfócitos B e

Plasmócitos, responsáveis pela Imunidade Humoral ( IgG,IgA,IgM,IgD,IgE).

Citocinas - São Proteinas de baixo peso molecular, secretadas por diferentes

Células do Sistema Linfóide, responsáveis pela Modulação da Resposta Imune
(IL-1,IL-2,IL-3,IL-4,IL-5,IL-6,IL-7,IL-8,IL-9,IL-10,IL-12, IFN, TGF,T TNF).

Quimiocinas - São tipos de Citocinas com ação Quimiocinética e quimiotática,

estimulando o movimento e direcionamento dos leucócitos (MCP 1, MIPα,
MIPβ, NAP 1).

RSL

Principais componentes celulares

∙ Células Fagocíticas
- Macrófagos e monócitos
– Fagocitose e destruição de partículas estranhas;
– Secreção de citocinas (IL-1, IL-12, TNF-α), fatores de
crescimento (GM-CSF, G-CSF) e quimiocinas (IL-8)
- Neutrófilos
– Fagocitose e degradação de microrganismos;
– Principal população celular na resposta inflamatória;
– Quimiotaxia e migração celular (diapedese).
• Células Exterminadoras Naturais (“NK”)
– Defesa anti-vírus e anti-tumor.

RSL
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Imunidade Adaptativa

• Imunidade Adquirida
– Específica

• Tipos de células envolvidas

a) Linfócitos B e T

b) Celúlas acessórias: Macrófagos, Cel. Dendríticas

Neutrófilos, Eosinófilos, Basófilos, Mastócitos.

RSL

Tipos de Imunidade Adaptativa

Imunidade passiva : Transmitida pela transferência de soro ou

fluidos de um animal previamente imunizado para outro não
imunizado. Ex: Amamentação, Passagem transplascentária (
indução natural ), e Soros hiperimunes ( indução artificial ).

Imunidade ativa : Obtida após estimulação antigênica. Pode ser

adquirida após a recuperação da Doença ( indução natural ), ou
em consequência de Vacinação ( indução artificial ).

Imunidade adotiva : Ocorre quando se transfere células

imunocompetentes de um animal para outro.

RSL
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ANTICORPOS

• Grupo de Glicoproteínas presentes no sangue e líquidos teciduais, produzidas pelos Linfócitos

B e Plasmócitos como resultado de estimulação antigênica.

RSL

CLASSES E SUBCLASSES DAS IMUNOGLOBULINAS

IMUNOGLOBULINA IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgM IgA1 IgA2 sIgA IgD IgE

CADEIA PESADA γ1 γ2 γ3 γ4 μ α1 α2 α1 / α2 δ ε

CONST. SEDIMENT. 7S 7S 7S 7S 19S 7S 7S 11S 7S 8S

CONC. SÉRICA(mg/ml) 9 3 1 0.5 1.5 3 0.5 0.05 0.03 0.00005

PESO MOLECULAR(KD) 146 146 146 146 960 160 160 385 184 188

PM - CADEIA PESADA 51 51 60 51 65 56 52 52-56 69 72

DOMINIOS C. PESADA 4 4 4 4 5 4 4 4 4 5

%CARBOHIDRATOS 2-3 2-3 2-3 2-3 12 7-11 7-11 7-11 9-14 12

FIX. COMPLEMENTO ++ + +++ - +++ - - - - -

ATRAV. PLASCENTA + +/- + + - - - - - -

VALENCIA 2 2 2 2 10 2-6 2-6 2-6 2 2

VIDA MEDIA ( DIAS) 21 20 7 21 5 6 6 5.8 3 2

RECEPTOR P / Ag +/- +/- +/- +/- + +/- +/- +/- + +/--

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Autoanticorpo Aloanticorpo

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Anticorpos
Policlonais

Anticorpos
Monoclonais
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Diferença de atuação dos anticorpos policlonais e monoclonais

Resposta Imune Humoral

X
Resposta Imune Celular

• Moléculas e Células Efetoras

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Resposta Imune Humoral

Primária x Secundária

Roitt, 2000

RSL

Aspectos Fundamentais das Respostas Imunes

• Especificidade.
∙ Diversidade.
∙ Memória.
∙ Auto-regulação (citocinas e anticorpos).
∙ Discriminação entre o próprio e o não-próprio.

RSL
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DOENÇA HEMOLÍTICA DO RECÉM-NATO

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GRUPOS SANGUÍNEOS

• Conceito: São definidos por proteínas e carboidratos da

superfície eritrocitária (antígenos).
• Importância
– Transfusão de sangue
– Transplante de órgãos
– Gravidez
– Criminologia

RSL

GRUPOS SANGUÍNEOS
• Descoberta do Sistema ABO por Karl Landsteiner

• Postulado de Ottemberg
– “A transfusão só é possível quando o soro do receptor não aglutina as
hemácias do doador”.
• Fisher-Race, antígeno D ou Rh (Wiener)

RSL
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GRUPOS SANGUÍNEOS

• Os grupos sanguíneos são produtos fabricados diretamente

pelo material genético ou indiretamente através de enzimas
que agem em um substrato e o transformam em um
determinado antígeno.

RSL

Antígenos de grupos sanguíneos são herdados

RH
SC
FY
CROM GE GLOB MNS
KN 3 5
1 2 4

CO RAPH DO
I YT GIL
IN
CH/RG KEL ABO
8 9 10 11 12
6 7

JMH DI JK
14 15 16 17 18
13
LE XG
OK P1 XK
L 19 20 21 22 Y
X
W
LU
Karyotype graphic reproduced with permission from Dr. C Cunniff, Univ. Of Arizona
H RSL
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Antígenos de grupos sanguíneos são

produtos de genes
Antígenos carreados em proteínas que são codificados
diretamente pelo gene. Ex: RH, KEL, FY.

Antígenos carboidratos que estão sob o controle de genes

que codificam glicosiltransferases. Ex: ABO, P1, H.

RSL

ISBT Nome Abreviatura Nº de Ag(s)

001 ABO ABO 4
002 MNS MNS 43
003 P P 1
004 Rh RH 54
005 Lutheran LU 18
006 Kell KEL 22
Antígenos 007
008
Lewis
Duffy
LE
FY
3
6

Eritrocitários 009
010
Kidd
Diego
JK
DI
3
7
011 Cartwright YT 2
012 XG XG 1
013 Scianna SC 3
014 Dombrock DO 5
014 Colton CO 3
016 Landsteiner-Wiener LW 3
017 Chido/Rodgers CH/RG 9
018 Hh H 1
019 Kx XK 1
020 Gerbich GE 7
021 Cromer CROM 10
022 Knops KN 5
023 Indian IN 2
024 Ok OK 1
025 Raph RAPH 1
026 JMH JMH 1

RSL
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Antígenos
MNSs Lutheran
Eritrocitários
Gerbich LW
Indian Xg
Knops Ok LADO EXTERNO Cromer
Yt
Kell Dombrock NH2
ABO JMH*
H NH2 COOH
Lea/ Duffy
Leb Rh Colton
I Lx Kidd
P1 Diego
P* NH2

COOH NH2 COOH NH2 COOH

Único Passo Multipassos Âncora de GPI

LADO INTERNO RSL

GRUPOS SANGUÍNEOS
• Características Gerais:

• GLICOPROTEÍNAS -Exemplo: Sistemas M.

• GLICOLIPÍDEOS -Exemplo: Sistema ABO, Hh.

• LIPOPROTEÍNAS -Exemplo: Sistema Rh.

– Antígenos eritrocitários mais de 364 tipos

– Aloantígenos
– Anticorpos eritrocitários
• IgG ( Rh,Kell,Duffy, Kidd)
• IgM ( ABH, Lewis, I, P, MN)
– Resposta imune:
• Anticorpos ( Ag A e B ) - IgM
• Anticorpos ( Ag O ) - IgM e IgG RSL
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GRUPOS SANGUÍNEOS

RSL

GRUPOS SANGUÍNEOS

RSL
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GRUPOS SANGUÍNEOS

GRUPOS SANGUÍNEOS
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RSL

Sistema ABO

RSL
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GRUPOS SANGUÍNEOS
• Sistema ABO:
• Antígeno: são glucoproteínas (15A.A+carboidratos)
• Gen H (Fucosiltransferase)------L-Fucose
• Gen A ( N-acetilgalactosaminiltransferase): N-acetil galactosamina
• Gen B (D-galactosiltransferase):D-galactose
• Gen O ( sem codificação enzimática)
– Sub-grupos:
• Sub-grupos A - Ag A :
– A1 ( 80% )
– A2 ( 19% )
– A3, Ax,Am, Acl
• Sub-grupos B:
– B3 - Bx - Bm - Bcl

RSL

GRUPOS SANGUÍNEOS

RSL
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GRUPOS SANGUÍNEOS

RSL

GRUPOS SANGUÍNEOS

RSL
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GRUPOS SANGUÍNEOS

RSL

GRUPOS SANGUÍNEOS

RSL
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GRUPOS SANGUÍNEOS

RSL

GRUPOS SANGUÍNEOS

RSL
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GRUPOS SANGUÍNEOS

RSL

GRUPOS SANGUÍNEOS

RSL
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GRUPOS SANGUÍNEOS

RSL

GRUPOS SANGUÍNEOS

• ANTICORPOS

• Anti-A
• Anti-B
• Anti-A e Anti-B

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SISTEMA Rh

RSL

GRUPOS SANGUÍNEOS
• SISTEMA Rh

• O sistema Rh é o mais complexo e polimórfico

dos sistemas de GRUPOS SANGUÍNEOS, com
49 antígenos descritos e numerados de RH 1
até RH 49
• Depois do Sistema ABO é o mais importante
sistema do ponto de vista transfusional

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GRUPOS SANGUÍNEOS

• Os antígenos do sistema Rh são produtos de 2 pares de genes

homólogos RHD e RHCE

• RHD codifica a produção do Ag D, o mais potente antígeno do

sistema Rh

• RHCE existe na forma de 4 alelos.

• Cada alelo codifica a produção de 2 Ags : Ce , ce , cE ou CE

RSL

GRUPOS SANGUÍNEOS

RSL
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GRUPOS SANGUÍNEOS
• Antígeno D é um mosaico com nove sub-unidades.
• Difere dos Ags C/c e E/e em 36 aminoácidos
• É altamente imunogênico
• Cerca de 80% dos indivíduos D negativo formam anti-D
após uma única transfusão de 200 ml de sangue D positivo

RSL

VARIANTES DO ANTÍGENO RHD

RSL
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GRUPOS SANGUÍNEOS
• Antígeno D fraco
– Número reduzido de antígenos RhD por hemácia sem
aparente perda de epítopos

– Substituições de aa nas regiões transmembranares ou

intracelulares da proteína

– Tipos (1,2, 3, 11, 38 45 até 145) de D fraco já

determinados molecularmente

– Reage de forma variada com os reagentes comerciais

– É detectado geralmente por Técnica de Coombs

– Indivíduos D fraco devem ser considerados como D

positivo e podem determinar alo-imunização materno-fetal.
RSL

GRUPOS SANGUÍNEOS

RSL
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GRUPOS SANGUÍNEOS
• D parcial

– Antígenos D alterados que diferem do antígeno D normal

porém, conduzem a produção de anti-D ou não reagem com
alguns anti-D monoclonais

– Substituições de aa nas alças extracelulares e dispersas na

proteína

– Indivíduos D Parciais devem ser considerados como D

positivo e podem determinar alo-imunização materno-fetal.

RSL

GRUPOS SANGUÍNEOS
• Antígenos Rh0 (D)

Antígeno D – 37 epítopos

epD4 epD5

epD3 epD7
epD2 epD8

epD1 epD6
epD9

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GRUPOS SANGUÍNEOS

RSL

GRUPOS SANGUÍNEOS

RSL
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GRUPOS SANGUÍNEOS

• O Rh é o mais complexo dos sistemas de grupos sanguíneos

e o segundo mais imunogênico ao lado do sistema ABO.
• 60 antígenos diferentes que são expressos pelos genes RHD
e RHCE.
• O antígeno D (RHD).
• Antigenos E, e, C, c (RHCE).
• Variantes – D-fraco (quantidade), D-parcial (qualidade), D-
Null e Dell
RSL

GRUPOS SANGUÍNEOS
• Doador D-fraco – Rotulado como: (RhD – Positivo).
• Receptor - apresentar reatividade fraca (RhD), investigar
a presença do D-fraco.
• Confirmação (D-fraco), o receptor pode receber
transfusão (RhD – Positivo)
• Testes Moleculares (D-parcial)
• O fenótipo D-parcial – detectado – quando um individuo
produz anti-D, mesmo sendo RhD- Positivo –
Aloanticorpo.
RSL
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GRUPOS SANGUÍNEOS

• Doador - D-parcial – Rotulado como: (RhD – Positivo).

• Receptor - D-parcial – Receber CH (RhD-Negativo).

• Receptor (RhD – Positivo) com anti-D – pode ser um D-

parcial.

RSL

GRUPOS SANGUÍNEOS

• Fenótipo Del (RhD – Negativo).

• Expressão muito baixa do gene RHD.
• Leste Asiático – 10 a 30% (carreiam a variante DEL)
• Antígeno D deprimido
• A presença do haplótipo dCe deprime a expressão de D
produzido por haplótipos Dce ou DCe
• Indivíduos Dce/dCe ou DCe/dCe podem apresentar o
fenótipo D fraco
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GRUPOS SANGUÍNEOS
• Rh null – não expressa antígenos Rh na membrana (RhD
e RhCE).
• Hemácias com poiquilocitose (estomatocitos e
esferocitose).
• Fragilidade Osmótica – Aumentada.
• Antígeno D – RHD (antígeno D) e RHCE (antígenos C, c,
E, e).
• RHAG – regulador expressão.
• Rh null só recebe CH de Rh null.
RSL

GRUPOS SANGUÍNEOS
• ANTICORPOS
• Praticamente todos os anticorpos do Sistema Rh resultam de alo-
imunização feto-materna ou transfusional
• Quase sempre são IgG ( IgG1 , IgG3)
– anti - E, anti-e
– anti-C, anti -c

RSL
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GRUPOS SANGUÍNEOS

Transfusão incompatível
Jka
K D
Fya

Anti -D

RSL

FENOTIPAGEM ERITROCITÁRIA

• Fenotipagem sanguínea - determinação da presença ou

ausência de antígenos eritrocitários na membrana da
hemácia.
– Proporcionar transfusões com o menor risco de reações
transfusionais.
• Fenotipagem Eritrocitária Profilática.
• Fenotipagem Eritrocitária Pós Aloimunização
• Transfusões contínuas.
– Predispostos à Aloimunização

RSL
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FENOTIPAGEM ERITROCITÁRIA

• ALOIMUNIZAÇÃO
• Complicação transfusional tardia envolvendo a
formação de anticorpos dirigidos contras
antígenos presentes nas hemácias das bolsas
transfundidas.
• Histórico transfusional
• Pesquisa de Anticorpos Antieritrocitários (PAI)

RSL

FENOTIPAGEM ERITROCITÁRIA

– SISTEMAS MAIS IMUNOGENICOS

– RH : D, C, E, c, e
– KELL: Kell (K)
– DUFFY: Fya , Fyb
– KIDD: Jka , Jkb
– Lewis: Lea ,Lab
– MNSs: M , N , S, s
RSL
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Sistema Lewis

RSL

GRUPOS SANGUÍNEOS

RSL
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GRUPOS SANGUÍNEOS
• Lewis
– Não são especificamente eritrocitários
– São marcadores tissulares adsorvidos aos eritrócitos.
– Os antígenos ABO(H) e Lewis são carboidratos.
– Indivíduos A1 – menor quantidade de antígenos Lewis do que
A2, que por sua vez possuem menor quantidade que os indivíduos
O.
• Helicobacter pylori.

RSL

GRUPOS SANGUÍNEOS

RSL
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GRUPOS SANGUÍNEOS

RSL

GRUPOS SANGUÍNEOS

RSL
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GRUPOS SANGUÍNEOS
• Lewis
– Gene Lewis – FUT 3 – cromossomo 19 – posição 19p-
13.3
– Gene Le - fucosiltransferase
– Gene FUT 1 (Sistema ABO/Hh) e Gene FUT 2
(Secretor-Se)
– Lea Fenótipo: Le (a + b -)
– Gene H e genes SE (secretor)
– Le b Fenótipo: Le (a - b+)
– Homozigose - LeLe Fenótipo Le (a - b-)
– Anticorpos – IgM (Anti-Le)
– Reações hemolíticas
– Capazes de fixar Complemento
– Não define a DHRN
RSL

GRUPOS SANGUÍNEOS
Sistema Lewis
• Sistema composto por 6 antígenos:
• Lea
• Leb
• Leab
• LebH
• ALeb
• BLeb

RSL
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GRUPOS SANGUÍNEOS
Antígeno Lea Célula
secretor
a

adsorvidos

Gene FUT 3 expressa a ação da enzima α 3 fucosiltransferase capaz

de inseri uma fucose no N-acetil glucosamina definindo o Ag Lea

RSL

GRUPOS SANGUÍNEOS Fut-2 (SeSe

Antígeno Leb Sese)

Célula
secretor
a Fut-3

Gene FUT 2 (secretor - Se) expressa a ação da fucosiltransferase

capaz de inseri uma L- fucose na Galactose para produção do
produzindo Ag H solúvel e Ag Leb
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GRUPOS SANGUÍNEOS
Antígeno Le
Ag Lea
FUT 3 ... N-acetil glucosamina

D Galactose
Le
L- Fucose

Ag Leb =
Lea + H soluvel.
...
(LeSe)
FUT 3 e H
Le
FUT 2

RSL

GRUPOS SANGUÍNEOS
Antígeno ABO e Lewis solúveis
Ag A ... N-acetil glucosamina
Solúvel A
D- galactose
Le H

L- Fucose

D- galactose
Ag B
... B N-acetilgalactosamina
Solúvel
Le Fucose
H
Le

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GRUPOS SANGUÍNEOS
• Frequência dos diferentes fenótipos

• Le(a-b+) 61.6%
• Le(a-b-) 19.3%
• Le(a+b-) 18.7%
• Le(a+b+) 0.4%

RSL

Gupos Sanguíneos X Codominância

Caso 1:
a b
• O progenitor transmite o alelo Le e a progenitora o Le ,

nessa hemácia teremos o antígeno Lea e Leb expressos, ou

seja, fenótipo Le(a+b+).
Caso 2:
b b
• O progenitor transmite o alelo Le e a progenitora o Le ,

nessa hemácia teremos o antígeno Leb expressos, ou seja,

fenótipo Le(a-b+).
 28/09/2021

Sistema Lewis
• Principais antígenos – Lea e Leb
• Adsorvidos do plasma.
• Encontrados em Plaquetas, endotélio, rins e trato
gastrointestinal.
• Anticorpos – IgM. Le(a-b-)
• Não estão relacionados com DHRN.
• Receptores de H.pylori.

SISTEMA MNSs

RSL
 28/09/2021

GRUPOS SANGUÍNEOS
• SISTEMA MNSs
• Os antígenos M e N são controlados pelo gene GPA
Glicoforina).
• Os antígenos S, s e U são controlados pelo gene
GPB (Glicoforina).
• O Sistema MNS é depois do Sistema Rh o mais
complexo apresentando atualmente 46 antígenos.
• Os antígenos MNS são glicoproteínas encontradas
predominantemente em hemácias e no epitélio e
endotélio renal.
• Ocorrem desde o nascimento.
• Envolvidos em DHRN.
• Receptor de Frações do complemento, citocinas,
bactérias, vírus e Plasmodium falciparum.

RSL

GRUPOS SANGUÍNEOS

RSL
 28/09/2021

GRUPOS SANGUÍNEOS

• Frequência dos diferentes fenótipos

• M + N + 39.1%
• M + N - 24,9%
• M -N + 36%
• S + s + 34%
• S + s - 9.4%
• S -s + 56.6%

GRUPOS SANGUÍNEOS
• ANTICORPOS

• Anti-M (IgM\IgG)
• Anti-N
• Anti-S (IgG)
• Anti-s

RSL
 28/09/2021

GRUPOS SANGUÍNEOS

Anticorpos anti- M e anti-N:

• DHRN
• Reações Transfusionais
• Irregular
• Anemias Hemolíticas
• IgM e IgG

Anticorpos anti-S e anti-s

• Produzem aloimunizações
• DHRN
• Hemólises pós-transfusional RSL

Sistema Kell

RSL
 28/09/2021

Sistema Kell
• Descrito por Coombs em 1946.
• Apresentam 38 antígenos.
• Fortemente imunogênico (Anti-K) (IgG).
• Prevalente em politransfundidos
• DHRN
• Antígenos mais importantes:
• – Kp a (K3)
• – Kp b (K4)
• – Kp c (K5)
• – Js a (K6)
• – Js b (K7)

Sistema Kell
• Os antígenos do sistema Kell são expressos na
glicoproteína transmembrana N-glicosilada Kell, produto
do gene KEL localizado no cromossomo 7.
• Associado ao sistema XK (cromossomo X). Ag Kx
• Expressos somente nos eritrócitos.
• Ausência de XK – Síndrome de McLeod e fraca expressão
dos ag Kell.
• Alterações morfológicas nos eritrócitos
• Reticulocitose
• Aumento da Fragilidade Osmótica
• Estado Hemolítico
• Alterações musculares
• Alterações neurológicas
• Fenótipo recessivo ligado ao cromossomo X
• Doença Granulomatosa crônica
 28/09/2021

Sistema Kell
Fenótipo Kp:
Kp(a+b-) → Kpa
Kp(a-b+) → Kpb
Kp(a+b+) → fenótipo raro
Kp(a-b-) → fenótipo raro

Sistema Kell
Expressão nas Hemácias da Substância Kx e dos Antígenos Kell

Fenótipo Expressão de Kx Expressão dos

Antígenos Kell
Comum Fraca Normal
Ko Forte Ausente
McLeod Ausente Muito fraca
Kmod Forte Muito fraca

⮚Fenótipo McLeod :↓Kx ↓Kell

⮚Fenótipo Kmod: ↑Kx ↓Kell
⮚Indivíduos Ko alomunizados → anti-Ku : RTH e DHRN

Pode ser encontrado nos órgãos linfoides, cérebro, coração,

músculo esquelético, pâncreas, testículos e células progenitoras mieloides.
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Sistema Kell
• Anticorpos anti-Kell (Anti-K) são geralmente da classe IgG
e IgM
• DHRN.
• Reações transfusionais.
• Alo-imunização
• Ativam o Sistema Complemento
• Individuo Kell null ou K0 (Anti-Ku)

Sistema Kidd
 28/09/2021

Sistema Kidd
• 1951: Allen et al.
• Genes – cromossoma 18 - HUT11
• 3 antígenos: Jk a, Jk b, Jk 3
• Fenótipo null: Jk(a-b-) - Anti- Jk 3
• Expressos nos eritrócitos, neutrófilos e rim.
• Expressos em RN.
• Reações Hemolíticas – Fracas a moderadas.

Sistema Kidd
• Antígenos Jk a, Jk b e Jk 3 Jk (a-b-) são bem desenvolvidos
nas hemácias de RNs.
• Glicoproteinas.
• Raramente causam DHRN.
 28/09/2021

Sistema Kidd
• Aloanticorpos
• Auto-anticorpos
• Fixam Complemento
• Anti-Jk a , anti-Jk b e anti-Jk3
• IgG, alguns IgM
• Reativos a 37oC, AGH, enzimas
• Clinicamente significantes
• Anti-Jk a é o mais frequente e associado a AHAI severa.
• Medicações

Sistema Duffy

RSL
 28/09/2021

Sistema Duffy
• 1950: Cutbush et al
• Gene localizado no cromossomo 1
• 6 antígenos: Fy a, Fy b, Fy 3, Fy 4, Fy 5, Fy 6
• Fenótipo null: Fy(a-b-). Raro em Caucasianos
• Expressão alterada (variante) no fenótipo Fy x
• Expressos nas hemácias e vários tecidos
• Reações transfusionais - severas
• DHRN
• P. vivax - resistência Fy(a-b-).

Sistema Duffy
• Conhecido como DARC (Duffy antigen
receptor for chemokines)
• Possui ação quimiorreceptora para:
• Quimiocinas
• IL-8
• MCP-1 (Proteína Quimiotática de Monócito)
• MIP-1 (Proteína Inflamatória de Macrófago 1)
 28/09/2021

Sistema Duffy
• Fenótipos
• Fy (a+b-)
• Fy (a-b+)
• Fy (a+b+)
• Fy (a-b-)

Sistema Duffy
• Anticorpos
• Anti- Fya, anti- Fyb, anti-Fy3
• IgG/Clinicamente significantes
• Alo-anticorpos
• Auto-anticorpos
• IgG, raramente IgM
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Sistema P
• Glicolipídeos
• Substância precursora (lactosilceramida)
• Três antígenos - P1 , P e P k
• Cinco Fenótipos – P1, P2, p, P 1k e P 2k
• Anti- P1 (IgM) - encontrado em indivíduos P2
• 90% das mulheres grávidas.
• Anti-P (alo-anticorpo) – encontrado em indivíduos P k
– Reativo a temperatura de 37º C (Bifásica)
– Atividade hemolítica
– IgG

Sistema P
• Reações transfusionais
• Doenças hemolíticas auto-imunes
• DHRN
• Abortos
• HPN (anti-P)
• Infecções
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Sistema Diego
• Sistema formado por 21 antígenos
• Estão localizados na banda 3
• Gene localizado no cromossomo 17
• Mais conhecidos: Dia / Dib Wra /Wrb
• Função biológica
• Troca iônica entre HCO3 e Cl

• Facilitam a função dos eritrócitos na retirada CO2 dos tecidos e,

subsequentemente, liberarem CO nos pulmões através da anidrase
2
carbônica

Sistema Diego
•Origem imune – Ig G
•Fixam complemento
•Podem estar envolvidos
•DHRN
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Sistemas Sanguíneos

LEWIS DUFFY KELL KIDD MNSs DIEGO

ESTRUTURA RECEPTOR DE CONVERSOR DE GPA e GPB

QUIMIOCINAS ENDOTELINA TRANSPORTADOR BANDA 3:
E MEROZOÍTOS DE P. DE URÉIA MANUTENÇÃO TROCA
IÔNICA ENTRE
vivax DO POTENCIAL HCO3- E Cl-
ZETA E
RECEPTOR
PARA P.
falciparum

DHRN – anti-s
DHRN DHRN DHRN DHRN
e anti-S

(Barone, 2018)

Painel de hemácias
Painel formado por 11 lotes de hemácias
– 10 lotes obtidos de doadores do tipo O
– 1 lote obtido de sangue de cordão umbilical de
recém-nascidos do grupo O
• Utilizado para a pesquisa dos anticorpos
irregulares
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Painel de hemácias
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Reações Imunológicas à Transfusão

de Eritrócitos

RSL

RSL
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Reações Transfusionais

Qualquer efeito indesejável que ocorre durante

ou após a transfusão sanguínea e que está
relacionado ao ato transfusional.
As RT ocorrem em cerca de 3% dos pacientes
transfundidos.

RSL

Classificação
Etiologia
• Não-Imunológica
• Imunológica
Tempo
• Imediata
• Tardia
Gravidade
• Leve
• Moderada
• Grave
RSL
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Classificação
Tempo

RSL

Classificação - Gravidade

ANVISA (2015)

RSL
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Classificação - correlação com

a doação

ANVISA (2015)
RSL

Sinais e sintomas

RSL
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Classificação
• REAÇÃO HEMOLÍTICA NÃO IMUNOLÓGICA
• Grandes variações de temperatura
• Armazenamento
• Uso de aquecedores
• Banho-Maria
• Hemólise mecânica
• Agulhas estreitas
• Hemólise devido a adição de substâncias hipotônicas
• Contaminação bacteriana das Unidades
• Defeito da membrana das hemácias do doador ou
receptor
RSL

Reações Transfusionais
• REAÇÃO HEMOLÍTICA IMUNOLÓGICA
• RT imunológicas de eritrócitos – Alomunização e hemólise
por incompatibilidade.
• Sistema HLA, Rh, Kell, Duffy e Kidd.
• Formação de anticorpos
• Primeira exposição - baixos níveis de anticorpos (IgM)
• Segunda exposição – altos níveis de anticorpos (IgG)
• Imunogenicidade do antígeno
• Sobrevida do antígeno na circulação
• Resposta imune do receptor
• Aloanticorpos
RSL
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Reações Transfusionais
• As mulheres se imunizam com maior prevalência.
• Algumas doenças predispõem as aloimunizações.
• A aloimunização múltipla pode bloquear toda possibilidade de
transfusão
• Antígenos mais imunogênicos: D, Kell, E, C, Fy a , JK a, S e s
• Frequência da aloimunização – 1% por hemocomponente.
• Imunogenicidade dos antígenos
• Indivíduos antígenos negativos

RSL

Reações Transfusionais
• Importância clínica dos anticorpos
• Capacidade de destruição celular in vivo (intra ou
extravascular)
• Possibilidade de atravessar a barreira placentária
• Frequência e imunogenicidade do antígeno
• Fatores que definem o significado clínico do anticorpo
• Especificidade do anticorpo
• Amplitude térmica
• Subclasse de IgG
• Capacidade de ativar complemento

RSL
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Reações Transfusionais
• Sistemas biológicos envolvidos
• Sistema Complemento
• Sistema de Coagulação
• Sistema Fibrinolítico
• Mediadores vasoativos

RSL

Reações Transfusionais
• Sistema Complemento
• Anticorpos anti-eritrocitários (IgM e IgG)
• Via clássica – C1
• Anafilatoxinas - C3a e C5a
• Aminas vasoativas
• C8 e C9 - produz hemólise
• Sistema de Coagulação
• Tromboplásticas
• Pré-calicreína calicreína cinimogênio
bradicinina

RSL
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Reações Transfusionais
• Destruição de hemácias
• Intravascular
• Anticorpos (IgG e IgM)
• Sist. Complemento – C8 e C9
• Reação hemolítica imediata
• Hb livre
• Sist. ABO
• Extravascular
• Anticorpos IgG e/ou complemento (C3b) –
interação do SRE
RSL

Reações Transfusionais
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Reações Transfusionais

Agência Nacional de Vigilância Sanitária - ANVISA (2015)

RSL

Reações Transfusionais Imediatas

• Reação febril não hemolítica –RFNH
• Reação por contaminação bacteriana –CB
• Reação hemolítica aguda imunológica –RHAI
• Lesão pulmonar aguda relacionada à transfusão –TRALI
• Reação hemolítica aguda não imune –RHANI
• Reação hipotensiva relacionada à transfusão –HIPOT
• Sobrecarga circulatória associada à transfusão –SC/TACO
• Dispneia associada à transfusão –DAT
• Reação alérgica-anafilática
• Dor aguda relacionada à transfusão –DA
• Distúrbios metabólicos –DM

RSL
 28/09/2021

Reações Transfusionais Imediatas

RSL

Reações Transfusionais
• Tardias
• Após 24 horas da transfusão de eritrócitos.
• Anticorpos contra antígenos - Rh, Kidd, Duffy,
Kell e MNS.
• IgG3 e IgG1.

RSL
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Reações Transfusionais
• Interromper a transfusão
• Manter acesso venoso
• Conferir dados bolsa x paciente
• Hidratação vigorosa
• Manter pressão arterial
• Enviar bolsa e amostras do paciente para a
AT
• Tubo com EDTA + tubo sem anticoagulante

RSL
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Reações Transfusionais
• Investigação Laboratorial
• Estabelecer se as hemácias transfundidas
forma destruídas (Testes Bioquímicos e
Hematológicos)
• Causa? (Estudos imunohematológicos)

RSL

Reações Transfusionais
• Investigação Laboratorial
• Identificação do paciente e do
hemocomponente
• Checagem das amostras – Pré e Pós-
transfusional
• Repetição dos Testes Imunohematológicos
• TDAH
• Fenotipagem Eritrocitária
• Hb, LDH, BI, Culturas
• Registros
RSL
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Reações Transfusionais

RSL

Reações Transfusionais

Condutas do Profissional de Saúde na Reação Transfusional

Imediata
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Reação Hemolítica Aguda

• Incidência - 1:38.000 a 1:70.000.
• Etiologia - Anticorpos contra antígenos eritrocitários (principalmente
ABO);
• Clínica - Calafrios, Febre, Hemoglobinúria, Hipotensão, Insuficiência
Renal, CIVD, dor nos flancos e no sítio de infusão, Ansiedade;
• Provas Diagnósticas - Hemograma, coagulograma, Provas de hemólise,
repetição dos testes de imunohematologia(tipagem , PAI e Coombs;
• Tratamento:
Hidratação( manter debito urinário em 100ml/h);
Diuréticos (furosemida; manitol);
Vasopressores;
Analgesia;
Tratar coagulopatia se necessário;
• Prevenção - Preenchimento preciso da requisição de transfusão,
Identificação correta da amostra coletada para os testes pré-
transfusionais, conferência dos dados do paciente com os dados de
identificação do hemocomponente, retipagem do paciente e do
hemocomponente à beira do leito;

RSL

Reação Febril Não-Hemolítica

• Incidência - 1:200 (Hemácias); 1:100 (Plaquetas).

• Etiologia - Anticorpos contra antígenos leucocitários; citocinas pré-
formadas nas unidades de Plaquetas;
• Clínica - Febre (elevação de 1 C° sem outra explicação), Tremores e
calafrios. É um diagnóstico de exclusão pois é imprescindível descartar
outros diagnósticos que cursam com febre;
• Provas Diagnósticas - repetição dos testes de imunohematologia
(tipagem , PAI e Coombs), colher hemocultura do paciente e se possivel
fazer cultura do hemocomponente;
• Tratamento:
Antitérmico;
Meperidina caso persista calafrios;
Monitorar paciente até queda da temperatura;
• Prevenção:
1ª Reação febril - pré medicação;
2ª Reação febril – produtos leucodepletados.

RSL
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Reação Alérgica

• Incidência- 1:100 a 1:33.

• Etiologia- substâncias existentes no plasma do doador que agem como
alérgenos para o receptor; É uma das mais frequentes reações, incidindo
em aproximadamente1% das transfusões, sendo mais comum em
politransfundidos;
• Clínica- Urticária, Prurido,Eritema,Broncoespasmo, Dor lombar;
• Provas Diagnósticas- repetição dos testes de imunohematologia (tipagem
, PAI e Coombs, testes de hemólise);
• Tratamento
Antihistamínicos;
Hidrocortisona;
Adrenalina (solução milesimal)
• Profilaxia:
Hemácias Lavadas;

RSL

Anafilaxia

• Incidência- 1:20.000 a 1:50.000.

• Etiologia- Anticorpos contra proteínas plasmáticas do doador (inclusive
IgA, C4, haptoglobina).
• Clínica- Hipotensão, Urticária, Edema, Broncoespasmo anafilaxia,
Ansiedade e Choque.
• Provas Diagnósticas- excluir hemólise, dosar IgA e anti-IgA.
• Tratamento
Hidratação;
Adrenalina;
Antihistamínicos;
Hidrocortisona;
Beta agonistas
• Profilaxia:
Componentes deficientes em IgA.
Hemácias Lavadas;

RSL
 28/09/2021

Aparecimento de Anticorpos Irregulares

Isoimunização

• Incidência-1:11.000 a 1:2.000
• Etiologia - Aloanticorpos desenvolvidos previamente por
transfusão ou gestação e não detectado, reagindo com hemácias
antigeno positivas transfundidas, pórem, sem hemolisa-las.
• Clínica - Ausente
• Provas Diagnósticas - Pesquisa e identificação de anticorpo
irregular, Coombs direto e provas de hemólise.
• Tratamento: Nenhum
• Profilaxia:
Em pacientes com necessidade de várias transfusões, se
possivel, fenotipar previamente o paciente e usar bolsas
fenotipadas;
Proximas transfusões devem ser antigenos negativos, sempre
respeitando os antigenos D, E, C, e, c e Kell.

RSL

GVHD – Doença do Enxerto vs Hospedeiro

• Incidência - Rara.
• Etiologia - Linfócitos do doador promovendo ataque contra tecidos
do receptor.
• Clínica - Eritrodermia, Rash maculo-papular, anorexia,
náuseas/vômitos, diarréia, hepatite, pancitopenia, febre. Geralmente
fatal.
• Provas Diagnósticas - biopsia da pele, tipagem HLA.
• Tratamento:
Corticosteróides;
Agentes citotóxicos;
• Profilaxia:
Uso de componentes irradiados para pacientes com risco.

RSL
 28/09/2021

TRALI
Transfusion Related Acute Lung Injury
• Incidência - 1:5.000- 1:190.000.
• Definição - Evento imune com Lesão Pulmonar Aguda relacionada à transfusão
• Critérios:
Insuficiência respiratória aguda e Hipoxemia;
Infiltrados pulmonares bilaterais;
Ausência de sobrecarga circulatória;
• Etiologia - Anticorpos do doador contra o HLA ou antígenos neutrofílicos do
receptor desencadeando resposta inflamatória com aumento da permeabilidade
vascular;
• Provas Diagnósticas - Provas de hemólise, repetição dos testes de
imunohematologia(tipagem , PAI e Coombs, Rx de tórax, Gasometria.
• Tratamento:
Suporte ventilatório;
Corticosteróides (?);
• Profilaxia:
Inaptidão definitiva do receptor;
Uso de hemáceas lavadas.
RSL

Sobrecarga Circulatória (TACO)

• Incidência - 1:100.
• Definição - Sobrecarga volêmica em pacientes de risco(idosos , baixa reserva
cardiaca, anemia severa crônica)
• Etiologia - Líquido em espaço extravascular
• Clínica - Dispnéia, Ortopnéia, Tosse ,Opressão precordial, Cianose Taquicardia,
Hipertensão, Cefaléia, Edema Agudo de Pulmão;
• Provas Diagnósticas - Provas de hemólise, repetição dos testes de
imunohematologia (tipagem , PAI e Coombs, Rx de tórax, Gasometria)
• Tratamento
Elevação da cabeceira;
Diuréticos;
Oxigênio Suplementar;
Se necessário, em casos graves realizar sangria
• Profilaxia
Conhecer patologias prévias do paciente, principalmente cardiopatias e
alterações renais;
Infusão mais lentas quando necessário, assim como, cálculo adequado da
reposição (2 a 4 ml/kg/h e 10 a 20ml/kg de peso em crianças).

RSL
 28/09/2021

Transfusão Maciça

• Incidência - variável
• Etiologia - Grandes volumes de sangue transfundido causam efeitos
quimicos, físicos e fisiológicos.
• Hipotermia: favorece arritimias cardiacas, aumenta afinidade de 02
pela Hemoglobina
• Hipercalemia: Rara, mais comum em RNS e prematuros.
• Toxicidade pelo citrato: Há hipocalcemia com parestesia, tetania e
arritmia mais comum em afereses, crianças e hapatopatas
• Coagulopatia dilucional: depleção dos fatores de coagulação VIII e
V, trombocitopenia e hipofibrinogenemia
• Profilaxia:
Cuidado em reposições maciças: pacientas hepatopatas, e
crianças.

RSL

Contaminação Bacteriana

Incidência - Varia de acordo com o componente.O mais frequentemente envolvido é a

plaqueta pela estocagem em temperatura ambiente
Etiologia - Contaminação bacteriana do produto.
Clínica - Febre, Calafrio,Diarréia, Vômitos Hipotensão, Choque, CIVD.
Provas Diagnósticas - Hemograma, coagulograma, Provas de hemólise, repetição dos
testes de imunohematologia(tipagem , PAI e Coombs, gram, colher hemocultura do
paciente e se possivel fazer cultura do hemocompomente;
Tratamento
Antibioticoterapia de amplo espectro;
Tratar o choque;
Profilaxia
Fazer triagem clínica rigorosa para rejeitar doadores com risco de transmissão de
infecção bacteriana;
Realizar assepsia vigorosa no local da punção venosa;
Estocar os hemocomponentes em temperatura apropriada;
Ser bastante criterioso ao indicar o uso de componentes manipulados;
Não ultrapassar sob nenhuma hipótese o prazo máximo de infusão.

RSL
 28/09/2021

Sobrecarga de Ferro

• Incidência - Tipicamente após > 100 transfusões.

• Etiologia - Excesso de ferro causado pelas múltiplas transfusões em
pacientes dependentes
• Clínica - Diabetes, Cirrose, Cardiomiopatia.
• Provas Diagnósticas - Ferritina, saturação da transferrina, Enzimas
hepáticas, Glicemia, Ecocardiograma.
• Tratamento:
Desferoxamina;
• Profilaxia:
Evitar transfusões desnecesárias;
Uso de eritropoietina nos casos indicados.

RSL

Transmissão de Doenças

• Etiologia - Transfusão de sangue, onde não foi identificada a

presença de vírus pelos exames correntes.
• Clínica - Relacionadas ao virus.
• Provas Diagnósticas - Exames confirmatórios no receptor e
repetição dos exames no doador, seguindo protocolo de
Hemovigilância.
• Tratamento:
Especifico, quando houver;
• Profilaxia:
Entrevista de triagem rigorosa;
Uso de exames sensiveis para triagem de doadores (NAT).

RSL
 28/09/2021

UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA

FACULDADE DE FARMÁCIA
DEPARTAMENTO DE ANÁLISES CLÍNICAS E TOXICOLÓGICAS

Renato Santos Leal

CURSO IMUNO-HEMATOLOGIA
ERITROCITÁRIA